По мере прогрессирования гипоксия активируется гликолиз, возникает ацидоз, водород вытесняет кальций из связи с тропонином àпадает сократимость ,возникает дилятация сердца.
При ОСН возникает генерализованная гипоксия, гипоксические повреждения внутренних органов, с развитием полиорганной недостаточности. А также наблюдается застой крови в малом круге кровообращения, приводящий к отеку легких, и в большом круге кровообращения , приводящий к периферическим отекам, асциту.
Хроническая сердечная недостаточность
Развивается по тем же причинам ,что и острая, только выраженным в меньшей степени à у организма есть возможно для адаптации.
При ХСН успевают включиться долговременные механизмы адаптации ,характерные к хронической гипоксии.
На уровне всего организма это проявляется снижается основного обмена, развитием эритроцитоза, а в миокарде гипертрофии.
Гипертрофия миокарда
Стадии :
1)Аварийная
2)Завершившейся гипертрофии, устойчивой гипертрофии.
3)Истощения и прогрессирующего кардиосклероза.
1.Увеличение нагрузкиàгиперфункция, которая приводит к дефициту АТФ в миокарде.
Недостаток энергии ,накопление недоокисленных продуктов ,неорганических фосфатов, способствует активации генетического аппарата кардиомиоцитовàначинается синтез белка , в кардиомиоцитах появляются дополнительные митохондрии, сократительные белки, начинается гипертрофия.
2.Гипертрофированный миокард справляется с повышенной нагрузкой, но чем быстрее развивается гипертрофия, тем быстрее возникает 3 стадия (т.к данная гипертрофия является патологической)
3.Из-за быстро развивающейся гипертрофии в миокард не успевают прорастать сосуды и нервные окончания. Кроме того гипертрофированный кардиомиоцит имеет меньшую площадь мембраны на единицу массыàдифецит кислорода, электролитов , во многих кардиомиоцитах запускается процесс апоптоза, постепенно происходит замещение мышечной ткани на устойчивую к гипоксии соединительную ткань, развивается кардиосклероз и недостаточность гипертрофированного миокарда.
E@>=8G5A:0O F8@:C;OB>@=0O 38?>:A8O , 2 @57C;LB0B5 G53> @0728205BAO E@>=8G5A:0O ?5G5=>G=0O, ?>G5G=0O =54>AB0B>G=>ABL. _7-70 =0@CH5=8O DC=:F88 ?5G5=8 38?>0=:8O ,2B>@8G=K9 гиперальдостеронизм, возникает увеличение ОЦК, усугубляется застой крови в венах, в результате чего формируются периферические отеки, асцит. Дыхательная недостаточность (ДН) – неспособность дыхательной системы поддерживать нормальный газовый состав крови в покое либо при нагрузке. ДН характеризуется снижением напряжения кислорода меньше 80 мм.рт.ст. и повышением напряжения углекислого газа больше 45 мм.рт.ст. ДН проявляется респираторной гипоксией, а также респираторным ацидозом. Выделяют комплекс ДН, при котором изменение газового состава крови возникает только при напряжении и декомпенсации, когда изменение газового состава наблюдается в покое, бывает: острое и хроническое.
По патогенезу делят на:
Нарушение альвеолярной вентиляции
Нарушение диффузии газов в легких
Нарушение перфузии крови по сосудам легких
Нарушение перфузионно-вентиляционных соотношений
Нарушение нервной регуляции.
Возникают:
При повреждении или угнетении дыхательного центра из-за травмы, кровоизлияния, опухоли, абсцессов, под действием биодепрессантов.
При нарушении функции спинальных мотонейронов из-за травм спинного мозга, опухоли, полиомиелита.
При повреждении межреберных и диафрагмальных нервов из-за травм невритов, авитаминозов и т.д.
При нарушении нервно-мышечной передачи, при ботулизме, миастении, действии миорелаксантов.
При повреждении дыхательной мускулатуры – межреберных мышц и диафрагмы.
При данной форме дыхательной недостаточности нарушается работа дыхательной мускулатуры, из-за чего снижаются МОД, ДО, быстро развивается гипоксия и компенсация невозможна, поэтому данная форма ДН приводит к развитию асфиксии.
Обструктивные нарушения
При закупорке дыхательных путей. Может возникнуть на уровне магистральных дыхательных путей и на уровне мелких бронхов.
