сулинорезистентности и нарушении утилизации глюкозы тканями на фоне гиперинсулинемии при диабете 2-го типа могут играть провоспа лительные цитокины (TNF-α, IL-1β, IL-6).
Второму аспекту, несмотря на его важность, уделяется мень шее внимание. Хотя развитие вторичной иммунной недостаточности при сахарном диабете как 1-го, так 2-го типа не вызывает сомнения, а ее клиническим проявлением является значительное снижение рези стентности организма к инфекциям, вызванным вирусами, грамполо жительными и грамотрицательными бактериями, микобактериями ту беркулеза, анаэробными бактериями, грибами и другими, в том числе условно-патогенными, микроорганизмами, механизмы развития им мунодефицитного состояния изучены недостаточно. Также требуют дальнейшей разработки и подходы к иммунокорригирующей терапии при инфекционных осложнениях. Хотя в работах, опубликованных еще в 80–90-е гг. XX в., показано развитие при сахарном диабете на рушения функций Т-лимфоцитов и фагоцитирующих клеток, а также продемонстрирована способность инсулина активировать тимусзави симый иммунный ответ у мышей, в том числе в условиях неизменен ного уровня глюкозы (Н. Н. Кеворков с соавт., 1980; Н. Н. Кеворков, 1995), роль отдельных звеньев нейроэндокринной регуляции функций клеток иммунной системы в развитии инфекционных осложнений при сахарном диабете изучена недостаточно.
В наших исследованиях, выполненных в 2012 г. при поддерж ке фонда «Нева» в рамках программы сотрудничества по вопросам метаболизма и диабета с Федеральной политехнической школой Ло занны (Швейцария), установлено, что при сахарном диабете 1-го типа, индуцированном у самцов белых нелинейных крыс однократным вну трибрюшинным введением стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг, на 10-е сутки эксперимента развивается резко выраженное снижение проли феративного ответа лимфоцитов селезенки в культурах с конканава лином А (Т-клеточный митоген), митогеном лаконоса (pokeweed mitogen, тимусзависимый В-клеточный митоген, активирующий поли клональную пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки при участии Т-хелперов) и липополисахаридом Salmonella enterica серотипа typhimurium (тимуснезависимый В клеточный митоген) (Шилов Ю.И. с соавт., 2013). В исследованиях С.В. Гейна с соавт., выполненных в рамках этого же проекта, установ лено, что при стрептозотоциновом диабете у мышей наряду со сниже нием пролиферативного ответа спленоцитов в культурах с конканава лином А развивается выраженное снижение продукции интерферона гамма при отсутствии статистически значимого изменения синтеза
315
IL-4, IL-17 и IL-1β в 48-часовых культурах спленоцитов с тем же ми тогеном. Сходные по направленности изменения функций иммунной системы выявлены и в исследованиях Б. А. Бахметьева с сотр. (2013) при гестационном диабете у женщин, выполненных в 2012 г. по дру гому проекту при поддержке фонда «Нева» в рамках той же програм мы. Однотипность направленности изменения функций иммунной системы при разных формах сахарного диабета у экспериментальных животных и людей, на наш взгляд, не является случайной. Несмотря на различие патогенеза (диабет 1-го и 2-го типов, гестационный диабет и диабет других типов), на уровне клеток-мишеней результирующие метаболические нарушения носят однотипный xapaктep, обусловлен ный сходством изменений внутриклеточных сигнальных путей и экс прессией генов, контролируемой этими путями. С нашей точки зрения, именно это может определять типовые нарушения иммунитета при разных формах сахарного диабета. Дальнейшие исследования меха низма выявленных нарушений перспективны для разработки новых подходов к коррекции изменения функций иммунной системы и тера пии инфекционных осложнений при этом заболевании.
316
Подводя итог, необходимо отметить, что экспериментальная патология, которая в нашей стране сформировалась и развивалась под названием «патофизиология», является одним из базовых направлений современной фундаментальной медицины и биологии. Моделирование и изучение общих проблем нозологии, этиологии, патогенеза, типовых патологических процессов и основных закономерностей нарушения и восстановления деятельности отдельных физиологических систем и органов, а также их недостаточности позволяет обосновать новые ме тоды этиотропной и патогенетической терапии.
