2. Синдромы недостаточности системы моноцитарных фагоцитов и

нейтрофилов – наследственные заболевания и синдромы: хроническая гранулематазная болезнь, синдромы Чедиака-Хигаси и Джоба (гиперпродукция IgE).

Вторичные (приобретенные) ИДС развиваются под влиянием различных

экзогенных воздействий на нормально функционирующую иммунную систему.

2 основные формы:

1. Системные, развивающиеся вследствие системного поражения иммуногенеза

(при лучевых, токсических, инфекционных, стрессорных поражениях);

2. Местные, характеризующиеся региональным поражением

иммунокомпетентных клеток (локальные нарушения иммунного аппарата слизистой, кожи и других тканей, развившиеся вследствие местных воспалительных, атрофических и гипоксических нарушений).

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию –

заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД).

Передаётся: половой путь, трансфузионный, от матери к ребенку

(трансплацентарный или с молоком)

Общая продолжительность составляет в среднем 10 лет. В течение всего этого

времени наблюдается постоянное снижение количества лимфоцитов в крови пациента, что в конечном итоге становится причиной смерти.

1. Инкубационный период (от неск. нед. до 10–15 лет) – продолжительность

зависит от пути и характера заражения, величины инфицирующей дозы, первоначального состояния иммунной системы. В этот период можно установить сам факт инфицирования при определении в крови антигена или анти-ВИЧ-антител.

Обычно симптомы отсутствуют, но можно отметить лихорадку, увеличение

разных групп лимфатических узлов, иногда острый энцефалит

2. Период персистирующей генерализованной лимфоаденопатии (3-5 лет),

характеризуется стойким, в течение нескольких месяцев, увеличением разных групп лимфатических узлов. Основа лимфоаденопатии – неспецифическая гиперреактивность В-клеток, которая проявляется фолликулярной гиперплазией лимфатических узлов (увеличением лимфоидных фолликулов и их светлых центров).

3. ПреСпид, или спид-ассоциированный комплекс (неск. Лет)

Характерны лихорадка, лимфоаденопатия, диарея, незначительная потеря массы тела.

На этом фоне появляется склонность к вторичным инфекциям – ОРВИ,

опоясывающему лишаю, пиодермии.

4. период СПИДа. Для него характерны оппортунистические инфекции и

опухоли, истощение и деменция. В этот финальный период снижено количество анти-ВИЧ-антител, их могут вообще не определять. Число вирусных антигенов нарастает, что необходимо учитывать при диагностике СПИДа.

Патологическая анатомия:

Лимфоузлы: фолликулярная гиперплазия лимфатических узлов сменяется

полным истощением их лимфоидной ткани Лимфатические узлы уменьшены, их определяют с трудом.

Поражение ЦНС: ВИЧ-энцефаломиелит, при котором основные изменения

определяют главным образом в белом веществе и подкорковых узлах мозга. В боковых и задних столбах спинного мозга видны очаги размягчения и вакуолизация белого вещества. Благодаря демиелинизации белое вещество приобретает сероватый оттенок.

Злокачественные опухоли: наиболее часто – саркома Капоши, которая имеет

злокачественный характер и отличается от классического варианта (образование бляшек и узелков на коже), т.к происходит генерализация процесса с поражением лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, легких и других внутренних органов.

Оппортунистические инфекции обусловлены иммунодефицитным

состоянием, различные заболевания могут вызывать бактерии, вирусы, грибы. Наиболее часто больной СПИД поражается пневмоцистами, которые вызывают тяжелую пневмонию

Причины смерти – часто оппортунистические инфекции и генерализация опухоли.

Вопрос 52 Пути фармакокоррекции иммунопатологических состояний. Принципы вакцинотерапии и вакцинопрофилактики.

Принципы коррекции иммунодефицитов:

1. При тяжёлой патологии T-клеток показана трансплантация костного мозга.

2. При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах проводят заместительную терапию Ig.

3. Практически при всех формах необходимо назначение антибиотиков (для профилактики и немедленного лечения инфекций) и иммуностимуляторов (для оптимизации функции неспецифических механизмов иммунитета)

Вакцинотерапия – в основе лечебного действия вакцин лежит принцип

специфической стимуляции защитных сил организма. Введение антигенного раздражителя усиливает фагоцитоз, способствует выработке специфических антител.

Применяют при: бруцеллезе, дизентерии, туляремии, коклюше (подкожно),

стафилококковых и стрептококковых инфекциях и т.д.

Для вакцинотерапии используются убитые вакцины, отдельные антигены, анатоксины. Наиболее эффективны аутовакцины, приготовленные из штамма возбудителя, выделенного от больного.