Обструкция магистральных дыхательных путей возникает при: ларингоспазме, отеке гортани, инородных телах гортани, трахеи и бронхов.
Обструкция мелких бронхов возникает при бронхоспазме, при отеке, при гиперсекреции слизи.
При обструкции в большей степени затрудняется фаза выдоха. Это приводит к развитию экспираторной одышки. При этом глубина дыхания увеличивается, а частота – снижается. При сильной обструкции в легких увеличивается остаточный объем, что может привести к развитию острой эмфиземы.
Компенсация обструктивных нарушений осуществляется за счет усиления работы дыхательной мускулатуры. Однако недостатком данной компенсации является то, что интенсивно работающая дыхательная мускулатура потребляет большое количество кислорода, что усугубляет гипоксию.
Рестрективные нарушения
Рестрикция – это нарушение расширения легких в фазу вдоха. Рестрективные нарушения могут возникать в результате внутрилегочных и внелегочных причин. К первым относятся:
Фиброз легких (развивается в результате туберкулеза, саркоидоза, хронических пневмоний, аутоиммунных заболеваний).
Дистресс-синдром новорожденных (возникает из-за нарушения синтеза сурфактанта – наблюдается чаще всего у недоношенных) и взрослых (развивается при разрушении сурфактанта, что может случиться при шоке, при вдыхании токсических веществ и при воспалительных процессах в легких).
Внелегочные причины: пневмоторакс или скопление воздуха в грудной клетке и плевральной полости – при травмах, гидроторакс – скопление жидкости в плевральной полости – в виде экссудата при экссудативных плевритах.
При рестрективных нарушениях страдает фаза вдоха, развивается инспираторная одышка, До снижается, частота дыхания увеличивается, дыхание становится частым, но поверхностным. Учащение дыхания является компенсаторным механизмом поддержания объема дыхания. Недостатком этой компенсации является то, что в альвеолы попадает мало воздуха, а большая его часть вентилирует анатомически мертвое пространство дыхательных путей.
M=KS/LΔП
M – диффузия, K – коэффициент диффузии газов (зависит от проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны), S – суммарная площадь диффузионной поверхности, L – длина диффузионного пути, ΔП – градиент концентрации кислорода и углекислого газа между альвеолярным воздухом и кровью.
Таким образом причинами нарушения диффузии является увеличение диффузионного пути газа, уменьшение суммарной площади диффузионной поверхности и снижение проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны.
Диффузионных путь состоит из стенки альвеолы, капилляра и интерстициального пространства между ними. Увеличение диффузионного пути возникает при фиброзах легких (туберкулез, саркоидоз), а также при скоплении жидкости в интерстициальном пространстве, что наблюдается при отеке легких. Эти же причины влияют и на снижение проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны и на уменьшение суммарной площади диффузной поверхности легких. Возникают при всех вида рестрективных нарушений.
Возникает при нарушении кровообращения в малом круге. Причины:
Недостаточное поступление крови в малый круг кровообращения из-за стеноза клапанов или устья легочного ствола (из-за тромбоэмболии легочных артерий)
Увеличение давления в малом круге кровообращения, из-за чего развивается легочная гипертензия и склерозируются сосуды легких. Это возникает при открытом артериальном протоке (Баталов проток), при дефектах межпредсердной и межжелудочковой перегородок
При застое крови в малом круге кровообращения, что возникает при левожелудочковой сердечной недостаточности и приводит к отеку легких.
Развивается при увеличении в легких функционально мертвого пространства (совокупность альвеол, которые хорошо перфузируются, но плохо вентилируются). Это происходит при диффузных поражениях легочной ткани и множественных ателектазах. При этом увеличивается количество перфузируемых альвеол (при хронической эмфиземе, обструктивных и рестрективных заболеваниях).
Одышка
- это субъективные ощущения нехватки воздуха, сопровождающиеся объективным нарушением частоты и глубины дыхания.
1. Инспираторная одышка. Проявляется затруднением фазы вдоха. Наблюдается при рестрективных нарушениях альвеолярной вентиляции.
2. Экспираторная одышка. Проявляется затруднением фазы выдоха. Наблюдается при обструктивных нарушениях фазы вентиляции.
3. Смешанная одышка. Нарушаются фазы вдоха и выдоха.
