Материал: Патологическое старение

образование β-амилоида и блокировать его нейротоксическое действие. Вполне естественно, что угнетение выработки данного гормона в климактерическом периоде женщин способствует повышению образования β-амилоида и риску возникновения болезни Альцгеймера. А вот распространенность лобно-височной дегенерации у мужчин, наоборот, несколько выше, чем у женщин (соотношение 1,7:1,0). Кортико-базальная дегенерация также чаще встречается у мужчин. Способность к выполнению более тяжелой физической работы при сопоставимых когнитивных показателях достоверно дольше сохраняется у мужчин, чем у женщин.

2. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

У ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТА И ПОЛА

Рассматривая гендерные особенности функционирования эндокринной системы, целесообразно, конечно же, в первую очередь обратить внимание читателя на половые гормоны. В организме и мужчин, и женщин происходит синтез всех половых гормонов – андрогенов, эстрогенов, крайне необходимых для качественной жизни во все ее периоды. Половые гормоны являются представителями одного гормонального семейства – стероидных гормонов, которые синтезируются из одного биохимического предшественника – холестерина, имеют общий гормональный «прародитель» «пра-гормон» (прогестерон) и синтезируются по практически одинаковой схеме – как у мужчин, так и у женщин, что объединяет все эти гормоны в своеобразную гормональную систему. Отчетливое родство половых гормонов и липидов, а именно холестерина, заставляет

21

рассматривать эти биохимические компоненты человеческого организма в своей совокупности и взаимозависимости.

Наблюдается всё возрастающий интерес к ангиопротективным и нейропротективным свойствам половых гормонов, в особенности у женщин. Оказалось, что эстрогены, прогестерон, тестостерон влияют как на физиологические процессы, например, сосудистую реактивность, скорость церебрального кровотока, проницаемость гематоэнцефалического барьера, так и на патофизиологические механизмы мозгового кровообращения, например, на развитие церебрального атеросклероза. Имеются данные о значительной роли половых гормонов в реактивности сосудистой системы головного мозга, и при этом тестостерон и эстрогены оказывают противоположное влияние на реактивность артерий, участвующих в церебральном кровотоке.

Физиологическое действие эстрогенов может складываться из ауторегулирующей функции, антиоксидантного эффекта, снижения нейротоксичности, увеличения выделения антиапоптотического фактора bcl–2

иактивации протеинкиназы. Показано, что 17–β–эстрадиол

иряд его производных способны эффективно блокировать накопление свободнорадикальных метаболитов и тем самым защищать нейроны от окислительного стресса.

Прогестерон и эстрогены стимулируют ответ на стресс, тогда как мужские половые гормоны подавляют его. В репродуктивном периоде гормональный контроль над деятельностью сердечно-сосудистой системы у женщин подчиняется цикличности выработки половых гормонов. В лютеиновую фазу цикла значительно снижается выработка эстрогенов, и именно в этот период женщины чаще обращаются к врачам-неврологам с мигренозными головными болями и другими проявлениями церебральной сосудистой дисфункции.

22

Описываются как прямые, так и опосредованные влияния эстрогенов на функцию сердечно-сосудистой системы.

Прямые эффекты носят в основном ангио- и кардиопротективный характер: повышение продукции NO эндотелием и тромбоцитами, подавление роста гладкомышечных клеток, замедление процессов ремоделирования миокарда, стимуляция ангиогенеза, снижение сосудистого сопротивления.

Опосредованные эффекты выражаются в повышении уровня триглицеридов, С–реактивного белка, протромбина, т.е. являются по существу факторами риска сердечнососудистой патологии.

