Вопрос 28 Адаптация на системном уровне. Стресс как общий адаптационный сидром. Стадии, механизмы развития и проявления стресса. Понятие о антистрессорных механизмах.

Общий адаптационный синдром – общая реакция организма на действие

чрезвычайного для него фактора внешней или внутренней среды.

Характеризуется стадийными специфическими и неспецифическими изменениями

жизнедеятельности. Обеспечивает повышение резистентности организма к воздействующему на него определенному фактору.

Стресс (общий адаптационный синдром) – это генерализованная

неспецифическая эволюционно закрепленная реакция на воздействие внешнего раздражителя, направленная на создание условий для нормализации жизнедеятельности. Стресс вызывают множество стимулов, обладающих достаточной силой, чтобы перейти определенный «стрессорный» порог. Для достижения такого порога решающими оказываются:

• Сила раздражителя;

• Длительность действия (чем дольше, тем меньше нужна сила);

• Состояние организма (чем в более оптимальных условиях находится организм, тем выше необходима сила раздражителя).

Стадии стресса: 1. Стадия тревоги

• Воздействие чрезвычайного фактора и отклонение параметров гомеостаза от нормы

• Активация симпатической нервной и эндокринной систем

• Усиление симпатергических эффектов и реализация эффектов кортикостероидов, глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов (запуск адреналина и кортизола. Адреналин дает человеку заряд энергии: сердечный ритм увеличивается, кровяное давление повышается, уровень сахара крови также повышается.)

• Генерализованная гиперфункция органов.

• Неустойчивое поддержание параметров гомеостаза в нормальном диапазоне.

2. Стадия сопротивления (резистентности) характеризуется продолжительным действием чрезвычайного фактора)

• Отклонение параметров гомеостаза в диапазоне нормы.

• Активация нервных центров

• Усиление симпатергических эффектов и реализация эффектов кортикостероидов, глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов

• Гиперфункция органов и их систем

• Гипертрофия, гиперплазия структур наиболее гиперфункционирующих (доминирующих) органов

• Устойчивое поддержание параметров гомеостаза в диапазоне нормы. (то, что было не нормой, становится нормой)

Во время стадии сопротивления организм пытается противодействовать физиологическим изменениям, которые произошли во время стадии реакции тревоги

3. Стадия истощения – организм начинает терять способность бороться со стрессором и уменьшать его вредное воздействие, поскольку истощается вся адаптивная способность.)

• Воздействие чрезвычайного фактора (затяжное,повторное, нарастающее по силе) и отклонение параметров гомеостаза от нормы

• Расстройство механизмов нейро-гуморальной регуляции органов и их систем (уменьшается продукция глюкокортикоидов, активируется синтез провоспалительных гормонов и медиаторов)

• Дисбаланс БАВ и их эффектов→неэффективный расход кислорода, субстратов метаболизма в клетках → дефицит кислорода и субстартов метаболизма в клетках

• Гиперфункция клеток → дистрофия, дисбаланс клеток

• Избыток кальция в клетках → кальций-зависимые повреждения в клетках

• Избыточная активация СРР (свободно-радикальная реакция) → повреждение клеточных мембран, ферментов, НК

• Нарушение структуры, функции, пластических процессов в органах.

• Расстройство жизнедеятельности организма

При неэффективной коррекции стадия истощения заканчивается гибелью. В этот период организм максимально склонен к развитию аутоинтоксикации, аутоиммунной патологии, инфицированию с развитием сепсиса.

Антистрессорные механизмы:

1. Центральные: регуляция осуществляется из головного мозга

• ГАМК-ергические нейроны

• Дофаминергические нейроны

• Серотонинергические нейроны

• Опиоидергические нейроны

Продуцируемые этими нейронами вещества тормозят активацию симпатоадреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем, препятствуют реализации повреждающего действия избытка катехоламинов, глюко - и минералокортикоидов.

2. Периферические: компоненты системы антиоксидантной защиты тканей и органов)

• Аденозин

• Простагландин

• Ацетихолин

Предотвращают или существенно снижают стрессорную интенсификацию

свободно-радикальных процессов, высвобождение и активацию гидролаз лизосом, предупреждают стресс-зависимые ишемию органов, язвенные поражения ЖКТ, дистрофические изменения в тканях.

