достигается через 6-8ч.Css в плазме достигается только после непрерывного приема в течение нескольких недель.Связывание с белками 94%.Легко проникает через ГЭБ.Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием основного активного метаболита норфлуоксетина.Выводится почками 80% и через кишечник - около 15%.
Показания Депрессии различного генеза,булимический невроз. Побочное действие
Со стороны ЦНС:состояние тревоги,тремор,нервозность,сонливость,головная боль,нарушения сна. Со стороны пищеварительной системы:возможны диарея,тошнота.
Со стороны обмена веществ:возможны усиление потоотделения,гипогликемия,гипонатриемия(особенно у пациентов пожилого возраста и при гиповолемии).
Со стороны репродуктивной системы:снижение либидо. Аллергические реакции:возможны кожная сыпь,зуд.
Прочие:боли в суставах и мышцах,затрудненное дыхание,повышение температуры тела. Противопоказания Глаукома,атония мочевого пузыря,тяжелые нарушения функции почек,доброкачественная
гиперплазия предстательной железы,одновременное назначение ингибиторов МАО,судорожный синдром различного генеза,эпилепсия,беременность,лактация,повышенная чувствительность к флуоксетину.
5. Мизопростол-Синтетический аналог простагландина E1. Оказывает цитопротекторное действие, связанное с увеличением образования слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочкой желудка. При одновременном применении с диклофенаком, индометацином усиливаются побочные эффекты диклофенака и индометацина.
Диклофенак – НПВС
Билет 8
1. Оккупационная модель Кларка-Ариенса. R+L<->RL->E эффект)
Kd–константа равновесия,Ке–внутренняя активность.
Еmax=Ke*[Ro]. E=Emax*[C]/(EC50+[C]); [C]–концентрация на рецепторе. EC50=Kd.
Лекарства агонисты действуют путем связывания с рецепторами(«оккупации»). Связывание характеризуется определенным сродством лекарства к рецептору.
А.Взаимодействие между лигандом (L) и рецептором (R) обратимо.
Б.Все рецепторы для каждого лиганда эквивалентны и независимы (их насыщение не влияет на рецепторы).
В.Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов(RL).
Г.Лиганд существует в 2х состояниях-свободном и связанном с рецептором. Аффинитет-определяется как способность вещества связываться с рецептором,в результате чего происходит образование комплекса«вещество-рецептор».Кроме того,термин аффинитет используется для характеристики прочности связывания вещества с рецептором(т.е.продолжительности существования комплекса «вещество— рецептор»).Количественной мерой аффинитета(прочности связывания вещества с рецептором)является константа диссоциации (Kd).
Константа диссоциации равна концентрации вещества,при которой половина рецепторов в данной системе связана с веществом.Выражается в молях/л (М).Между аффинитетом и константой диссоциации существует обратно пропорциональное соотношение:чем меньше Kd,тем выше аффинитет.Н
Вопрос 2.Классификация адреноблокаторов: Альфа-адреноблокаторы:
а)а1-адреноблокаторы-доксазозин,празозин,тамсулозин(a1А–антагонист); б)а2-адреноблокаторы-иохимбин; в)а1-и а2-адреноблокаторы-фентоламин,тропафен,ницерголин,дигидроэрготамин,вазобрал. Бета-адреноблокаторы:
А.в1-и в2-адреноблокаторы а)без ВСА:пропранолол-короткого действия,надолол,соталол–длительного действия;
б)с ВСА-пиндолол-короткого действия,буциндолол Б.в1-адреноблокаторы(кардиоселективные)
а)без ВСА–метопролол–короткого дйствия,бетаксолол,атенолол,
б)с ВСА-небиволол(+ модулирует высвобождение NO)длительного действия; Смешанные адреноблокаторы-лабеталол(в1+В2+а-АБл),проксодолол.
3. КОАГУЛЯНТЫ Прямого действия:Тромбин,Фибриноген
Непрямого действия:Фитоменадион,Викасол Антагонист гепарина:Протамина сульфат Антикоагулянты:
ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:Натрия цитрат,Гепарин,Кальципарин Низкомолекулярные гепарины:Фраксипарин,Дельтепарин,Эноксипарин НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Производные кумарина:Неодикумарин,Варфарин,Аценокумарол Производные индандиона:Фениндион
Механизмы дейсвия,применение,побочные эффекты:
1)Гепарин образует комплекс с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III.Основное действие комплекса гепарин—антитромбин III направлено против тромбина и фактора Ха.Применяют гепарин для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии,при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда,для предупреждения тромбоза периферических артерий,при протезировании клапанов сердца и экстракорпоральном кровообращении.
