У мужчин активность микросомальных ферментов несколько выше,чем у женщин(синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами).Поэтому мужчины более устойчивы к действию многих фармакологических веществ. У новорожденных система микросомальных ферментов несовершенна.Активность микросомальных ферментов печени снижается в пожилом возрасте При заболеваниях печени активность микросомальных ферментов может снижаться,замедляется
биотрансформация лекарственных средств,усиливается и удлиняется их действие. Влияние ЛС:
1.Индукторы–ЛС ускоряющие процессы биотрансформации–фенобарбитал,гризеофульвин, рифампицин,тестостерон,Индукция синтеза микросомальных ферментов развивается постепенно(2нед).При одновременном назначении с ними других препаратов (например,глюкокортикоидов,противозачаточных средств для приема внутрь)действие последних может ослабляться.Только фенобарбитал используют специально,все остальные-побочное действие.
«+»повышают синтез и активность цх р450,стимулируют синтез НК и белков в печени,повышают синтез ферментов конъюгации.
«-»ускоряют метаболизм эндогенных веществ,развивается привыкание,образуются токсические продукты.
2.Ингибиторы-ЛС подавляющие процессы биотрансформации–циметидин,хлорамфеникол, левомицетин,изониазид,ОК,противоопухолевые.
Вопрос 2. Анальгетики Наркотические:
А.Фенантрены–морфин,кодеин и дигидрокодеин Б.Фенилгептиламины-метадон В.Фенилпиперидины-тримеперидин(промедол),фентанил Г.Смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонистыпентазоцин,буторфанол,нальбуфин,бупренорфин,трамадол(трамал) Д.Антагонисты опиоидов-налоксон,налтрексон Ненаркотические анальгетики-антипиретики
•Основные препараты:ацетилсалициловая кислота,парацетамол,нефопам,ибупрофен, метамизол(анальгин),комбинированные препараты(баралгин)
Средства, используемые при нейропатических болевых синдромах. 1.Мигрень 1.1.Лечение острых приступов
а)ненаркотические анальгетики–ацетилсалициловая кислота,парацетамол б)агонисты серотонина–суматриптан,наратриптан в)алкалоиды спорыньи–эрготамин г)противорвотные средства–метоклопрамид,домперидон
1.2.Профилактика приступов–пизотифен,натрия вальпроат,блокаторы Сa-каналов,ципрогептадин 2.Невралгии:постгерпетические,тройничного и языкоглоточного нервов и др.-карбамазепин,натрия вальпроат.
3.Острые и хронические болевые синдромы(вспомогательные средства): nклонидин(инфаркт миокарда,опухоли,постоперационные боли) nамитриптилин(хронические боли, опухоли, фантомные боли) nкетамин(опухоли)
nкальцитонин(метастазы опухолей в кости),соматостатин(опухоли гастроинтестинальной области и поджелудочной железы),кортикостероиды (компрессионная нейропатия)
nбензофурокаин (панкреатит,перитонит,острый плеврит,колики)
nдругие препараты с анальгетическим эффектом-баклофен(ГАМК-ергическое средство),дифенгидрамин(антигистаминное средство).
Вопрос 3. Бета-адреномиметики:
а)бета1-адреномиметики–добутамин(добутрекс); б)бета2-адреномиметики–короткие:сальбутамол,фенотерол,гексапреналин,тербуталин. – длинные:сальметерол,кленбутирол,форметирол; в)бета1-и бета2-адреномиметики–изопреналин(изадрин),орципреналин.
β 1-Адренорецепторы:
1.стимуляция деятельности сердца: а)усиление сокращений,
б)учащение сокращений (повышение автоматизма синоатриального узла), в)облегчение атриовентрикулярной проводимости, г)повышение автоматизма атриовентрикулярного узла и во¬локон Пуркинье;
2.выделение ренина юкстагломерулярными клетками почек. β2-Адренорецепторы (внесинаптические):
1.стимуляция деятельности сердца;
2.расширение кровеносных сосудов (в основном сосуды скелет¬ных мышц);
3.расслабление гладких мышц бронхов;
4.снижение тонуса и сократительной активности миометрия;
5.сокращения скелетных мышц;
6.стимуляция гликогенолиза, уменьшение синтеза гликогена.
