Материал: Черешнев ВА, Шилов, Черешнева. Экспериментальные модели в патологии

тие патологических процессов, а своевременная антидотная терапия может прервать их дальнейшее течение. Однако и при этом варианте значительную роль играют вторично возникающие нарушения функ­ ций, которые при запоздалом применении антидотов определяют даль­ нейшее развитие патологического процесса.

Роль и значение этиологического фактора в развитии болезни может изменяться. Так, при некоторых инфекционных болезнях выра­ батывается иммунитет. Значение возбудителя инфекции постепенно ослабевает, хотя он и может присутствовать в организме (после вы­ здоровления микроорганизмы могут быть в выделениях здоровых ба­ циллоносителей). Течение болезни при постоянном участии в ее пато­ генезе этиологического фактора приобретает волнообразный характер (дифтерия, ботулизм).

Большое значение для анализа патогенеза имеет вопрос о вза­ имоотношении явлений повреждения и защиты. Лечебные мероприя­ тия должны быть направлены на усиление защитно­ приспособительных процессов и ослабление патологии.

Элементы патогенеза

Среди разнообразных проявлений болезни выделяют главное (основное) звено патогенеза и патогенетическую цепь.

Главное звено патогенеза, или пусковой фактор – это такое явление, которое под влиянием повреждения определяет развитие про­ цесса с характерными для него специфическими особенностями. Именно с него включается патогенетическая цепь, и без него невоз­ можно дальнейшее развитие патогенеза.

Цепь патогенеза – последовательное включение ведущих ме­ ханизмов болезни (или ведущих факторов), связанных между собой причинно-следственными отношениями.

Ведущие факторы патогенеза – стержневые механизмы,

обеспечивающие специфичность данного заболевания. Они включа­ ются по времени позднее главного звена, и важно среди многообразия различных проявлений болезни выявить эти факторы.

Для иллюстрации цепи патогенеза разберем схему развития патогенеза острой кровопотери: этиологический фактор – кровопотеря - вызывает пусковой фактор (главное звено) – уменьшение общего объема циркулирующей крови (ОЦК) и реакции на понижение ОЦК (рефлекторное сужение сосудов, повышение выброса крови и жидко­ сти из депо, усиление внешнего дыхания). Своевременное восполне­ ние ОЦК переливанием кровезаменителей или крови приостанавлива­ ет дальнейшее развитие процесса. Органный кровоток при уменьше­

30

нии ОЦК распределяется в пользу жизненно важных органов (мозга, сердца, эндокринных желез) за счет органов желудочно-кишечного тракта, печени, почек, скелетных мышц, кожи и других. Благодаря этому организм может самостоятельно справиться с последствиями массивной кровопотери, так как относительно хорошее кровоснабже­ ние жизненно важных органов обеспечивает время, необходимое для мобилизации депонированной крови и тканевой жидкости и в итоге частичного или полного устранения дефицита ОЦК. Однако при не­ достаточности этих адаптивных механизмов или чрезмерной центра­ лизации кровообращения, именно централизация кровообращения становится патологическим явлением (из-за патологического депони­ рования крови в различных органах) и превращается в основное звено необратимых состояний по типу «соматической смерти». На данной стадии процесса введение крови или кровезаменителей не нормализует микроциркуляцию многих органов, гипоксия которых при этом про­ грессирует. В следующей стадии гипотензии резко нарушаются об­ менные процессы в тканях в результате длительной гипоксии, умень­ шения энергетических ресурсов в клетках и нарушения ферментных систем, что приобретает характер основного звена патогенеза. Поло­ жительный эффект может быть достигнут добавлением к указанной терапии ферментов, гормонов и других препаратов. Таким образом, при недостаточности защитно-приспособительных механизмов цепь патогенеза разветвляется, количество повреждающих факторов нарас­ тает, они трудно преодолимы. Поэтому мало определить патогенез – нужно выяснить его конкретный этап.

Важнейшим механизмом развития болезни является наруше­ ние регуляции гомеостаза, и особенно нарушение механизма функ­ ционирования обратных связей. Это лежит в основе образования порочных кругов патогенеза, т.е. замыкания цепи патогенеза по круго­ вому типу, когда возникшее патологическое отклонение уровня функ­ ционирования органа или системы начинает поддерживать и усили­ вать себя в результате появления положительной обратной связи. На­ пример, при кровопотере патологическое депонирование крови, выход ее жидкой части из сосудистого русла увеличивают дефицит объема циркулирующей крови, в результате чего нарастает гипотензия, кото­ рая в свою очередь через барорецепторы активирует симпатоадрена­ ловую систему, усиливает сужение сосудов, централизацию кровооб­ ращения. В конечном итоге нарастает патологическое депонирование крови и дальнейшее развитие гипоксии центральной нервной системы, падение возбудимости дыхательного и вазомоторного центров.

