Этиотропная терапия многообразных нарушений микроциркуляции во всех случаях повышает эффективность патогенетического подхода к коррекции (воздействие на инфекционный, воспалительный, опухолевый процесс и т, п.).
Для патогенетической коррекции нарушений кровенаполнения органов (гиперемии, ишемии) более эффективны меры, направленные на коррекцию гемодинамики:
Воздействие на насосную функцию сердца (кардиотропные средства центрального и периферического действия).
Средства, влияющие на системное артериальное давление.
Средства, влияющие на тонус периферических сосудов (вазоконстрикторы и вазодилататоры).
В качестве дополнительных средств комплексной терапии ишемического повреждения применяют:
Антигипоксанты и антиоксиданты.
Средства для коррекции тканевого ацидоза.
Ингибиторы каскада арахидоновой кислоты.
Блокаторы кальциевых каналов.
Средства, снижающие интенсивность тканевого обмена.
При тромбозах, сладже применяют средства, направленные на коррекцию нарушений реологии и агрегатного состояния крови:
Средства, влияющие на реологические свойства крови — реологические кровезаменители.
Антикоагулянты и антиагреганты.
Средства, активирующие фибринолиз.
Воспаление – типовый патологический процесс, сформировавшийся в эволюции
как защитно-приспособительная реакция организма на воздействие патогенных факторов и вызываемые ими повреждения тканей и проявляющийся закономерно возникающими, стандартными изменениями в организме местного и общего характера.
Этиология:
Биологические (экзогенные и эндогенные): - микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности; - иммунные факторы: антитела, иммунные комплексы, сенсибилизированные лимфоциты, и др.
Физические: радиации, электрический ток, высокие и низкие температуры, травмы.
Химические: лекарства, токсины, яды.
1. Местные:
Покраснение – яркий клинический признак воспаления, связано с расширением артериол, развитием артериальной гиперемии и “артериализацией” венозной крови в очаге воспаления.
Припухлость при воспалении обусловлена увеличением кровенаполнения ткани, образованием инфильтрата, вследствие развития экссудации и отека, набухания тканевых элементов.
Жар, повышение температуры воспаленного участка, развивается вследствие усиленного притока теплой артериальной крови, а также в результате активации метаболизма, повышения теплопродукции и теплоотдачи в очаге воспаления.
Боль – возникает в результате раздражения окончаний чувствительных нервов различными биологически активными веществами (гистамин, серотонин, брадикинин, некоторые простагландины и др.), сдвига рН внутренней среды в кислую сторону, механического сдавления рецепторов, нервных волокон воспалительным отеком.
Нарушение функции на почве воспаления возникает, как правило всегда; иногда это может ограничиваться расстройством функций пораженной ткани, но чаще страдает весь организм, особенно когда воспаление возникает в жизненно важных органах. Нарушение функции воспаленного органа связано со структурными повреждениями, развитием боли, расстройством его нейроэндокринной регуляции.
При хроническом воспалении и воспалении внутренних органов некоторые из указанных признаков могут отсутствовать.
Изменение количества лейкоцитов в периферической крови
Лихорадка развивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенных факторов: первичных пирогенов экзо- и эндогенного происхождения и вторичных пирогенов
Изменение количества и качественного состава белков плазмы крови (диспротеинемия). При остром воспалительном процессе в крови накапливаются синтезируемые гепатоцитами, макрофагами и другими клетками так называемые “белки острой фазы”. Для хронического течения воспаления характерно увеличение в крови содержания a- и особенно g-глобулинов, дисбаланс альбуминов и глобулинов.
Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Изменения содержания гормонов в крови заключаются, как правило, в увеличении концентрации катехоламинов и кортикостероидов.
Патогенетическую основу воспаления составляют три компонента (стадии) –
альтерация, экссудация и пролиферация. Они тесно взаимосвязаны между собой, взаимно дополняют и переходят друг в друга, между ними нет четких границ.
1. Альтерация (повреждение) тканей и клеток (инициальные процессы) с
выделением медиаторов. Медиаторы могут быть плазменные (обеспечивают повышение сосудистой проницаемости, активируют хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов для фагоцитоза) и клеточные (гистамин, серотонин – обеспечивают: усиление сосудистой проницаемости, включение иммунного ответа для элиминации повреждающего агента, репарацию путем пролиферации и дифференцировки клеток в очаге воспаления).
2. Экссудация – реакция микроциркуляторного русла с нарушением
реологических свойств крови, проявлениями повышенной сосудистой проницаемости в виде плазматической экссудации и эмиграции клеток, фагоцитоза, образования экссудата.
Экссудация – выпотевание белоксодержащей жидкой части крови через
сосудистую стенку в воспаленную ткань.
3. Пролиферация клеток с восстановлением ткани или образованием рубца.
Пролиферация – разрастание ткани организма путем размножения клеток
делением. После нее может последовать как полное восстановление тканей, так и повторное воспаление.
