Билет 2
1.ФАРМАКОДИНАМИКА—РАЗДЕЛ ФАРМАКОЛОГИИ,ИЗУЧАЮЩИЙ БИОХИМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ НА ТЕЛО ЧЕЛОВЕКА,НА МИКРООРГАНИЗМЫ ИЛИ ПАРАЗИТОВ,НАХОДЯЩИХСЯ ВНУТРИ ТЕЛА ЧЕЛОВЕКА ИЛИ СНАРУЖИ.ОНА ТАКЖЕ ИЗУЧАЕТ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ,СВЯЗЬ МЕЖДУ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ДОСТИГНУТЫМ ИМИ ДЕЙСТВИЕМ. В КАЖДОМ КОНКРЕТНОМ СЛУЧАЕ ИСПОЛЬЗУЮТ ЛИШЬ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛС,КОТОРЫЕ ОПРЕДЕЛЯЮТ КАК ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ.ОСТАЛЬНЫЕ(НЕ ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ,НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ) ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НАЗЫВАЮТ ПОБОЧНЫМИ ЭФФЕКТАМИ.
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ—СПОСОБЫ,КОТОРЫМИ ВЕЩЕСТВА ВЫЗЫВАЮТ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. К ОСНОВНЫМ ВАРИАНТАМ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ОТНОСЯТСЯ ДЕЙСТВИЕ НА: 1)СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ,2)ФЕРМЕНТЫ,3)ИОННЫЕ КАНАЛЫ,4)ТРАНСПОРТНЫЕ СИСТЕМЫ.
ПЛАЦЕБО—ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ИНЕРТНОЕ ВЕЩЕСТВО,ИСПОЛЬЗУЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ЛС,ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ ЛЕЧЕБНЫЙ ЭФФЕКТ КОТОРОГО СВЯЗАН С БЕССОЗНАТЕЛЬНЫМ ПСИХОЛОГИЧЕСКИМ ОЖИДАНИЕМ ПАЦИЕНТА.
2ВОПРОС.
ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:
1.ПРЯМЫЕ НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ М-холиномиметики:ПИЛОКАРПИН,АЦЕКЛИДИН 2.ПРЯМЫЕ Н-ХОЛИНОМИМЕТИК: а)Нн(ганглиостимуляторы):цититон,лабелин,никотин,цитизин 3.прямые М,Н-холиномиметики:ацетилхолин,карбахолин 4.непрямые М,Н-холиномиметики(антихолинэстеразные):
а)обратимо блокирующие:
-третчные амины-высоколипофильные,оказывают центр.и перифер.д-ие,хорошо проникают в ЦНС:физостигмин,галантамин,амиридин,ривастигмин -четвертичные-гидрофильные,в ЦНС не проникают и работают на перифирии:прозерин,пиридостигмин,оксазил,дистигмина бромид,неостигмина бромид б)необратимотингибирующие АХЭ:армин,фосфакол,инсектициды
3.3.ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕРЫ ПОМОщи РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ–ТРИМЕДОКСИМА БРОМИД(ДИПИРОКСИМ),ИЗОНИТРОЗИН.
3.4.СТИМУЛЯТОРЫ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АЦЕТИЛХОЛИНА:АМИНОПИРИДИН(ПИМАДИН).
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ СТИМУЛИРУЮТ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ,РАСПОЛОЖЕННЫЕ В МЕМБРАНЕ КЛЕТОК ЭФФЕКТОРНЫХ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ,ПОЛУЧАЮЩИХ ПАРАСИМПАТИЧЕСКУЮ ИННЕРВАЦИЮ.
М2-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ МЕМБРАН КАРДИОМИОЦИТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С БЕЛКАМИ,УГНЕТАЮЩИМИ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗУ.ПРИ ИХ СТИМУЛЯЦИИ В КЛЕТКАХ СНИЖАЕТСЯ СИНТЕЗ ЦАМФ И,КАК СЛЕДСТВИЕ,АКТИВНОСТЬ ЦАМФ-ЗАВИСИМОЙ ПРОТЕИНКИНАЗЫ,ФОСФОРИЛИРУЮЩЕЙ БЕЛКИ.В КАРДИОМИОЦИТАХ НАРУШАЕТСЯ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ - В РЕЗУЛЬТАТЕ МЕНЬШЕ СА2+ ПОСТУПАЕТ В КЛЕТКИ СИНОАТРИАЛЬНОГО УЗЛА В ФАЗУ 4 ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ. ЭТО ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ АВТОМАТИЗМА СИНОАТРИАЛЬНОГО УЗЛА И, СЛЕДОВАТЕЛЬНО,К УМЕНЬШЕНИЮ ЧСС.