Вопрос 29 Опухоли и опухолевый рост. Теории канцерогенеза. Эндогенные и экзогенные канцерогены, преканцерогены и коканцерогены. Вирусный и лекарственный канцерогенез.Понятие о предраковых состояниях.

Опухоль (новообразование, бластома, неоплазма) – патологическое разрастание

ткани, состоящее из качественно изменившихся клеток

Основные признаки опухоли:

• Безудержный рост

• Атипизм: структурный, антигенный, биохимический (обмена веществ), функциональный, атипизм дифференцировки

• Относительная автономность – отсутствие контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток опухоли со стороны организма-опухоленосителя и приобретение опухолевой клеткой способности к самоуправлению.

Классификация опухолевого роста:

1. В зависимости от дифференцировки:

• Доброкачественные

• Злокачественные

• С местно деструирующим ростом (разрушает ткани местно, но не дает метастазов)

2. Виды роста по отношению к окружающим тканям:

• Инфильтрующий – растет в разных направлениях, прорастает окружающие ткани (неправильной формы, не имеет четких границ, капсулы)

• Экспансивный – растет равномерно в разных направлениях, отодвигая окружающие ткани, вызывая их атрофию (четкая форма, капсула, легко вылущивается).

• Аппозиционный – рост из нескольких зачатков.

3. Виды роста опухолей по отношению к просвету полого органа:

• Экзофитный – рост в полость полого органа (матка, бронх).

• Эндофитный – рост в толщу стенки полого органа.

4. Виды роста опухолей в зависимости от числа очагов возникновения:

• Уницентрический – одна опухоль

• Мультицентрический – несколько очагов возникновения опухоли.

Теории происхождения опухолей:

1. Физико-химическая (Вирхов)

• Полициклические углеводороды → рак кожи.

• Курение сигарет → рак легких, мочевого пузыря, гортани, полости рта, пищевода.

• Асбест → злокачественная мезотелиома, бронхогенный рак.

• Афлотоксин → гепатоцеллюлярный рак.

• Анилиновые красители → рак кожи, мочевого пузыря.

• Эстрогены → рак эндометрия

• УФ → рак кожи, меланома.

• Рентеновское излучение → рак кожи, лейкемия, саркомы и т.д.

2. Вирусно-генетическая (Зильбер)

• Вирус ВИЧ → В-клеточная лимфома при СПИДе

• Вирус Эпстайна-Барр → лимфомы Беркитта, Ходжкина

• Вирусы гепатита В и С → рак печени

• ДНК-содержащий папиллома вирус → папиллома и рак кожи половых органов

• Ген АРС → семейный полипоз кишечника

• Ген RB → ретинобластома, остеосаркома

3. Дизонтогенетическая (Конгейм) – опухоли возникают из эмбриональных клеточнотканевых смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов. (В данное время имеет чисто историческое значение.)

4. Полиэтиологическая – в развитии опухоли участвуют различные этиологические факторы, эффект известных канцерогенов может суммироваться и усиливаться.

Канцероген – агент, который в силу своих физических или химических свойств

может вызвать необратимые изменения и повреждения в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют контроль над соматическими клетками.

• Экзогенные (механические, физические, химические, радиационные, вирусные)

• Эндогенные (производные триптофана (эндогенный метаболит, вызывающий гормонально зависящие опухоли половых органов), гормоны (эстроген-рак молочной железы), наследственная предрасположенность, свободные радикалы)

Проканцерогены (преканцерогены) – вещества, которые приобретают

канцерогенную активность после метаболических превращений в организме. Примеры: эпоксидные смолы, диметилсульфат, уретан, этионин, азотистый иприт, четыреххлористый углерод и др. Коканцерогены – вещества, которые существенно увеличивают вероятность

формирования новообразований, действуя на организм или совместно с канцерогенами, или до него. Пример: пыль диоксида кремния является коканцерогеном бенз(а)пирена, вызывающего карциному гортани, трахеи, легких; вещества, содержащиеся в табачном дыму, являются коканцерогенами асбеста.

Вирусный канцерогенез – это сложный процесс опухолеобразования, основанный

на взаимодействии геномов клетки и онкогенного вируса.

Согласно вирусно-генетической теории Л.А. Зильбера, любая клетка потенциально

может образовывать вирус, так как содержит необходимую для этого информацию; она находится в генетическом аппарате (в ДНК-хромосомах) клетки.

