Материал: Патологическое старение

позитивное влияние заместительной гормональной терапии при повышении сосудистого сопротивления в период менопаузы. В-третьих, как уже указывалось, подтверждено положительное влияние 17-β-эстрадиола непосредственно на сосудистую стенку, что обусловлено активацией кальциевого антагонизма и ингибицией активности АПФ. Кроме того, доказано, что натуральные эстрогены оказывают «целевое» антиоксидантное воздействие на сердечную мышцу.

Эстрогены, как уже указывалось, играют возбуждающую роль, активируют ЦНС через повышение чувствительности рецепторов к нейротрансмиттерам в эстроген-чувствительных нейронах. Это приводит к подъему настроения, повышенной активности и антидепрессивным эффектам. Именно в связи с резким снижением содержания эстрогенов в климактерии и послеродовом периоде нередко развиваются депрессивные состояния.

Прогестерон имеет немаловажное значение не только для женского, но и для мужского организма. Он в определенной степени отвечает за когнитивные функции и нейропротекцию, осуществляет своеобразную «балансирующую» роль в регуляции действия андрогенов и эстрогенов, а также определяет психологическое состояние индивида. Нейропротективное воздействие прогестерона снижает нейрональную гипервозбудимость. Эксперименты со стареющими крысами выявили, что после овариоэктомии лечение прогестероном снижало вероятность экспериментального инсульта.

Прогестерон конкурирует с глюкокортикоидными рецепторами в жировой ткани, чем объясняется низкое содержание висцерального жира у молодых женщин с нормальной функцией яичников. Резкое снижение уровня прогестерона после наступления менопаузы является одним

26

из факторов, способствующих развитию ожирения в этой области.

Замечено, что циклические изменения половых гормонов в сыворотке крови во время овуляторного менструального цикла могут влиять на возникновение эпилептических припадков, приходящихся на дни овуляции (катамениальные припадки). Добавляя прогестерон в схемы лечения такого рода эпилепсии во второй половине ановуляторного цикла можно добиться снижения частоты эпилептических припадков.

Тестостерон – гормон сексуальных, социальных, физических амбиций. Он определяет силу, смелость, активность. Андрогены у представителей обоих полов отвечают за качество и количество мышечной ткани, половое влечение. Секреция андрогенов подчиняется суточному ритму с максимальным количеством гормона в утренние часы. По данным Массачусетского исследования (1991 г.), у мужчин ежегодное снижение общего тестостерона, начиная с третьей декады жизни, составляет 1,6%, свободного тестостерона – 2,8%, а содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), увеличивается на 1,3% в год. Другими исследованиями показано, что средний уровень общего тестостерона в плазме крови здоровых мужчин существенно не меняется до 50–55 лет, а затем начинает ежегодно снижается на 1,0%. Но существуют также данные о том, что возрастное снижение тестостерона происходит значительно раньше, с 30 лет. Кроме того, от 6 до 45% стареющих мужчин с эректильной дисфункцией могут иметь пограничные уровни тестостерона или другие гормональные отклонения, например, повышенный уровень эстрадиола, который может приводить к снижению соотношения между тестостероном и эстрадиолом.

27

Среди хронических заболеваний, оказывающих влияние на уровень тестостерона в крови, основное значение имеют АГ – 35,8%, СД – 23–43%, а также ожирение и метаболический синдром. Среди пациентов с сочетаниями АГ, ИБС, СД 2-го типа и ожирения распространенность гипогонадизма достигала 97% по сравнению с 10% в группе практически здоровых мужчин и 17,9% мужчин только с АГ. Однако, имеют место и противоположные данные, свидетельствующие о том, что возрастное снижение уровня тестостерона не зависит от присутствия хронических заболеваний. В то же время в исследовании отечественных авторов А.Л. Верткина и Д.Ю. Пушкаря (2009) показано, что частота гипоганадизма зависит от количества имеющихся у мужчины заболеваний и факторов сердечно-сосудистого риска.