Основную роль в формировании одышки выполняют проприорецепторы дыхательной мускулатуры, раздражение которых возникает при усилении работы дыхательной мускулатуры. При этом сигнал поступает в дыхательный центр, так же активизируется стресс-реакция, и информация поступает в лимбическую систему, где и формируется ощущение нехватки воздуха либо невозможности осуществлять полноценное дыхание. Кроме того, в формировании одышки играют роль и другие рецепторы: хеморецепторы синокаротидной зоны и дуги аорты, которые реагируют на гипоксию и гипокапнию; рецепторы растяжения бронхов и рецепторы спадения альвеол реагируют на обструктивные и рестрективные нарушения; а также интерстициальные J-рецепторы, которые активизируются при повышении давления в интерстициальном пространстве, что бывает при отеке.
Гиперпноэ – глубокое дыхании, которое развивается при обструкции, при повышении тонуса сипматической системы, при ацидозе. Разновидностью гиперпноэ является большое ацидотическое дыхание Куссмауля, которое наблюдается при диабетическом кетоацидозе.
Тахипноэ – это увеличение частоты дыхания. Возникает при рестрективных нарушениях при нарушении тонуса симпатической системы.
Брадипноэ – редкое дыхание. Возникает при обструкции, при угнетении дыхательного центра, при повышении системного артериального давления, при алкалозе.
Апноэ – отсутствие дыхания. Может быть кратковременным при периодических формах дыхания, может быть полная остановка дыхания.
Апнейстическое дыхание – характеризуется длинным судорожным вдохом, прерывается коротким выдохом, возникает при раздражении инспираторного отдела дыхательного центра из-за кровоизлияния.
Агональное дыхание – единичные вдохи, чередующиеся с периодами апноэ разной длительности, возникает при нарушении поступления афферентных импульсов в дыхательный центр и характеризуются остаточно угасающей активностью самого дыхательного центра.
Периодическое дыхание Чейн-Стокса. Характеризуется нарастающими по силе дыхательными движениями, которые чередуются с периодами апноэ. Возникает при гиперкапнии либо при нарушении чувствительности дыхательного центра к углекислому газу.
Дыхание Биота – характеризуется периодами апноэ, после которых следуют одинаковые по амплитуде дыхательные движения, наблюдается при различных поражениях ЦНС.
Асфиксия – удушье, форма дыхательной недостаточности, возникает при тотальной обструкции дыхательных путей, либо при выраженном нарушении нервной регуляции и – дыхательной мускулатуры.
В течение асфиксии выделяют две стадии:
Компенсация (происходит выраженная симпато-адреналовой системы, что сопровождается возбуждением, паникой и страхом, попытками освободить дыхательные пути и совершить дыхательные движения). Характерны: централизация кровообращения, тахикардия и увеличение АД.
Декомпенсация (из-за снижения парциального давления кислорода в крови происходит угнетение ЦНС, что приводит к потере сознания, судорогам, остановке дыхания, падению систолического артериального давления, брадикардии, что приводит к смерти). Антиноцецептивная система является антогонистом ноцецептивной, угнетает восприятие болевых ощущений, способствует тому, чтобы боль былаадекватна вызвавшими ее стимуляторами. Включает в себя: а) опиоидэргическое звено — энкефалины + эндорфины — рецепторы. б) ГАМК-эргическая — ГАМК - рецепторы. в)дофаминэргические — Дофамин — Дофа — рецепторы. г) холинэргические — ацетилхолин. Боль — эволюционно выработанная реакция организма, включающая субьективные ощущения и другие интегративные компоненты в ответ на повреждение, способствующие устранению повреждающего фактора. Причины боли — любые факторы. Ключевой медиатор боли — субстанция Р. Виды боли: -физиологическая (свидетельствует о повреждении) -патологическая (поражение цнс, любая хроническая боль) -соматическая глубокая и поверхностная (боль в поверхностных участках тела) -висцеральная (боль во внутренних органах) -быстрая (локализованная) -медленная (разлитая, тупая) - психогенная — возникает на фооне хронического психо-эмоционального стресса, в основе патогенеза часто спазм мышц. Компоненты интегративной болевой реакции: 1. сенсорный — определяем локализацию боли 2. двигательный — движение способствует утранению боли или повреждающего фактора. 