Побочные эффекты:кровотечения,остеопороз,гиперкалиемия.
2)низкомолекулярные гепарины.Эти препараты действуют на факторы свертывания в комплексе с антитромбином III,но отличаются от гепарина следующими свойствами:
•в большей степени угнетают активность фактора Ха;
•обладают большей биодоступностью при подкожном введении
•действуют более продолжительно,что позволяет их вводить 1—2 раза в сутки;
•имеют меньшее сродство к фактору 4 тромбоцитов и поэтому реже,чем стандартный гепарин,вызывают тромбоцитопению;
•меньше опасность развития остеопороза Применяют для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен,для предупреждения
тромбоэмболии легочной артерии,а также при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда.Препараты низкомолекулярных гепаринов показаны для профилактики и терапии тромбозов в акушерской практике.
Побочные эффекты:кровотечение,повышение активности печеночных ферментов,аллергия. 3)Антикоагулянты непрямого д-я.Они ингибируют синтез в печени белков плазмы крови,зависимых от витамина К-фактора II(протромбин),факторов VII,IX и X. Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболии(тромбозов глубоких вен,тромбоэмболии легочной артерии,тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий,инфаркте миокарда,протезировании клапанов сердца),в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде.
Побочные эффекты:аллергические реакции,диарея,дисфункция печени,некроз кожи,тератогенное.Фениндион(фенилин)может вызвать угнетение кроветворения.
4)Коагулянты непрямого д-я–препараты вит.К.Применение:при недостаточности всасывания витК, при геморрагическом синдроме новорожденных,при кровотечениях,вызванных антикоагулянтами непрямого д-я.
Препараты витамина К могут вызывать аллергические реакции(сыпь,зуд,эритема,бронхоспазм).При внутривенном введении возникает риск анафилактоидных реакций.При применении препаратов витамина К3(викасол)существует опасность развития гемолитической анемии и гипербилирубинемии у новорожденных.
4.Омепразол-блокаторы протонного насоса(Рабепразол,Лансопразол,Пантопразол) Фармакологическое действие
Тормозит активность H+-K+-АТФазы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции НСl. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции,независимо от природы раздражителя. Вследствие снижения секреции кислоты уменьшает или нормализует воздействие кислоты на пищевод у пациентов с рефлюксэзофагитом.
Омепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori.Эрадикация H. pylori при одновременном применении омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления поврежденной слизистой и стойкой длительной ремиссии и уменьшить вероятность развития кровотечения из ЖКТ.
Фармакокинетика При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ.Проникает в париетальные клетки слизистой
оболочки желудка.Связывание с белками плазмы около 95%,преимущественно с альбуминами.Биотрансформируется в печени.Выводится почками-72-80%,с калом-около 20%.T1/2 0.5-1 ч.
Показания Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в т.ч. ассоциированная
с Helicobacter pylori),рефлюкс-эзофагит,эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки,связанные с приемом НПВС.
Побочное действие Со стороны ПС:тошнота,диарея,запор,боли в животе,метеоризм.
Со стороны ЦНС:редко-головная боль,головокружение,слабость. Со стороны системы кроветворения:в отдельных случаяханемия,эозинопения,нейтропения,тромбоцитопения.
Со стороны МВС:в отдельных случаях-гематурия,протеинурия.
Со стороны костно-мышечной системы:артралгия,мышечная слабость,миалгия. Аллергические реакции:кожная сыпь.
Противопоказания:Хронические заболевания печени,повышенная чувствительность к омепразолу
5.Стрептомицин-Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия.Оказывает бактерицидное действие за счет связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы,что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка.
Фуросемид–петлевой диуретик.При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов возможно усиление нефро- и ототоксического действия
Билет 9
Билет №9 Вопрос 1
Гипореактивность - пониженная реакция больного на терапевтическую дозу препарата. Толерантность - иммунологическое состояние организма, при котором он неспособен синтезировать антитела в ответ на введение определенного антигена при сохранении иммунной реактивности к другим антигенам. Проблема толерантности имеет значение при пересадке органов и тканей.
