Вопрос 22 Повреждение, уровни повреждения при развитии болезни. Краткая характеристика основных болезнетворных факторов.

Повреждение, или альтерация (от лат. alteratio - изменение) - изменения

структуры клеток, межклеточного вещества, тканей и органов, которые сопровождаются нарушением их жизнедеятельности.

Повреждение способны вызывать самые разнообразные причины. Они могут действовать на клеточные и тканевые структуры непосредственно или опосредовано (через гуморальные и рефлекторные влияния), причем характер и степень повреждения зависят от силы и природы патогенного фактора, структурно-функциональных особенностей органа или ткани, а также от реактивности организма.

Уровни повреждения:

1)Повреждения на молекулярном уровне носят локальный характер и проявляются

разрывом молекул, внутримолекулярными перестройками, что приводит к появлению отдельных ионов, радикалов, образованию новых молекул и новых веществ, оказывающих патогенное действие на организм.

2)Повреждения на клеточном уровне характеризуются структурными и

метаболическими нарушениями, сопровождаются синтезом и секрецией биологически активных веществ. Повреждения на клеточном уровне сопровождается нарушением ферментативной активности: отмечается ингибирование ферментов цикла Кребса и активация гликолитических и лизосомальных ферментов, что вызывает нарушение обменных процессов в клетке.

3)Повреждения на тканевом уровне характеризуются нарушением ее основных

функциональных свойств (снижением функциональной подвижности, уменьшением функциональной лабильности), развитием патологического парабиоза, перерождением тканей. Повреждение представлено двумя общепатологическими процессами - дистрофией и некрозом.

4)Повреждения на органном уровне характеризуются снижением, извращением или

потерей специфических функций органа, уменьшением доли участия поврежденного органа в общих реакциях организма.

Болезнетворные факторы – причиной называют фактор, вызывающий заболевание и придающий ему основополагающие, как правило, специфические черты, без воздействия которого болезнь невозможна. Различают внешние(экзогенные)и внутренние(эндогенные) причины болезни.

К экзогенным причинам относят:

1. химические(яды, токсины, щелочи, кислоты и др.)

2. физические(механические, термические, радиационные, электрическое воздействия и др.)

3. биологические(действие микробов, вирусов, простейших, грибков; повреждение, вызываемое паразитами животного происхождения)

4. социальные факторы, включающие и факторы информационной природы

Эндогенные причины связаны с наследственностью.

К фактором, способствующим возникновению заболеваний, относятся: нарушение питания, переохлаждение, перегревание, высокая влажность воздуха, быстрые перепады температуры, переутомление, перенесенные заболевания, наследственная предрасположенность, ранний детский и старческий возраст, социальная среда

Вопрос 23 Гипоксия. Причины, виды, основные механизмы развития. Последствия для органов и тканей.

Гипоксия – пониженное содержание кислорода в организме или отдельных

органах и тканях или снижена его утилизация

Причина: изменения биоэнергетики клетки, процессов переноса электронов дыхательной цепью

В основе повреждающего действия гипоксии на организм лежит изменение

энергетического баланса, связанное со снижением содержания в клетке основных энергетических субстратов – АТФ и креатинфосфата (КФ) при одновременном увеличении продуктов их распада.

Степень уменьшения содержания КФ и АТФ зависит от:

• Скорости развития

• Тяжести гипоксии

• Уровня функциональной активности клеток, их потребности в кислороде и энергии.

Классификация гипоксии по этиологии:

1. Гипоксическая (экзогенная) – при снижении парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе (низкое атмосферное давление, закрытые помещения, высокогорье);

2. Эндогенного происхождения:

• Дыхательная (респираторная) – при нарушении транспорта кислорода из атмосферы в кровь (дыхательная недостаточность);

• Гемическая (кровяная) – при снижении кислородной ёмкости крови (анемия; инактивация гемоглобина угарным газом или окислителями);

• Циркуляторная – при недостаточности кровообращения (сердца либо сосудов), сопровождается повышением артериовенозной разницы по кислороду;

• Тканевая (гистотоксическая) – при нарушении использования кислорода тканями (пример: цианиды блокируют цитохромоксидазу – фермент дыхательной цепи митохондрий)

Классификация по течению:

• Молниеносная (в течение нескольких секунд, например, при разгерметизации летательных аппаратов на большой высоте);

• Острая – развивается через несколько минут или в пределах часа (в результате острой кровопотери, острой сердечной или дыхательной недостаточности, при отравлении угарным газом, цианидами, при шоке, коллапсе)

• Подострая – в течение нескольких часов при попадании в организм метгемоглобинообразователей, таких как нитраты, бензол, или при медленно нарастающей дыхательной или сердечной недостаточности;

• Хроническая – возникает при дыхательной и сердечной недостаточности, а

также при хронической анемии, пребывании в шахтах, колодцах, при работе в водолазных и защитных костюмах.

