МЕХАНИЗМЫ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРЕМИИ.
Местный метаболический – лежит в основе физиологической формы артериальной гиперемии. Заключается в том, что в интенсивно работающем органе или испытывающем гипоксию, накапливаются метаболиты ( кислые? продукты обмена), вызывающие расширение сосудистой стенки и развитие артериальной гиперемии.
Нейрогенный лежит в основе патологической формы артериальной гиперемии. В норме сосудистый тонус поддерживается симпатической нервной системой, за счёт влияния на альфа- адренорецепторы. При повреждении ?симпатических центров, симпатических нервов, симпатических ганглиев, при нарушенной чувствительности адренорецепторов, а так же при приёме симпатоблокаторов, ганглиоблокаторов просматриваются расширение периферических сосудов и развивается артериальная гиперемия.
Медиаторный – сосуды расширяются под действием медиаторов воспаления( брадикинин, простогландины)
МЕСТНЫЕ ПРИЗНАКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРЕМИИ.
Увеличение объёма, тургора органа, покраснения, увеличение местной температуры, возможен отёк.
ВЕНОЗНАЯ ГИПЕРЕМИЯ.
Это увеличение кровенаполнения органа или ткани, вследствие нарушения оттока крови из – за уменьшения радиуса вен или венул.
Причины:
Абструкция вены ( закупорка изнутри) тромбом или эмболом
Компрессия или сдавление вены из вне отёком, опухолью, жгутом.
Нарушение клапанного аппарата вен
Последствиями венозной гиперемии является отёк, гипоксия, инфаркт ( гипоксический некроз) при остром состоянии, а при хроническом – гипоксическая атрофия ткани.
МЕСТНЫЕ ПРИЗНАКИ: цианоз, увеличение тургора или объёма, уменьшение местной температуры, отёк.
ИШЕМИЯ –
Это недостаточное кровенгаполнение органа или ткани, вследствие уменьшения притока крови из-за сужения артериол.. ишемия может возникнуть при несоответствии между потребностью органа в кровенаполнении и способностью эту потребность удовлетворять.
Причины: увеличение ригидности сосудистой стенки, вследствие атеросклероза; обструкция артерий или артериол тромбом или эмболом, компрессия отёком, жгутом, опухолью, спазмом, разрывом сосудов.
При ишемии развивается гипоксия некроз или атрофия ткани.
Местные признаки: бледность, уменьшение тургора и объёма органа, снижение местной температуры, боль из-за выделения медиаторов боли и парастезиями( онемения, покалывания)
ТРОМБОЗ- процесс прижизненного свёртывания крови в сосудах, направленный на остановку кровотечения, вследствие повреждения сосудистой стенки. Тромбоз является физиологическим процессом и защищает от кровопотери, однако образующиеся тромбы могут уменьшать просвет или радиус сосудистой стенки и приводить к развитию ишемии( артериальные тромбы) и венозной гиперемии ( или венозные тромбы). Кроме того тромбы могут отрываться и вызывать эмболии. Тромбоз не всегда является физиологическим процессом, иногда наблюдаются патологические тромбообразования. Патологические тромбообразования возникают, если нет полного повреждения сосудистой стенки и кровотечения.
Причины:
Повреждения эндотелия без нарушения целостности сосудистой стенки ( вирусы геморрагических лихорадок, атеросклероз, бактерии, токсины)
Попадание в кровоток активных протеолитических ферментов, либо активации собственных ????? систем крови.
Попадание в кровоток большого количества фосфолипидов из разрушение тканей.
ЭМБОЛИЯ – перенос с током крови субстратов( эмболов), в норме в ней не присутствующих.
Бывает:
Экзогенная: газовая ( при ранении шейных вен), жировая ( при введении масляных растворов), инородными телами( катетеры, осколки).
Эндогенная: тромбоэмболия( 80%) газовая ( при кессонной болезни), жировая ( при переломе костей), околоплодными водами, рвотными массами, паразитарная.
По локализации:
Большого круга кровообращения
Малого круга кровообращения
Воротной вены
По распространению:
Прямая ( плывёт по току крови)
Ретроградная ( эмбол плывёт против тока крови под силой ьтяжести)
Последствия: ишемия, венозная гиперемия.
СТАЗ – остановка крови в сосудах микроциркуляторного русла.
Ишемический ( развивается при ишемии)
Венозный ( исход венозной гиперемии)
Истинный ( капиллярный) не является нарушением периферическрго кровообращения, а является нарушением микроциркуляции.
НАРУШЕНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ.