М3-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК И КЛЕТОК ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С БЕЛКАМИ,КОТОРЫЕ АКТИВИРУЮТ ФОСФОЛИПАЗУ С.ВЫСВОБОЖДЕНИе СА2+ИЗ САРКОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА(ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО ДЕПО КАЛЬЦИЯ).В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРИ СТИМУЛЯЦИИ М3-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ КОНЦЕНТРАЦИЯ СА2+ В ЦИТОПЛАЗМЕ КЛЕТОК УВЕЛИЧИВАЕТСЯ,ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА ГЛАДКИХ МЫШЦ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ И УВЕЛИЧЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ.В МЕМБРАНЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК СОСУДОВ РАСПОЛАГАЮТСЯ НЕИННЕРВИРУЕМЫЕ(ВНЕСИНАПТИЧЕСКИЕ) М3-хр.ПРИ ИХ СТИМУЛЯЦИИ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ИЗ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК
ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО РЕЛАКСИРУЮЩЕГО ФАКТОРА(N0),КОТОРЫЙ ВЫЗЫВАЕТ РАССЛАБЛЕНИЕ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК СОСУДОВ.ЭТО ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ ТОНУСА СОСУДОВ И УМЕНЬШЕНИЮ АД.
ПРИ ОТРАВЛЕНИИ МУХОМОРАМИ,СОДЕРЖАЩИМИ МУСКАРИН,ПРОЯВЛЯЕТСЯ ЕГО ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ,СВЯЗАННОЕ С ВОЗБУЖДЕНИЕМ М- ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ.ПРИ ЭТОМ ОТМЕЧАЮТСЯ СУЖЕНИЕ ЗРАЧКОВ,СПАЗМ АККОМОДАЦИИ,ОБИЛЬНОЕ СЛЮНОТЕЧЕНИЕ И ПОТООТДЕЛЕНИЕ, ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА БРОНХОВ И СЕКРЕЦИИ БРОНХИАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ (ЧТО ПРОЯВЛЯЕТСЯ ОЩУЩЕНИЕМ УДУШЬЯ), БРАДИКАРДИЯ И СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, СПАСТИЧЕСКИЕ БОЛИ В ЖИВОТЕ,ДИАРЕЯ,ТОШНОТА И РВОТА.ПРИ ОТРАВЛЕНИИ МУХОМОРАМИ ПРОВОДЯТ ПРОМЫВАНИЕ ЖЕЛУДКА И ДАЮТ СОЛЕВЫЕ СЛАБИТЕЛЬНЫЕ.ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ МУСКАРИНА ПРИМЕНЯЮТ М- ХОЛИНОБЛОКАТОР АТРОПИН.
ПИЛОКАРПИН ВЫЗЫВАЕТ СУЖЕНИЕ ЗРАЧКОВ (МИОЗ).ПРИ ЭТОМ РАДУЖНАЯ ОБОЛОЧКА СТАНОВИТСЯ ТОНЬШЕ,ЧТО СПОСОБСТВУЕТ РАСКРЫТИЮ УГЛА ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ ГЛАЗА И ОТТОКУ ВНУТРИГЛАЗНОЙ ЖИДКОСТИ ЧЕРЕЗ ФОНТАНОВЫ ПРОСТРАНСТВА В ШЛЕММОВ КАНАЛ. ЭТО ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ.
СПОСОБНОСТЬ ПИЛОКАРПИНА СНИЖАТЬ ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЛАУКОМЫ.
АЦЕКЛИДИН ЯВЛЯЕТСЯ СИНТЕТИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЕМ С ПРЯМЫМ СТИМУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ НА М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.МОЖНО ПРИМЕНЯТЬ МЕСТНО ДЛЯ ПОНИЖЕНИЯ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИ ГЛАУКОМЕ.СНИЖЕНИЕ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРОДОЛЖАЕТСЯ ДО 6Ч.ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ АТОНИИ КИШЕЧНИКА И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:СЛЮНОТЕЧЕНИЕ,ДИАРЕЯ,СПАЗМЫ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ ОРГАНОВ.ПОВЫШАЕТ ТОНУС ГЛАДКИХ МЫШЦ БРОНХОВ,ПРОТИВОПОКАЗАН ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ.
ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ ИСПОЛЬЗУЮТ ИХ АНТАГОНИСТЫ—М- ХБ(АТРОПИН).
Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ.
НИКОТИН СТИМУЛИРУЕТ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ СИМПАТИЧЕСКИХ И ПАРАСИМПАТИЧЕСКИХ ГАНГЛИЕВ,ХРОМАФФИННЫХ КЛЕТОК МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ(ПОВЫШАЕТ ВЫДЕЛЕНИЕ АДРЕНАЛИНА И НА)И КАРОТИДНЫХ КЛУБОЧКОВ (СТИМУЛИРУЕТ ДЦ и СДЦ).
СО СТОРОНЫ ССС: УВЕЛИЧЕНИЮ ЧСС,СУЖЕНИЮ СОСУДОВ И ПОВЫШЕНИЮ АД.СТИМУЛЯЦИЯ ПАРАСИМПАТИЧЕСКИХ ГАНГЛИЕВ ВЫЗЫВАЕТ ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА И МОТОРИКИ КИШЕЧНИКА И ПОВЫШЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ЭКЗОКРИННЫХЖЕЛЕЗ(БОЛЬШИЕ ДОЗЫ НИКОТИНА ОКАЗЫВАЮТ НА ЭТИ ПРОЦЕССЫ УГНЕТАЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ).СТИМУЛЯЦИЯ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ ПАРАСИМПАТИЧЕСКИХ ГАНГЛИЕВ ЯВЛЯЕТСЯ ТАКЖЕ ПРИЧИНОЙ БРАДИКАРДИИ.
ТАК КАК НИКОТИН ОБЛАДАЕТ ВЫСОКОЙ ЛИПОФИЛЬНОСТЬЮ(ЯВЛЯЕТСЯ ТРЕТИЧНЫМ АМИНОМ), ОН БЫСТРО ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЭБ В ТКАНИ МОЗГА. В ЦНС НИКОТИН ВЫЗЫВАЕТ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ДОФАМИНА,НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ БИОГЕННЫХ АМИНОВ И ВОЗБУЖДАЮЩИХ АМИНОКИСЛОТ. В НЕБОЛЬШИХ ДОЗАХ НИКОТИН СТИМУЛИРУЕТ ДЦ,А В БОЛЬШИХ ДОЗАХ ВЫЗЫВАЕТ ЕГО УГНЕТЕНИЕ ВПЛОТЬ ДО ОСТАНОВКИ ДЫХАНИЯ(ПАРАЛИЧ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРАДЦ).
В БОЛЬШИХ ДОЗАХ НИКОТИН ВЫЗЫВАЕТ ТРЕМОР И СУДОРОГИ.ДЕЙСТВУЯ НА ТРИГГЕРНУЮ ЗОНУ РВОТНОГО ЦЕНТРА,НИКОТИН МОЖЕТ ВЫЗВАТЬ ТОШНОТУ И РВОТУ.
НИКОТИН В ОСНОВНОМ МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ И ВЫВОДИТСЯ ПОЧКАМИ В НЕИЗМЕНЕННОМ ВИДЕ И В ВИДЕ МЕТАБОЛИТОВ.ТАКИМ ОБРАЗОМ ОН БЫСТРО ЭЛИМИНИРУЕТСЯ ИЗ ОРГАНИЗМА (T]/2 — 1,5-2 Ч).К ДЕЙСТВИЮ НИКОТИНА БЫСТРО РАЗВИВАЕТСЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ (ПРИВЫКАНИЕ).
ЛОБЕЛИн-ЯВЛЯЕТСЯ ТРЕТИЧНЫМ АМИНОМ. СТИМУЛИРУЯ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ КАРОТИДНЫХ КЛУБОЧКОВ,ЛОБЕЛИИ РЕФЛЕКТОРНО ВОЗБУЖДАЕТ ДЦ и СДЦ.