Морфогенез воспаления: Экссудативное воспаление хар-ся преобладанием
экссудации и образованием в тканях и полостях тела экссудата.
В зависимости от характера экссудата выделяют:
Серозное: серозный экссудат содержит до 2% белка и не знач-ное кол-во клеток (ПЯЛ, макрофаги, слущенный эпителий). Исход обычно благоприятный, экссудат расслаивается.
Фиброзное: Экссудат содержит большое кол-во фибрина, кот. обр-ся из фибриногена под действием тканевого тромбопластина: а) крупозное восп.; б) Дифтерическое восп.
Гнойное: преобладание в экссудате ПЯЛ: а)Абсцессы, б) Флегмона.
Гемморагическое восп.: наличие в экссудате большого кол-ва эритроцитов.
Гнилостное: чаще возникает в ранах с обширным размножением тканей (обширный некроз).
Катаральное: возникает на слизистых оболочках. В экссудате всегда содержится слизь.
Альтерация – раздражение и повреждение рецепторов, мембран, внутриклеточных
органелл (особенно ядер, лизосом, митохондрий), целых клеток, межклеточного вещества, периферических (особенно терминальных), кровеносных и лимфатических сосудов.
Морфологически она проявляется различными формами и степенями дистрофии,
паранекроза, некробиоза, некроза. Альтерация, как правило, становится пусковым звеном патогенеза развития различных патологических процессов, состояний и болезней.
Различают два вида альтерации:
1. Первичная альтерация возникает в ответ на прямое действие воспалительного
(флогогенного) фактора и пролонгирует его патогенное действие. Степень и характер альтерации зависит от интенсивности и качества флогогенного фактора, а также от локализации и площади повреждения, реактивности и резистентности повреждённых структур и организма в целом.
Локализация первичной альтерации: место прямого контакта причины воспаления
с тканью (эта зона эпицентр очага воспаления).
2. Вторичная альтерация возникает под влиянием различных патогенетических
факторов: как местных изменений (физико-химических факторов, количества и активности медиаторов воспаления, сосудистых реакций и др.), так и системных (нервной и гуморальной, в том числе эндокринной и иммунной) реакций.
Локализация вторичной альтерации: частично в месте контакта флогогенного
агента с тканью (там, где сила его воздействия была минимальной). В основном вокруг области первичной альтерации. Обычно площадь этой зоны значительно больше площади первичной.
Медиаторы воспаления – биологически активные вещества, обеспечивающие
химические и молекулярные связи между процессами, протекающими в воспалительном очаге. Выделяют плазменные и клеточные медиаторы воспаления.
Обеспечивают повышение сосудистой проницаемости, активируют хемотаксис
полиморфно-ядерных лейкоцитов для фагоцитоза, внутрисосудистую коагуляцию в отводящих из очага воспаления сосудах для отграничения возбудителя и самого очага.
Появляются при активации циркулирующих в крови факторов.
Виды:
1. Калликреин-кининовая система: основной медиатор – брадикинин, который
образуется при активации фактора Хагемана (фактор ХIIа)
2. Система комплемента состоит из группы плазменных белков, которые,
последовательно активируясь, участвуют в иммунном лизисе клеток.
При воспалении наиболее важную роль играют следующие компоненты комплемента:
С3а и С5а = анафилотоксины (вызывают дегрануляцию тучных клеток — мастоцитов, экспрессию адгезивных молекул, усиливают выброс липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты лейкотриенов);
СЗЬ является опсонином, усиливает фагоцитоз;
СЗЬ-9-мембраноатакующий комплекс, вызывающий лизис бактерий и других клеток. 3. Система свертывания крови и фибринолитическая система.
Основные медиаторы: фактор Хагемана, плазмин, продукты деградации фибрина (образующиеся при фибринолизе). Фактор Хагемана активирует кининовую систему, «запускает» внутреннюю систему свертывания и фибринолитическую систему, что, в свою очередь включает комплементарную систему.
2. Клеточные медиаторы: продуцируются различными клетками; содержатся в клетке в готовом виде (гистамин, серотонин, лизосомальные ферменты) или образуются в ходе воспалительной реакции. Обеспечивают: а) усиление сосудистой проницаемости, хемотаксиса, фагоцитоза; б) включение иммунного ответа для элиминации повреждающего агента; в) репарацию путем пролиферации и дифференцировки клеток в очаге воспаления.
Выделяют следующие группы клеточных медиаторов.
гистамин (тучные клетки и тромбоциты);
серотонин (тромбоциты).
2. Продукты метаболизма арахидоновой кислоты. Образуются при действии на арахидоновую кислоту (основной компонент фосфолипидов клеточных мембран) фосфолипазы А2.
тромбоксан А2 (тромбоциты) — вазоконстриктор, агрегант тромбоцитов;
простациклин PGI-2 (эндотелий) - противоположное действие;
простагландины (лейкоциты, тромбоциты, эндотелий).