Возникает при нарушении реологических свойств??? Крови, вязкости и по причине возникновения делится на 3 группы:
Внутрисосудистые
Внесосудистые
Вследствие повышения проницаемости сосудистой стенки.
При 1 –ом: начальным звеном патогенеза является повышение вязкости, которая может возникать при дегидратации, увеличения в крови ? агрегантов ( тромбоксан, фактор активации тромбоцитов , АДФ), при потере «-« заряда клетками, вследствие их покрытия чем???, при увеличении белка в крови ( особенно, белков острой фазы) при этом образуются конгломераты из клеток, получивших название сладжи????, которые замедляют кровоток и приводят к стазу. Повышение проницаемости сосудистой стенки может возникать:
При повреждении бактериями, вирусами, токсинами.
Действии медиаторов воспаления. При этом увеличивается К, в интерстициальное пространство выходит не только жидкость и электролиты, но и белки плазмы, в результате образуется экссудативный или воспалительный отёк.
Внесосудистые связаны:
С повреждением околососудистой ткани, за счёт чего увеличивается От и с5апливается жидкость, которая приводит к формированию отёка, сдавливанию сосуда и возникновению стаза.
При нарушении лимфооттока также образуются отёки. Нарушение лимфооттока может быть при сдавлении сосудов, нарушении клапанного аппарата.
ОТЁКИ - это скопление воды и электролитов в межклеточных пространствах и полостях тела. Формы отеков зависят от того, в каких органах и областях организма происходит задержка солей и жидкости.
Отёки могут возникать :
При высоком Гк на артериальном конце капилляра – не выражены и компенсируются реабсорбцией.
При высоком Гк на венозном конце ( называется транссудат); возникает при венозной гипеемии, при застое крови, при сердечной недостаточности.
Снижение Ок возникает при уменьшении белков в плазме крови ( при печеночной недостаточности, при нефротическом синдроме, при голодании белковом. При снижении Д к снижается реабсорбция. И образуется транссудат.
Увеличении К увеличивается проницаемость сосудистой стенки, усиливается фильтрация не только воды и электролитов, но и белков. Появляется экссудат.
Усиление От экссудат
Нарушение лимфооттока, увеличивается Гт.
Отеки могут быть воспалительные, аллергические, голодные, токсические, лимфогенные, неврогенные, сердечные, идиопатические и т.д. Причиной появления воспалительного отека являютсяальтерация тканей и повреждение стенок вен, которые приводят к венозной гиперемии, при которой давление внутри венозного сосуда становится больше, чем давление жидкости в ткани. Это приводит к накоплению биологически активных веществ в воспаленных тканях и повышению проницаемости сосудистой стенки. Жидкая часть крови из-за высокой концентрации крупномолекулярных соединений и гиперионии устремляется в ткани, образуя отек.
При отравлениях организма возникает токсический отек. Главный механизм его развития – мембранный фактор. Таков же механизм развития аллергического отека. В основе развития голодного отека лежит снижение онкотического давления крови. Из-за голодания в организме происходит утилизация и распад собственных белков. Падение онкотического давления в крови приводит к тому, что вода идет в ткани, где уровень онкотического давления выше. При застое лимфы, вызванном закупоркой лимфатических сосудов изнутри, развивается лимфогенный отек. Сердечные отеки возникают при сердечной недостаточности, когда снижаются резервные возможности сердечной мышцы, а нагрузка на сердце повышается. Основная роль в развитии сердечного отека отводится онкотическим, лимфатическим, мембранным и осмотическим факторам. На возникновение отека легких оказывают влияние мембранный фактор и резкое ослабление сократительной способности левого желудочка. Также отек легких может развиваться при быстром повышении внутриплеврального давления. Почечные отеки развиваются при болезнях почек.
ВОСПАЛЕНИЕ.
ВОСПАЛЕНИЕ – типовой патологический процесс, в основе которого лежит комплексная, местная, сосудистая, тканевая, защитно- приспособительная реакция целостного организма в ответ на действие повреждающего фактора. Воспаление является стандартным, эволюционно выработанным ответом, возникающим на уровне ткани в ответ на любое повреждение.
Причины воспаления:
Экзогенные
Физические ( механическое повреждение, радиация, термическое повреждение)
Химические ( кислоты, щелочи, окислители)
Биологические ( бактерии, вирусы, грибы, простейшие)
Эндогенные
Некроз любого генеза
Опухоль
Камниаутоиммунные реакции
Бывает острым и хроническим.
