1 билет
1вопрос.
Фармакология - наука о лекарствах. составные части фармакологии:
а)Базисная-дисциплина,изучающая фармакологические эффекты и молекулярный механизм действия лекарственных средств,систематизирующая информацию о фармакологических группах и лекарственных препаратах в рамках каждой группы.
1.Рецептура–раздел фармакологии о правилах выписывания в рецептах лекарственных форм и препаратов.
2.Общая фармакология–изучает общие закономерности механизмов действия,всасывания,распределения,метаболизма,выведения ЛС.
3.Частная фармакология–рассматривает фармакологические группы и индивидуальные лекарственные препараты.
Клиническая-дисциплина,занимающаяся изучением взаимодействия лекарственных веществ с организмом человека (преимущественно в условиях патологии).
СОСТАВНЫЕ ЧАСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ:Рациональная фармакотерапия. Клинические исследования ЛС.Безопасность ЛС.Рациональное комбинирование ЛС. Стандарты лечения. Фармакоэпидемиология. Фармакоэкономика.
Разделы современной фармакологии: 1)фармакодинамика-изучает а)воздействие ЛС на организм человека,
б)взаимодействие различных ЛС в организме при одновременном их назначении в)влияние возраста и различных заболеваний на действие ЛС 2)фармакокинетика-изучает всасывание,распределение,метаболизм и экскрецию ЛС(т.е.как организм больного реагирует).
3)фармакогенетика-изучает роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма на ЛС.
4)фармакоэкономика - оценивает результаты использования и стоимость лекарственных средств для принятия решения о последующем их практическом применении. 5)фармакоэпидемиология - изучает применение лекарственных средств и их эффекты на уровне популяций или больших групп людей для обеспечения применения наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств.
Для получения неорганических ЛС используется минеральное сырье (природные источники). Синтетические органические ЛС получают из продуктов переработки каменного угля,нефти,дерева,горючих сланцев. осуществлен полный химический синтез антибиотика левомицетина и алкалоида кофеина.
Источником получения органических лекарственных веществ является растительное лекарственное сырье.Растительное сырье используют также для получения галеновых препаратов. Гормональные препараты готовят из сырья животного происхождения. Для получения антибиотиков используют различные микроорганизмы.
2вопрос. лс влияющие на афферентную иннервацию 1.ЛС,понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов или препятствующие их возбуждению
1.1.МА-это группа ЛС,избирательно снижающие возбудимость афферентных нервных окончаний и блокируют проведение импульсов в нервных стволах в месте непосредственного введения.
Для реализации действия МА важна pH среды в которой он находится.МА не способны образовывать солей,только соли соляной кислоты.только они будут растворимы.За искл:Анастезин-он нерастворим.
80-90% МА во внеклеточной среде диссоциируют до катиона МА и ион хлора и никакого эффекта не дают. 10-20% не диссоиируют, т.е.остаются липофильными, способными проникнуть в нервное волокно через мембрану.
В кислой pH МА диссоциирует на анионы хлора и катионы МА. Катионы МА изнутри подходят к быстрым Na-каналам и начинает их уплотнять. Na в клетку не может проникнуть и тогда не формируется ПД и следовательно блок проведения в месте введения и импульс не идет. Наиболее подвержены действию МА:а)безмиелиновые и тонкие миелиновые в-на,образующие афферентные пути,проводящие болевые и температурные раздражения.
Устойчивы к действию МА:а)толстые миелиновые в-на,образующие афферентные пути, проводящие тактильные раздражения.б)двигательные нервы
Классификация МА:
1)сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот(легко разрушаются эстеразами тканей и поэтому продолжительность их действия 30-60минут:кокаин,прокаина гидрохлорид(эфир ПАБК и диметилэтаноламина)-новокаин,тетракаина гидрохлорид(дикаин)-по активности в 15 раз превосходит новокаин и в 10раз токсичнее, бензокаин(анестезин)-не образует солей с соляной к-ой и не образует водных р-ов и используют местно.
2)замещенные амиды кислот(не гидролтзуются эстеразами тк-ей, а разрушаются в печени поэтому действую 2-6ч.метаболиты этих препаратов могут оказывать действие анестетиков и пролангирование): ксилокаина гидрохлорид(лидокаин,ксикоин)-универсальный анестетик можно использовать при всех видах анестезии,тримекаина гидрохлорид, бупивикаина гидрохлорид, пиромекаин, ультракоин, прилокаин.
