Нарушения связывания гормонов белками плазмы. Большая часть гормонов образуют в крови комплекс с белками плазмы. Любое усиление или ослабление связи их с гормонами нарушает снабжение эффекторов последними ( при уменьшении в крови концентрации тироксин связывающего глобулина развивается гипертиреоз)
Инактивация циркулирующего гормона. Это может быть связано с образованием антител к тому или иному гормону при лечении экзогенными гормональными препаратами, что сопровождается снижением их лечебного эффекта при вирусной инфекции. Возможно и образование аутоантител к полипептидным гормонам, образующимся в самом организме.
Перемена условий действия гормонов. Изменение концентрации ионов в тканях может усиливать, ослаблять и даже извращать действие различных секретов. Например, ионы кальция могут усиливать физиологическую активность адреналина.
Нормальная инкреторная функция (образование гормонов железой) – такой
уровень инкреции, который обеспечивает потребности организма в каждый данный момент его существования в конкретных условиях среды.
Эндокринопатия – нарушение инкреторной функции железы
Виды эндокринопатий:
Гиперфункция – неадекватная потребностям организма чрезмерно высокая инкреция (пример – акромегалия при ↑ выработки соматотропного гормона)
Гипофункция – чрезмерно низкая инкреция (нанизм – при ↓ выработки соматотроп. гормона)
Дисфункция – качественное нарушение инкреции (разнонаправленные изменения продукции гормонов в одном и том же эндокринном органе или образование их атипичных форм). (поражение гипоталамо-гипофизарной области может привести к гипоталамо-гипофизарная кахексии => атрофия внутренних органов)
Болезнь Иценко — Кушинга (БИК) — тяжёлое многосистемное заболевание гипоталомо-гипофизарного происхождения, клинические проявления которого обусловлены гиперсекрецией гормонов коры надпочечников. Является АКТГ-зависимой формой гиперкортицизма (заболевания, связанного с избыточным выделением гормонов корой надпочечников). Этиология: Основная причина заболевания — кортикотрофная микроаденома (доброкачественная опухоль) гипофиза. Часто развивается после травмы головного мозга, беременности, родов, нейроинфекции. Классификация и стадии развития болезни Иценко — Кушинга
Классификация БИК по степени тяжести:
Лёгкая форма — симптомы выражены в умеренной степени;
Средняя форма — симптомы явно выражены, осложнения отсутствуют;
Тяжёлая форма — при наличии всех симптомов БИК возникают различные осложнения.
Классификация БИК по течению:
Торпидное (патологические изменения формируются постепенно, на протяжении 3-10 лет);
Прогрессирующее (нарастание симптомов и осложнений заболевания происходит в течение 6-12 месяцев от начала заболевания);
Циклическое (клинические проявления возникают периодически, непостоянно).
Патогенез
Патогенез данного заболевания носит многоступенчатый характер.
В кортикотрофах гипофиза возникают характерные рецепторно-пострецепторные дефекты, в дальнейшем приводящие к трансформации нормальных кортикотрофов в опухолевые с гиперпродукцией адрено-кортикотропного гормона и последующим развитием гиперкортицизма.
На трансформацию нормальных кортикотрофов в опухолевые влияют гормоны гипоталамуса и местные ростовые факторы:
Эпидермальный фактор роста (стимулирует рост клеток эпителия);
Цитокины (отвечают за межклеточное взаимодействие);
Грелин (нарушает углеводный обмен);
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (способствует росту клеток эндотелия).
Хронически повышенная концентрация АКТГ приводит к повышенной секреции кортизола, который и обуславливает характерную клиническую картину БИК. Клиническая картина: Клинические признаки данной болезни обусловлены гиперсекрецией кортикостероидов.
Ожирение на лице, шее, туловище и животе, конечности тонкие;
Кожные изменение – истончение кожи, труднозаживающие раны, яркие стрии (растяжки), гиперпигментация кожи, гирсутизм ( изб. появление волос на лице и теле);
Мышечная слабость, развитие остеопороза;
Постоянный и умеренный характер артериальной гипертензии
Нарушения психики, эмоциональная неустойчивость, депрессия, раздражительность, панические атаки, расстройство сна;
Иммунодефицит, проявляющийся в виде рецидивирующей инфекции (чаще хронический пиелонефрит).
