Вопрос 31 Системные проявления опухолевого процесса. Понятие о раковой кахексии.

Опухоль – патологический процесс или субстрат, представленный

новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

Общие (системные) проявления опухолевого процесса можно разделить на 2 группы:

1. Специфические (характерны для определенного вида опухоли):

• Парезы и параличи

• Расстройства чувствительности при опухолях мозга

• Эндокринные нарушения, обусловленные опухолями эндокринных желез

• Анемия и тромбоцитопения при лейкозах

• Гиперкальциемия, остеопороз и переломы костей при гормонопродуцирующих аденомах паращитовидных желёз

2. Неспецифические (встречаются при большинстве опухолей вне зависимости от их локализации):

• Кахексия

• ИДС (иммунодефицитный синдром)

• Лихорадка

• Интоксикация

• ДВС – синдром

Раковая кахексия (атрофия) – потеря массы тела, возникающая при утрате жира

из жировых депо и при ферментном расщеплении мышечных белков.

Причина: фактор некроза опухоли альфа, цитокины ИЛ-1 и гамма-интерферон

Т.е раковая кахексия НЕ может быть объяснена поглощением питательных в-в опухолью или снижением аппетита больного.

Макроскопически отмечают: Резкое похудание; Сухая, дряблая кожа;

• Жировые депо (места естественных отложений расходного/лабильного/обменного жира под кожей, за брюшиной, под эпикардом и в костном мозге практически отсутствуют;

• Мышцы атрофичны;

• Внутренние органы уменьшены в размере и весе;

• Т.к. уменьшается сердце, коронарные артерии приобретают извитой ход, сохраняя естественную длину;

• Расстройства пигментного обмена: слабовыраженный меланоз кожи с сероватым оттенком, буроватая окраска липохромом остатков жира в жировых депо, бурая атрофия миокарда, печени и поперечнополосатых мышц (т.к. Накапливается липофусцин)

Микроскопически наблюдается:

• Пигмент липохром – в оставшейся жировой клетчатке

• Пигмент липофусцин – в цитоплазме кардиомиоцитов, гепатоцитов и поперечнополосатых мышечных клеток

• Ослизнение костной и хрящевой ткани

Вопрос 32 Механизмы противоопухолевой защиты и пути фармакологического вмешательства в бластомогенез

Противоопухолевой активностью обладает клеточный и гуморальный иммунитет.

Т-лимфоцитны с цитостатическим действием: у человека выполняют защитную

функцию, направлены против опухолей, связанных с вирусами;

NK-клетки – лимфоциты, разрушающие малигнизированные клетки (у которых

нарушен процесс дифференцировки и деления) без предварительной сенсибилизации, способны обеспечивать защиту от новообразований, а также способны принимать участие в реакциях антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Макрофаги – способны разрушать ткань опухоли с помощью механизмов,

сходных с теми, которые используются для уничтожения микроорганизмов (например, продукции реактивных метаболитов кислорода)

Гуморальные механизмы – участвуют в разрушении малигнизированованных клеток посредством двух систем:

• Активацией комплемента

• Индукции реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности NK-клетками.

Фармакологическое вмешательство в бластомогенез включает:

1. Нормализацию трофики и нейроэндокринной регуляции,

2. Активацию иммунных и неиммунных антибластомных механизмов.

3. Усиление инактивации и элиминации канцерогенов,

4. Стимуляцию антимутационных механизмов,

5. Цитостатическую терапию.

Применение различных цитостатических схем использует комбинированное действие антиметаболитов и гормональных препаратов-глюкокортикоидов.

Особые возможности представляются при наличии гормонально-активной или гормонально–чувствительной опухоли – такие опухоли с успехом инволюцируют при применении специфических антагонистов гормонов.

Вопрос 33 Основные формы нарушений регионарного кровообращения. Артериальная гиперемия. Причины, механизмы, внешние проявления и исходы.

