Обратимые процессы – когда речь идет о возвращении к близкому состоянию (например, выздоровление после болезни)
Необратимые – когда такого возвращения не происходит
Порочные круги патогенеза:
Порочный круг в патогенезе – это замкнутый цикл патологических процессов,
образующийся по принципу причинно-следственных отношений. Последующие изменения приводят к усилению первичного повреждения. Такое усиление в физиологии именуется положительной обратной связью.
Взаимосвязь повреждения и защитно-приспособительных процессов в развитии болезни:
Один и тот же процесс в зависимости от степени может иметь или приспособительное, или повреждающее значение. Наиболее часты ситуации, при которых один процесс вследствие повреждения становится и приспособительным, и повреждающим одновременно.
Спазм резистивных сосудов и перераспределение крови при кровопотере полезны, так как стабилизируют артериальное давление и поддерживают мозговое кровообращение, однако эта вазоконстрикция может приводить к ишемическим некрозам в почках.
Торможение центральных нейронов при травматическом шоке имеет охранительное значение, но сопровождается угнетением дыхания и кровообращения, вызывая гипоксию, которая нередко определяет жизнь больного.
Патологическая реакция – реакция, неадекватная по силе, длительности и направленности действию раздражителя.
Патологический процесс – система патологических и защитно-приспособительных реакций, возникающая в организме в ответ на действие повреждающего агента.
Патологическое состояние – длительно существующий патологический процесс.
Симптом – клиническое проявление болезни. Различают общие и местные, функциональные и органические, диффузные и очаговые, благоприятные и неблагоприятные.
Синдром – система взаимосвязанных в патогенезе симптомов болезни.
Смена синдромов, их патокинез отражает специфический для заболевания механизм развития патологического процесса.
Реактивность – способность организма как целого, а также его органов и клеток, отвечать адекватными изменениям жизнедеятельности на воздействия окружающей среды.
Виды реактивности:
Биологическая или видовая реактивность – наиболее общая форма
реактивности, которая определяется генетическим багажом данного индивида и определяет потенциальную способность организма к какому-либо типу реагирования. Ее еще называют первичной или базальной реактивностью. Например, человек практически невосприимчив к ряду инфекционных заболеваний животных - в частности, к чуме крупного рогатого скота.
Групповая реактивность предполагает различные формы реагирования на одни и
те же раздражители среди разных групп особей одного вида.
Например, серповидно-клеточная анемия встречается чаще у негроидной расы; лица
имеющие VI группу крови при наличии резус-фактора, имеют гораздо меньше шансов гемотрансфузионных осложнений, нежели представители другой групповой принадлежности крови. Механизмы групповой реактивности в основном наследственные.
Индивидуальная – эта форма реактивности характерна для каждого отдельного
индивида.
По механизму формирования индивидуальная реактивность:
Преимущественно наследственно обусловленная;
Преимущественно приобретенная.
Приобретенные факторы реактивности определяются: условиями внешней среды, образа жизни, характера питания, экологических условий, климатического пояса и т.д.
По антропометрическим признакам выделяют:
Половую;
Возрастную;
Конституциональную реактивность.
Индивидуальная реактивность также делится на:
1. Физиологическая реактивность охватывает реакции здорового организма в относительно благоприятных условиях существования.
К специфической физиологической реактивности относятся иммунологическая
реактивность (т.е. система иммунитета) и т.н. резистентность или специфическая сопротивляемость действию конкретных факторов среды.
К неспецифической физиологической реактивности относятся стресс-реакции,
парабиоз, доминанта, запредельное торможение и др.
2. Патологическая реактивность проявляется при воздействии на организм болезнетворных факторов
К специфической патологической реактивности можно отнести:
Аллергию – состояние качественно измененной по сравнению с обычной
реакцией организма по отношению к факторам внешней среды (пища, температура, лекарства)
Патологию иммунитета в виде: иммунодефицитных состояний,
иммунодепрессивных состояний (состояний, связанных с торможением, депрессией иммунной системы).
Неспецифическая патологическая реактивность – шок, кома и др.