Применение МА:1.терминальная(поверхностная) анестезия:анестезин, дикаин,бупивакаин,лидокаин.2)прводниковая(обволакивание по ходу нерва): лидокаин,бупивикаин3)спинномозговая(введение в субарахноидальное пространство)-блокирует зад.корешки СМ: лидокаин, тримекаин, бупивикаин 4)инфильтрационная(послойное пропитывание тканей): лидокаин, ультракоин, новокаин, бупивикаин.
Для пролангированного местного действия анестетиков и снижения их резорбтивных эффектов к р-ам МА добавляют р-ры адреномиметиком Резорбтивное д-ие МА: никогда не вводят в вену.После всасывания в кровь:1.снижает
возбудимость ЦНС,блокирует вегетативные ганглии, расслабляют гладкую мускулатуру,снижаетАД.Купируют желудочковую тахикардию и аритмию(лидокаин, тримекаин). ВЯЖУЩИЕ, ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ И АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА Вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства предохраняют окончания чувствительных
нервов от воздействия на них различных раздражающих факторов,в том числе раздражающих веществ.
Вяжущие средства вызывают частичную денатурацию белков слизи или раневого экссудата.Образовавшаяся белковая пленка защищает чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ, в результате чего происходит снижение болевых ощущений.Кроме того, происходит местное сужение сосудов, снижается их проницаемость и выделение экссудата, что способствует уменьшению воспалительной реакции. Такое действие оказывают многие вещества растительного происхождения (органические вяжущие средства), а также слабые растворы солей некоторых металлов (неорганические вяжущие ср-ва).
К органическим вяжущим средствам относятся танин,отвар коры дуба,настои травы зверобоя,листьев шалфея.
Неорганические вяжущие средства:висмута нитрат основной,дерматол,ксероформ,цинка сульфат,меди сульфат.Кроме вяжущего,они оказывают некоторое противомикробное (антисептическое) действие,так как вызывают коагуляцию белков микробных клеток.
Вяжущие средства применяют внутрь и местно. Показаниями к применению вяжущих средств в медицинской практике являются:
•острые воспалительные заболевания ЖКТ;
•ЯБ желудка и ДПК,хронические гастриты,дуодениты
•острые и хронические воспалительные заболевания полости рта,горла (на¬значают препараты растительного происхождения).
Кроме того, вяжущие средства применяют в виде глазных капель при конъюнктивитах, в виде промываний при уретритах, вагинитах.
Танин используют при отравлении алкалоидами и солями тяжелых металлов, с которыми танин образует малорастворимые соединения. С некоторыми алкалоидами (морфин, кокаин, атропин, никотин) танин образует нестойкие соединения, что требует их быстрого удаления из желудка.
Танин применяют для полоскания рта и горла в виде 1—2% раствора, при ожогах и язвах - наружно в виде 3-10% растворов и мазей.
Побочное действие (в виде тошноты, рвоты, диспептических явлений) может проявиться лишь при длительном применении препаратов, содержащих металлы, либо в случае инди¬видуальной их непереносимости.
В больших концентрациях соли тяжелых металлов могут оказывать прижигающее действие. Растворы солей алюминия, серебра, меди, цинка используют как прижигающие (при обработке слизистых оболочек и кожи, для удаления избыточных грануляций) или кровоостанавливающие средства (при неглубоких порезах).
Обволакивающие средства образуют с водой коллоидные растворы,которые покрывают слизистые оболочки и препятствуют действию на них раздражающих веществ,защищая чувствительные нервные окончания.
К обволакивающим средствам относятся крахмальная слизь, слизь из семян льна и др.
Растворы обволакивающих веществ образуют коллоидную пленку на воспаленных участках,язвах и таким образом предохраняют ткани и находящиеся в них окончания чувствительных нервов от раздражения.Поэтому обволакивающие средства оказывают местное противовоспалительное и болеутоляющее действие.
Адсорбирующие средства - тонко измельченные порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность. Адсорбирующие вещества не должны растворяться в воде, оказывать раздражающее действие и вступать во вза¬имодействие с другими веществами. Покрывая кожу или слизистые оболочки, эти вещества адсорбируют на своей поверхности различные химические соединения.Уголь активированный-препарат назначают внутрь при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, а также при пищевых интоксикациях. Применяют в виде взвеси в воде. При назначении внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные ве¬щества и препятствует их всасыванию в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, таблетки активированного угля назначают при метеоризме (избыточном скопле¬нии газов в кишечнике).
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОКОНЧАНИЯ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ
Вмедицинской практике используются вещества, которые возбуждают окончания чувствительных нервных волокон (чувствительные рецепторы) кожи и слизистых оболочек и не повреждают окружающие эти рецепторы ткани.
