Материал: Черешнев ВА, Шилов, Черешнева. Экспериментальные модели в патологии

ление симпатоадреналовый стресс и общий адаптационный синдром) и толерантной («уступка» окружающей среде, минимализация функций, экономия резервов с целью выживания в тяжелых и крайне опасных ситуациях) (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992). Важная роль во втором варианте стратегии адаптации отводится регуляторным сигна­ лам, реализуемым через 2-адренорецепторы, в то время как через ­ адренорецепторы запускаются метаболические процессы, синергичные действию глюкокортикоидов, т.е. характерные для первого варианта. Нами выявлена неоднородность изменения показателей уровня корти­ зола в сыворотке периферической крови пострадавших в раннем трав­ матическом периоде. Так, примерно у 45% пострадавших концентра­ ция эндогенного гормона укладывается в показатели нормы, у 30% – она значительно превышает их и соответствует показателям, харак­ терным для сильного стресса, что свидетельствует о резистентной форме адаптации, а у 25% – концентрация существенно снижается, подобно толерантному типу реагирования. Адекватно направленности изменения концентрации кортизола в периферической крови меняется и интенсивность пролиферативного ответа лимфоцитов на Т­ клеточный митоген: в культурах с ФГА. При повышении и отсутствии изменения уровня эндогенного гормона определяется выраженная су­ прессия пролиферации лимфоцитов, при его снижении – интенсив­ ность пролиферации не отличается от контроля; при низком уровне кортизола выраженность пролиферативного ответа лимфоцитов не изменяется во все сроки культивирования.

На основании вышеизложенного можно представить следую­ щий механизм изменения пролиферативного ответа лимфоцитов в ран­ ний травматический период проникающего ранения глаза (рис. 30).

Патогенетическая терапия

Наряду с первичной микрохирургической обработкой прони­ кающего ранения глаза и последующей стандартной терапией, обяза­ тельно включающей антибиотики, нестероидные противовоспалитель­ ные препараты и глюкокортикоиды, рекомедуется назначение с самых ранних сроков высокоэффективных отечественных иммуномодулято­ ров – полиоксидония (синтетический полиэлектролит, созданный под руководством академиков Р.М. Хаитова, Р.В. Петрова, В.А. Кабанова) и/или миелопида (комплекс миелопептидов, выделенных из суперна­ танта культуры костного мозга свиньи – препарат создан под руково­ дством академика Р.В. Петрова и проф. А.А. Михайловой). Эти препа­ раты в комбинации со стандартной терапией нивелируют отрицатель­ ные эффекты глюкокортикоидов, снижают выраженность стрессорных

280

изменений в иммунной системе, оптимизируют процессы регенерации при травматическом воспалении, уменьшают выраженность избыточ­ ных реакций (рис. 31–32). Поскольку при любой травме в ранние сро­ ки нарушается дифференцировка Т-лимфоцитов, в комплекс патогене­ тической терапии необходимо включить и препараты гормонов тиму­ са. В клинических условиях миелопид назначают внутримышечно по 3–6 мг 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней, полиоксидоний – по 6 мг внутримышечно 2 дня подряд, затем через день, на курс – 5 инъек­ ций. В поздний травматический период для оптимизации регенерации, предотвращения развития аутоиммунных реакций перспективен оте­ чественный препарат профеталь (созданный на основе человеческого эмбрионального белка альфа-фетопротеина под руководством акаде­ миков В.А. Черешнева и Н.В. Васильева, д.м.н. С.Ю. Родионова). Ме­ ханизм действия профеталя в патогенетической терапии проникающе­ го ранения глаза представлен на рис. 33.

Таким образом, при проникающем ранении глаза развиваются фазные изменения функций иммунной системы, как общие для травмы в целом, так и специфичные для повреждения этого иммунологически привилегированного органа. Для коррекции иммунных нарушений могут быть использованы отечественные иммуномодуляторы нового поколения. Разработанная нами экспериментально-биологическая мо­ дель проникающего ранения глаза перспективна для оценки эффек­ тивности новых лекарственных препаратов.

XXVI. ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

Общие закономерности регуляции метаболизма

Обмен веществ, или метаболизм, представляет собой совокуп­ ность ферментативных реакций, складывающихся из процессов ката­ болизма и анаболизма. В результате процессов катаболизма посту­ пающие извне пищевые вещества – углеводы, жиры и белки – расщеп­ ляются до конечных продуктов с извлечением энергии, которая акку­ мулируется в макроэргических соединениях, а также используется для теплопродукции. Либо из огромного разнообразия поступающих извне соединений образуется ограниченное число строительных блоков – моносахаридов, глицерина, жирных кислот, аминокислот, ограничен­ ный набор низкомолекулярных карбоновых кислот (таких как пируват, лактат, кислоты цикла Кребса и др.), которые затем используются для построения собственных макромолекул. При анаболизме, основным назначением которого является синтез собственных макромолекул,

282

ПРОНИКАЮЩЕЕ РАНЕНИЕ ГЛАЗА

РЕГУЛЯТОРНЫЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА

ПОЛИОКСИДОНИЙ

ТРАВМАТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СТРЕССОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ

Рис. 31. Механизм действия полиоксидония в патогенетической терапии проникающего ранения глаза