Вакцинопрофилактика – вакцинация против инфекционных заболеваний.

Используются препараты: вакцины, препараты антител или сывороток,

анатоксины, иммуноглобулины и прочие лекарственные средства, предназначенные для создания специфической невосприимчивости к инфекционным болезням .

Действие: вакцины взаимодействуют с иммунной системой человека,

формируется  иммунный ответ, подобный тому, который формируется в процессе перенесенной инфекции. В ответ на введение вакцины, организм вырабатывает антитела, защищающие от инфекции. Иммунитет, после проведения вакцинации длится годами, некоторые вакцины вызывают устойчивость организма к инфекции пожизненно.

Вопрос 53 Инфекционный процесс как форма взаимодействия макро- и микроорганизма. Стадии и исходы.

Инфекционный процесс – типовой патологический процесс, возникающий при

взаимодействии макро- с микроорганизмами, который характеризуется закономерно развивающимся в организме человека или животного комплексом патологических и компенсаторно-приспособительных реакций на действие инфекционного агента, лежащих в основе тех или иных ИБ.

Формы взаимодействия макро- и микроорганизмов:

1. Мутуализм — форма взаимовыгодного сосуществования не патогенных микроорганизмов и макроорганизма (например, бактерии из группы кишечной микрофлоры и организм).

2. Комменсализм — форма взаимоотношения условно патогенных микроорганизмов и макроорганизма, при которой жизнедеятельность микробов в макроорганизме не наносит последнему вреда (нормальная микрофлора кишечника, кожи, слизистых оболочек).

3. Паразитизм — форма антагонизма, при которой микроорганизмы,в основном патогенные, используют макроорганизм как источник питания и объект постоянного или временного обитания.

Под влиянием различных экзо- и эндогенных факторов взаимоотношения между

микро- и макроорганизмом могут быть нарушены в пользу микроорганизма, который приобретает патогенные свойства.

В развитии инфекционного процесса можно выделить несколько периодов:

1. Инкубационный период (от неск. часов до неск. лет) – время, прошедшее с

момента попадания микроорганизма в макроорганизм до появления первых клинических признаков заболевания. В этом периоде происходит размножение и избирательное (соответственно тропизму) накопление возбудителя в определенных органах и тканях, накопление токсинов.

2. Продромальный период (1-3 дня) – отрезок времен и от первых признаков

болезни до полного проявления ее симптомов. Обычно не имеет характерных признаков развивающейся ИБ. Его симптомы (недомогание, головная боль, разбитость, расстройства сна, снижение аппетита, иногда небольшое повышение температуры тела) свойственны многим инфекционным заболеваниям.

3. Период развития заболевания – период основных проявлений наиболее

характерных и выраженных при данном заболевании клинических, а также морфологических и биохимических симптомов, имеет различную продолжительность – от нескольких дней (корь, грипп) до нескольких недель (брюшной тиф, вирусный гепатит, бруцеллез) и сменяется периодом угасания клинических проявлений и переходом к следующему периоду.

4. Период выздоровления – промежуток времени между исчезновением

характерных клинических проявлений заболеванияи наступлением полного здоровья. Происходит освобождение организма от возбудителя и ликвидация структурно-функциональных нарушений, возникающих в ходе ИП.

Исход: выздоровление (полное или неполное), рецидив, переход в

хроническую форму, смерть.

Вопрос 54 Особенности патогенеза инфекционной болезни в зависимости от вида возбудителя и путей его проникновения в организм. Механизмы противоинфекционной резистентности

Входные ворота инфекции: определенные ткани организма, через которые

патогенные возбудители проникают в макроорганизм.

• Слизистые оболочки дыхательных путей (грипп, корь, менингококковая инфекция и др.)

• Слизистые пищеварительного тракта (дизентерия, брюшной тиф, вирусные гепатиты А и Е и др.)

• Слизистые и кожные покровы половых органов (сифилис, гонорея и др.)

• Кожные покровы (малярия, сыпной тиф, болезнь Лайма и др.).

От различных входных ворот инфекции при определенной нозологической форме

могут зависеть как клинические проявления, так и тяжесть течения инфекционного процесса. Например, при чуме, если возбудитель проникает в организм через кожные покровы, развивается бубонная, если через дыхательную систему – то легочная форма, которая отличается тяжестью течения и тяжелыми осложнениями.

В зависимости от вида возбудителя:

• Вирусные инфекции (грипп, вирусные гепатиты)

• Риккетсиозы (сыпной тиф)

• Бактериальные инфекции (туберкулез, чума, холера)

• Грибковые инфекции (кандидоз, лишай)

• Протозойные (амебиаз, лямблиоз)

• Паразитарные (гельминтозы)

После того как возбудители попали в организм в определенной дозе через

свойственные им ворота инфекции, они либо остаются и размножаются там, вызывая лишь местную, или очаговую, инфекцию (стрептококки, стафилококки, трихофитоны), либо распространяются по всему организму, вызывая генерализованную инфекцию.