Острое – это эволюционно сформировавшийся процесс, возникающий в ответ на попадание внеклеточных пиогенных бактерий, либо на очаг некроза. Характеризуется развитием в течение нескольких часов, длится несколько дней – недель, имеет стандартную характеристику течения, мало зависящую от причин и локализации процесса.
Хроническое – эволюционно сформировавшийся ответ организма на попадание внутриклеточных бактерий, грибов, простейших и персистирующих вирусов. Развивается в течение нескольких дней, длится месяцы – годы. Характеризуется выраженной пролиферацией с образованием инфильтратов, которые приобретают вид гранулём. Зависит от причины и локализации процесса.
Биологическая роль острого воспаления – ограничение возбудителя или очага некроза от организма, уничтожение возбудителя, элиминация его из организма, с последующим восстановлением ( репарацией) очага повреждения.
Биологическая роль хронического - ограничение возбудителя от организма для предотвращения его распространения.
Стадии воспаления ( их лучше называть процессами)
1 стадия – альтерация ( повреждение)
2 стадия – экссудация
3 стадия – пролиферация.
Местные и общие признаки воспаления. Местные — жар, боль, покраснение, припухлость, нарушение функции. Появление этих признаков обусловлено действием медиаторов воспаления, вызывающих воспалительную реакцию, повышение проницаемости сосудов и эмиграцию лейкоцитов. Общие — лихорадка, лейкоцитоз, изменение белкового состава крови, ускорение СОЭ. Развиваются из-за поступления в кровь из очага воспаления цитокинов. Реакция острой фазы — общая реакция организма на локальное воспаление. Относят: лихорадку, потеря аппетита, сонливость, активация гипоталамо-гипофарно-надпочечниковой системы (увеливение в крови кортизола), усиление синтезав головном мозге опиодных пептидов, стимуляция синтеза белков острой фазы, повышение количества водорода в крови. Белки острой фазы обеспечивают неспецифическую защиту организма от бактериальной инфекции. Синтезируются клетками мононуклеарно-фагоцитарной системы печени при воспалении. Их синтез индуцируют цитокины.
Наиболее важные белки острой фазы: - С-реактивый белок - церулоплазмин - фибриноген - гаптоглобин - белки системы комплимента Альтерация бывает первичной и вторичной. Первичная возникает под действием повреждающего фактора.
Вторичная возникает в результате выделения медиаторов воспаления, которые могут непосредственно повреждать ткани ( свободные радикалы, протеолитические ферменты, катионные белки), но в основном вторичная развивается в результате того, что медиаторы воспаления вызывают нарушения микроциркуляции, что приводит к гипоксии в очаге воспаления и некрозу, т. е вторичная альтерация является гипоксическим повреждением.
Экссудация – выход жидкости из сосудов жидкости в интерстициальное пространство из-за увеличенной проницаемости сосудистой стенки и формирования воспалительного отёка (экссудата). Особенностью экссудатв является то, что помимо жидкости происходит выход белков плазмы, а в последствии и клеток – лейкоцитов. Экссудат имеет приспособительное значение — способствует отграничению очага воспаления.
Пролиферация – размножение клеток в очаге воспаления. Может быть пролиферация макрофагов с целью уничтожения возбудителя или ограничения от организма и может быть пролиферация клеток паренхимы и соединительной ткани, с целью восстановления очага воспаления.
В развитии воспаления выделяют 2 звена:
Сосудистое
Клеточное
Их возникновения обусловлены действием медиаторов воспаления.
Медиаторы воспаления – это БАВ, образующиеся клетками в очаге воспаления, запускающие сосудистые и клеточные реакции.
Классификация медиаторов.
Внутриклеточные медиаторы:
Накопленные
Вновь синтезированные
Плазменные
К ним относятся гистамин, серотонин, катионные белки и лизосомальные ферменты. Гистамин и серотонин – это биогенные амины, которые выделяются сразу же в ответ на повреждение, катионные белки и протеолитические ферменты содержатся в гранулах фагоцитов и появляются в очаге воспаления только вместе с клетками их содержащими( макрофаги, нейтрофилы).
Гистамин выделяется тучными клетками и базофилами крови в ответ на:
Выработку Ig E
Действие анафилотоксинов
Механическое, термическое, химическое повреждение
Действие интерлейкина I
Гистамин расширяет сосуды и увеличивает их проницаемость, может вызывать бронхоспазм.
Серотонин выделяется из тромбоцитов при их активации, которая происходит под действием агрегантов: простогландина А ( тромбоксан, фактора активации тромбоцитов, АДФ). Серотонин вызывает спазм сосудов и увеличение их проницаемости.