Возможность формирования патологической реактивности под действием
лекарственных средств: развитие болезни само по себе резко изменяет реактивность организма. Это приводит к тому, что действие лекарственных препаратов, выявленное у здорового организма, совершенно отличается от действия у больного.
У больных различными заболеваниями такие изменения различны. Это диктует
необходимость постоянного изучения применения лекарственных средств при самых различных болезнях, чем и занимается клиническая фармакология.
Наследственные – болезни, причиной которых является генная, хромосомная или геномная мутация. Они, как правило (но не всегда) передаются от родителей потомкам.
Виды наследственной патологии:
Генные болезни. К этой группе относятся заболевания, вызываемые генными мутациями (галактоземия, фенолкетонурия, гемофилия)
Хромосомные болезни. Это заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций (синдром Дауна, синдром Шерешевского-Тернера,
Геномные болезни, возникающие в результате мутаций в соматических клетках (генетические соматические болезни), группа выделена совсем недавно. К ней относятся некоторые опухоли, отдельные пороки развития, аутоиммунные заболевания;
Болезни генетической несовместимости матери и плода. Развиваются в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода (гемолитическая болезнь новорожденных)
Болезни, обусловленные наследственной предрасположенностью (мультифакториалъные болезни). Это заболевания, возникающие в результате соответствующей генетической конституции и наличия определенных факторов внешней среды. При воздействии средовых факторов реализуется наследственная предрасположенность (шизофрения, эпилепсия, диабет)
1. По количеству затронутых повреждением (мутацией) генов
Полигенные болезни с наследственной предрасположенностью, т. к. ни многофакторные, и отдельная группа заболеваний, связанная с хромосомными или геномными мутациями – хромосомных
Моногенные – наследуемые по законам Менделя
2. По типу наследования:
Аутосомно-доминантные (полидактилия, талассемия)
Аутосомно-рецессивные (фенилкетонурия)
Наследуемые сцеплено с половыми (обычно X) хромосомами:
Рецессивно наследуемые (гемофилия А и Б, дальтонизм, альбинизм)
Доминантно наследуемые (гипоплазия эмали зубов, витамин-Д-резистентный рахит)
Повреждение клетки – такие изменения ее структуры, обмена веществ, физико-химических свойств и функций, которые ведут к нарушению жизнедеятельности.
Физические факторы:
Механическое воздействие;
Колебания температуры;
Изменение осмотического давления в клетке;
Воздействие ионизирующей радиации.
Химические факторы:
Воздействие органических кислот;
Щелочей;
Солей тяжелых металлов;
Продуктов нарушенного метаболизма.
Биологические факторы:
Вирусы;
Риккетсии;
Микробы;
Паразиты;
Грибки.
Факторы иммунных и аллергических процессов (могут быть вызваны сходством антигенов микробов и клеток организма).
Экзогенные и эндогенные;
Инфекционные и неинфекционные.
Основные механизмы повреждения клетки (неспецифические проявления повреждения клетки)
Расстройства энергетического обеспечения клетки.
снижение транспорта О2 и субстратов окисления через цитолемму;
нарушение депонирования субстратов окисления и их мобилизации;
уменьшение процессов окисления;
разобщение окислительного фосфорилирования и свободного окисления;
нарушение транспорта макроэргов;
снижение утилизации макроэргов.
Нарушение мембранного аппарата и ферментных структур
активация перекисного окисления липидов;
электрический пробой;
активация эндогенных фосфолипаз;
растяжение (осмотическое) мембран;
адсорбция на мембранах поликатионов и амфифильных соединений.
Генетические нарушения
мутации;
внедрение чужеродной генетической информации;
эпигеномный механизм (повышенная или сниженная активность нормальных генов).
Расстройства регуляции функций клеток
на уровне взаимодействия биологически активных веществ (гормонов, нейромедиаторов) с рецепторами клетки;
на уровне клеточных т.н. «вторых посредников» нервных влияний: циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), образующихся в ответ на действие «нервных посредников» – гормонов и нейромедиаторов;
на уровне метаболических реакций, регулируемых циклическими нуклеотидами или другими внутриклеточными факторами
Дисбаланс ионов и воды
нарушение проницаемости мембран;
развитие энергодефицита;
нарушение метаболизма (повышенный распад гликогена, повышенный катаболизм белка и др.).