Токсикоинфекция – возбудитель размножается в месте внедрения, а патогенное

действие на организм оказывают их экзотоксины, всасываемые в кровеносную систему (столбняк, инфекционные энтеротоксемии)

Бактериемия – состояние, при котором микробы из первичного очага инфекции

проникают в кровяное русло, но не размножаются в нем, а лишь транспортируются кровью и лимфой в различные органы и ткани, где и размножаются (вирусемией - чума свиней).

Септицемия – размножение микробов происходит в крови и инфекционный

процесс характеризуется обсеменением микробами всего организма (сибирская язва, пастереллез и др.).

Пиемия – микробы лимфогенным и гематогенным путями могут попадают во

внутренние органы и размножаются в них отдельными очагами, образуя в них скопления гноя (мыт, пиебактериоз).

Септикопиемия – сочетание сепсиса и пиемии обусловливает смешанную форму

инфекции.

Механизмы противоинфекционной резистентности

Неспецифическая защита:

1. Механические барьеры и бактерицидные факторы кожи и слизистых

оболочек представляют первую линию неспецифической защиты организма от разнообразных микроорганизмов. Большая часть микробов через неповрежденные кожу и слизистые оболочки глаз, воздухоносные пути, пищеварительный тракт не проникает. Здоровые кожа и слизистые оболочкиобладают бактерицидными свойствами. Это обусловлено наличием на ихповерхности секретов, содержащих лизоцим, жирные кислоты, молочную кислоту. Защитную роль выполняют также слюна, желудочный и кишечный соки.

2. Механические барьеры и бактерицидные факторы внутренних барьеров. Ряд

микроорганизмов не проходит через ненарушенные гематоэнцефалический, гистогематический и другие внутренние барьеры, в том числе и через мембраны различных клеток, тканей, органов.

3. Макро- и микрофаги представляют третью важную линию защиты организма

от разных возбудителей. Макрофаги (моноциты) способны эффективно захватывать и внутриклеточно разрушать различных микробов иповрежденные структуры. Микрофаги (гранулоциты: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы) в меньшей степени, но также способны захватывать и повреждать микробов.

4. Гуморальные бактерицидные и бактериостатические факторы .

К ним относят:

1. лизоцим (разрушает мураминовую кислоту пептидогликановстенки грамположительных бактерий и вызывает их осмотический лизис);

2. лактоферрин (изменяет метаболизм железа в микробах, нарушаетих жизненный цикл и нередко приводит к их гибели);

3. β-лизины (они бактерицидны для большинства грамотрицательных бактерий);

4. деятельность микроворсинок железистых клеток слизистой оболочки воздухоносных путей, потовых и сальных желез кожи (выделяютсоответствующие секреты: мокроту, пот и сало; способствуют удалению из организма определенного количества различных микроорганизмов).

Специфические механизмы защиты макроорганизма осуществляются с участием иммунной системы и служат наиболее эффективными механизмами его защиты при развивающемся ИП.

Специфические механизмы защиты (приобретенный иммунитет, иммунный ответ)

предполагают распознавание клетками иммунной системы генетически чужеродных субстанций (антигенов) и специфическое реагирование на них, которое может проявляться в виде нескольких реакций:

• Образование антител (иммуноглобулинов)

• Иммунологическая память

• Иммунологическая толерантность (специфическая безответность)

В ответ на внедрение микроорганизмов в организм человека формируется иммунный ответ с участием как клеточных, так и гуморальных механизмов.

В ответ на внедрение микробов, размножающихся в организме хозяина

внеклеточно, преимущественно формируется гуморальный иммунный ответ, а на поступление в макроорганизм микробов, размножающихся в нем внутриклеточно, преимущественно развивается клеточный иммунный ответ.

Возникающие в инфицированном организме (при столбняке, дифтерии, газовой

гангрене) экзотоксины со временем нейтрализуются образующимися антитоксинами (специфическими антителами). В связи с этим патогенное действие токсинов ослабевает и может исчезать.

При гематогенном распространении вирусов по организму (при кори,

полиомиелите, эпидемическом паротите) формируется преимущественно системный гуморальный ответ, а при внутриклеточном размножении вирусов, как и при грибковых заболеваниях, активизируется преимущественно клеточный иммунитет.

Размножение микробов в месте внедрения (например, при гриппе) запускает

механизмы местного иммунитета