β-Адреномиметики
β 1-Адреномиметики.При возбуждении β1-адренорецепторов сердца через Gs-белки активируется аденилатциклаза,из АТФ образуется цАМФ,который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са2+-каналы клеточной мембраны и увеличивается поступление ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.
Вклетках синоатриального узла вход ионов Са2+ ускоряет 4-ю фазу потенциала действия, импульсы генерируются чаще, частота сокращений сердца увеличивается.
Вволокнах рабочего миокарда ионы Са2+ связываются с тропониномС-сокращения сердца усиливаются.
При возбуждении β1-адренорецепторов в клетках атриовентрикулярного узла ускоряются фазы 0 и 4 потенциала действия-облегчается атриовентрикулярная проводимость и повышается автоматизм. При возбуждении β1-адренорецепторов повышается автоматизм волокон Пуркинье.
При возбуждении β1,-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек увеличивается секреция ренина.
β2-Адреномиметики. β2-Адренорецепторы локализованы:
1)в сердце(1/3 β-адренорецепторов предсердий,1/4 β-адренорецепторов желудочков сердца); 2)в цилиарном теле(при возбуждении β2-адренорецепторов увеличивается продукция внутриглазной жидкости);
3)в гладких мышцах сосудов и внутренних органов(бронхи,ЖКТ,миометрий);при возбуждении β2адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.
Всердце возбуждение β2-адренорецепторов ведет к тем же эффектам, что и возбуждение β1адренорецепторов(усиление,учащение сокращений сердца,облегчение АВ-проводимости). Возбуждение β2-адренорецепторов в гладких мышцах сосудов,бронхов,ЖКТ,миометрия,способствуют расслаблению гладких мышц сосудов. Побочные эффекты β 2-адреномиметиков: тахикардия,беспокойство,снижение диастолического давления,головокружение,тремор.
К β1-β2адреномиметикам относится изопреналин(изопротеренол,изадрин)
Всвязи со стимуляцией β1-адренорецепторов изопреналин облегчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык.
Всвязи со стимуляцией β2-адренорецепторов изопреналин устраняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.
Побочные эффекты изопреналина:тахикардия,сердечные аритмии,тремор,головная боль.
Вопрос 4.
PREDNISOLONE (ПРЕДНИЗОЛОН)
Фармакологическое действие.ГКС.Оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие,обладает противошоковой и иммуносупрессивной активностью:Влияет на различные виды обмена:повышает уровень глюкозы в крови,оказывает катаболическое действие,способствует перераспределению жировой ткани,может вызывать остеопороз,вызывает задержку ионов натрия и воды в организме,повышает АД.Влияет на воспалительный процесс в соединительной ткани и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Показания.Для приема внутрь и в/м: ревматизм;ревматоидный артрит;дерматомиозит; узелковый периартериит;склеродермия.Для инфильтрационного введения в
ткани:эпикондилит,тендовагинит,бурсит,плечелопаточный периартрит,келоиды,контрактура Дюпюитрена.
Режим дозирования.Для приема внутрь.При замещающей терапии взрослым назначают в на¬чальной дозе 20-30 мг/сут, поддерживающая до¬за составляет 5-10 мг/сут. При необходимости начальная доза может составлять 15-100 мг/сут, поддерживающая - 5-15 мг/сут. Суточную дозу препарата следует снижать постепенно.
Побочное действие. Снижение сопротивляемости к инфекциям;замедленное заживление ран;синдром Иценко-Кушинга;увеличение массы тела;повышение кислотности желудочного сока,ульцерогенное действие на ЖКТ;нарушения водного и электролитного баланса:повышение выведения калия,задержка натрия в организме с образованием отеков;артериальная гипертония;повышение свертываемости крови; остеопороз, асептический некроз костей; гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета,истощение(вплоть до атрофии)коры надпочечников; отрицательный азотистый баланс;стероидная катаракта,провоцирование латентной глаукомы,психические расстройства.
Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз,болезнь Иценко—Кушинга,склонность к тромбоэмболии,почечная недостаточность,тяжелая артериальная гипертония,системные микозы,вирусные инфекции,период вакцинации,активная форма туберкулеза,глаукома.