Некоторые вещества достаточно избирательно стимулируют определенные группы чувствительных рецепторов. К ним относятся горечи (избирательно возбуждают вкусовые рецепторы),рвотные и отхаркивающие средства рефлекторного действия (избирательно возбуждают рецепторы желудка), слабительные средства (избирательно возбуждают рецепторы кишечни РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Раздражающие средства стимулируют окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.
Вкачестве раздражающих средств используют горчичное эфирное масло,спирт этиловый
(20-40%), масло терпентинное очищенное,перцовый пластырь, 10% раствор аммиака, ментол. Раздражающие вещества используют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей,мышечных и суставных болях(миозитах,невритах,артритах).
Вэтом случае при воздействии на здоровые участки кожи,имеющие сопряженную иннервацию с пораженными органами или тканями,раздражающие вещества оказывают так называемое отвлекающее действие—в результате уменьшается ощущение боли. Отвлекающий эффект объясняют взаимодействием возбуждения,поступающего в ЦНС с пораженных органов,и возбуждения,поступающего с чувствительных рецепторов кожи при действии на них раздражающих веществ.При этом снижается восприятие афферентной импульсации с патологически измененных органов и тканей.
Вэтих случаях при применении раздражающих веществ происходит также улучшение трофики органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс. Тро¬фическое действие раздражающих веществ объясняют активацией симпатичес¬кой иннервации пораженных органов и тканей при возбуждении чувствительных рецепторов кожи.
Применяют эти препараты в основном как отвлекающие средства при радикулитах, миозитах, артритах. Отвлекающим действием обладает мазь «Финалгон».
Раствор аммиака (нашатырный спирт) используют для рефлекторной стимуляции дыхательного центра при обмороках.
Раздражение ментолом Холодовых рецепторов полости рта сопровождается рефлекторным расширением спазмированных коронарных сосудов. На основе ментола выпускается препарат валидол (25% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты), применяют при легких формах стенокардии, при сердечно-сосудистых неврозах.
3вопрос.
сердечные гликозиды-ср-ва растиетльного присх.кот-ые оказывают избирательное кардиотоническое действие на декомпенсированное сердце.
Гликозиды—органические соединения,молекулы которых состоят из двух частей: углеводного (пиранозидного или фуранозидного) остатка и неуглеводного фрагмента (агликона).
Многие из гликозидов токсичны или обладают сильным физиологическим действием, например гликозиды наперстянки, строфанта и другие.
источник гликозидов-наперстянка,ландыш,строфант.
СГ состоят из двух частей:1.гликон-углеводная часть кот.определяет степень липофильности препарата.2.агликон-неуглеводная часть имеет стероидную стр-ру кот.ответственна за взаимодействие с рецепторами.
98%избирательно накапливается в сердце. ЭФФЕКТЫ ГЛИКОЗИДОВ НА СЕРДЦЕ:
1.положительное инотропное(сист)действие:систола становится мощной,но кратковременной(была слабой,неполной).время для отдыха длительное,повышается минутный объем крови,ликвидирууются проявления застоя,улучшается кровоток.на ЭКГ-сокращение QRS/ 2.отрицательное хронотропное(диаст)-повышается сердечный выброс и следовательно повышается давление на стенку сосуда,раздражение рецепторов сосудистых рефлексогенных зон,усиление влияния на сердце парасимпатических влияний,повышается диастола.на ЭКГ удлинение R-R и нормализация Т.
3.отрицательный дромотропный эф-т:Дромотропный эффект-изменение скорости проведения возбуждения различными структурами сердца:это результат парасимпатических влияний.замедление проведения через АВ-узел.на ЭКГ-удлинение Р-Q.
4.положительное батмотропное д-ие:изменение возбудимости различных структур сердца. повышается чувствительность в-н Пуркинье к действию катехоламинов.это может справоцировать развитие аритмй.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СГ:
1.влияние на мощный метаболизм миокарда:
а)повышает ток Са в кардиомиоциты-повышает тонус миокаода
б)блокирует Na-K-АТФ-азу(натрий пассивно в клетку,калий-выходит).развитие гипокалиемииразвитие аритмий.во избежание развития аритмий на фоне приема гликозидов необх.назначить препараты калия(пангангин,аспарган,диета обогащенная калием-курага,редька зеленая,корочка печеной картошки).