Осложнения:
Сосудистая и сердечная недостаточность. Данное осложнение развивается у половины пациентов после 40 лет. Данная патология может привести к смерти. В большинстве случаев это происходит по причине тромбоэмболии лёгочной артерии, острой сердечной недостаточности и отёка легких.
Патологические остеопоретические переломы. Наиболее часто встречаются переломы позвоночника, рёбер, трубчатых костей.
Хроническая почечная недостаточность. У 25-30% больных снижается клубочковая фильтрация и канальцевая реабсорбция (обратное поглощение жидкости).
Стероидный сахарный диабет. Данное осложнение наблюдается у 10-15% пациентов с данным заболеванием.
Атрофия мыщц, в результате которой появляется выраженная слабость. У больных возникают трудности не только при передвижении, но и в момент вставания.
Нарушения зрения (катаракта, экзофтальм, нарушение полей зрения).
Психические расстройства. Наиболее часто встречается бессонница, депрессия, панические атаки, параноидальные состояния, истерия.
Прогноз и профилактика Прогноз БИК зависит от нескольких показателей: формы и длительности заболевания, наличия осложнений, состояния иммунитета и других факторов. Полное выздоровление и восстановление трудоспособности возможно при лёгкой форме болезни и небольшом стаже заболевания. При средней и тяжёлой формах БИК трудоспособность крайне снижена или отсутствует. После проведённой двусторонней адреналэктомии развивается хроническая надпочечниковая недостаточность, которая диктует пожизненный приём глюко- и минералкортикоидов. В целом любое лечение приводит к улучшению качества жизни больного, однако она остаётся ниже, чем у лиц без данной патологии. Болезнь Иценко — Кушинга — тяжёлое хроническое заболевание, которое при отсутствии своевременного лечения может стать причиной летального исхода. Смертность при данной патологии составляет 0,7%.
Несахарный диабет — заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или действия вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи. Классификация
По клинической картине:
Центральный (гипоталамический, гипофизарный), обусловленный нарушением синтеза или секреции вазопрессина;
Нефрогенный (почечный, вазопрессин-резистентный), который характеризуется резистентностью почек к действию вазопрессина;
Первичная полидипсия: нарушение, когда патологическая жажда (дипсогенная полидипсия) или компульсивное желание пить (психогенная полидипсия) и связанное с этим избыточное потребление воды подавляют физиологическую секрецию вазопрессина, в итоге приводя к характерной симптоматике несахарного диабета, при этом при дегидратации организма синтез вазопрессина восстанавливается;
Гестационный , связанный с повышенной активностью фермента плаценты — аргининаминопептидазы, разрушающей вазопрессин;
Функциональный: возникает у детей первого года жизни и обусловлен незрелостью концентрационного механизма почек и повышенной активностью фосфодиэстераз, что приводит к быстрой деактивации рецептора к вазопрессину и низкой продолжительности действия гормона;
Ятрогенный: к этому типу относят применение диуретиков, рекомендации потребления больших объемов жидкости.
По тяжести течения:
Легкая форма — выделение до 6–8 л/сут без лечения;
Средняя — выделение 8–14 л/сут без лечения;
Тяжелая — выделение более 14 л/сут без лечения.
По степени компенсации:
Компенсация — при лечении жажда и полиурия в целом не беспокоят;
Субкомпенсация — при лечении бывают эпизоды жажды и полиурии в течение дня, оказывающие влияние на повседневную деятельность;
Декомпенсация — жажда и полиурия сохраняются и при лечении заболевания и оказывают существенное влияние на повседневную деятельность.
Этиология: Причины первичного НСД: генетические Причины вторичного НСД:
Аутоиммунные процессы, обусловленные агрессией иммунной системы против клеток, продуцирующих вазопрессин;
Инфекционные заболевания — грипп, ветряная оспа, эпидемический паротит, коклюш, ВИЧ, среди хронических – тонзиллит и другие очаговые инфекции носоглотки;
Опухоли гипофизарной области;
Нейроинфекции — менингит, энцефалит, нейросифилис, полиомиелит;
Инфаркт нейрогипофиза, перекрут ножки гипофиза (синдром Шиена);
Лейкемия;
Черепно-мозговая травма — черепно-мозговые травмы, сопровождаемые травмой нейрогипофиза, гипоталамуса, ножки гипофиза;
Оперативные вмешательства — операции на гипоталамо-гипофизарной области (макроанедома, акромегалия - соматотропинома), после трансназальной аденомэктомии несахарный диабет встречается в 7,2 % случаев
Причины нефрогенного НСД:
Генетические;
Почечная недостаточность.
