4.Определение степени выраженности эозинопении.
5.Проба Торна – введение АКТГ при нормальном функцио нировании коры надпочечников вызывает падение числа эозинофилов
вкрови в 2 раза.
6.Определение степени эмоционального стресса по тонусу мышц живота: чем выше тонус, тем выше степень выраженности стресса.
7.Определение содержания катехоламинов в крови и показа телей состояния вегетативной нервной системы.
8.Определение выраженности стрессорных метаболических сдвигов по уровню ключевых метаболитов углеводного и липидного обмена в крови (концентрация глюкозы и неэтерифицированных жир ных кислот).
X.ПАТОФИЗИОЛОГИЯ РЕАКТИВНОСТИ
ИРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА. БИОЛОГИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ
Реактивность (лат. re – против + activus – действенный, дея тельный) – это выработанное в процессе эволюции свойство организма отвечать изменением жизнедеятельности на различные воздействия окружающей среды, благодаря чему обеспечивается его приспособле ние к постоянно меняющимся условиям существования – способность реагировать.
Механизмы реактивности (формы и проявления) организма зависят от 4 уровней регуляции.
1.Уровень метаболитов. На этом уровне осуществляется ре гуляция многих функций организма по принципу положительных и отрицательных обратных связей. Например, центральный метаболит углеводного обмена, глюкоза, может связываться с глюкорецепторами,
иизменение уровня глюкозы прежде всего контролирует синтез и сек рецию инсулина, контринсулярных гормонов, состояние вегетативной нервной системы, поведенческие реакции (через чувство голода или
сытости). Другой метаболит – СО2 – играет важную роль в регуляции системы дыхания и кровообращения.
2.Уровень ауто- и паракринной регуляции. Важную роль иг рают гормоноподобные соединения, участвующие в регуляции in situ, т.е. рядом с местом их образования. В отличие от гормонов, дейст вующих дистантно, т.е. через кровь, эти соединения связываются с рецепторами близлежащих клеток и осуществляют регуляцию по ау токринному и паракринному механизму. К таким регуляторам отно
50
сятся биогенные амины (гистамин, серотонин, тирамин, аминомасляная кислота и другие продукты декарбоксилирования ами нокислот); продукты обмена арахидоновой кислоты (простагландины, лейкотриены, тромбоксаны); цитокины (интерлейкины, факторы нек роза опухолей, интерфероны, хемокины, факторы роста фибробластов, регуляторы ангиогенеза – более ста полипептидных регуляторов, ин тенсивно изучаемых в последние годы); каллекреин-кининовая систе мы; полиамины (путресцин, кадаверин и др.).
3.Уровень эндокринной регуляции. Осуществляется при уча стии гормонов. Основной особенностью этого уровня регуляции явля ется дистантное действие гормонов на клетки-мишени через кровь (тироксин, инсулин, адреналин).
4.Уровень нервной регуляции. Нервная система выполняет интегративные регуляторные функции, обеспечивая через систему различных анализаторов связь организма с внешней средой, адекват ность реакции на ее изменения, в том числе и через вегетативную и эндокринную регуляцию изменения функций всех органов. Говоря о роли нервной системы, надо учитывать, что видовые особенности ре активности и резистентности человека обусловлены наличием у него второй сигнальной системы и влиянием социальной среды. Слово, как мощный раздражитель, вызывает не только психические, но и вегета тивные сдвиги. Слово лечит, но слово и ранит: психическая травма может быть причиной заболеваний (психосоматические болезни), мо жет также ухудшать их течение, может вызывать развитие психозов и неврозов.
Реактивность – такое же свойство всего живого, как обмен веществ, размножение и рост. На нее влияет среда обитания, баромет рическое давление, освещенность, время суток, время года. Выделяют видовую и индивидульную реактивность. Видовая реактивность опре деляется наследственными анатомо-физиологическими особенностями данного вида. Так, некоторые виды лягушек по-разному относятся к фармакологическим воздействиям. Другими примерами являются на правленное движение (таксис) простейших и сложнорефлекторные инстинкты жизнедеятельности беспозночных: пчел, пауков и др. Ин дивидуальная реактивность зависит от пола, возраста, конституции, причем имеет значение не столько морфологическое строение тела, сколько функциональные особенности организма. При этом велика роль нервной системы, ее типологических особенностей.
При характеристике реактивности по количественному прин ципу выделяют следующие типы реактивности: гиперергия, нормер гия, гипоергия и анергия.
51
Формы (разновидности) проявления реактивности
1.Анабиоз у животных – наиболее ранняя и примитивная форма реагирования на неблагоприятные условия, при которой почти полностью прекращается жизнедеятельность, зато повышается устой чивость к неблагоприятным воздействиям. Способность к анабиозу наиболее развита у низкоорганизованных животных и одноклеточных.
Учеловека в условиях патологии при тяжелом повреждении проявля ются отдельные компоненты этой формы реактивности в виде толе рантной стратегии адаптации.
2.Зимняя и летняя спячка животных – сезонные изменения жизнедеятельности.
3.Пассивная защита у животных и человека, создающая ус тойчивость к повреждению, которое должно вызвать реакцию.
4.Активное реагирование на действие различных повреж дающих агентов – самая разнообразная оптимальная форма реагиро вания.
5.Адаптация – приспособление к изменениям условий окру жающей среды, в том числе и к экстремальным, которое может осуще ствляться по двум механизмам. Первый механизм – стрессорная, или колоригенная, стратегия адаптации – у человека и позвоночных жи вотных осуществляется при обязательном участии нейроэндокринной системы (рассмотренном в разделе «стресс»). Второй механизм – то лерантная стратегия адаптации – проявляется в отсутствии или в сла бой реакции на сильное, в том числе и повреждающее воздействие (ареактивность или гипореактивность).