Инфильтрационное введение в очаги поражения кожных покровов и тканей при ветряной оспе,специфических инфекциях,микозах, при местной реакции на вакцинацию,В офтальмологии
— вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома, болезни роговицы с повреждением эпителия. В дермато¬логии - бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи.
Особые указания.Не предназначен для в/в введения.В течение суток рекомендуется прим¬нять в интервале с 6–8ч утра.При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения с барбитуратами.
После прекращения лечения возможно возник¬новение синдрома отмены, надпочечниковой недостаточности, а также обострение заболева¬ния, по поводу которого был назначен предни¬золон.
Вопрос 5.
Как изменится действие эфирных местноанестезирующих средств на фоне приема сульфаниламидных препаратов?
-Потенциируется,т.к.в печени снижается микросомальное окисление от сульфаниламидов. Эфирные МА:кокаин,прокаина гидрохлорид(новокаин),тетракоина гидрохлорид(дикаин),бензокаин(анестезин-исп.только местно т.к. не образует водных растворов) Сульфаниламиды:
1. Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ): *Короткие: "Сульфаниламид" (стрептоцид), Сульфадимидин (сульфадимезин),Сульфакарбамид (уросульфан)
*Средние(T1/2 10-24ч): Сульфадиазин (сульфазин), Сульфаметоксазол
*Длительные(T1/2 24-48ч):Сульфамонометоксин,Сульфадиметоксин
*Сверхдлительные(T1/2>48ч), Сульфаметоксипиридазин, Сульфален, Сульфадоксин
2.Не абсорбируемые в ЖКТ: Фталилсульфатиазол (фталазол),Сульфагуанидин (сульгин)
3.Для местного применения: Сульфадиазин серебра (дермазин), Сульфацил-натрий (альбуциднатрий)
4.Соединения с 5-аминосалициловой кислотой: Сульфасалазин
5.Комбинированные препараты: Ко-тримаксазол(бисептол,бактрим,септрин), Сульфатон
Билет 12
Билет 12
Вопрос 1.
Дозирование лекарств.Знание значения клиренса лекарственного вещества позволяет правильно его дозировать.Желательно, чтобы в процессе фармакотерапии равновесная концентрация лекарственного вещества в плазме крови сохранялась в терапевтических пределах. Для сохранения равновесной концентрации лекарственного вещества в плазме крови необходимо,чтобы количество вводимого лекарственного вещества было равно количеству вещества,выделяемого из организма.
Принципы дозирования Основные методы введения ЛС:
•постоянный внутривенный с контролем скорости введения
•прерывистый ( оральный, подкожный, внутримышечный, внутривенный)
Цели введения: достижение стационарной концентрации вещества в организме и поддержание ее необходимый период.
Непрерывное в/в введение
Стационарная концентрация (Css) достигается тогда,когда скорость введения препарата равна скорости выведения.
Css=D/ T/Cl
Точка стационарности достигается между 4-5 периодами полувыведения Время достижения Css и время элиминации равны.
Прерывистое введение Подходы для управления Css :
Css прямо пропорциональна дозе и обратно пропорциональна интервалу Т между введениями. Css = F • D/ Cl • T
F – биодоступность
T – интервал между дозами ( время)
D – доза, вводимая за интервал времени Cl - клиренс
Css – средняя стационарная концентрация.
Различают 2 вида доз: 1.Вводную ( загрузочную) 2.Поддерживающую
соответственно доза которая должна быстро обеспечить достижение Css(вводная),а затем поддерживать ее с помощью одноименной дозы.
LD ( вводная доза) = Css• Vd/ F
ПД (поддерживающая) = Css• Cl • T/ F
Прерывистый режим введения создает колебания концентрации,которые необходимо высчитать,чтобы обосновать выбранный режим дозирования препарата.
Cmax = F•D/Vd• элиминированую фракцию
Элиминир. фракция – доля (%) вещества, выведенная за данный интервал введения. Если интервал = 1 tЅ, то она будет равна 50%, если 2 tЅ - 75%, 3 tЅ - 87,5% и т.д. Сmin = Cmax• остаточную фракцию
Остаточная фракция - % или доля оставшегося ЛС в организме.
Вопрос 2.
