Онкогенным физическим фактором, прежде всего, является ионизирующее излучение, в том числе рентгеновских аппаратов и космическое излучение. Применение ионизирующего излучения в медицине увеличило угрозу риска при обследовании и лечении, а также профессиональной деятельности людей. Считается, что доза 1 рад в течение года на все тело может вызвать 4 случая рака на 100 000 людей, которые получили эту дозу. Усовершенствование аппаратов снизило дозу облучения при обследовании и, несмотря на увеличение количества обследований, уменьшилось число случаев появления опухолей. В медицине существуют строгие показания к проведению рентгенологических исследований. К физическим факторам относится и ультрафиолетовое облучение, источником которого является солнечное излучение и кварцевые лампы. Ультрафиолетовое облучение в чрезмерных дозах способствует развитию рака кожи и меланомы (особенно у белокожих и рыжеволосых людей). Противоопухолевая защита
Опухоль имеет на своей поверхности антигены, которые можно разделить на 2 группы:
Специфические опухолевые антигены, которые присуще, только данной опухоли и распознаются Т-хелперами и Т-киллерами, как чужеродные.
Неспецифический антиген, к которым относятся дифференцированный и эмбрионами. Такие антигены присущи только опухолевой клетке, но и клетке находящейся в процессе деления (стволовые клетки).
Противоопухолевую защиту осуществляют: натуральные клетки и Т-киллеры.
Натуральные клетки – неспецифические клетки, которые похожи на большие гранулярные лимфоциты, основная функция которых является противоопухолевая защита. Натуральные клетки могут распознавать различные опухолевые клетки с помощью своих неспецифических рецепторов.
При этом натуральный киллер взаимодействует с опухолевыми клетками, выделяет белки перфорины, под действием которых в опухолевых клетках образуются ионные каналы. В ионный канал натуральный киллер выделяет фактор некроза опухолей. В запускаемый процесс апоптоза и протеолитические ферменты, которые могут вызвать некроз.
Т – киллеры взаимодействуют с опухолевой клеткой с помощью своих специфических рецепторов, при этом взаимодействие происходит только со специфическими опухолевыми антигенами.
После взаимодействия запускается специфическая клеточная цитотоксичность.
В противоопухолевой защите участвуют также макрофаги, В-лимфоциты.
Макрофаги синтезируют цитокины, также как ИЛ-1, ФНОα, гамма – интерферон. ОПУХОЛЬ – бесконтрольная, непрекращающаяся после устранения вызвавшей ее причины, деление клеток, ставших атипичными в отношении роста и дифференцировки.
Для опухоли характерно:
1. Рост неконтролируемый организмом и непрекращающийся после воздействия причин, вызвавших опухоль;
2. Низкая дифференцировка клеток и морфологический атипизм.
Опухоли делятся:
Доброкачественные
Злокачественные
Для доброкачественных опухолей характерно:
1. Экспансивный рост, т.е. равномерный во всех направлениях, обычно наличие капсулы
2. Относительно высокая дифференцировка клеток
3. Неспособность давать метастазы
Для злокачественных опухолей характерно:
Инвазивный (инфильтрирующий) рост, неравномерно прорастает в окружающие ткани, вызывая их деструкцию;
Низкая дифференцировка клеток;
Способность давать метастазы
В основе возникновения опухоли - нелетальная мутация, в определенных группах генов, отвечающих за процессы клеточного деления.
Мутации возникают под действием мутагенов, канцерогенов, к которым относятся:
Физические факторы – ионизирующая радиация
Химические факторы – нитраты, нитриты, нитрозамины, ароматизированные углеводороды
Биологические факторы – вирусы.
В развитии опухоли выделяют три стадии:
1 стадия – инициация 2 стадия – промоция 3 стадия – прогрессия
Инициация – процесс образования опухолевой клетки. Опухолевая клетка возникает в результате действия мутагенов, вызывающих одно или несколько мутаций в генах, регулирующих процесс клеточного деления.
К этим генам относятся 3 группы:
1. гены, стимулирующие клеточное деление или протоонкогены, регулирующие клеточный цикл и факторы роста;
2. гены, ингибирующие клеточное деление
3. гены, кодирующие апоптоз.