Катионные белки – это неферментативная группа белков, содержащихся в гранулах фагоцитов ( нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов), которые выделяются в процессе фагоцитоза, прикрепляютс к бактекриальной сьенке меняя её заряд. Повышая её проницаемость и вызывая лизис, кроме того может повреждать собственные ткани в очаге воспаления и сосуды, повышая проницаемость сосудистой стенки.
Протеолитические ферменты бывают 2 типов:
Нейтральные протеазы ( коллагеназа и эластаза) выделяются фагоцитами в процессе прохождения через базальную мембрану сосудов, повышают проницаемость сосудистой стенки.
Кислые протеазы являются содержимым гранулём лизосом, используются для переваривания фагоцитируемых микроорганизмов.
Внутриклеточные вновь синтезируемые медиаторы:
Простогландины и лейкотриены ( являются производными арахидоновой кислоты, которая входит в состав фосфолипидов клеточных мембран. Арахидоновая кислота отщепляется от мембраны под действием фермента – фосфолипазы А2. Фосфолипаза А2 содержится практически во всех клетках и активируется при поступлении в клетку Са2+. Причиной его поступления является увеличение проницаемости мембран любой этиологии ( механическое повреждение,гипоксия, свободно – радикальное повреждение, а также действие медиаторов воспаления на клеточные рецепторы).
Цитокины ( это полипептиды, образующиеся в ходе воспаления и иммунного ответа и, регулирующие все стадии воспаления и иммунитета.
Фактор активации тромбоцитов ( ФАТ) – образуется эндотелием и фагоцитами, выделяющимися в области повреждения сосудистой стенки, вызывают активацию тромбоцитов, их агрегацию, вызывают спазм сосудов и повышение их проницаемости. Увеличивают выработку тромбопластина и запускает продукцию других медиаторов воспаления.
Свободные радикалы – образуются макрофагами и нейтрофилами в процессе фагоцитоза, необходимы для внутнриклеточного уничтожения фагоцитирующих бактерий, а также оказывают повреждающее действие на ткани в очаге воспаления, повреждают сосудистую стенку, повышают ей проницаемость.
Оксид азота – выделяется эндотелием, является компонентом противосвёртывающей системы, расширяет сосуды, уменьшает агрегацию тромбоцитов, при взаимодействии с другими радикалами становится становится мощным радикалом и обладает всеми свойствами сваободных радикалов.
Плазменные медиаторы воспаления образуются в результате активации 4-ёх протеазных систем крови ( колекрин - кениновая, свёртывающей, фибринолиза, комплимента). Особенностью протеазных систем крови является то, что они представлены неактивными протеолитическими ферментами, синтезируемыми печенью и клетками крови и активируются они по типу каскадного протеолиза. Одновременно при активации одной из систем происходит активация всех остальных. У каждой системы есть отдельный путь активации, свой собственный, и есть обшие пути активации.
СОСУДИСТЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ.
Кратковременный спазм сосудов возникает только при механическом, термическом, химическом повреждении, затрагивающем кожные покровы и подлежашие ткани; возникает рефлекторно, а также в результате выделения серотонина или тромбоксана, в случае повреждения сосудов. При попадании бактерий в организм спазм не возникает.
Расширение сосудов возникает в результате выделения медиаторов воспаления. Таких, как гистамин, простогландины, брадикинин, приводит к развитию артериальной гиперемии в области повреждения.
Повышение проницаемости сосудистой стенки возникает под действием всех медиаторов воспаления может быть за счёт спазма эндотелиоцитов под действием гистамина, серотонина, простогландинов, брадикинина. Из-за увеличения проницаемости сосудистой стенки происходит выход жидкости из сосудов, что приводит к образованию экссудата и формированию воспалительного отёка, который сдавливает сосуды и способствует, на ряду с клеточными реакциями, ограничению очпга воспаления. Т.о по периферии очага воспаления наблюдается артериальная гиперемия, а в центре возникают нарушения микроциркуляции, наблюдается стаз и развивается гипоксическое повреждение.
КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ.
К клеточным реакциям относятся:
Маргинация
Адгезия
Эмиграция
Фагоцитоз
Это выпадение лейкоцитов из кровотока и медленное движение их вдоль эндотелия сосудистой стенки. Является пассивным процессом и возникает из-за резкого замедления кровотока в очаге воспаления.