Классификация по локализации:

• Местная (локалная) - при ишемии, венозной гиперемии

• Общая – сердечная недостаточность, коллапс, ДВС-синдром, анемия

Метаболические изменения при гипоксии:

1. Замедление аэробного окисление и активизация гликолиза с накоплением его продуктов в тканях.

2. Снижение запасов в тканях связанного кислорода (миоглобин), макроэргических соединений (АТФ, ГТФ, КФ).

3. Уменьшение тканевых энергетических депо (углеводов и липидов),

4. Развитие метаболического ацидоза.

5. Активизация катаболизма веществ в тканях, в первую очередь, за счет

свободнрадикального окисления и лизосомальных гидролаз.

6. Снижение активности транспортных систем мембраны клетки с увеличением

проникновения в нее натрия (развитие внутриклеточного отека) и кальция (нарушения возбудимости и активизация гидролитических ферментов)

Вопрос 24 Пути профилактики и фармакологической коррекции гипоксических состояний.

Профилактика:

• Для здоровых людей:

• Регулярное проветривание рабочих и жилых помещений,

• Проветривание спальни перед сном,

• Контроль над вентиляцией,

• Прогулки на свежем, насыщенном кислородом воздухе (на берегу водоема, в сосновых парках и лесах).

• Пациентам, страдающим от хронических заболеваний, необходимо проводить полноценную терапию.

Фармакокоррекция антигипоксантами – специфические вещества, облегчающие реакцию организма на гипоксию, повышающие резистентность или ускоряющие нормализацию функций в постгипоксическом периоде

Для коррекции гипоксии как процесса возможно:

1. Применение газообразного кислорода;

2. Ликвидация субстратного энергодефицита;

3. Улучшение кислородного транспорта;

4. Уменьшение кислородного запроса;

5. Поддержание гликолиза и глюконеогенеза;

6. Защита мембран от повреждающего действия гипоксии;

7. Применение искусственных переносчиков электронов;

8. Поддержание утилизации АТФ.

Антигипоксанты делятся на а.:

1. Прямого действия (широкого спектра действия)

• Восстанавливают аэробный или активируют анаэробный гликолиз,

• Усиливают утилизацию лактата и пирувата,

• Часто сочетают свойства прямого антигипоксанта (т. е. влияют непосредственно на патогенетические звенья нарушений энергетического обмена) и антиоксиданта.

2. Непрямого действия – снижают интенсивность обменных процессов, и минимизируют требования к их энергетическому обеспечению.

3. Смешанного действия обладают свойствами, характерными для первой и второй групп.

Вопрос 25

Морфология адаптационных и компенсаторных процессов.

Понятие о гипертрофии и атрофии, гиперплазии и аплазии.

Причины и механизмы, значение для организма.

Приспособления (адаптация) – приспособление к окружающей среде

Компенсация – частный вид приспособления, совокупность реакций организма,

направленных на восстановление нарушенных функций, при повреждениях или болезнях

Атрофия – адаптивный процесс, с прижизненным уменьшением функции

и объема органа. При атрофии клеток строма органа обычно сохраняет свой объем, часто подвергается склерозированию.

Внешний вид органа:

• Часто орган уменьшен, поверхность его гладкая – гладкая атрофия

• Зернистая атрофия орган (почка, печень) принимает зернистый или бугристый вид (реже)

Классификация атрофий:

• Физиологическая атрофия происходит на протяжении всей жизни (после

рождения атрофируются и облитерируются пупочные артерии, артериальный (боталлов) проток; у пожилых людей атрофируются половые железы, у стариков – кости, межпозвоночные хрящи)

• Патологическая атрофия – приспособление к изменениям, вызванным

болезнями. Обратимый процесс – после ликвидации причин, вызывающих атрофию, если она не достигла высокой степени, возможно полное восстановление структуры и функции органа.

Причины патологической атрофии: наибольшее значение имеют недостаточное питание, нарушение кровообращения и деятельности эндокринных

желез, центральной и периферической нервной системы, интоксикации.