2.влияние на энергетический метаболизм миокарда. а)улучшает утилизацию молочной к-ты б)повышет синтез креатининфосфата(срочный ист.энергии)
в)ингибирует фосфодиэстеразу(не разр.цАМФ,накопление и реализация кардиотонического д-ия). ВНЕСЕРДЕЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛИКОЗИДОВ:
1.улучшение системной гемодинамики(улучшение кровообращения по малому и большому кр.кроовообращения,ликвидация застоя,улучшение кровообращения в капиллярах и уменьшения проявлений гипоксии)
2.мочегонное д-ие:повышается МОК,улучшается кровоток,улучшается кровоток в почках. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ГЛИКОЗИДОВ:
1.острая сердечная недостаточность(для купирования препараты короткого д-ия) 2.хроническая сердечная недост-ть:для длительно базисной терапии(препараты средней и длительного д-ия)
3.экстрасистолия,параквизмальная тахикардия(уменьшение симпатич.влияний) КЛАССИФИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОв:
1.препараты длительного д-ия:высоколипофильные св-ва:хорошо всасывается,биодоступность-100%-хорошо связывается с белками плазмы и следовательно медленно наступает эф-т,кумулируется-есть риск развития интоксикации,для терапии ХСН. 1аГликозиды наперстянки пурпурной:дигитоксин,кордегит 2.препараты средней продолжительности д-ия:обладают промежуточной липофильностью,хорошо
всасываются в ЖКТ,используют и парентерально,т.е.купирование СН и переходить на длительную терапию,меньшая способность к кумуляции и следовательно снижается риск развития интоксикации.
2а.гликозиды наперстянки шерсистой:дигоксин,целанид,лантазид 3.преп.быстрого и короткого д-ия:гидрофильные,парентерально и только
внутривенно,т.к.гликозиды оказывают раздражающее д-ие,не кумулируют,выраженный и кратковременное д-ие,только для купирования.
коргликон,строфантин ПРИНЦИПЫ НАЗНАЧЕНИЯ сг: при ХСН в 2этапа:
1.ф.насыщения:назначают в дозах обеспечивающих компенсацию СН.насыщениедигитализация.малые дозы в течение нескольких дней,медленная дигитализация средними терапевтическими дозами в течение 3-5дней.
2.ф.поддерживающая0ежедневно в дозе,покрывающей его суточную эллиминацию. ПД(поддерживающая доза)=(полная терапевтическая доза х коэффициент элиминации)/100. дигоксин,целанид-кэ=20% дигитоксин=7% строфантин=40% корбикон=30%
ОТРАВЛЕНИЕ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ: ПРОЯВЛЕНИЯ:
1.ЛЕГКАЯ СТЕПЕНЬ ОТРАВЛЕНИЯ(головная боль,слабость,тошнота,рвота,наличие ксантопсии УСУГУБЛЕНИЯ:нарушение функций ССС,выраженные аритмии,АВ-блокады,смерть МЕРЫ ПОМОЩИ:
1.отмена СГ
2.промывание желудка(зондовое промывание)
3.лечение аритмии а)устранение деффицита калия(панангин,литическая смесь-калия хлорид)
б)уменьшение содержания ионов кальция в миокарде(вералил-антогонист кальция) в)обогощение миокарда тиоловыми группами(унитиол г)назначение препаратов для купирования аритмий(лидокоин-внутривенно для желудочковой аритмии)
4.Противогрибковые средства Классификация противомикробных средств по клиническому применению
1Системные микозы: амфотерицинВ, флуконазол, кетоконазол, интраконазол 2.дерматомикозы: гризеофульвин, кетоконазол, тербинафин, клотримазол, 3.кандидомикозы: нистатин, леворин, амфотерицинВ, флуконазол, клотримазол.
Классификация по происхождению и хим.структуре:
1.антибиотики: полиеновые АБ-амфотерицин, нистатин, леворин, гризеофульвин 2. синтетические средства:
А) производные имидазола: кетоконазол, миконазол, эконозол, клотримазол Б) произв.триазола: флуконазол, итраконазол В) произв.метилнафталина: тербинафин
Г) произв. Ундециленовой к-ты: ундецин, цинкудан, микосептин Д) бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинид
Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14?-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.
Флуконазол-противогрибков.произв.триазола. действует на все грибы рода Сandida.действует системно, интравагинально(по 1 капсуле на не рецидивирующий кандидоз), если рецидив то по 1 капсуле каждые 3 месяца.
- назначают внутрь и в.в. при приеме внутрь хорошо всасывается. Биодоступность 90%.Хорошо проникает во все биологические жидкости. Выводится почками в неизменном виде. При применении внутрь возможны тошнота, рвота, аллергические реакции. Применение:Инвазивный кандидоз.Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.Криптококкоз.Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.Отрубевидный лишай,Споротрихоз.Псевдоаллешериоз.Трихоспороз.Некоторые эндемичные микозы.
5. Как изменятся эффекты бензодиазепиновых анксиолитиков после введения флумазенила? - Они заметно снизятся, т.к. флумазенил по определению является антагонистом бензадиазепинов. Спал - проснулся (через 1-2 мин)