Тахифилаксия — специфическая реакция организма, заключающаяся в быстром снижении лечебного эффекта при повторном применении лекарственного средства, либо снижение способности организма отвечать развитием анафилактических реакций на повторное введение веществ, вызывающих развитие этих реакций при первичном введении. Гиперчувствительность — повышенная чувствительность организма к какому-либо веществу.
Гиперчувствительность является нежелательной излишней реакцией иммунной системы и может привести к летальному исходу.
Типы:
I тип — анафилактический. При первичном контакте с антигеном образуются IgE, или реагины, прикрепляющиеся Fc-фрагментом к базофилам и тучным клеткам. Повторное введение антигена вызывает его связывание с антителами и дегрануляцию клеток с выбросом медиаторов воспаления, прежде всего гистамина.
II тип — цитотоксический. Расположенный на мембране клетки антиген (входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами IgG и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина), б) комплемент-зависимого цитолизиса или в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина).
III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, способными откладываться при недостатке лизирующего их комплемента на стенке сосудов, базальных мембранах (отложение происходит не только механически, но и в силу наличия на этих структурах Fc-рецепторов).
Вышеназванные типы гиперреактивности относятся к ГНТ.
IV тип — ГЗТ. Взаимодействие антигена с макрофагами и T-хелперами 1-го типа со стимуляцией клеточного иммунитета.
Отдельно выделяют также гиперчувствительность V типа — аутосенсибилизацию, обусловленную антителами к антигенам клеточной поверхности. Такая дополнительная типизация иногда использовались в качестве отличия от типа II.
Идиосинкразиия – болезненная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические раздражители. В основе идиосинкразии лежит врождённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым раздражителям, или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ, не сопровождающаяся выработкой антител.
Идиосинкразия отличается от аллергии тем, что может развиваться и после первого контакта с раздражителем. Провоцируют идиосинкразию многие физические факторы — инсоляция, охлаждение, травма. Вскоре после соприкосновения с раздражителем появляется головная боль, повышается температура, иногда возникают психическое возбуждение, расстройства функции органов пищеварения (тошнота, рвота, понос), дыхания (одышка, насморк и др.), отёк кожи и слизистых оболочек, крапивница. Эти явления, вызванные нарушениями кровообращения, увеличением проницаемости сосудов, спазмами гладкой мускулатуры, обычно вскоре проходят, но иногда продолжаются несколько дней. Перенесённая реакция не создаёт нечувствительности к повторному действию агента.
Возможны различия в индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. Например, миорелаксант суксаметоний (дитилин) дей¬ствует обычно 3—5 мин, так как быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови. У некоторых больных (при недостаточности холинэстеразы плазмы крови) суксаметоний может действовать 3—5 ч. Проти¬вомалярийное средство примахин у ряда больных при недостаточнос¬ти глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы может вызывать разрушение эритроцитов (гемолиз).
Причины вариабельности действия ЛС:
1.Свойства вещества: - растворимость в Н2О
-липофильность
-ионизация
-молекулярная масса
-взаимодействие с биополимерами
2.Градиент концентрации
3.Скорость кровотока
4.Площадь поверхности переноса (легкие, кишечник, желудок)
5.С повышением рН всасывание оснований увеличивается, а кислот снижается. При независимой от рН ионизации (тубокурарин) скорость всасывания при изменении рН не изменяется
6.Генетические особенности организма
7.Индивидуальные особенности организма(пол,возрас,масса тела,заболевания)
Вопрос 2 Антигипертензивные средства А. Диуретики
1.Тиазидные и тиазидоподобные диуретики: гидрохлоротиазид, индапамид, хлорталидон.
2.Петлевые диуретики: фуросемид
3.Калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид
Б. Ингибиторы ренин-ангиотензивной системы (РАС)
1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: а) действующие 6-12 часов: каптоприл;
б) действующие примерно 24 часа: эналаприл, лизиноприл, рамиприл, фозиноприл, периндоприл, спираприл.
2. Антагонисты ангиотензина II: лозартан, ирбесартан, вальсартан. В.Симпатоплегические средства
1.Центрального действия - клонидин, метилдопа (агонисты a2-адрено- и I1имидазолиновых рецепторов), моксонидин (селективный агонист I1имидазолиновых рецепторов).
2.b-Адреноблокаторы – пропранолол, бетаксолол, метопролол, ацебуталол, бисопролол.
3.a-Адреноблокаторы (доксазозин, празозин, фентоламин).
4.Смешанные адреноблокаторы (лабеталол, карведилол, проксодолол).