3. вегетативный — любая боль запускает стресс-реализующую систему, т. е. Преобладает активность САС. 4. эмоциональный — боль несет отрицательную эмоциональную окраску 5. когнетивный — индивидуальное восприятие боли в зависимости от собственного опыыта. Теория возникновения боли: -специфичности -интенсивности — боль воспринимают не только ноцицепторы, но и обычные механо, термо и хеморецепторы, если воздецствие на них превышает пороговое значение. -генератор патологически усиленного возбуждения — это группа патологически измененных нейронов выдающая патологическую импульсацию в структурах н.с. Ответственных за вопсприятие и анализ болевых импульсов. -теория нейро-матрикса — существует генетически детерминированная схема тела, проявляющаяся в том, что нейроны ответственные за анализ исходящей сенсорной информации от различных структур тела генетически запрограмированы, т. е. присутствуют у всех людей (например боли и ощущения в отдаленных конечностях) Стресс — неспецифическая реакция организма в ответ на действие экстримальных факторов, направленная на адаптацию и сохранение гомеостаза. Экстримальные факторы — это сверхильные факторы окружающей среды или необычные факторы. Стресс-реализующая система. Центральное звено — ядра гипоталамуса. Здесь синтезируется кортикотропинзелизингфактор, он усиливает синтез АКТГ в гипофизе. Гипоталамус — центр симпато-адреналовой системы (он ее активирует) Переферические звенья: -симпатоадреналовая система(мозговое в-во надпочечников, симпатические нервы внутренних органов) В них вырабатываются катехоламины. -гипатоламо-гипофизарно-надпочечниковая система кортикотропинрелизингфактор — АКТг гипофиза — глюкокортикоиды коры надпочечников(кортизол) Стадии стресса : 1. Тревоги — выделяются катехоламины и глюкокортикоиды. Происходит перераспределение кровотока в пользу органов, участвующих в адаптации к данному стрессовому фактору. Всегда усиливается кровоток в мозге, сердце, надпочечниках и других эндокринных железан. Эритроциты выбрасываются из депо(улучшается доставка кислорода а органам). Активируется свертывающая система крови. Учащается ЧСС, повышается АД, учащается дыхание, зрачки расширены. Если удается адаптироваться к экстремальному фактору, то наступает 2 стадия резистентности. В эту стадию организм адаптируется к действию экстримального фактора за счет наступившего «структурного следа» в клетках, тканях и органах, участвующих в адаптации. Структурный след обеспечивается действием глюкокортикоидов на ядро клеток. В этих клетках происходит усиление синтеза белков, структурных элементов клетки — гипертрофия, гиперплазия. В эту стадию организм не работает на износ. Если экстримальный фактор действует очень длительно и интенсивность его увеличивается, то наступает 3 стадия истощения. Заканчиваются запасы глюкокортикоиды и катехоламины. Это проявляется невозможностью адаптации к любым факторам внешней среды. Депрессия, сонливость, различные заболевания(гипертоническая болезнь, атеросклероз, язвенная болезнь и другие) Психо-эмоциональный стресс. Вызван фактором значимым для данного контретного человека. При этом сначала активируется кора головного мозга — гипоталамус и т. д. При соматическом стрессе кора головного мозга оказывает тормозящее действие на гипоталамус. За счет этого при психо-эмоциональном стрессе катехоламинов и глюкокортикоидов вырабатывается больше чем при соматическом стрессе (нет тормозного действия коры головного мозга) Гормоны стресса в большом количестве оказывает повреждающее действие на организм. Стресс — лимитирующая система — угнетает чрезмерную активность стресс-реализующей системы. Различают центральные(ядра гипоталамуса и другие отделы мозга, в кот вырабатывается ГАМК, дофамин, серотонин, эндорфины) и переферические звенья(действуют локально: простогландины, аденозин, антиоксидантная система) Клеточный цикл — это период существования клетки от момента её образования путем деления материнской клетки до собственного деления или гибели.