ЦИТИЗИН И ЛОБЕЛИИ ВХОДЯТ В СОСТАВ ТАБЛЕТОК «ТАБЕКС» И «ЛОБЕСИЛ»,КОТОРЫЕ ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ ОБЛЕГЧЕНИЯ ОТВЫКАНИЯ ОТ КУРЕНИЯ.
М,Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ:АЦЕТИЛХОЛИН ЯВЛЯЕТСЯ МЕДИАТОРОМ ВО ВСЕХ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ И СТИМУЛИРУЕТ КАК М-, ТАК И Н- ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.ПРИ ВВЕДЕНИИ АЦЕТИЛХОЛИНА В ОРГАНИЗМ ПРЕОБЛАДАЮТ ЕГО ЭФФЕКТЫ,СВЯЗАННЫЕ СО СТИМУЛЯЦИЕЙ М- ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ:БРАДИКАРДИЯ,РАСШИРЕНИЕ СОСУДОВ И ПОНИЖЕНИЕ АД,ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА И УСИЛЕНИЕ ПЕРИСТАЛЬТИКИ ЖКТ,ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА ГЛАДКИХ МЫШЦ БРОНХОВ,ЖЕЛЧНОГО И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ,МАТКИ,УСИЛЕНИЕ СЕКРЕЦИИ БРОНХИАЛЬНЫХ И ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ.ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ АЦЕТИЛХОЛИН ЯВЛЯЕТСЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫМ АММОНИЕВЫМ СОЕДИНЕНИЕМ И ПОЭТОМУ ПЛОХО ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР И НЕ ОКАЗЫВАЕТ СУЩЕСТВЕННОГО ВЛИЯНИЯ НА ЦНС.
В ОРГАНИЗМЕ АЦЕТИЛХОЛИН БЫСТРО РАЗРУШАЕТСЯ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗОЙ И ПОЭТОМУ ОКАЗЫВАЕТ КРАТКОВРЕМЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ(НЕСКОЛЬКО МИНУТ)
Антихолинэстеразные средства ингибируют АХЭ,фермент,который гидролизует ацетилхолин в синаптической щели,и холинэстеразу плазмы крови. Ингибирование АХЭ в холинергических синапсах приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели,вследствие чего значительно усиливается и удлиняется действие ацетилхолина.
При введении антихолинэстеразных средств стимулирующее действие ацетилхолина на М- холинорецепторы приводит к сужению зрачков,спазму аккомодации,брадикардии(и снижению сердечного выброса),повышению тонуса гладких мышц бронхов,тонуса и моторики ЖКТ,мочевого пузыря,увеличению секреции экзокринных желез.Антихолинэстеразные средства практически не влияют на тонус сосудов. Связано это с тем, что в сосудах находятся в основном неиннервируемые (внесинаптические) М-холинорецепторы. Артериальное давление снижается гораздо в меньшей степени, чем при введении М-холиномиметиков (в основном за счет снижения сердечного выброса).
При введении антихолинэстеразных средств из Н-холиномиметических эффектов ацетилхолина наиболее отчетливо проявляется его стимулирующее влияние на нервно-мышечную передачу,в результате чего повышается тонус скелетных мышц.
Стимулирующее влияние ацетилхолина на вегетативные ганглии проявляется в меньшей степени. Однако при введении больших доз антихолинэстеразных средств стимуляция Н-холинорецепторов симпатических ганглиев,клеток мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков может привести к возникновению тахикардии и повышению артериального давления. Антихолинэстеразные средства, проникающие через гематоэнцефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.
а) Антихолинэстеразные средства обратимого действия Основными показаниями к применению неостигмина являются:
•миастения(аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела к Н-холинорецепторам скелетных мышц,вследствие чего уменьшается их количество;проявляется мышечной слабостью и повышенной утомляемостью скелетных мышц,в тяжелых случаях возможно нарушение дыхания из-за ослабления сократимости дыхательных мышц);препарат назначают внутрь,под кожу и внутримышечно,при миастеническом кризе — внутривенно;
•послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря
•в качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного типа действия для снятия остаточного нервно-мышечного блока
•при глаукоме (применяют редко).
После приема внутрь неостигмин плохо всасывается из ЖКТ.Биодоступность составляет 1-2%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.Выводится в основном почками.Продолжительность действия составляет 2-4ч.Побочные эффекты:тошнота,рвота,диарея,гиперсаливация,брадикардия,снижение АД,повышение тонуса бронхов,подергивание скелетных мышц.