5.Блокаторы адренергических нейронов (симпатолитики - резерпин, гуанетидин).
6.Ганглиоблокаторы - триметафан (арфонад), гексаметоний.
Г. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)
1. Селективные БКК с преимущественным влиянием на сосуды (вазолитические): а) блокаторы каналов L-типа: I поколение - нифедипин;
II поколение - исрадипин, амлодипин, никардипин, нитрендипин б) блокаторы каналов Т-типа - мибефрадил.
2. Селективные БКК L-типа с прямым влиянием на сердце (брадикардитические): I поколение - верапамил, дилтиазем; II поколение – галлопамил.
Д. Вазодилататоры
1.Артериолярные (диазоксид, гидралазин, миноксидил).
2.Артериолярные и венозные (натрия нитропруссид). Е. Другие антигипертензивные средства
1.Антагонисты серотониновых рецепторов - кетансерин.
2.Спазмолитики миотропные – бендазол (дибазол), магния сульфат
Вопрос 3 Бронхиальная астма — хроническое воспалительное заболевание, которое приводит к разрушению
эпителия дыхательных путей. В развитии заболевания существенную роль играют аутоиммунные и аллергические процессы. Спазм бронхов вызывают в основном лейкотриены С4, D4, Е4 (цистеиниловые лейкотриены), и фактор активации тромбоцитов (ФАТ).
Для купирования приступов бронхиальной астмы ингаляционно применяют β 2 адреномиметики короткого (около 6 ч) действия(салбутамол,фенотерол,гексопреналин,тербуталин). В качестве побочных эффектов эти препараты могут вызывать тахикардию, тремор, беспокойство. Бронхорасширяющее действие оказывают М-холиноблокаторы (Тровентол, ипратропия бромид) Эффективным средством для купирования приступов является Теофиллин (спазмолитик миотропного действия), который относится к диметилксантинам. Сходен по свойствам с кофеином (триметилксантин), оказывает более выраженное спаз¬молитическое действие.
Механизм бронхорасширяющего действия теофиллина:
I)ингибирование фосфодиэстеразы (повышение уровня цАМФ, активация протеинкиназы, фосфорилирование и снижение активности киназы легких цепей миозина, снижение уровня цитоплазматического Са2+);
2)блок аденозиновых A1-рецепторов (при возбуждении аденозином этих рецепторов угнетается аденилатциклаза и снижается уро¬вень цАМФ).
В связи с ингибированием фосфодиэстеразы и по¬вышением уровня цАМФ теофиллин снижает секрецию медиато¬ров воспаления из тучных клеток. Для купирования приступов бронхиальной астмы теофилин вводят внутримышечно или внутривенно.
Побочные эффекты: возбуждение, нарушения сна, сердцебиение, аритмии. При внутривенном введении возможны боли в области сердца, снижение артериального давления.
Для систематической профилактики приступов бронхиальной астмы рекомендуют β 2- адреномиметики длительного действия(салметерол,форметерол, кленбутирол), в виде ингаляций стаби¬лизаторы мембран тучных клеток(кромоглициевая кислота,недокромил натрий,кетотифен), внутрь назначают блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст). Эти препараты пре¬пятствуют воспалительному и бронхоконстрикторному действию цистеиниловых лейкотриенов (С4, D4, E4).
Патогенетическое действие оказывают ингаляционные глюкокортикоиды (беклометазон, флутиказон, флунизолид, будесонид) являются естественными инги¬биторами фосфолипазы А2, что приводит к уменьшению продукции в тучных клетках фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов и простагландинов. Кроме того, глюкокортикоиды подавляют синтез циклооксигеназы-2 (за счет репрессии соответствующего гена), что также приводит к снижению син¬теза простагландинов в очаге воспаления. Глюкокортикоиды подавляют синтез молекул межклеточной адгезии, что затрудняет проникновение моноцитов и лей¬коцитов в очаг воспаления. Все это приводит к уменьшению воспалительной ре¬акции, препятствует развитию гиперреактивности бронхов и возникновению бронхоспазма.
Вопрос 4 Бензилпенициллина натриевая соль-легко разрушается при дей¬ствии кислот, щелочей и
окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы микроорганизмов. Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли являются хорошо растворимыми препаратами бензилпенициллина. Быстро всасываются в системный кровоток и создают высокие концентрации в плазме крови, что по¬зволяет их применять при острых, тяжелопротекающих инфекционных процессах. При внутримышечном введении препараты накапливаются в крови в