При возникновении мутации в этих генах, клетка получает способность к бесконтрольному делению и превращается в опухолевую, но процесс деления возникает не сразу, а только под действием определенных веществ, которые запускают следующую стадию - промоцию.
Промоция – в промоцию происходит активация клеточного деления и опухолевая клетка начинает делиться, что приводит к образованию моноклональной опухоли. В моноклональной опухоли все клетки идентичны в первоначале. Процесс клеточного деления запускается опухолевыми промоторами.
Промоторами - любые вещества, стимулирующие процессы клеточного деления. Они могут быть:
- экзогенными – карболовые эфиры;
Но чаще всего промоторы являются:
- эндогенными – к ним относятся факторы роста, цитокины, гормоны. Опухолевая прогрессия – это озлокачествление опухоли, происходит быстрее, чем она злокачественней в начале.
Опухолевые клетки имеют нестабильный генетический аппарат, из-за первичных мутаций, что делает их более подверженными воздействию мутагенов, поэтому в опухолевых клетках, намного чаще возникают новые мутации. Из-за новых мутаций различные клетки опухоли получают новые свойства, при этом каждая заново мутированная клетка продолжает делиться образует свой клон.
Опухоль из моноклональной превращается в поликлональную. Различные клоны обладают новыми свойствами и там конкурируют между собой за место, кислород, питательные вещества.
Клоны, которые обладают более злокачественными признаками быстрее размножаются и получают преимущество, вытесняя более доброкачественные, т.е. дифференциация постепенно снижается, скорость деления увеличивается, появляются способности к метастазированию, снижается чувствительность к лекарственным препаратам и собственной противоопухолевой защите организма, т.е. опухоль становиться более злокачественной. Патология углеводного обмена.
Нарушения обмена глюкозы проявляются в виде гипергликемии, глюкозурии и гипогликемии. Особую форму представляют нарушениями энергетического обмена при гипоксических состояниях.
Гипергликемия характеризуется повышением уровня глюкозы свыше 6 ммоль/л. Различают физиологические и патологические гипергликемии. К физиологическим гипергликемиям относятся алиментарные, возникающие при одномоментном приеме больших количеств углеводов, и нейтрогенные, например, при стрессовых ситуациях в результате выброса в кровь больших количеств адреналина. Физиологические гипергликемии носят транзиторный характер и быстро проходят.
Патологические гипергликемии обусловлены нарушением оптимального соотношения между секрецией гормонов гипо- и гипергликемического действия. Наиболее распространенное причина патологической гипергликемии – сахарный диабет, связанный с недостатком секреции инсулина поджелудочной железой. Кроме сахарного диабета гипергликемия сопутствует также заболеваниям гипофиза, сопровождающимся повышенной секрецией соматотропного гормона и АКТГ (акромегалия, опухоли гипофиза), опухолями мозгового слоя надпочечников, при которых усилено образование катехоламинов и коркового слоя надпочечников с усиленной продукцией глюкокортикоидов, гиперфункции щитовидной железы, некоторым болезням печени (инфекционный гепатит, цирроз печени).
Концерогенез — это многоступенчатый процесс накопления мутаций и других генетических изменений, приводящих к нарушениям регуляции клеточного цикла, апоптоза, дифференцировки и контроля над целостностью генома. -онкогены - гены, которые активируются в опухолях, вызывая усиление пролиферации и размножения и подавление гибели клеток; онкогены проявляют трансформирующие свойства в экспериментах по трансфекции; -немутированные онкогены действуют на ключевых этапах реализации процессов пролиферации, дифференцировки и программированной гибели клеток, находясь под контролем сигнальных систем организма; -генетические повреждения (мутации) в онкогенах приводят к высвобождению клетки от внешних регулирующих влияний, что лежит в основе ее неконтролируемого деления; -мутация в одном онкогене практически всегда компенсируется, поэтому процесс злокачественной трансформации требует сочетанных нарушений в нескольких онкогенах.
