Материал: Черешнев ВА, Шилов, Черешнева. Экспериментальные модели в патологии

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

медленное развитие и большее истощение механизмов адаптации, а также более глубокие нарушения функций органов. Восстановление же этих функций при терапии происходит медленнее.

Патогенез травматического шока связан с изменением дея­ тельности нервной системы: мощная афферентная (болевая) импуль­ сация в мозг приводит к генерализованному возбуждению большинст­ ва нервных центров, что нарушает соотношение возбуждения и тор­ можения. По мере развития возбуждения появляются предпосылки для возникновения запредельного торможения, которое возникает сначала в зрительных буграх (коллекторах чувствительности) и носит актив­ ный нисходящий характер с сохранением сознания. Запредельное тор­ можение, как парабиотическое, имеет фазы – уравнительную, пара­ доксальную, наркотическую, тормозную. Нарушение нервной регуля­ ции сочетается с реакцией эндокринной системы: первоначально про­ исходит активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систе­ мы (АКТГ, глюко- и минералокортикоидов, катехоламинов), повыше­ ние свертывания крови, а затем – постепенное угнетение перифериче­ ского звена механизмов эндокринной регуляции, развитие вненадпо­ чечниковой глюкокортикоидной недостаточности.

Изменения в рефлекторной и гуморальной регуляции прежде всего сказываются на деятельности системы кровообращения: в эрек­ тильной фазе повышается артериальное давление. Но как только арте­ риальное давление превысит 160 мм рт. ст., открываются артерио­ венозные шунты и часть крови идет в венозное русло (централизация кровообращения), минуя капилляры, что ведет к увеличению венозно­ го давления, нарушению оттока крови из капилляров и их ретроград­ ному заполнению. Уменьшение капиллярного кровотока на фоне сти­ муляции обменных процессов уже в эректильной фазе приводит к раз­ витию гипоксии и кислородного долга. Спазм посткапиллярных сфинктеров приводит к «заболачиванию» тканей. Задержка крови в капиллярах и посткапиллярных венулах (особенно внутренних орга­ нов) – депонирование – в сочетании с кровопотерей ведет к быстрому развитию гиповолемии, этому же способствует экстравазация жидко­ сти.

С расстройствами кровообращения, как уже отмечалось, свя­ зана гипоксия ткани, которая, в свою очередь, вызывает цепь измене­ ний:

гипоксия > активация гликолиза (анаэробный путь) > гиперлактацидемия > ишемический метаболический ацидоз тканей > повышение уровня вазоактивных метаболитов (К+, СО2, гистамин, серотонин, брадикинин) > повышение проницаемости сосудов, сниже-

40

ние их тонуса > расширение сосудов > снижение сердечного выброса и минутного объема > гипотензия.

Развитие гипотензии является началом торпидной фазы шока. Метаболиты также повышают проницаемость сосудистых мембран: экстравазация вызывает сгущение крови, потерю форменными эле­ ментами крови отрицательного электрического заряда. В итоге разви­ вается сладж, происходит склеивание эритроцитов и других формен­ ных элементов крови в монетные столбики с образованием агглютина­ тов. В кислой среде в тканях активируются ферменты лизосом, кото­ рые еще больше повышают проницаемость сосудов снаружи и усили­ вают экстравазацию и запустевание сосудов. В сосуды из ткани входит тканевой тромбопластин и сладж превращается в тромбоз.

К травматическому шоку по механизму близок шок при электротравме. Для него также характерна короткая эректильная фаза с последующей длительной торпидной. Пусковой фактор – раздражение током рецепторов и нервных стволов, что ведет к первоначальному спазму сосудов и перераспределению крови. В результате развиваются типичные расстройства кровообращения и уменьшение минутного объема, артериальная гипотензия, расстройства дыхания и обмена ве­ ществ.