Регионарное (периферическое, местное) кровообращение – кровообращение в

определенных органах и тканях, часть которо­го составляет микроциркуляция.

Нарушения регионарного кровооб­ращения – типовой патологический процесс.

Патогенез: несоответствие интенсивности тока крови по микрососудам потребностям клеток.

Основные формы расстройств периферического кровооб­ращения:

• Артериальная гиперемия

• Венозная гиперемия – увеличение кровонаполнения органа или ткани вследствие затрудненного оттока крови из него

• Ишемия – нарушение кровенаполнения органа вследствие затруднения притока крови по артериям

• Стаз – местное замедление или полная остановка кровотока в сосудах микроциркуляторного русла

• Тромбоз – прижизненное образование в сосудах тромбов из плотных масс элементов крови

• Эмболия – закупорка артерий эмболом (тромбом, каплями жира, пузырьками газа)

Артериальная гиперемия – повышенное кровенаполнение органа, ткани

вследствие увеличенного притока артериальной крови.

По локализации:

• Общий характер – при увеличении объема циркулирующей крови или числа эритроцитов (наблюдается красная окраска кожи, слизистых оболочек, повышение артериального давления)

• Местный характер

По этиологии:

• Физиологическая – возникает при:

• действиях адекватных доз физических и химических факторов

• чувствах гнева и стыда (рефлекторная гиперемия)

• усилении функции органов (рабочая гиперемия) (например, в мышцах при повышении работы, в кишечнике во время пищеварения, увеличение коронарного кровотока при усилении рабо­ты сердца)

• Патологическая

Виды патологической гиперемии:

• Ангионевротическая (нейропаралитическая) возникает вследствие раздражения

сосудорасширяющих нервов или паралича сосудосуживающих нервов. Возникает на определенных участках тела при нарушении иннервации, на коже и слизистых оболочках лица при некоторых инфекциях, сопровождается поражением узлов симпатической нервной системы. Проходит быстро, не оставляет следов.

• Коллатеральная возникает вследствие затруднения кровотока по магистральному

артериальному стволу, закрытому тромбом или эмболом. Кровь устремляется по коллатеральным сосудам. Просвет сосудов рефлекторно расширяется, приток артериальной крови усиливается, ткань получает увеличенное количество крови.

• Постанемиеская развивается в тех случаях, когда фактор, ведущий к сдавлению

артерии (например, опухоль) и малокровию ткани, быстро устраняется. Сосуды обескровленной ткани резко расширяются и переполняются кровью, что может привести к разрыву и кровоизлиянию, а также малокровию других органов (например, головного мозга) из-за резкого перераспределения крови.

• Вакантная развивается вследствие уменьшения давления.

• Общая: при быстром подъеме из области повышенного барометрического давления. Сочетается с газовой эмболией, тромбозом сосудов и кровоизлияниями (у водолазов и кессонных рабочих).

• Местная: появляется на коже под действием создающих над определенным участком ее разреженное пространство (медицинские банки)

• На почве артериовенозного свища возникает в тех случаях, когда образуется

соустье между артерией и веной и артериальная кровь устремляется в вену (например, при огнестрельном ранении).

Признаки артериальной гиперемии

1. Морфологические признаки:

• покраснение - вследствие повышенного содержания карбок­сигемоглобина крови в расширенных сосудах;

• повышение температуры ткани - вследствие усиления кро­вотока и повышения обменных процессов;

• увеличение тургора - вследствие переполнения сосудов кро­вью и увеличения образования тканевой жидкости.

2. Микроскопические признаки:

• увеличение просвета артериол;

• возрастание количества функционирующих артериальных капилляров;

• повышение линейной и, в еще большей степени, объемной скорости кровотока.

Благоприятный исход: усиление обмена веществ и функции органа, что является

приспособительной реакцией.