Патология белкового обмена. Синтез белковых структур в организме является центральным звеном метаболизма белка. Отсутствие в клетках хотя бы одной из 20 незаменимых аминокислот прекращает синтез белка в целом. Нарушения биосинтеза белков могут быть качественные и количественные. Особый интерес представляют количественные изменения в биосинтезе белков органов и крови, приводящие к сдвигу соотношений отдельных фракций белков в сыворотке крови - диспротеинемии. Выделяют две формы диспротеинемий: гиперпротеинемия(увеличение содержания всех или отдельных видов белков) и гипопротеинемия(уменьшение содержания всех или отдельных белков). Так ряд заболеваний печени (цирроз, гепатит) и почек (нефрит, нефроз) сопровождается выраженным уменьшением содержания альбуминов. Инфекционные заболевания, сопровождающиеся обширными воспалительными процессами, ведут к увеличению содержания гамма-глобулинов. Развитие диспротеинемиисопровождается, как правило, серьезными сдвигами в гомеостазе организма (нарушением онкотического давления, водного обмена). Значительное уменьшение синтеза белков, особенно альбуминов и гамма-глобулинов, ведет к резкому снижению сопротивляемости организма к инфекции, снижению иммунологической устойчивости. При поражении печени и почек, ряде острых и хронических воспалительных процессов (ревматизме, инфекционном миокарде, пневмонии) в организме начинают синтезироваться особые белки с измененными свойствами или несвойственные норме. Нарушение обмена аминокислот. Центральное место в межуточном обмене белков занимает реакция переаминирования, как основной источник образования новых аминокислот. Нарушение переаминирования может возникнуть в результате недостаточности в организме витамина В-6. Это объясняется тем, что фосфорилированная форма витамина В-6 (фосфопиродоксаль) является активной группой трансаминаз - специфических ферментов переаминирования между амино- и кетокислотами. Причиной снижения активности переаминирования может послужить угнетение активности трансаминаз вследствие нарушения синтеза этих ферментов (при белковом голодании), либо нарушения регуляции их активности со стороны ряда гормонов. Эритроцитоз – состояние, характеризующееся увеличением количества эритроцитов и Нb в единице объема крови, повышением гематокрита. Различают эритроцитозы абсолютные (истинные) и относительные (ложные). Абсолютные эритроцитозы возникают в результате усиления эритропоэза и сопровождаются увеличением массы циркулирующих эритроцитов. Они бывают первичными и вторичными. Первичные эритроцитозы представляют собой самостоятельные нозологические формы – болезни. К ним относится: 1) эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза) – злокачественное заболевание, рассматриваемое в группе гемобластозов; при этом заболевании усиленная пролиферация клеток эритрона не связана с повышением концентрации эритропоэтина, а является результатом «внутреннего» дефекта, позволяющего пролиферирующим клеткам ускользать от нормальных регулирующих воздействий или избегать апоптоза; 2) «семейные» (наследуемые) эритроцитозы, проявляющиеся неопухолевой активацией пролиферации эритроидных клеток костного мозга. Эти формы мало изучены. Вторичные эритроцитозы являются симптомом того или иного заболевания. Чаще всего они развиваются при гипоксии и усилении процесса выработки эритропоэтинов (заболевания органов дыхания, сопровождающиеся дыхательной недостаточностью, врожденные пороки сердца, рак паренхимы почки и др.). При этом имеют место умеренная полицитемическая гиперволемия, повышение гематокрита, вязкости крови, артериального давления, может развиться гипертрофия миокарда, нарушение ритма и сократительной функции сердца, кожный зуд, тромбогеморрагический синдром. Кроме эритроцитоза в периферической крови отмечается ретикулоцитоз. Относительные эритроцитозы (ложные) развиваются вследствие уменьшения объема плазмы и сгущения крови без усиления эритропоэза. Причины относительного эритроцитоза: обезвоживание организма при усиленном потоотделении, ожогах, профузных поносах, рвоте и пр. При ложных эритроцитозах ухудшаются реологические свойства крови, нарушается микроциркуляция, что способствует развитию стаза и тромбоза. Все перечисленные эритроцитозы являются патологическими. К физиологическим эритроцитозам относятся эритроцитоз у жителей высокогорья, у альпинистов в период акклиматизации на больших высотах и после нее, а также в других аналогичных ситуациях адаптации к хронической гипоксии.
Основные механизмы участвующие в регуляции системного артериального давления. Основные системы регуляции АД:
К прессорным относятся: симпатикоадреналовая система (САС), эндотелин, вазопрессин, пролактин, АКТГ, ренин-ангиотензиновая система (РАС) и альдостерон, тромбоксан и вазоконстрикторные простагландины (группа А и F).