Лекарственный канцерогенез: 1. Фенацетин, применявшийся в качестве аналгетика и антипиретика с 1897 года. Прием 1 г в день в течение 3 лет оказался достаточным для развития рака почечных лоханок.

2. Метаболит ацетаминофен (парацетамол), который при злоупотреблении или при совместном применении с индукторами цитохрома (барбитураты, глюкокортикоиды, антигистамины) и алкоголем также может повреждать печень и почки 3. Диэтилстильбэстрол (ДЭС) – нестероидный синтетический эстроген,

применявшийся для предотвращения самопроизвольных абортов.У части девочек,

рожденных от сохранённой с помощью ДЭС беременности, возникали светлоклеточные опухоли влагалища

4. Заместительная гормональная терапия, на основе натурального эстрогена или комбинации эстрогена с прогестероном, в случае если она проводится более 5 лет, также повышает риск возникновения рака молочной железы или эндометрия

Предрак – врождённое или приобретённое изменение ткани, которое способствует

появлению злокачественных новообразований, однако трансформируется в них не всегда.

1. Облигатный предрак – предраковые состояния, почти всегда завершающийся

развитием рака, чаще всего вследствие наследственной предрасположенности:

• Врожденный полипоз толстой кишки

• Пигментная ксеродерма

• Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена)

• Нейробластома сетчатки

2. Факультативный предрак – состояние, которое не всегда перерождается в

злокачественную опухоль:

• Дисгормональная гиперплазия молочной железы

• Атрофический гастрит

• Неспецифический язвенный колит

• Эрозия шейки матки

• Папипиллома и др.

Вопрос 30 Понятие об опухолевом атипизме и опухолевой прогрессии. Классификация опухолей. Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных новообразований.

Атипизм опухолей – собирательное понятие, которое включает в себя все

биологические свойства, по которым новообразованные ткани можно отличить от исходных. Морфологический атипизм опухоли:

• Тканевой атипизм – нарушение размеров, формы и взаимоотношения тканевых структур.

• Гомологичные: опухолевая ткань похожа по строению на материнскую

• Гетерологичные: опухолевая ткань по строению резко отличается от материнской

• Анаплазия (катаплазия) – крайняя степень атипизма, неспособность клеток к дифференцировке; опухолевая ткань резко отличается от материнской

• Клеточный атипизм – полиморфизм клеток, ядер и ядрышек; изменение ядерноцитоплазматического индекса в пользу ядра, появление множества митозов, в т.ч. и атипичных

• Ультраструктурный атипизм – изменения числа, формы ультраструктур.

Теория прогрессии опухолей (Фулдс): Опухоль – образование, непрерывно прогрессирующее через качественно отличные

стадии (наследуемые изменения необратимого характера одного или нескольких отчетливо проявляющихся признаков).

Следствия теории прогрессии опухолей:

• Приобретение опухолевых свойств идет стадийно, путем отбора клеточных клонов или мутации опухолевых клеток, по пути наибольшей автономности и максимальной приспособленности клеток к среде

• Имеется независимая прогрессия различных признаков опухоли (т.е. Различные признаки появляются на разных этапах независимо друг от друга и в самых разнообразных комбинациях)

• В ходе прогрессии опухоли происходит отбор альтернативного пути развития (т.е. Одни опухоли приобретают свои окончательные свойства сразу, другие – через ряд промежуточных стадий)

• Доброкачественные опухоли – одна из фаз прогрессии, не всегда реализующаяся в виде злокачественной опухоли

• Непредсказуемость поведения опухоли – независимость прогрессии различных признаков делает невозможным предвидеть, например, появление метастазов из гистологически доброкачественных опухолей.

Международная классификация опухолей (TNM классификация) – разработана

для каждого органа, дает четкое представление о местном распространении опухоли и о фазе опухолевого процесса (T – опухоль, N – метастазы в лимфатические узлы, M – гематогенные метастазы).

Клинико-анатомические формы опухолей: выделены на основе гистогенетического принципа с учетом:

• Морфологического строения

• Локализации

• Особенностей структуры в отдельных органах

• Доброкачественности и злокачественности

1. Эпителиальные органоспецифические

2. Эпителиальные неспецифические

3. Мезенхимальные

4. Опухоли из нервных тканей

5. Опухоли из меланинообразующей ткани

6. Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани

7. Тератома

Сравнительная характеристика