Оказалось, что спектр кардиопротективных и нейропротективных механизмов тестостерона даже шире, чем у эстрогенов. Тестостерон подавляет такие весьма важные факторы риска цереброваскулярной патологии, как инсулинорезистентность, высокий уровень холестерина и триглицеридов. Тестостерон модулирует толщину стенки левого желудочка сердца за счет анаболического влияния на кардиомиоциты и регулирует сосудистый тонус посредством влияния на работу калиевых каналов (сосудорасширяющий эффект) и на высвобождение тромбоксана (сосудосуживающий эффект). Такие метаболиты тестостерона, как дигидротестостерон и эстрадиол, оказывают геном-опосредованное нейропротективное действие у мужчин. Тестостерон является также блокатором L–кальциевых каналов, и подобный же эффект могут оказывать и эстрогены при их конверсии из тестостерона. В то же время, низкий уровень тестостерона является независимым предиктором инсульта и транзиторных ишемических атак, а снижение уровня эстрадиола –

28

независимым предиктором прогрессирующего утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий у мужчин среднего возраста.

Известное исследование МMAS (2006 г.) – A Population-Level Decline in Serum Testosterone Levels in

American Men позволило получить уникальные данные о частоте андрогенного дефицита в большой популяции мужчин и влиянии на него различных факторов. Так у 52% мужчин с андрогенным дефицитом имелось одно или более хроническое заболевание, 25% оказались курильщиками, у 22% отмечалось ожирение, а еще 22% респондентов сообщали о длительном приеме каких-либо лекарственных препаратов. Выводы исследования оказались неутешительными: в течение последних 20 лет в популяции мужчин прогрессирует снижение уровня тестостерона, находящееся в достоверной взаимосвязи с возрастом, и одной из ведущих причин этого явления может быть ожирение.

Дефицит мужских половых гормонов может оказывать негативное патофизиологическое влияние на механизмы развития и прогрессирования многих соматических заболеваний. Поэтому андрогенный дефицит у мужчин можно назвать «заболеванием-маской». Гиподинамия, употребление жирной пищи, алкогольных напитков снижают уровень мужских половых гормонов, в частности тестостерона. А при падении уровня тестостерона, а свою очередь, развивается и прогрессирует абдоминальное ожирение, одышка, головокружение, снижается потенция, растет риск сердечно-сосудистых заболеваний. У мужчин ИБС и инфаркт миокарда встречаются в 4 раза чаще, чем у женщин и развиваются на 10 лет раньше. Уровень тестостерона ниже 8,7 нмоль/л (250 нг/дл) у мужчин в возрасте 20–79 лет в 2 раза повышает риск смертности вообще от любых причин. При проведении 20-летнего

29

проспективного наблюдения мужчин 50–91 года в Ранчо Бернардо (2002 г.) установлено, что лица с низким уровнем тестостерона имели на 40% больше шансов умереть, чем при высоком уровне тестостерона.

Для женщин тестостерон также играет важную роль. Так продолжительность цикла роста волос у женщин связана с гормональным влиянием – в большей мере андрогенным и в меньшей эстрогенным. Проявлением относительной гиперандрогении в постменопаузе помимо выпадения волос на голове может быть их рост в несвойственных женщинам местах – на подбородке, над верхней губой и т.д. Это может сопровождаться появлением других косметических проблем, таких как акне, себорея, андрогенная алопеция.

Глюкокортикоиды, в частности кортизол, участвуют в реакции на стресс. Экзогенное введение глюкокортикоидов приводит к метаболическим изменениям, типичным для ожирения, а гиперкортизолемия при депрессии прямо связана с увеличением висцеральных жировых отложений. Выявлено увеличение уровня базального и 24-часового кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ) с возрастом. Таким образом, связанное с возрастом повышение уровня кортизола также способствует центральному ожирению.

Фолликулостимулирующий гормон гипофиза (ФСГ,

Follicle stimulating hormone) также имеет важное значение.

Он известен как стимулятор развития фолликулов у женщин, синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1–4 часа. Достижение критического уровня ФСГ приводит к наступлению овуляции. В течение жизни женщины соотношения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ меняются. В

30