Материал: Черешнев ВА, Шилов, Черешнева. Экспериментальные модели в патологии

ОАС – это общая неспецифическая нейрогормональная реакция орга­ низма в ответ на действие экстремальных агентов, направленная на долговременное повышение резистентности к ним. Механизм данной реакции связан с действием адаптивных гормонов гипофиза и коры надпочечников.

Стадии ОАС и их характеристика

Первая стадия – стадия тревоги – подразделяется на две фа­ зы: шока и противошока (рис. 3). В фазе шока возникает угроза всем жизненно важным функциям организма, развиваются гипоксия, гипо­ термия, гипогликемия, происходит снижение артериального давления. Организм оказывается беззащитным перед повреждением и может погибнуть, если не включится механизм действия адаптивных гормо­ нов. В фазе контршока начинается активация надпочечников, проис­ ходит выброс кортикостероидов, при этом нарастает резистентность – и наступает вторая стадия ОАС.

Рис. 3. Динамика уровня резистентности организма в зависимости от стадии общего адаптационного синдрома

Вторая стадия – стадия резистентности – уровень устойчи­ вости долгое время повышен и достаточен для сопротивления орга­ низма стрессору, при этом резистентность неспецифически повышена ко всем возможным агентам. Если стрессор прекращает действие, то резистентность возвращается к норме и организм выживает. Если стрессор продолжает действовать, то возможно наступление третьей стадии.

Третья стадия – стадия истощения – характеризуется всеми

45

признаками, типичными для фазы шока: резистентность падает, орга­ низм подвержен повреждающему действию стрессоров вплоть до ги­ бели.

Морфологическим проявлением сформировавшегося ОАС является так называемая классическая триада:

1) гипертрофия надпочечников с увеличением кортикальной

зоны;

2)сильная инволюция тимико-лимфатического аппарата: уменьшение в размерах тимуса, лимфатических узлов, селезенки;

3)наличие глубоких кровоточащих язв в желудочно­ кишечном тракте.

Гематологические изменения при ОАС:

1)лимфопения – проявление апоптоза лимфоцитов (обеспечи­ вает выброс из них энергетических и пластических (РНК, ДНК, белки) субстанций) и/или их ухода в ткани (обеспечивает иммунную защиту);

2)эозинопения – следствие ухода эозинофилов в ткани (обес­ печивает в них разрушение гистамина, что уменьшает повреждение в тканях), признак защиты;

3)нейтрофильный лейкоцитоз – результат выброса из костно­ го мозга в кровеносное русло имеющегося запаса нейтрофилов и акти­ вации созревания нейтрофилов в нем (обеспечивает неспецифическую защиту от бактерий);

4)тромбоцитоз – следствие активации тромбоцитопоэза (на­ правлен на борьбу с возможной кровопотерей), защитная реакция.

Развитие лимфопении впервые описано H. Selye, а нейтро­ фильного лейкоцитоза, эозинопении и тромбоцитоза отечественными исследователями (П.Д. Горизонтов и др., 1983; Б.Г. Юшков и др., 1999).

Биохимические изменения при ОАС:

1)изменение обмена белков и аминокислот, в котором выде­ ляются две фазы:

первая фаза – катаболическая (распад белков и аминокислот, распад и лизис клеток в очаге повреждения и по всему организму) – при одномоментном действии стрессора продолжается не более трех суток;

вторая фаза – анаболическая – наблюдается на стадии рези­ стентности, когда усиливается синтез белка, активируется пролифера­ ция, происходит активное замещение погибших клеток на новые;

2)гипергликемия: активируется распад гликогена до глюкозы

впечени; происходит синтез глюкозы из белков в результате актива­ ции глюконеогенеза под действием гормонов коры надпочечников;

46

3)распад жиров с освобождением энергии и использованием

еев метаболизме, питании клеток;

4)задержка воды и натрия в организме.

Ведущую роль в описанных ранее биохимических, гематоло­ гических и морфологических изменениях при общем адаптационном синдроме играют адаптивные гормоны передней доли гипофиза и ко­ ры надпочечников. Поэтому необходимо остановиться на их характе­ ристике.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – пептидный, катабо­ лический; запускает выброс глюкокортикоидов и, в меньшей степени, минералокортикоидов.

Глюкокортикоиды – стероидные гормоны (гидрокортизон или кортизол, кортикостерон и другие) регулируют белковый и углевод­ ный обмен, усиливая катаболизм белков и аминокислот, повышая их дезаминирование и превращение в углеводы за счет активации глюко­ неогенеза; стабилизируют мембраны, уменьшают их проницаемость, предупреждая повреждение клеток; усиливают генетически запро­ граммированную гибель лимфоцитов (апоптоз) и ингибируют их акти­ вацию и пролиферацию (иммунодепрессивный эффект); тормозят кле­ точную эмиграцию при воспалении за счет снижения экспрессии мо­ лекул клеточной адгезии и синтеза провоспалительных цитокинов и хемокинов (противовоспалительный эффект).

Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон) – стероиды, которые регулируют водно-солевой обмен, задерживают в организме Na+ и воду, выводят К+.

Говоря о влиянии гормонов на воспаление, необходимо отме­ тить, что если глюкокортикоиды (противовоспалительные гормоны) снижают воспаление, то минералокортикоиды (провоспалительные) усиливают его.

Патогенез общего адаптационного синдрома представлен на

рис. 4.

Как установлено в последние годы, основное назначение по­ вышения продукции глюкокортикоидов при стрессе состоит не только в повышении естественной неспецифической резистентности организ­ ма к различным повреждающим агентам, а, главным образом, в огра­ ничении вторичного повреждения, связанного с повышением синтеза провоспалительных цитокинов – интерлейкина (IL)-1 , IL-1 , IL-6, факторов некроза опухолей (TNF)- и и др. Глюкокортикоиды по­ этому высокоэффективны как противовоспалительные и иммуноде­ прессивные препараты для терапии системного воспалительного отве­ та при многих тяжелых экстремальных патологических состояниях.

47

Рис. 4. Патогенез общего адаптационного синдрома

Основной причиной летальных исходов при этих процессах является генерализованное повреждение эндотелия, которое при участии вы­ шеназванных цитокинов может привести к развитию ДВС-синдрома. Поэтому назначение глюкокортикоидов в составе комплексной тера­ пии является обязательным.

Кроме того, лечебное применение адаптивных гормонов (глю­ кокортикоидов) при недостаточности других средств показано при патологическом хроническом течении воспаления (ревматоидный арт­ рит); при тяжелых аллергических реакциях (анафилактический шок); с целью иммунодепрессии при аутоиммунных заболеваниях (симпати­ ческая офтальмия) и трансплантации органов и тканей; для усиления защиты при экстремальных состояниях (для подавления избыточной продукции провоспалительных цитокинов при травматическом шоке).

Выделяют две основные формы течения общего адаптацион­ ного синдрома: эустресс и дистресс (H. Selye, 1937).

Эустресс – это вариант ОАС с оптимальным уровнем адап­ тивных реакций нейроэндокринной системы, который характеризуется точным соответствием ответной реакции уровню повреждения.

Дистресс – это вариант ОАС с патологическим течением, в связи с чем необходимо лечебное вмешательство. Различают несколь­ ко форм дистресса.

48

1.Эмоциональный дистресс. Длительное действие психотрав­ мирующих стрессоров вызывает тяжелые неврозы и соматические за­ болевания (гипертоническую болезнь, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальную астму и другие аллергические заболевания, особенно кожи).

2.Дистресс, связанный с патологией гормональных механиз-

мов:

а) глюкокортикоидная недостаточность, проявляющаяся в снижении резистентности организма – вплоть до шока – при действии повреждающего фактора вследствие невозможности отвечать развити­ ем общего адаптационного синдрома, причиной которой являются следующие ситуации:

–при экстремальных состояниях глюкокортикоидов может не хватать, особенно на стадии тревоги, когда возникает их дефицит;

–при экстремальных состояниях глюкокортикоидов может быть много, но рецепторы клеток к ним нечувствительны;

–после длительной терапии глюкокортикоидами синтез соб­ ственных глюкокортикоидов снижен;

–врожденная глюкокортикоидная недостаточность у детей, которая сопровождается тимико-лимфатическим статусом;

б) избыточная глюкокортикоидная активность, которая прояв­ ляется в виде истощения, снижения резистентности к инфекции, арте­ риальной гипертензии, гипергликемии и возникает или в случае избы­ точной секреции глюкокортикоидов при медленном их разрушении, или при избыточной чувствительности рецепторов к глюкокортикои­ дам, или при длительной терапии этими гормонами;

в) избыточная минералокортикоидная активность, которая проявляется в виде активации воспаления (артриты, миокардиты, пе­ риартерииты, склерозирование сосудов с развитием нефросклероза и артериальной гипертензии) и возникает в условиях, усугубляющих усиленное действие минералокортикоидов (охлаждение, избыточное потребление хлористого натрия и белков, перенесенные заболевания).

Методы определения степени выраженности стресса

1.Определение содержания АКТГ, глюко- и минералокорти­ коидов в крови.

2.Определение продуктов метаболизма гормонов в моче – 17­ оксикетостероидов.

3.Исследование динамики веса (особенно у детей) – на стадии тревоги вес падает, на стадии резистентности растет.

49