Противопоказан при эпилепсии,БА,брадикардии,выраженном атеросклерозе,стенокардии,ЯБ желудка и ДПК.
Пиридостигмин действует подобно неостигмину,но более продолжительно(6ч). Дистигмин также является четвертичным аммониевым основанием и не проникает через
ГЭБ.Применяется для профилактики и лечения послеоперационной атонии кишечника,мочевого пузыря,реже — при лечении миастении.Действует более продолжительно,чем неостигмин(до20ч).
б) Антихолииэстеразные средства необратимого действия,ингибируют АХЭ за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фермента.Эти связи очень прочные и гидролизуются очень медленно(в течение сотен часов).
При острых отравлениях ФОС наблюдаются миоз(сужение зрачков),потливость,повышенная саливация,спазм бронхов и повышение секреции бронхиальных желез,что проявляется ощущением удушья,брадикардия,которая сменяется тахикардией,снижение АД,рвота,спастические боли в животе,диарея,психомоторное возбуждение.В более тяжелых случаях—подергивания мышц и судороги,резкое падение артериального давления,коматозное состояние. Смерть наступает от паралича ДЦ.
Применяют М-холиноблокаторы-атропин,который вводят внутривенно в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора).Применяют реактиваторы холинэстеразы-вещества,восстанавливающие активность фермента.
Реактиваторы холинэстеразы содержат в молекуле оксимную группу (-NOH), которая обладает высоким сродством к атому фосфора.Они взаимодействуют с остатками ФОС,связанными с АХЭ,дефосфорилируют фермент и таким образом восстанавливают его активность.Реактиваторы холинэстеразы эффективны только в течение нескольких часов после отравления.
3ВОПРОС.
3. ИНГИБИТОРЫ АПФ
АПФ СПОСОБСТВУЕТ ПРЕВРАЩЕНИЮ АНГИОТЕНЗИНА I В АНГИОТЕНЗИН II,А ТАКЖЕ ИНАКТИВИРУЕТ БРАДИКИНИН,КОТОРЫЙ РАСШИРЯЕТ КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ И РАЗДРАЖАЕТ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ.
ИНГИБИТОРЫ АПФ ПРЕПЯТСТВУЮТ ОБРАЗОВАНИЮ АНГИОТЕНЗИНА II. ИНГИБИТОРЫ АПФ ПРИМЕНЯЮТ:
1) ПРИ АГ(ПОЧЕЧНОЙ) ПРЕИМУЩЕСТВА:
•ОКАЗЫВАЮТ СТОЙКИЙ ГИПОТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ;
•НЕ ВЫЗЫВАЮТ ОРТОСТАТИЧЕСКОЙ ГИПОТЕНЗИИ И РЕФЛЕКТОРНОЙ ТАХИКАРДИИ;
•ДЛЯ ЭТИХ ПРЕПАРАТОВ НЕ ХАРАКТЕРНО РАЗВИТИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИМЕНЕНИИ И НЕ ВЫРАЖЕН СИНДРОМ ОТМЕНЫ.
2)ПРИ ХСН ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ :
•АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ПРИ ПЕРВОМ ПРИМЕНЕНИИ
•СУХОЙ КАШЕЛЬ
•КРАПИВНИЦА
•АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК;
•ГОЛОВНАЯ БОЛЬ
•ДИСПЕПСИЯ;
•ГИПЕРКАЛИЕМИЯ(УМЕНЬШЕНИЕ ПРОДУКЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА);
•ПРОТЕИНУРИЯ(ОСОБЕННО У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК);
•ПАРЕСТЕЗИИ;
•НЕЙТРОПЕНИЯ;
•СНИЖЕНИЕ ЛИБИДО.
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ):КАПТОПРИЛ (КАПОТЕН),ПЕРИНДОПРИЛ (ПРЕСТАРИУМ),ЭНАЛАПРИЛ (РЕНИТЕК,ЭНАП, ЭДНИТ),РАМИПРИЛ (ТРИТАЦЕ),ФОЗИНОПРИЛ (МОНОПРИЛ).