Своевременная диагностика начальных стадий образования

31

Возбуждение – универсальная реакция нервной системы, на базе которой регулируются механизмы защиты и приспособле­ ния и запускаются гормональные реакции. В начале действия по­ вреждающих агентов возникает диффузное генерализованное воз­ буждение, захватывающее все этажи нервной системы. В зависи­ мости от силы повреждающего агента длительность диффузии возбуждения будет разная: при действии относительно слабого повреждающего агента возбуждение будет достаточно долгим, а при действии повреждающих агентов большой силы общее возбу­ ждение будет коротким – секунды. Возбуждение может быть мо­ торным, психоэмоциональным, иногда появляется раздражитель­ ность, повышается работоспособность. Эти явления предшеству­ ют заболеванию. В норме возбуждение в ЦНС передается по век­ тору, а при патологии может быть иррадиация возбуждения про­ тив вектора. Известны различные формы возбуждения: физиоло­ гическая доминанта, патологическая доминанта и детерминанта.

Физиологическая доминанта – временное возбуждение опре­ деленного нервного центра для выполнения текущей деятельности, удовлетворения потребности организма. Она очень лабильна и под­ крепляется раздражителями, которые адресуются в другие – временно заторможенные – центры и не достигают их.

Патологическое возбуждение происходит по механизму фор­ мирования патологического генератора (патологическая доминанта и детерминанта). В основе его формирования лежит очаг возбуждения в ЦНС, направляющий целостную деятельность организма в данный момент и в данных условиях. Этот очаг характеризуется повышенной возбудимостью, застойностью, инерцией и подкрепляется неспецифи­ ческими раздражителями. При патологической доминанте очаг воз­ буждения захватывает центр, группу центров и ведет к доминирова­ нию (+) патологической системы, вызывая вокруг себя торможение ( ). Патологическая детерминанта замкнута в пределах одной систе­ мы, не влияет на другие, не требует подкрепления: группа нейронов создает возбуждение, что и лежит в основе нейропатологических син­ дромов – изменяется реактивность организма. Но зона захвата этим возбуждением постепенно расширяется внутри данной системы ней­ ронов (((+))) – формируется детерминирующая станция отправления

(ДСО). В фазе разгара заболевания длительное возбуждение локализу­ ется в подкорковых центрах (преимущественно в гипоталамусе, в его симпатическом центре), а на других этапах болезни обычно происхо­ дит торможение с отключением или ослаблением деятельности орга­ низма.

33

Возбуждение может приобретать характер патологической реакции. Нарушение различных функций развивается по механизму патологической доминанты, выступающей как пусковой механизм болезни: например, возбуждение вазомоторного центра вызывает дли­ тельный спазм артериол и повышение артериального давления при гипертонии.

Торможение также играет существенную роль в защите нерв­ ной системы, являясь наряду с возбуждением важнейшим фактором, обеспечивающим реактивность организма. Торможение может прояв­ ляться в одной из двух форм.

1.Активное, регулирующее, центральное торможение (как механизм защиты) характеризуется возникновением комплекса раз­ личного рода тормозных процессов, сопряженных с возбудительными, взаимодействие которых обеспечивает анализ действующих на орга­ низм факторов и организацию приспособительного поведения для со­ хранения гомеостатического равновесия с внешней средой. Централь­ ное торможение является непременным условием формирования ощу­ щений, представлений, накопления сенсорных впечатлений, основой аппарата памяти и всех форм мышления, т.е. лежит в основе формиро­ вания поведенческих и психических реакций в связи с тормозящим влиянием центров головного мозга (в особенности ретикулярной фор­ мации). Оно обеспечивает снижение чувствительности нервных обра­ зований к патологическому раздражению, вызванному повреждением, предохраняя организм от перераздражения. Характерной чертой цен­ трального торможения является осуществление им сохраненности аде­ кватного ответа организма на раздражители различной силы. Актив­ ным торможением в ЦНС во многом определяется и уровень воспи­ танности человека.

2.Запредельное торможение возникает при действии очень длительного или сильного возбуждения или повреждения и характери­ зуется фазностью, изменением реакции на раздражители различной силы или разного биологического значения. Выделяют следующие фазы торможения: уравнительная, парадоксальная, наркотическая (тормозная), ультрапарадоксальная (возникает только в коре головно­ го мозга).

Торможение начинается с коры головного мозга и по мере действия раздражителя спускается на более низкие, но более устойчи­ вые этажи, а высвобождение идет снизу вверх. Эффект торможения двойной: с одной стороны, оно предохраняет сами нервные клетки от гибели, т.е. защищает их; с другой – вызывает снижение приспособле­ ния организма, что, в свою очередь, может стать причиной его гибели.

34