Ожоговый шок тоже близок к травматическому, так как ве­ дущая роль в его патогенезе принадлежит повреждению тканевых эле­ ментов и раздражению обширных рецепторных зон (появлению очага возбуждения) и затем торможению ЦНС. Вместе с изменениями эн­ докринной регуляции это ведет к развитию гемодинамических и об­ менных нарушений из-за дегидратации тканей и расстройства водного обмена, сгущения крови, повышения ее вязкости, интоксикации про­ дуктами распада поврежденных тканей, нарушения функций почек.

Кардиогенный шок при обширном инфаркте миокарда ха­ рактеризуется значительным первоначальным уменьшением минутно­ го объема крови вследствие ослабления сократительной функции серд­ ца. Большую роль в патогенезе играет интенсивная афферентная им­ пульсация из зоны некроза. Венозный возврат при этом непропорцио­ нально изменен, что может привести к нарушениям кровообращения в малом круге и при действии других факторов – к развитию отека лег­ ких.

Анафилактический шок отличается тем, что пусковым ме­ ханизмом в его патогенезе является реакция «антиген-антитело», в результате чего активируются протеиназы крови, высвобождаются из тучных клеток гистамин, серотонин и другие вазоактивные вещества, вызывающие первичную дилатацию резистивных сосудов. При этом

41

виде шока отсутствует эректильная фаза, понижается периферическое сопротивление и развивается артериальная гипотензия.

К анафилактическому шоку близок гемотрансфузионный, при котором основным механизмом является взаимодействие антиге­ нов чужеродных эритроцитов (несовместимых по системе AB0) с ан­ тителами сыворотки крови. В итоге происходит агглютинация эритро­ цитов, их гемолиз и высвобождение вазоактивных веществ, что при­ водит к дилатации сосудов и блокаде микроциркуляторного русла агг­ лютинированными эритроцитами, повреждению эпителия паренхима­ тозных органов продуктами гемолиза и развитию ДВС-синдрома.

IX. СТРЕСС

Стресс – универсальная неспецифическая нейрогормональная реакция организма в виде напряжения неспецифических адаптацион­ ных механизмов в ответ на повреждение или сигнал угрозы жизни или благополучию организма, проявляющаяся в повышении резистентно­ сти организма. Основоположниками учения о стрессе являются амери­ канский физиолог W. Cannon (1914, 1932, 1934) и канадский патофи­ зиолог и эндокринолог H. Selye (1936, 1962, 1977). Агенты, вызываю­ щие стресс, H. Selye назвал стрессорами.

Различают следующие виды стрессоров.

I. Психоэмоциональные стрессоры, оказывающие психотрав­ мирующее воздействие на организм. Они очень разнообразны, услов­ но их можно разделить на 3 группы.

1.Стрессоры активной деятельности – их в свою очередь де­ лят на 3 подгруппы:

а) экстремальные, т.е. связанные с риском – участие в боевых действиях, космических полетах, подводных походах;

б) производственные – работа, сопряженная с информацион­ ной перегрузкой, с большой ответственностью и дефицитом времени; в) психосоциальные – например, увольнение с работы в связи

ссокращением штатов.

2.Стрессоры оценок предстоящей или прошедшей деятельно­ сти – их также делят на 3 подгруппы:

а) старт-стрессоры и стрессоры памяти – предстоящие состя­ зания, защита диплома и диссертации, сдача экзамена, ожидание угро­ зы, операции, воспоминания о пережитом горе;

б) стрессоры побед или поражений – победа или поражение в соревновании или конкурсе, любовь, рождение ребенка;

в) стрессоры зрелища – спортивные состязания, драматиче­

42

ские и комедийные кинофильмы или спектакли.

3. Стрессоры рассогласования различной деятельности, ра­ зобщения: конфликты в семье, общественных местах; стрессоры пси­ хосоциальных и физических ограничений: невозможность исполнения желаний, тюремное заключение, голод, жажда и заболевание.