Идиопатический несахарный диабет устанавливают, если причина не определяется.
Симптомы несахарного диабета:
Полидипсия (неутолимая жажда);
Полиурия;
Учащённое мочеиспускание большими порциями мочи (до 2,5 литров) по 10-15 раз в сутки;
Сухость кожи и слизистых;
Низкое артериальное давление;
Учащённое сердцебиение;
Общая слабость;
Задержка стула, нарушения работы желудочно-кишечного тракта.
Патогенез Отсутствие или снижение воздействия вазопрессина на V2-рецепторы почек: обратное всасывание воды не происходит, организм теряет слишком много воды через очень разведённую мочу, кровь концентрируется, повышается уровень натрия в крови, через воздействие на осморецепторы появляется чувство жажды, заставляющее человека пить больше воды.
Осложнения
Обевоживание;
Кровотечения в ткани и оболочках мозга;
Гипернатриемия;
Ступор;
Судороги;
Кома.
Прогноз: Без лечения несахарный диабет не несёт непосредственной угрозы жизни при наличии достаточного количества питьевой воды, однако может значительно снижать качество жизни, трудоспособность и адаптацию в обществе. Заместительная терапия препаратами десмопрессина способна полностью нормализовать состояние больных с центральным несахарным диабетом. Излечение от центрального несахарного диабета возможно (и ожидаемо) после устранения известной непосредственной причины, вызвавшей его, например опухоли, сдавливающей гипофиз, или инфекции. Врач принимает решение о прекращении медикаментозного лечения по объективному состоянию пациента, его жалобам и лабораторным анализам.
Гипофизарная карликовость - заболевание, связанное с нарушением секреции СТГ передней долей гипофиза, и проявляющееся резким отставанием в росте. Карликовым считается рост у мужчин ниже 130 см, у женщин – ниже 120 см.
Причины
Наследственная предрасположенность;
Врожденные дефекты (нарушение формирования гипофиза во внутриутробном периоде);
Травмы головы, в том числе во время родов;
Опухоли гипофиза и окружающих его структур;
Туберкулез, сифилис, саркоидоз;
Перенесенная лучевая или химиотерапия.
Патогенез
Первые признаки заболевания появляются у детей в возрасте 2-3 лет, когда они начинают отставать в росте от своих сверстников. Скорость роста резко снижена и не превышает 3-4 см в год (в норме 7-8 см в год). Задержка роста сопровождается нормальными пропорциями тела ребенка. Также отмечаются:
Замедление окостенения скелета, нарушение развития и смены зубов;
Слабое развитие мышечной системы;
Недоразвитие половых органов;
Склонность к артериальной гипотонии;
При наличии опухоли гипофиза или окружающих участков мозга;
Нарушение зрения.
Гипофизарная кахексия – болезнь Симмондса - клинический синдром, обусловленный недостатком продукции тропных гормонов аденогипофиза или их отсутствием, с нарушением функции центров гипоталамуса и характеризующийся явлениями гипотиреоза, гипокортицизма и гипогонадизма.
Этиология: Травмы Воспаления; Опухоли гипофиза; Кровотечение и коллапс с последующей ишемией; Тромбоз сосудов в системе гипоталамус-гипофиз.
Патогенез: Снижение или прекращение выработки гормонов аденогипофиза; Повреждение ядер гипоталамуса.
Клиническая картина: Головная боль;Головокружение; Лихорадка; Оглушенность;Слабость; Адинамия; Анорексия; Тошнота, рвота; Обмороки; Гипогликемия; Снижение АД; Бледность кожи Гнездное облысение.
Прогноз: смерть от надпочечниковой недостаточности или гипофизарной комы, характеризующейся гипотензией, брадикардией, гипотермией и гипогликемией. При постоянной заместительной терапии состояние больных может быть длительно удовлетворительным, хотя работоспособность их снижена.
Акромегалия и гигантизм - заболевание, вызванное избыточной секрецией соматотропного гормона, отвечающего за физический рост и развитие организма. Если проявление данного синдрома проявляется до закрытия эпифиза – это приводит к гигантизму, если эпифизарная часть головного мозга уже закрылась, проявляется акромегалия, вызывающая изменения четкие изменения черт лица (огрубением черт лица и гипертрофией мягких тканей кистей и стоп).