ИНГИБИТОРЫ АПФ БЛОКИРУЮТ ПРЕВРАЩЕНИЕ АНГИОТЕНЗИНА I В АНГИОТЕНЗИН2,В РЕЗУЛЬТАТЕ УМЕНЬШАЕТСЯ СОСУДОСУЖИВАЮЩИЙ ЭФФЕКТ;УМЕНЬШАЕТСЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ НА ИЗ ОКОНЧАНИЙ СИМПАТИЧЕСКИХ ВОЛОКОН;УМЕНЬШАЕТСЯ СЕКРЕЦИЯ АЛЬДОСТЕРОНА КОРОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ;УВЕЛИЧИВАЕТСЯ СОДЕРЖАНИЕ БРАДИКИНИНА.Он СТИМУЛИРУЯ КИНИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ,ПРИВОДИТ К БЫСТРОМУ ВЫСВОБОЖДЕНИЮ ПРОСТАЦИКЛИНА И ДРУГИХ СОСУДОРАСШИРЯЮЩИХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ЭНДОТЕЛИЯ,КОТОРЫЕ ВЫЗЫВАЮТ РАССЛАБЛЕНИЕ ГЛАДКИХ МЫШЦ.
СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ АНГИОТЕНЗИНА II В КРОВИ ПРИВОДИТ К УМЕНЬШЕНИЮ СЕКРЕЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА И УМЕНЬШЕНИЮ ЗАДЕРЖКИ В ОРГАНИЗМЕ НАТРИЯ И ВОДЫ,ЧТО ТАКЖЕ СПОСОБСТВУЕТ ГИПОТЕНЗИВНОМУ ДЕЙСТВИЮ КАПТОПРИЛА.
ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ КАПТОПРИЛ ХОРОШО ВСАСЫВАЕТСЯ ИЗ ЖКТ (ВСАСЫВАНИЕ ПРЕПАРАТА ИЗ ЖКТ В ПРИСУТСТВИИ ПИЩИ УМЕНЬШАЕТСЯ ДО 30-55%).ГИПОТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ РАЗВИВАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 30—60МИН И СОХРАНЯЕТСЯ 4 —8Ч.
ИЗ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ НАБЛЮДАЮТСЯ СУХОЙ КАШЕЛЬ(СВЯЗАН С ПОВЫШЕНИЕМ УРОВНЯ БРАДИКИНИНА),ГИПЕРКАЛИЕМИЯ (СВЯЗАНА СО СНИЖЕНИЕМ УРОВНЯ АЛЬДОСТЕРОНА),ПРОТЕИНУРИЯ,ГОЛОВНАЯ БОЛЬ,ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ,КОЖНАЯ СЫПЬ, ВОЗМОЖЕН АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК.
ЭНАЛАПРИЛ НЕ СОДЕРЖИТ СУЛЬФГИДРИЛЬНОЙ ГРУППЫ,С КОТОРОЙ СВЯЗЫВАЮТ НЕКОТОРЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КАПТОПРИЛА.ЯВЛЯЯСЬ ПРОЛЕКАРСТВОМ, ЭНАЛАПРИЛ В ОРГАНИЗМЕ ГИДРОЛИЗУЕТСЯ С ОБРАЗОВАНИЕМ ЭНАЛАПРИЛАТА,КОТОРЫЙ ИНГИБИРУЕТ АПФ И ОКАЗЫВАЕТ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ,ОТЛИЧАЕТСЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ(24Ч).ЭНАЛАПРИЛ ХОРОШО ВСАСЫВАЕТСЯ ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ,ПРИЕМ ПИЩИ НЕ ВЛИЯЕТ НА ПРОЦЕСС ВСАСЫВАНИЯ ПРЕПАРАТА.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТАКИЕ ЖЕ,КАК У КАПТОПРИЛА,НО ОТМЕЧАЮТСЯ РЕЖЕ.