В отличие от других медико-биологических наук патофизио логия при решении своих задач комплексно использует физические, химические, физико-химические, биохимические, молекулярно биологические, молекулярно-генетические, гематологические, имму нологические, морфологические, физиологические, фармакологиче ские, экспериментально-психологические и другие современные мето ды. Познание сущности патологии проводится на шести уровнях орга низации живого: молекулярном, клеточном, тканевом, органном, уровне функциональных систем, организменном. Поэтому патофизио логию можно рассматривать как одно из важнейших направлений со временной синтетической биологии и фундаментальной медицины. Дальнейшее развитие патофизиологии как науки в нашей стране по зволит разработать инновационные подходы для профилактики, диаг ностики и лечения заболеваний как человека, так и животных. В соци ально-экономическом плане глубокое исследование фудаментальных проблем общей патологии чрезвычайно важно и в связи с вступлением человечества в новый (шестой) технологический уклад, в котором на ряду с другими направлениями важнейшая роль принадлежит разви тию технологии на основе биологических систем.
Решение этих социально значимых проблем в нашей стране предполагает дальнейшее развитие новой концепции высшего профес сионального образования. На наш взгляд, в настоящее время назрела необходимость преподавания фундаментальных аспектов общей пато логии не только студентам медицинских и фармацевтических органи заций высшего профессионального образования, но и биологических факультетов классических университетов. В Пермском государствен ном национальном исследовательском университете самостоятельный курс общей патологии включен в образовательные программы по на правлению 020400 «Биология» и преподается студентам биологиче ского факультета с 1994 г. в виде дисциплины «Экспериментальные
317
модели в патологии». Настоящее издание учебника по этой дисципли не, переработанное и дополненное, поможет освоению основных кон цепций патофизиологии именно студентам-биологам. Но, поскольку при его написании авторы использовали свой опыт преподавания па тофизиологии не только студентам-биологам, но и студентам меди цинских и фармацевтических высших учебных заведений, книга мо жет быть использована в качестве учебника по дисциплинам «Патофи зиология» и «Общая патология» также и студентами этих образова тельных организаций.
При написании книги авторы стремились отразить не только устоявшиеся и традиционные положения общей патологии, но и со временное развитие основных разделов данной науки. В связи с этим мы полагаем, что настоящее издание может быть полезным не только студентам биологических и медицинских высших учебных заведений, обучающихся по направлениям 020200 «Биология» и 060101 «Лечеб ное дело», но и аспирантам и специалистам естественнонаучного про филя.
Считаем, что изучение общебиологических фундаментальных закономерностей возникновения, развития и исходов патологических процессов и заболеваний, их экспериментального моделирования важ но для формирования у биологов методологической основы для само стоятельной научно-исследовательской работы в различных областях современной биологии и медицины, а у врачей – врачебного мышле ния и способности к научному анализу этиологии и патогенеза болез ни у конкретного пациента для выбора оптимальной этиотропной и патогенетической терапии.
318
Основной
Клиническая патофизиология: курс лекций / под ред. В. А. Черешнева, П.Ф. Литвицкого, В.Н. Цыганова. СПб.: СпецЛит, 2012. 432 с.
Патофизиология: учебник: в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭО ТАР-Медиа, 2010. Т. 1. 848 с.
Алмазов В.А., Петрищев Н.Н., Шляхто Е.В., Леонтьева Н.В.
Клиническая патофизиология. М.: ВУНМЦ, 1999. 464 с.
Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Основы общей патологии. Ч. 1: Основы общей патофизиологии. СПб.: ЭЛБИ, 1999. 624 с.; Ч. 2: Осно вы патохимии. СПб.: ЭЛБИ, 2000. 688 с.
Патологическая физиология / под ред. А.Д. Адо, В.В. Новиц кого. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994. 468 с.
Патология: учебник: в 2 т. / под ред. В.А. Черешнева и В.В. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 1. 608 с.; Т. 2. 640 с.
Патофизиология: курс лекций: учеб. пособие / под ред. П. Ф. Литвицкого. М., 1995. 752 с.
Черешнев В.А., Юшков Б.Г. Патофизиология: учебник. М.: Ве че, 2001. 704 с.
Дополнительный
Муравьев Д.В., Чепоров С.В. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови). Ярославль: Изд-во ЯГПУ. 2009.
178с.
Хугаева В.К., Ардасенов А.В. Микроциркуляция при хроническом
стрессе // Мезотерапия. 2012. № 2 (18).
Молекулярные механизмы воспаления: учеб. пособие / под ред. В.А. Черешнева. Екатеринбург: УрО РАН, 2010. 262 с.
Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммуно физиология. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. 259 с.
Чернух А.М. Воспаление. М.: Медицина, 1979. 448 с.
Юрченко Л.Н., Черешнев В.А., Гусев Е.Ю., Медвинский И.Д., Се-
ров В.Н., Царегородцева Н.А. Системное воспаление и система гемо стаза в акушерской патологии. Екатеринбург:УрО РАН, 2004. 164 с.
Юшков Б.Г., Черешнев В.А., Климин В.Г., Черешнева М.В. Иммун ная система и регуляция физиологических функций. Избранные разде лы физиологии: учеб. пособие. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. 74 с.
319