Классификация
По степени активности:
Активная фаза;
Стадия стойкой ремиссии.
По этиологическому принципу:
Первичная изб. секреция гормона роста аденомой гипофиза;
Гиперфункция гормона роста, вызванная секретирующей опухолью внегипофизарной локализации;
Безопухолевая гиперсекреция гипоталамусом соматолиберина.
По течению:
Прогрессирующее нарушение;
Торпиоидное.
Осложнения:
Задержка полового созревания;
Отек мягких тканей и периферических нервов;
Клиническое огрубение черт лица;
Гипертрофия мягких тканей и стоп;
Значительное увеличение общей конституции тела;
Утолщение и изменение кожного покрова;
Увеличение размеров и функциональной способности сальных желез;
Протрузия нижней челюсти и разрастание межзубных пространств;
Пролиферация хрящей гортани;
Огрубение голоса;
Увеличение и усиление складчатости языка;
Формирование бочкообразного вида грудной клетки;
Некрозы и эрозии хрящевой ткани;
Периферическая невропатия;
Частые головные боли;
Увеличение размеров всех внутренних органов;
Дегенеративный артрит;
Полная потеря трудоспособности.
Заболевания щитовидной железы: зоб, тиреоидиты, опухоли, сопровождаются гипертиреоидизмом (тиреотоксикозом) или гипотиреоидизмом (микседемой).
Зоб (струма) – патологическое увеличение щитовидной железы, связанное с
первичной гипертрофией и/или гиперплазией ее паренхимы.
Классификация:
Макроскопически:
Узловой (многоузловой)
Диффузный
Смешанный
Микроскопически:
Коллоидный (макро-и микрофолликулярного)
Паренхиматозный (мелкие фолликулоподобные структуры, почти нет коллоида)
Смешанный
По изменению функции железы:
Эутиреоидный (норм)
Гипотиреоидный (мало)
Гипертиреодный (много)
В зависимости от эпидемиологии, причины:
Эндемический
Спорадический
Диффузный токсический (тиреотоксический)
Этиология. Развитие зоба зависит от действия эндогенных и экзогенных факторов.
Эндогенные:
Абсолютную или относительную недостаточность тиреоидных гормонов
Аутоиммунные процессы
Экзогенные:
Недостаток йода в пище и воде;
Воздействие факторов окружающей среды (ионизирующая радиация)
Некоторые лекарства и другие химические вещества (тиомочевина, полифенолы) Патогенез связан с активацией рецепторов тироксин-связывающего глобулина (ТСГ) и
действием ряда цитокинов (факторов роста – инсулиноподобного фактора роста, фактора роста фибробластов, трансформирующего фактора роста)
1. Коллоидный зоб: состоит из разной величины фолликулов, заполненных коллоидом.
Виды:
Макрофолликулярный коллоидный зоб – фолликулы крупные, кистоподобные, эпителий в них уплощен,
Микрофолликулярный коллоидный зоб – мелкие фолликулы
Макро- и микрофолликулярный коллоидный зоб – наряду с крупными встречаются и мелкие
Возможно разрастание эпителия в виде сосочков – пролиферирующий коллоидный зоб.
Со временем в ткани зоба наступают нарушения кровообращения, образуются очаги некроза и обызвествления, разрастается соединительная ткань. Он обычно узловой, плотный на разрезе.
2. Паренхиматозный зоб: характеризуется пролиферацией эпителия фолликулов, который разрастается в виде солидных структур
Формируются мелкие фолликулоподобных образования без коллоида или с очень небольшим его количеством
Часто диффузный, имеет вид однородной ткани серо-розового цвета.
3. Эндемический зоб – связан с недостатком йода в организме.
Щитовидная железа значительно увеличена, имеет строение диффузного или узлового коллоидного зоба.
При диффузном щитовидная железа равномерно увеличена, микроскопически представлена увеличенными в размере фолликулами, содержащими густой коллоид и выполненными уплощенными тиреоцитами.
При узловом (чаще многоузловом) в щитовидной железе обнаруживают инкапсулированные очаги фолликулов разных размеров. Одни фолликулы содержат густой коллоид и уплощенные тиреоциты, в других отмечается в разной степени выраженная интра- или экстрафолликулярная пролиферация. В последнем случае образуются мелкие незрелые дочерние фолликулы.
Функция железы снижена.
Если зоб появляется в раннем детском возрасте → общее физическое и умственное недоразвитие – эндемический кретинизм.