II. Физические, механические, химические и биологические стрессоры, т.е. факторы, приводящие к биологическому повреждению организма. К ним можно отнести любые воздействия, вызывающие избыточное, чрезвычайное раздражение экстеро-, проприо- и интеро­ рецепторов: сильное механическое сдавление, удар, шум (выше 1 мкВт/см2), интенсивный ультразвук, очень низкую или очень высокую температуру, электрический ток, невесомость, химические вещества в концентрациях выше предельно допустимых, вирусы, бактерии и.т.д.

Виды стресса

В зависимости от вида стрессора выделяют а) эмоциональный стресс, развивающийся под действием пси­

хотравмирующих факторов при определенных условиях (важную роль играет структура личности) и приводящий к психотравме;

б) биологический (физический) стресс, вызываемый экстре­ мальными агентами, приводящими при определенных условиях к био­ логическому повреждению.

В зависимости от скорости включения и механизма различают а) срочный, или немедленный (симпато-адреналовый) стресс,

который возникает моментально (секунды) и направлен на быстрый выход из опасной ситуации; механизм его – возбуждение симпатоад­ реналовой системы;

б) долговременный (глюкокортикоидный) стресс, или общий адаптационный синдром, который включается позднее (часы), на­ правлен на длительное сопротивление стрессору; в основе его меха­ низма – включение в реакцию гормонов гипофиза и коры надпочечни­ ков.

Характеристика и патогенез срочного стресса

Срочный стресс – немедленная реакция организма, возни­ кающая в ответ на воздействие экстремальных агентов, направленная на кратковременное повышение резистентности; механизм его связан с активацией симпатоадреналовой системы. W. Cannon и его школа (1932) показали важную роль симпатоадреналовой системы в нейрове­ гетативных механизмах неспецифического ответа на повреждение или его угрозу как реакцию «борьбы или бегства» (англ. «fight or flight»).

43

Его суть – немедленно предельно усилить мышечную и мозговую дея­ тельность путем активации систем кровообращения и дыхания. В при­ роде эти реакции играют важную роль в борьбе за существование и определяют взаимоотношения между хищными животными и их жер­ вами.

Срочный стресс формируют катехоламины через активацию мозговых структур. Он не в состоянии обеспечить долговременную адаптацию к стрессору: не хватает симпатоадреналовых ресурсов.

Патогенез срочного стресса выглядит следующим образом. Запуск срочного стресса осуществляется через центры гипота­

ламуса с последующей активацией симпатоадреналовой системы и выбросом катехоламинов: адреналина (мозговая часть надпочечников) и норадреналина (мозговая часть надпочечников и медиаторы симпа­ тического возбуждения). Запуская стресс, эти гормоны обеспечивают повышение адаптации, вызывая усиление гемодинамики и изменение метаболизма.

Гемодинамическое обеспечение стресса осуществляется за

счет

развития тахикардии;

увеличения минутного объема кровообращения;

повышения артериального давления;

ускорения кровотока;

перераспределения крови к мозгу, мышцам, сердцу;

усиления свертывания крови и газообмена. Метаболическое обеспечение стресса осуществляется за счет

мобилизации глюкозы из гликогена печени в кровь под влиянием адреналина, норадреналина и гормона поджелудочной желе­ зы глюкагона (глюкоза крови используется как источник энергии моз­ гом, сердцем и мышцами);

усиления под действием катехоламинов гликогенолиза в мышцах (свободная глюкоза при этом не образуется, а распад глико­ гена идет до молочной кислоты или при наличии достаточного коли­ чества кислорода – до углекислоты и воды);

усиления мобилизации свободных жирных кислот из жи­ ровых депо и их -окисления в тканях с освобождением энергии;

усиления газообмена, расширения бронхов.

Характеристика и патогенез долговременного стресса

Этот вид стресса, его проявления и стадии описаны в 1936 г. H. Selye под названием общего адаптационного синдрома (ОАС).

44