Внутриклеточные эффекты кальция.
Са2+ - маркёр тяжести повреждения клетки (чем больше содержание кальция в клетке, тем тяжелее её повреждение).
Са2+ стимулирует аутокаталитические процессы (↑ активность фосфолипаз, протеаз, эндонуклеаз и др. ферментов);
Са2+ активирует процесс перекисного окисления липидов (↑ образование эндоперекисей, Pg);
Са2+ увеличивает проницаемость мембран для ионов Nа, К+, Н+;
Са2+ уменьшает образование макроэргов (разобщает процессы биоокисления);
Са2+ активирует процесс сокращения и задерживает процесс расслабления сократительных белков;
Са2+ воздействует на активность мембран. белков.
Под влиянием избыточного образования свободных радикалов формируются следующие типовые нарушения структуры и функции клеток:
Дестабилизация цитоплазматических мембран в связи со структурными изменениями белковых и липидных компонентов. Одновременно возникает утрата мембранных рецепторов, гуморального и нервного контроля за внутриклеточной метаболической активностью;
Дестабилизация лизосомальных мембран клеток.
Избыточное образование свободных радикалов, индуцирующих развитие генных и хромосомных мутаций, канцерогенеза, ускорение процессов старения организма.
Вопрос 11
Основные проявления повреждения клетки. Обратимое и необратимое повреждение клетки. Острое и хроническое повреждение клетки. Основные формы и проявления повреждения клеточных мембран, митохондрий, ядра, лизосом.
Основные проявления повреждения клетки
Дистрофия – нарушение обмена веществ в клетках и тканях, сопровождающееся расстройствами их функций, пластических проявлений, а также структурными изменениями, ведущими к нарушению их жизнедеятельности.
Основные механизмы дистрофий:
Синтез аномальных веществ в клетке;
Избыточная трансформация одних соединений в другие, например жиров и углеводов в белки, углеводов в жиры;
Декомпозиция;
Инфильтрация клеток и межклеточного вещества органическими и неорганическими соединениями, например холестерином и его эфирами стенок артерий при атеросклерозе.
К числу основных клеточных дистрофий относят белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы), углеводные и минеральные.
Дисплазия – нарушение процесса развития клеток, проявляющееся стойким изменением их структуры и функции, что ведет к расстройству их жизнедеятельности.
Причина дисплазии – повреждение генома клетки.
Основной механизм дисплазии – расстройство процесса дифференцировки, который заключается в формировании структурной и функциональной специализации клетки.
Структурные признаки дисплазии – изменения величины и формы клеток, их ядер и других органелл, числа и строения хромосом.
Некроз— гибель клеток и тканей, сопровождающаяся необратимым прекращением их жизнедеятельности.
Некроз нередко является завершающим этапом дистрофий, дисплазий.
Некрозу предшествуют паранекроз (когда метаболические и структурные изменения еще обратимы) и некробиоз (патобиоз). На этапе некробиоза патогенные изменения приобретают необратимый характер и приводят к некрозу.
Большинство погибших клеток подвергаются аутолизу, т. е. саморазрушению структур. Основной механизм аутолиза – гидролиз компонентов клеток и межклеточного вещества под влиянием ферментов лизосом.
Апоптоз — форма гибели отдельных клеток, возникающая под действием вне- или внутриклеточных факторов, осуществляющаяся путем активации специализированных внутриклеточных процессов, регулируемых определенными генами.
Стадии апоптоза:
‒ инициация;
‒ программирование;
‒ реализация программы;
‒ удаление погибшей клетки, ее фрагментирование.
Обратимые повреждения клеток после прекращения действия патогенного агента не сопровождаются их гибелью. Возникающие при них нарушения внутриклеточного гомеостаза являются незначительными и временными.
Необратимые повреждения клеток характеризуются выраженными и стойкими нарушениями внутриклеточного гомеостаза.
Острое повреждение клеток под влиянием патогенных факторов и неблагоприятных внешних и внутренних условий возникает быстро (секунды, минуты, часы, дни), хроническое – медленно (недели, месяцы, годы).