6.Компенсация – восполнение утраченных функций либо за счет включения дополнительных механизмов (например, компенсация недос татка кислорода при подъеме на высоту защитно-приспособительными реакциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем); либо путем вика рирования, т.е. включения функционального резерва (например, после уда ленияоднойпочкиразвиваетсявикарнаягипертрофиявторой).
Среди факторов, вызывающих изменение реактивности, наи более важными являются нарушения интегративных функций ЦНС, адаптационно-трофической функции нервной системы, вегетативной иннервации, функций желез внутренней секреции.
Резистентность (от лат. resisto – противостоять, сопротив ляться) – это устойчивость организма к воздействию различных по вреждающих факторов, способность противостоять им путем поддер жания гомеостаза. Организм человека и животных в процессе филоге неза приобрел функциональные свойства, обеспечивающие его суще ствование в условиях непрерывного взаимодействия со средой, многие
52
факторы которой (физические, химические, биологические) могли бы вызвать нарушение жизнедеятельности и даже гибель организма при недостаточной его устойчивости – недоразвитии или ослаблении за щитных механизмов и приспособительных реакций. Способность про тивостоять повреждающим воздействиям, в конечном счете, определя ется реакцией организма как единого целого на эти воздействия. Рези стентность организма представляет собой одно из основных следствий реактивности. Однако понятие «резистентность организма» охватыва ет более широкий круг явлений. В ряде случаев она зависит от свойств различных органов и систем, не связанных с реакциями на воздейст вие. Например, барьерные свойства многих структур, препятствующих проникновению через них микроорганизмов и чужеродных веществ, в значительной мере обусловлены их физиологическими особенностями. Резистентность – это количественное понятие, поскольку отражает степень устойчивости к конкретному патогенному фактору, может быть измерена в каждом отдельном случае (например, дозой токсина, вызывающей смерть животного при отравлении). Для ее измерения часто используют показатели LD50, LD100, 30-суточная выживаемость и др.
Важную роль в формировании как реактивности, так и рези стентности играет иммунная система организма. В результате иссле дований были выделены следующие виды реактивности и резистент ности: 1) первичная реактивность и первичная резистентность, соот ветствующая понятию о врожденном иммунитете; 2) иммунная реак тивность, характеризующаяся иммунным ответом на антигенное раз дражение (соответственно иммунная резистетность или иммунитет); 3) аллергическая реактивность, или повышенная чувствительность в ре зультате сенсибилизации; 4) резистентность в результате повторного введения антигенов или веществ неантигенного характера (депрессив ный иммунитет, тахифилаксия, привыкание к ядам – митридатизм).
Чрезвычайно важным является вопрос о взаимоотношении реактивности и резистентности. По резистентности судят о надежно сти различных тканевых структур. При нормальной реактивности ор ганизма у него должна быть оптимальная резистентность (например, кожа обладает большим сопротивлением к действию электрического тока, -излучению и микробам; кости и связки – большим сопротивле нием к деформации при механическом воздействии). Помимо таких относительно пассивных механизмов резистентности имеют значение приспособительные реакции, направленные на сохранение гомеостаза при вредных воздействиях окружающей среды или изменениях, на ступающих в самом организме (видовая резистентность). Резистент
53
ность может также изменяться в зависимости от действия различных факторов (голодание, охлаждение, гипокинезия, избыточные нагрузки при тренировке и др.).
Выделяют четыре варианта взаимоотношений реактивности и резистентности.
1.Высокая реактивность и высокая резистентноcть. Например, стадия резистентности ОАС к повреждающим факторам в виде охлаж дения, боли, перегревания.
2.Высокая реактивность и низкая резистентность. Наблюдает ся также при стадии резистентности ОАС, вызванном повреждающи ми факторами в виде инфекции.
3.Низкая реактивность и высокая резистентность. Например, во время наркоза по отношению к повреждающему фактору в виде боли, гипоксии.
4.Низкая реактивность и низкая резистентность. Имеет место
встадии истощения ОАС к повреждающему фактору в виде охлажде ния и гипоксии.
Эти взаимоотношения реактивности и резистентности можно продемонстрировать на следующем эксперименте. Подопытные жи вотные – мыши. Повреждающий фактор – гипоксия (за счет пребыва ния животного в герметически закрытой банке). Модель низкой реак тивности – мышь, подвергнутая наркозу. Контроль – интактная мышь. Показателем реактивности служит частота дыхания, показателем рези стентности – срок выживания. При помещении мышей в две одинако вые по объему герметически закрытые стеклянные банки регистриру ется более редкое дыхание с последующей более поздней гибелью от гипоксии у опытной мыши, предварительно подвергнутой наркозу. В данной ситуации высокая резистентность к гипоксии обусловлена низ кой реактивностью, вызванной наркозом.
Реактивность и резистентность связаны с породой и чистыми линиями животных. Так, кролики различной породы по-разному выра батывают антитела; алжирская порода овец более устойчива к сибир ской язве, чем другие; мыши разных линий обладают неодинаковой восприимчивостью к раку.
Соотношение реактивности и резистентности имеет большое биологическое значение. Знание этих соотношений широко использу ется в практике для управления жизненно важными процессами.
Методы управления реактивностью и резистентностью.
Повышение реактивности и резистентности происходит за счет вита минизации организма, пирогенотерапии, ультрафиолетового облуче ния; в результате занятий лечебной физкультурой; также повышают
54