Патологическая атрофия может иметь общий и местный характер:

1. Атрофия общего характера (истощение)

• Алиментарное истощение при голодании или нарушении усвоения пищи;

• Раковая кахексия;

• Гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса) при поражении гипофиза;

• Церебральная кахексия (поражение гипоталамуса);

• Истощение при хронических инфекциях (туберкулез, бруцеллез, хроническая дизентерия)

2. Местная атрофия возникает от различных причин:

• Дисфункциональная атрофия – развивается в результате снижения функции органа:

• Атрофия, вызванная недостаточностью кровоснабжения – развивается вследствие

сужения артерий, питающих орган. Недостаточный приток крови вызывает гипоксию, снижение функции паренхиматозных элементов, уменьшение размера клеток.

• Атрофия, вызванная давлением – при длительном давлении возникают нарушения

целости ткани (узуры), например тел позвонков, грудины при давлении аневризмы.

• Нейротическая атрофия – обусловлена нарушениями связи органа с НС при

разрушении нервных проводников.

• Атрофия под действием физических и химических факторов – под действием лучевой энергии атрофия особенно выражена в костном мозге, половых органах

Значение атрофии для организма определено степенью уменьшения органа и снижения его функции:

• Если атрофия и склероз не достигли большой степени, то после устранения причины, вызвавшей атрофию органа, возможно восстановление его структуры и функции.

• Далеко зашедшая атрофия необратима.

Гипертрофия – увеличение размера органа, обеспечивается гиперплазией.

Гиперплазия – увеличение кол-ва клеток или внутриклеточных структур,

кровеносных сосудов

Зависит от ткани и способности клеток к делению

Причины:

1. Физиологическая (возникает у здоровых людей, вследствие повышенной функции органов)

• Рост мышечной массы (гипертрофия)

• Увеличение грудных желез, матки (гиперплазия)

2. Компенсаторная (длительная гиперфункция органа)

• Компенсаторная гипертрофия – увеличение миокарда (инфаркт, пороки

сердца, сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь)

Стадии гипертрофии миокарда:

• Становление – начало болезни

• Компенсация – гипертрофия достигает уровня, когда она компенсирует нарушение гемодинамики (стабильно)

Макро: цвет насыщено красный, плотный, стенка 2 см, полость желудка сужена, масса увеличена.

• Декомпенсация – повышеная потребность не обеспечивается →

нехватка О2 → атрофия

Макро: цвет тусклый, рыхлый, полости растянуты, масса уменьшена.

• Смешанная – увеличение печени, почек

• Гиперплазия – некроз

3. Регенерационная гипертрофия – развивается в сохранившихея тканях поврежденного органа и компенсирующую утрату его части (при инфаркте миокарда, крупноочаговом кардиосклерозе, нефросклерозе)

4. Викарная (заместительная) - развивается в сохранившемся парном органе при гибели или удалении одного из них; сохранившийся орган берет на себя функцию утраченного органа.

5. Патологическое увеличение органов – является признаком заболевания, не компенсирует утраченную функцию

• Нейрогуморальная гипертрофия – при нарушении ф. эндокринных желез (акромегалия при гиперфункции гипофиза)

• Ложная гипертрофия – разрастание жировой клетчатки и соединительной

ткани на месте атрофированной функциональной ткани или органа.

• Гипертрофические разрастания тканей – разрастание железистого эпителия

вместе с клетками подлежащей соединительной ткани. Приводит к обр-ю множества мелких сосочков или более крупных – полипов.

Аплазия – дефект развития, заключающийся в отсутствии всего органа, его части,

участка ткани, части тела или всего зародыша.

Вызвана тератогенными факторами, влияющими на эмбрион через организм матери :

• Физических

• Химических (ЛС)

• Биологические агенты (вирусы) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.

Факторы, могут вызывать хромосомные болезни, воздействуя на гаметы родителей

Примеры:

• Приобретенная чистая эритроцитарная аплазия

• Апластическая анемия (угнетением кроветворной ф. костного мозга,

недостаточное обр-ие эритроцитов)

• Синдром Ди Джоржи (аплазия тимуса)

Патогенез обусловлен:

1. Отсутствием образования зачатка органа (напр. первичной почки);

2. Гибелью зачатка зародыша

• Некоторые формы «пустого плодного мешка»;

• Отсутствием образования или гибелью органа, который влияет на развитие первого (аплазия зачатка мочеточника приводит к вторичной аплазии почки).

3. Тератогенетичний период – предельный срок, позже которого определенный дефект развития не может возникнуть (первый месяц внутриутробной жизни)