лейкотриены медленно реагирующая субстанция анафилаксии (лейкоциты), которые вызывают вазо-констрикцию, бронхоспазм, повышение проницаемости.
3. Лизосомальные продукты (лейкоциты, макрофаги). 4. Фактор активации тромбоцитов (лейкоциты, эндотелии). 5. Цитокины – растворимые белки, секретируемые несколькими видами клеток (преимущественно макрофагами и лимфоцитами), которые, специфически связываясь с рецепторами, изменяют поведение клеток. Являются медиаторами иммунного ответа (интерлейкины)
Основные эффекты медиаторов воспаления:
1. Вазодилатация — простагландины, оксид азота. 2. Повышение сосудистой проницаемости — вазоактивные амины, СЗа, С5а,
брадикинин, лейкотриены, ФАТ. 3. Хемотаксис, активация лейкоцитов СЗЬ, лейкотриен В4, Ил8, бактериальные продукты. 4. Лихорадка Ил1, фактор некроза опухоли (ФНО), простагландины. 5. Боль — брадикинин, простагландины. 6. Повреждение ткани = лизосомальные ферменты лейкоцитов, макрофагов, метаболиты кислорода, оксид азота.
Обязательные участники воспаления – стенки микроциркуляторного русла
(артериол, капилляров), особенно их эндотелиоциты, межклеточное в-во с различными стромальными клетками (особенно фибробластами) поврежденных тканей и органов, мигрировавщие в очаг воспаления лейкоциты, белки повреждённых тканей и плазмы и медиаторы воспаления
Расстройство микроциркуляции всегда сопровождается:
Экссудацией;
Эмиграцией.
Экссудация – это выпотевание жидкой части крови в воспалённую ткань
Экссудат – вышедшая в ткань жидкость
Механизмы экссудации:
1. Повышение проницаемости сосудов.
2. Увеличение гидростатичности давления в сосудах очага воспаления.
3. Увеличение коллоидно-осмотического давления в очаге воспаления в рез-те гиперосмии и гиперонкии.
крови: кратковременная вазоконстрикция; вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилляров) с развитием воспалительной гиперемии; замедление тока крови, повышение гидростатического давления, плазморрагия, повышение вязкости крови, стаз.
2. Повышение проницаемости микроциркуляторного русла: появление пор
между эндотелиальными клетками вследствие: их сокращения и расширения просвета сосудов; повреждения эндотелия.
3. Выход жидкости и плазменных белков: межэндотелиально через
межэндотелиальные поры; интраэндотелиально при усилении пиноцитоза эндотелия.
4. Эмиграция клеток (выход клеток из сосудов): происходит преимущественно в
посткапиллярах и венулах; первыми на поле воспаления выходят полиморфно-ядерные лейкоциты – ПЯЛ (через 15-30 мин при раздражителях средней силы).
5. Фагоцитоз. Поглощение и переваривание клетками (фагоцитами) различных
частиц (живых и погибших бактерий и других возбудителей, некротического детрита, инородных тел и пр). Наиболее важные фагоцитарные клетки - ПЯЛ и моноциты-макрофаги. Фагоцитоз может быть:
Завершенным;
Незавершенным – микроорганизмы не перевариваются фагоцитами и
размножаются в их цитоплазме; приводит к хроническому воспалению
Экссудат = воспалительная жидкость, содержащая белок (более 2 %) и клеточные элементы. При скоплении в тканях клеток говорят о воспалительном клеточном инфильтрате.
Биологическое значение экссудации:
1. Обеспечение поставки в ткани плазменных медиаторов воспаления для
интенсификации следующих процессов: фагоцитоза и эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления.
2. Удаление из крови в очаг продуктов обмена и токсинов (дренажная функция).
3. Усугубление венозного застоя, тромбирование вен и лимфатических сосудов с
целью задержки в очаге микробов, токсинов, продуктов обмена веществ.
4. Локализация воспалительного процесса.
1. Серозный экссудат – прозрачен, белка мало. ПЯН мало. Встречается при
воспалении серозных оболочек, а именно серозном перикардите, перитоните, плеврите, артрите. Если серозный экссудат содержит слизь, то такое воспаление называют катаральным.
2. Фибринозный экссудат – содержит фибриноген. Фибриноген появляется в
экссудате в результате увеличения проницаемости сосудистой стенки. Фибриноген может превращаться в фибрин и выпадать в осадок.
Этот осадок может быть в виде:
ворсинчатых масс – на серозных оболочках;
фибринозной плёнки – на слизистых оболочках.
Фибринозное воспаление может быть крупозное и дифтеритическое.
3. Гнойный экссудат содержит погибшие лейкоциты, продукты распада тканей,
белки, нуклеиновые кислоты, нити фибрина. Он вязкий, мутный, зеленовато-жёлтый.
Наблюдается при:
инфекциях, вызванных кокковой флорой и патогенными грибами.
действии химических флогогенов (применение скипидара)