4ВОПРОС.ДИАЗЕПАМ СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НЕНАРКОТИЧЕСКИМ ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ,БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ
ЭТИ СОЕДИЕНИЯ СТИМУЛИРУЮТ В МЕМБРАНАХ НЕЙРОНОВ ЦНС БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ,КОТОРЫЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИ СВЯЗАНЫ С ГАМКРЕЦЕПТОРАМ.ПРИ СТИМУЛЯЦИИ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПОВЫШАЕТСЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ГАМК-РЕЦЕПТОРОВ К ГАМК(ТОРМОЗНЫЙ МЕДИАТОР).ПРИ ВОЗБУЖДЕНИИ ГАМК-РЕЦЕПТОРОВ ОТКРЫВАЮТСЯ С1-КАНАЛЫ; ИОНЫ С1~ВХОДЯТ В НЕРВНЫЕ КЛЕТКИ,ЭТО ВЕДЕТ К ГИПЕРПОЛЯРИЗАЦИИ КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ:
1)АНКСИОЛИТИЧЕСКИЙ (УСТРАНЕНИЕ ЧУВСТВА ТРЕВОГИ, СТРАХА, НАПРЯЖЕНИЯ); 2)СЕДАТИВНЫЙ; 3)СНОТВОРНЫЙ; 4)МИОРЕЛАКСИРУЮЩИЙ; 5)ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЙ;
6)АМНЕСТИЧЕСКИЙ(В ВЫСОКИХ ДОЗАХ БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ ВЫЗЫВАЮТ АНТЕРОГРАДНУЮ АМНЕЗИЮ ПРИМЕРНО НА 6Ч,ЧТО МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНО ДЛЯ ПРЕМЕДИКАЦИИ ПЕРЕД ХИРУРГИЧЕСКИМИ ОПЕРАЦИЯМИ).ПРИ БЕССОННИЦЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ СПОСОБСТВУЮТ НАСТУПЛЕНИЮ СНА,УВЕЛИЧИВАЮТ ЕГО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ. ОДНАКО ПРИ ЭТОМ НЕСКОЛЬКО ИЗМЕНЯЕТСЯ СТРУКТУРА СНА:УМЕНЬШАЕТСЯ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ФАЗ СНА(БЫСТРЫЙ СОН,ПАРАДОКСАЛЬНЫЙ СОН:ПЕРИОДЫ ПО 20—25МИН,КОТОРЫЕ ПОВТОРЯЮТСЯ В ТЕЧЕНИЕ СНА НЕСКОЛЬКО РАЗ,СОПРОВОЖДАЮТСЯ СНОВИДЕНИЯМИ И БЫСТРЫМИ ДВИЖЕНИЯМИ ГЛАЗНЫХ ЯБЛОК.
НИТРАЗЕПАМ (РАДЕДОРМ, ЭУНОКТИН) НАЗНАЧАЮТ ВНУТРЬ ЗА 30—40 МИН ДО СНА. ПРЕПАРАТ УМЕНЬШАЕТ ЧРЕЗМЕРНЫЕ РЕАКЦИИ НА ПОСТОРОННИЕ РАЗДРАЖИТЕЛИ, СПОСОБСТВУЕТ НАСТУПЛЕНИЮ СНА И ОБЕСПЕЧИВАЕТ СОН В ТЕЧЕНИЕ 6—8Ч.
ИЗ ДРУГИХ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ ПРИ НАРУШЕНИЯХ СНА ПРИМЕНЯЮТ ФЛУНИТРАЗЕПАМ (РОГИПНОЛ),ДИАЗЕПАМ (СЕДУКСЕН),МИДАЗОЛАМ(ДОРМИКУМ),ЭСТАЗОЛАМ,ФЛУРАЗЕПАМ,ТЕМАЗЕПАМ,ТРИАЗ ОЛаМ.
ХАРАКТЕРЕН ВЫРАЖЕННЫЙ СИНДРОМ ОТМЕНЫ:ТРЕВОГА,БЕССОННИЦА,НОЧНЫЕ КОШМАРЫ,СПУТАННОСТЬ СОЗНАНИЯ,ТРЕМОР.
ПОКАЗАНИЯ.АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АЛКОГОЛИЗМЕ;НЕВРОЗЫ,ПОГРАНИЧНЫЕ СОСТОЯНИЯ С ЯВЛЕНИЯМИ НАПРЯЖЕНИЯ,БЕСПОКОЙСТВА,ТРЕВОГИ,СТРАХА;НАРУШЕНИЯ СНА;СПАСТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ,СВЯЗАННЫЕ С ПОРАЖЕНИЕМ Гм и СМ,МИОЗИТЫ,БУРСИТЫ.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ.ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ,В/М ИЛИ В/В ВВЕДЕНИЯ.СУТОЧНАЯ ДОЗА ОТ 500 МКГ ДО 600 МГ.