Доказано положительное влияние эстрадиола непосредственно на сосудистую стенку, что обусловлено активацией кальциевого антагонизма и ингибицией активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Кроме того, натуральные эстрогены оказывают «целевое» антиоксидантное воздействие на сердечную мышцу. На периферии сосудорасширяющий эффект эстрадиола приводит к снижению АД и уменьшению риска развития АГ у молодых женщин по сравнению мужчинами того же возраста. Отчасти причиной этого является повышение вазодилатации, что, в свою очередь, вызывается активацией β-адренорецепторов, компенсируя вызванную активацией α-адренорецепторов вазоконстрикцию. Это приводит к ослаблению взаимосвязи между активацией симпатических нервов и изменением общего сосудистого сопротивления, а также между активацией симпатических нервов и уровнем АД.

После наступления менопаузы, при уменьшении количества половых гормонов, у женщин увеличивается взаимосвязь симпатической активности нервной системы, общего периферического сопротивления и АД. При этом

23

симпатическая активность нервной системы, которая увеличивается с возрастом, становится основным фактором, регулирующим уровень АД. Кроме того, эстрадиол и прогестерон влияют как на центральную, так и на периферическую терморегуляцию. Эстрадиол чаще вызывает увеличение теплоотдачи, а прогестерон – сохранение тепла и повышение температуры тела. Изменения терморегуляции в течение менструального цикла и приливы в менопаузе вызываются влиянием гормонов на нервную регуляцию кровотока в коже и потоотделение.

Проявления патологического климакса встречаются у 35–75% женщин современной популяции; тяжелое течение климактерических расстройств наблюдается у каждой второй женщины, умеренное – у каждой четвертой. Таким образом, патологический климакс с его объективно выраженными нейровегетативными и психопатологическими проявлениями не может не сказаться на функциональном состоянии ЦНС.

В целом эстрогены играют возбуждающую роль, активирующую ЦНС через повышение чувствительности рецепторов к нейротрансмиттерам в эстрогенчувствительных нейронах. Это приводит к подъему настроения, повышенной активности и антидепрессивным эффектам. Прогестерон у представителей обоих полов в определенной степени отвечает за когнитивные функции и нейропротекцию, осуществляет своеобразную «балансирующую» роль в регуляции действия андрогенов и эстрогенов, а также определяет психологическое состояние, в частности удовлетворенность собой и окружающим миром. Мембранстабилизирующая роль прогестерона способствует уменьшению повреждения, вызванного переокислением липидов, а нейропротективное воздействие гормона снижает нейрональную гипервозбудимость. В культуре тканей человека прогестерон наряду с эстрогенами ингибирует

24

пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток, что важно в развитии атерогенеза, а также подавляет воспалительные реакции, компоненты оксидативного стресса и процессы формирования отека.

Эстрогены у представителей обоих полов являются основными регуляторами эритропоэза, костного метаболизма, в значительной степени отвечают за процессы познания, память и другие функции ЦНС. Эстрогены, как и тестостерон, модулируют либидо и поведение. У женщин и у мужчин именно эстрогены отвечают за процессы гидратации и поддержание тургора кожи, регулируют образование кожного коллагена, рост волос. Падение уровня эстрогенов с возрастом оказывает заметное влияние на здоровье кожи и ее придатков. После наступления менопаузы кожа женщин становится тоньше и теряет свои упруго-эластичные свойства. При лечебном применении эстрогенов происходит улучшение текстуры поверхности кожи, её способности удерживать воду, увеличивается содержание коллагена в дерме и повышаются упругоэластичные свойства.

Показано, что 17-β-эстрадиол и некоторые его производные способны эффективно блокировать накопление свободнорадикальных метаболитов и тем самым защищать нейроны от окислительного стресса. Эстроген и прогестерон стимулируют ответ на стресс, тогда как мужские половые гормоны (тестостерон) подавляют его.

Выявлены множественные механизмы защитного действия эстрогенов на сердце и сосуды. Во-первых, эти гормоны существенно снижают уровень атерогенных фракций липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности и, наоборот, повышают содержание антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Во-вторых, эстрогены оказывают сосудорасширяющее действие, и исследованиями последних лет подтверждено

25