Неблагоприятный исход: при атеросклерозе резкое расширение сосуда может

сопровождаться разрывом его стенки и кровоизлиянием в ткань.

Значение и последствия артериальной гиперемии

• При физиологической артериальной гиперемии происходит активация

специфических функций органа или ткани и потенцирова­ние неспецифических функций

• В случае патологической артериальной гиперемии, неадекват­ной потребностям

органа или ткани, возможно развитие вторичных повреждений вплоть до перерастяжения и микроразрывов сосудов с кровоизлияниями в ткани или кровотечениями (наружными или внут­ренними).

Вопрос 34 Венозная гиперемия. Причины, механизмы, внешние проявления и исходы. Варикозное расширение вен. Застойное полнокровие печени и легких. Флебит и тромбофлебит.

Венозная гиперемия – повышенное кровенаполнение органа или ткани в связи с

уменьшением (затруднением) оттока крови (приток крови при этом не изменен или уменьшен).

Застойная гиперемия (застой венозной крови) приводит к расширению вен и капилляров, замедлению в них кровотока (развивается гипоксия, повышается проницаемость мембран капилляров), снижается температура и и обр. цианотического оттенка ткани

Причины:

• Сдавление вен снаружи (отеком, рубцом, опухолью);

• Закупорка вен изнутри (тромбом, эмболом);

• Изменение реологических свойств крови;

• Нарушение эластичности венозных стенок;

• Недостаточность клапанного аппарата вен;

• Сердечная недостаточность и др.

I. ОБЩЕЕ ВЕНОЗНОЕ ПОЛНОКРОВИЕ. Развивается при патологии сердца, ведущей к острой или хронической (сердечно-сосудистой) недостаточности.

• Острое общее венозное полнокровие является проявлением острой сердечной

недостаточности. Наблюдается местный отек ткани соответственно вене, вовлеченной в патологический процесс.

• Хроническое общее венозное полнокровие. Развивается при синдроме

хронической сердечной (сердечно-сосудистой) недостаточности, осложняющем многие хронические заболевания сердца. Приводит к тяжелым, иногда необратимым, изменениям органов и тканей.

Патогенез. Наблюдается повышение сопротивления кро­вотоку в венах и увеличение гидростатического давления в венозных капиллярах, что приводит к снижению градиента артерио-венозного давления.

Изменения органов:

1. Кожа

Макроскопия: Процесс выражен в нижних конечностях. Отмечается выраженное

расширение и переполнение кровью вен кожи и подкожной клетчатки.

Микроскопия: Выражен отек дермы, разрастание соединительной ткани. Возможно

развитие воспалительных процессов и изъявления.

2. Печень

Макроскопия: Увеличена, плотная, края закруглены, поверхность разреза пестрая

(мускатная печень).

Микроскопия: Расширение центральных вен, разрушение гепатоцитов в центре

дольки. Гипоксия ткани способствует развитию склеротических процессов в ткани, приводит к развитию мускатного цирроза печени.

4. Легкие

Макроскопия: Увеличение и уплотнение органа, легочная ткань приобретает бурую

окраску (бурая индурация)

Микроскопия: Наличие множества диапедезных кровоизлияний, накопление

гемосидерина, пролиферация фибробластов, утолщение межальвеолярных перегородок, склероз кровеносных сосудов.

II. МЕСТНОЕ ВЕНОЗНОЕ ПОЛНОКРОВИЕ. Развивается вследствие

нарушения оттока крови от органа или части тела в связи с закрытием просвета вены или сдавлением ее извне (тромбоз, эмболия, рост опухоли, разрастание соединительной ткани).

В тканях уменьшена скорость кровотока, интенсивность обмена снижается, но

кровь находится дольше в зоне обмена. Это воздействие увеличивает анаболические процессы в тканях и может применятся с лечебными целями. Однако в тканях развиваются гипоксия и смешанный тканевый ацидоз, сопровождающийся увеличением проницаемости сосудов и отеком.