Закономерная последовательность смены периодов клеточного цикла осуществляется при взаимодействии таких белков, как циклин-зависимые киназы и циклины.Клетки, находящиеся в G0 фазе, могут вступать в клеточный цикл при действии на них факторов роста. Разные факторы роста, такие как тромбоцитарный, эпидермальный, фактор роста нервов, связываясь со своими рецепторами, запускают внутриклеточный сигнальный каскад, приводящий в итоге к транскрипции геновHYPERLINK "https://ru.wikipedia.org/wiki/Циклин"циклинов и циклин-зависимых киназ. Циклин-зависимые киназы становятся активными лишь при взаимодействии с соответствующими циклинами. Содержание различных циклинов в клетке меняется на протяжении всего клеточного цикла. Циклин является регуляторной компонентой комплекса циклин-циклин-зависимая киназа.Киназа же является каталитическим компонентом этого комплекса. Киназы не активны без циклинов. На разных стадиях клеточного цикла синтезируются разныециклины. Так, содержание циклина B в ооцитах лягушки достигает максимума к моменту митоза, когда запускается весь каскад реакций фосфорилирования, катализируемых комплексом циклин-В/циклин-зависимая киназа. К окончанию митоза циклин быстро разрушается протеиназами. Понятие о точках контроля Для определения завершения каждой фазы клеточного цикла необходимо наличие в нем контрольных точек. Если клетка «проходит» контрольную точку, то она продолжает «двигаться» по клеточному циклу. Если же какие-либо обстоятельства, например повреждение ДНК, мешают клетке пройти через контрольную точку, то клетка останавливается и другой фазы клеточного цикла не наступает по крайней мере до тех пор, пока не будут устранены препятствия, не позволявшие клетке пройти через контрольный пункт. Существует как минимум четыре контрольных точки клеточного цикла: точка в G1, где проверяется интактность ДНК, перед вхождением в S-фазу, сверочная точка в S-фазе, в которой проверяется правильность репликации ДНК, сверочная точка в G2, в которой проверяются повреждения, пропущенные при прохождении предыдущих сверочных точек, либо полученные на последующих стадиях клеточного цикла. В G2 фазе детектируется полнота репликации ДНК, и клетки, в которых ДНК недореплицирована, не входят в митоз. В контрольной точке сборки веретена деления проверяется, все ли кинетохоры прикреплены к микротрубочкам. Механизм взаимодействия опухоли с организмом, опухолевая кахексия. Общее действие опухоли: Характерна опухолевая кахексия, функциональная активность, паранеопластический синдром. Опухолевая кахексия выражается уменьшением массы тела, возникает из-за отсутствия аппетита или из-за нарушения обмена веществ. Причины: не сама опухоль, а избыточное продуцирование клетками иммунной системы, цитокинов системного типа действия: ИЛ-1, ФНОα, гамма – интерферон.
Их действие на центр голода и насыщения в гипоталамусе вызывает анорексию, из-за избыточного количества увеличивается катаболизм жиров и снижается масса тела. Взаимодействие опухоли и организма. Выделяют местное действие и общее действие опухоли на организм.
Местное действие опухоли зависит от локализации и ее свойств. Доброкачественные – сдавливают органы → нарушение функции
- давят на кровеносные сосуды → нарушение кровообращения
- на нервы → нарушение иннервации.
Злокачественные – прорастая в окружающие ткани, вызывают деструкцию органа с развитием некроза,
воспаление, нарушение функций.
- разрушают сосуды, возникает кровотечение
- повреждение нервов, возникает болевой синдром
В зависимости от расположения местные эффекты могут вызвать нарушения и в целостном органе: локализация в головном мозге даже доброкачественной опухоли является угрожающим для жизни.
Роль факторов в образовании опухоли. Способствуют опухолям копченые продукты (ароматические углеводороды), недостаточное употребление цитрусовых, овощей, молока, а также витаминов А, В и и С. К вредным факторам относятся и производные азота, нитрозоамины, альфа-токсины, различные красители и консерванты. Доказано также, что недостаточное употребление белка способствует образованию злокачественных клеток. Курение является одним из достоверно доказанных факторов, способствующих образованию рака. В зависимости от количества выкуренных сигарет риск заболевания раком легкого, гортани, мочевого пузыря увеличивается от нескольких до нескольких десятков раз. Отмечено, что 4 % злокачественных опухолей у мужчин и 10 % у женщин вызваны курением. Алкоголизм, плохая гигиена полости рта, а также недостаточное питание причислены к факторам, увеличивающим риск заболевания раком, особенно верхних дыхательных путей и верхних отделов пищеварительного тракта. К онкогенным факторам относятся и медикаменты, в частности, снижающие сопротивляемость организма (например, иммуно-супрессоры), а также некоторые гормональные препараты.