К депрессорным - натрийуретический., гормон, атриальный натрийуретическнй фактор, калликриин-кининовая система (брадикинин), простациклин и простагландины которые обладают вазодилятирующими свойствами (группы Е и I).
Наибольшее значение в патогенезе артериальной гипертензии отводится гуморальным факторам. Мощным непосредственным прессорным и вазоконстрикторным действием обладают катехоламины - адреналин и норадреналин, вырабатывающиеся главным образом в мозговом слое надпочечников. Норадреналин, как основной адренергический медиатор, возбуждает альфа-адренорецепторы и действует более длительно. В основном сокращает периферические артериолы, что сопровождается повышением систолического и диастолического АД. Рениновая система предназначена поддерживать АД и баланс натрия в организме, соответственно реагируя на изменение почечного кровотока. Ренин, секретируемый почками при ишемии экстагломерулярного комплекса, энзиматически расщепляет плазменный белок ангиотензиноген и активирует образование в печени ангиотензина I, который затем под влиянием специфических ферментов в легких превращается в активный октапептид - ангиотензин II, способный непосредственно повышать АД путем вазоконстрикции периферических сосудов и опосредованно - через повышение секреции корковым веществом надпочечников альдостерона, приводящего к увеличению содержания натрия и воды и повышению АД. Ангиотензин II играет ведущую роль в развитии АГ . Среди депрессорных факторов важнейшее значение имеет система вазодилататорных простагландинов, калликреин-кининовая система и предсердный натрий-уретический фактор. Простагландины /название связано с простатой, в которой они впервые были обнаружены/ - циклические ненасыщенные жирные кислоты, обладающие вазодилатирующим эффектом. Действие их противоположно эффектам ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В ответ на увеличение концентрации ангиотензина II почками выделяется простагландин Е2, который вызывает дилатацию почечных и других артерий, артериол и венул, уменьшают действие катехоламинов, вазопрессина и ангиотензина, снижают общее периферическое сопротивление сосудов. Защитный барьер ЖКТ.
-динамическая система защищающая слизистую желудка и ДПК от агрессивного действия ферментов и соляной кислоты и противостоят ферментам агрессии, поступающим с пищей.
Представители:
1)Эпителиальные клетки-плотные контакты между собой, очень быстро регенерирующие .
2)Слизь - выделяется бокаловидными клетками – вязкий гель ,непроницаемый для кислоты и ферментов.
3) Раствор бикарбоната- в просвете между эпителиоцитами и слизью, нейтрализует кислоту, если повреждается слизистый слой.
4)ПГл
Для нормальной работы защитного барьера необходима хорошая микроциркуляция.
Улучшение микроциркуляции:
1)В ЖКТ:парасимпатика.
2)Гормоны:ВИП,холицистокинин,секретин,гастрин,каликрин-кининовая система.
3)ПГ
Секреция ПГ необходима не только для нормальной микроциркуляции, но и для выработки слизи, в следствии ПГ, как компонент защитного барьера ЖКТ.
Повреждение защитного барьера: в следствии возникают гастриты, дуодениты , эрозии ,язвы желудка, ДПК.
Причины, вызывающие повреждения защитного барьера:факторы, повышающие агрессивность среды внутри желудка, ДПК.
-факторы, нарушающие трофику самого защитного барьера.
1)Повышение секреции соляной кислоты
2)Действие экзогенных факторов : кислая, острая пища, отравленная кислотами, попадание токсинов.
3)Нарушение микроциркуляции, возникающее при шоке, стрессе.
4)Подавление секреции слизи из-за нарушения выработки ПГ., при приёме стероидных, нестероидных гормонов, при гиперкортицизме.
Уреаза- расщепляет мочевину амиак- нейтрализует кислую среду.
Может повреждать слизистый слой , эпителий ЖКТ.