Это взаимодействие лейкоцита с эндотелием с помошью специальных комплиментарных молекул, получивших название молекул клеточной адгулы. На лейкоцитах находится лейкоцитарный фактор адгезии ( ЛФА – 1), экспрессия которого на поверхность лейкоцитов происходит под действием С5 1 компонента комплемента. На эндотелии находятся следующие рецепторы: ЭЛАМ – 1 – интегрин, МАК – 1 – селектин. Взаимодействие между этими рецепторами приводит к тому, что лейкоцит прикрепляется к поверхности эндотелия.
При взаимодействии лейкоцита с эндотелием на поверхности лейкоцита начинает образовываться выпячивание или псевдоподия, которая проникает в межэндотелиальный промежуток, а дальше лейкоцит с помошью псевдоподии просачивается под эндотелий и распластывается на базальной мембране сосуда, после чего лейкоцит выделяет нейтральные протеазы ( коллагеназу и эластазу, которая образует отверстия в базальной мембране, ч/з которые лейкоцит выходит из сосуда.
Динамика клеточного состава эксудата при воспалении. Первыми в очаг воспаления приходят нейтрофилы, т. к. хемоатрактанты для них выделяются самыми первыми. Они являются мелкими клетками, быстро передвигаются. Нейтрофилы выполняют твою функцию до момента выраженного ацидоза в очаге(накапл. Лактат) при активации гликолиза в условиях гипоксии в результате истинного капилярного стаза.
Через 6-8 часов в очаге появляются макрофаги, пик их накопления — 3 сутки. Они устойчивы к ацидозу. Хемоатрактанты выделяются для них позже, они более крупные, передвигаются медленнее. Макрофаги привлекают в очаг другие виды лейкоцитов. Лимфоциты участвуют в специфическом иммунном ответе в очаге воспаления. Основная функция базофилов и тучных клеток это выделение содержимого своих гранул, кот содержат БАВ(гистамин, гепарин) Эозинофилы. В их гранулах содержатся катионные белки. Появляются из-за аллергии или глистной инвазии. Роль лейкоцитов о очаге воспаления. Виды лейкоцитов: -гранулоциты(нейтрофилы, бвзофилы, эозинофилы) - агранулоциты(моноциты, лимфоциты) Нейтрофилы первыми приходят в очаг для фагоцитоза. Могоциты превращаются в макрофаги, тоже для фагоцитоза(фагоцитируют то ,что не убрали нейтрофилы) Макрофаги являются антигенпрезентирующими клетками. Они распознают чужеродный объект и передают информацию лимфоцитам для запуска специфического иммунного ответа (синтез антител или т-киллеров) Макрофаги в очаге запускают стадию пролиферации : активируют фибробласты, те размножаются, синтезируют волокна соединительной ткани и межклеточное в-во. ФАГОЦИТОЗ
Выделяют 4 стадии:
Хемотаксис
Узнавание и прилипание
Поглощение
Внутриклеточное уничтожение и переваривание.
Это направленное движение лейкоцитов по градиенту концентрации специальных веществ – хемоатрактантов. У лейкоцитов имеются рецепторы к хемоатрактантам, и взаимодействие лейкоцита с хемоатрактантом приводит к образованию псевдоподий и движению лейкоцита к очагу воспаления. Чем выше концентрация хемоатрактантов, тем быстрее движется лейкоцит. К хемоатрактантам относятся:1. Продукты жизнедеятельности и распада бактерий ( экзо- и эндотоксины), продукты распада собственных тканей организма, анафилотоксины ( С3а и С5а компоненты комплемента, лейкотриен Б4)
В норме бактериальные клетки имеют отрицательный заряд мембраны, поэтому для взаимодействия с ними лейкоцитов необходимы специальные белки, которые получили название ???опсонинов. опсонины прикрепляются к бактериальной стенке, лейкоциты имеют к ним рецепторы, в результате взаимодействия рецепторов лейкоцитов с белками опсонинами, происходит прилипание лейкоцита к бактериальной клетке. К опсанинам относятся: иммуноглобулин G, С- реактивный белок и С3в компонент комплимента.
Взаимодействие рецепторов лейкоцитов с опсанинами приводит к образоаанию псевдоподий, с помощью которых лейкоцит обхватывает бактериальную клетку, поглощая её, с образованием фагосомы.
После поглощения бактериальной клетки лейкоцит начинает загранулировать, при этом в просвет фагосомы и наружу выделяются медиаторы воспаления, а также факторы бактерицидности. Бактерицидность фагоцитов – внутриклеточное уничтожение поглощённых микроорганизмов.