Гормоны гипоталамуса и гипофиза А.Гормоны гипоталамуса и их синтетические аналоги–
соматостатин(модустатин),октреотид(сандостатин),ланреотид(соматулин),гозерелин(золадекс)- гонадорелизинг фактор.
Б.Гормоны передней доли гипофиза,их синтетические аналоги и антагонистысоматропин(биосома),тетракозактид(синактен депо),кортикотропин(АКТГ),урофоллитропин(метродин),менотропины(меногон,пергонал),протире лин (тиролиберин),гонадотропин хорионический.
*Ингибитор секреции пролактина–бромокриптин(парлодел),каберголин (достинекс),хинаголид(норпролак); *Ингибитор выделения гонадотропных гормонов–даназол,трипторелин (декапептил).
В.Препараты гормонов задней доли гипофиза и их синтетические аналогидесмопрессин,окситоцин,адиурекрин.
Серморелин — синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гормона роста человека.Стимулирует продукцию и секрецию гормона роста соматотрофными клетками передней доли гипофиза.
Показания к применению-в диагностических целях,при подозрении на недостаточность гормона роста у малорослых детей
Бромокриптин — дофаминомиметик,прямо стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в ЦНС.Снижает инкрецию пролактина и гормона роста(обладает противопаркинсонической активностью).
Показания к применению:акромегалия(при невозможности хирургического лечения),галакторея,пролактинзависимая аменорея,а также для прекращения физиологической лактации.
Кортикотропин — препарат естественного АКТГ.Стимулируя специфические рецепторы в коре надпочечников,усиливает продукцию глюкокортикостероидов.Вводится парентерально (чаще внутримышечно),продолжительность действия 6—8ч. Применяется при вторичной медикаментозной атрофии коры надпочечников(после длительного применения препаратов глюкокортикостероидов).
Окситоцин — синтетический октапептидный аналог эндогенного окситоцина.Препарат стимулирует специфические рецепторы матки,в связи с чем повышает тонус и сократительную активность миометрия.Плотность рецепторов в миометрии увеличивается с увеличением срока беременности и соответственно этому возрастает утеротонизирующее действие препарата,достигая максимума непосредственно перед родами,в период родов и сразу после родов.Действуя на миоэпителиальные клетки молочных желез,окситоцин усиливает сокращение гладкомышечных элементов альвеол,что приводит к облегчению выделения молока.обладает слабым вазопрессиноподобным антидиуретическим действием Показания к применению:для стимуляции родов(поскольку окситоцин не расслабляет шейку
матки,применять его можно либо при полном раскрытии шейки,либо в комбинации с препаратами,снижающими тонус шейки матки);для остановки послеродовых кровотечений,связанных с атонией матки и ее недостаточной инволюцией;для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде.
Вопрос 3.
β- Адреноблокаторы (блокирующие преимущественно β-адренорецепторы): А. Неселективные β1 и β2 - адреноблокаторы
а) без внутренней симпатомиметической активности (ВСА): пропранолол, соталол, надолол, тимолол; б) с ВСА - пиндолол, лабетолол, буциндолол.
Б. Селективные β1 - адреноблокаторы (кардиоселективные)
а) без ВСА – метопролол, атенолол, бисопролол, талинолол, ацебуталол; б) с ВСА – карведирол, небивалол, целипролол;
β-Адреноблокаторы β-Адреноблокаторы - средства 1-го ряда при лечении тахиаритмий и экстрасистолии, стенокардии,
артериальной гипертензии. В тоже время они противопоказаны при хронических обструктивных за¬болеваниях легких, облитерирующих заболеваниях сосудов, АВ блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).
Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой β1 -адренорецепторов: 1) угнетает деятельность сердца:
-ослабляет сокращения сердца, -урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного узла),
-снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье (в желудочках сердца), -затрудняет атриовентрикулярную проводимость; 2)уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.
В связи с блокадой β 2-адренорецепторов:
1)суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные), 2)повышает тонус гладких мышц бронхов, 3)повышает сократительную активность миометрия,
4)уменьшает гипергликемическое действие адреналина. Показания к применению пропранолола
1. Стенокардия напряжения; в связи с ослаблением и урежением сокращений сердца пропранолол снижает потребление сердцем кис¬лорода.