95% язвенных повреждений желудка, ДПК. Гормоны желудочно-кишечного тракта, место их образования и вызываемые ими эффекты
Соматостатин (Желудок, проксимальный отдел тонкой кишки, поджелудочная железа) Тормозит выделение инсулина и глюкагона, большинства известных желудочно-кишечных гормонов (секретина, ГИПа, мотилина, гастрина); тормозит активность париетальных клеток желудка и ацинарных клеток поджелудочной железы
Гастрин (Антральная часть желудка, поджелудочная железа, проксимальный отдел тонкой кишки) Стимулирует секрецию И выделение пепсина желудочными железами, возбуждает моторику расслабленного желудка и двенадцатиперстной кишки, а также желчного пузыря
Секретин (Тонкий кишечник) Стимулирует секрецию бикарбонатов и воды поджелудочной железой, печенью, железами Бруннера, пепсина; тормозит секрецию в желудке
Серотонин (Желудочно-кишечный тракт) Тормозит выделение соляной кислоты в желудке, стимулирует выделение пепсина, активирует секрецию поджелудочной железы, желчевыделение, кишечную секрецию Гистамин (Желудочно-кишечный) Стимулирует выделение секрета желудка и поджелудочной железы, расширяет кровеносные капилляры, оказывает активирующее влияние на моторику желудка и кишечника Инсулин (Поджелудочная железа) (Бета-клетки) Стимулирует транспорт веществ через клеточные мембраны, способствует утилизации глюкозы и образованию гликогена, тормозит липолиз, активирует липогенез, повышает интенсивность синтеза белка Глюкагон (Поджелудочная железа Альфа-клетки) Мобилизует углеводы, тормозит секрецию желудка и поджелудочной железы, тормозит моторику желудка и кишечника
Нарушение секреции и всасывания.
Секреция:2 типа желёз
А)Основные: пепсиноген (главные клетки), соляная кислота (обкладочные клетки),слизь (бокаловидные клетки)
Б)Пилорические: гастрин,слизь.
Стимулирующие секреции: парасимпатика(АХ).Увеличивает секрецию, соляную кислоту и пепсиноген.
Гастрин: увеличивает ГИП, повышает секрецию соляной кислоты.
Торм-ся : отрицательная обратная связь: кислая пища попадает в 12- перстную кишку, под давлением симпатической нервной системы,гормона -холецистокинина, секретина,ГИП, ВИП.
Причины:
1)Гиперсекреция(как у гипермоторики)
Последовательность: заброс кислоты содержащейся в ДПК,повреждение защитного барьера, вследствии чего происходит образование эрозий, язв.
2)Гипосекреция (как гипомоторика ).Последовательность: активация брожения, гниения. Мальабсорбция – это нарушение процессов всасывания веществ в тонком кишечнике. Первичный — наследственно обусловленный. Развивается при наследственном изменении слизистой оболочки тонкого кишечника. Наиболее часто — непереносимость дисахаридов. Вторичный — связан с приобретенными нарушениями структуры слизистой оболочки тонкого кишечника. Возникает при поражении печени, отравлениях, кровопотере, лучевом поражении. 212.Гипер-и гипофункция щит.железы:этиология, патогенез, клин.проявления.
ГИПОТИРЕОЗ-клинический синдром, обусловленный длительным стойким недостатком гормонов щитовидной железы в организме или снижением их эффекта на тканевом уровне.
Первичный(транспортный, периферический)-обусловлен первичным повреждением щитовидной железы, обуславливающим снижение тиреоидных гормонов(т1 т Т4 снижена, а ТТГ-повышена).
Вторичный(гипофизарный)-обусловлен первичным повреждением гипофиза, вызывающим снижение продукции ТТГ.
Третичный(гипоталамический)-обусл.снижением продукции гипоталамического тиреолиберина.
Если начинается с рождения=>кретинизм. Если в детском и юношеском возрасте=>задержка роста. Если в молодом и зрелом=>микседема. Если в пожилом и старческом=>без клиники.
Алиментарный недостаток йода (у взрослых первичный). Если поступление в организм йода снижается ниже 100 мкг/сут, развивается нетоксический зоб. Уменьшается секреция ТГ=>усиление секреции ТТГ=>щит.железа увеличивается, но продукция ТГ не увеличивается. При снижении количества интратиреоидного йода –увеличивается отношение МИТ и ДИТ, т3 к т4, появляются симптомы гипотиреоза.
аутоиммунное воспаление(аутоиммунный тиреоидит) . Вирус изменяет АГ структуры щитовидной железы, делая их иммуногенными.