Материал: Черешнев ВА, Шилов, Черешнева. Экспериментальные модели в патологии

две морфологические формы тромбастенина – сократительного белка тромбоцитов. Под грануломером понимают совокупность гранул, рас­ положенных в цитоплазме тромбоцитов. Среди них различают плот­ ные гранулы и -гранулы. В плотных гранулах накапливаются и хра­ нятся АДФ, серотонин, ионы кальция. В -гранулах содержатся фак­ тор 4 тромбоцитов, -тромбоглобулин, тромбоспондин, фибронектин, тромбоцитарный фактор Виллебранда, факторы роста и другие белки. В тромбоцитах имеются системы открытых и закрытых канальцев, митохондрии, зерна гликогена, лизосомы, в которых хранятся гидро­ литические ферменты (гидролазы). Тромбоцитарные факторы обозна­ чаются арабскими цифрами.

Основной функцией тромбоцитов является защита циркули­ рующей крови от возможных контактов с чужеродными компонента­ ми – с несвойственными ей клетками, бактериями, вирусами, корпус­ кулярными частицами, иммунными комплексами, антителами, субэн­ дотелиальными структурами сосудистой стенки. Они проявляют спо­ собность к хемотаксису и фагоцитозу, активируют комплемент, повы­ шают проницаемость сосудов.

Средняя продолжительность жизни кровяных пластинок (2–10 суток) существенно меньше ее максимальной продолжительности (12– 13 суток), т.е. срока жизни отдельных наиболее долговечных клеток. Это обусловлено тем, что значительная часть тромбоцитов не достига­ ет своего максимального срока жизни в связи с их разрушением при реализации функциональных реакций.

Участие тромбоцитов в гемостазе определяется выполнением ими целого ряда функций. Они способны:

1)вызывать спазм поврежденных сосудов благодаря секреции вазоактивных веществ (адреналина, серотонина);

2)участвовать в процессе свертывания крови за счет пласти­ ночного фактора 3 – компонента мембраны тромбоцитов, играющего роль фосфолипидной матрицы, на которой идут реакции коагуляцион­ ного каскада, и выделения при дегрануляции других прокоагулянтов;

3)стимулировать процессы репарации в местах повреждения сосудистой стенки благодаря выделению фактора роста тромбоцитов, вызывающего миграцию к месту повреждения фибробластов, гладко­ мышечных клеток и макрофагов.

4)обеспечивать трофику эндотелия (на роль «кормильцев»

эндотелия расходуется около 15% циркулирующих тромбоцитов); 5) закупоривать поврежденный сосуд первичным тромбоци­ тарным тромбом, образующимся вследствие реализации адгезивно­

агрегационной функции тромбоцитов.

251

Стадии сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Выделяют четыре стадии сосудисто-тромбоцитарного гемо­

стаза:

1)спазм сосудов;

2)адгезия тромбоцитов;

3)агрегация тромбоцитов;

4)ретракция сгустка.

Спазм сосудов. При повреждении сосуда местная вазо­ констрикция ограничивает потерю крови и способствует накоплению гемостатических веществ в зоне повреждения. Спазм может быть на­ столько силен, что даже травматическая ампутация голени не приво­ дит к смертельному кровотечению из артерий.

Механизмы спазма травмированного сосуда складываются из нескольких факторов:

1)действие системы эндотелинов и ослабление продукции оксида азота и простациклина;

2)образование при повреждении мембран клеток сосудистой стенки избытка лейкотриенов и тромбоксанов;

3)освобождение серотонина и других биогенных аминов ва­ зоконстрикторного действия из разрушенных и активированных тром­ боцитов;

4)прямое механическое действие повреждающего агента на гладкомышечные клетки;

5)освобождение из нервных окончаний и местных апудоцитов под влиянием аксон-рефлексов нейропептидов вазоспастического дей­ ствия, например нейропептида Х.

Адгезия тромбоцитов. Стимуляторами адгезии тромбоцитов (прилипания к сосудистой стенке) и их агрегации (набухания и склеи­ вания между собой с образованием отростков) являются:

–турбулентное движение крови;

–увеличение вязкости крови;

–замедление кровотока;

–обнажение коллагена базальной мембраны при повреждении стенки сосуда;

–АДФ;

–катехоламины;

–серотонин и др.

Перечисленные стимуляторы выделяются из сосудистой стен­ ки, эритроцитов, гемолизирующихся в зоне повреждения, и первично адгезировавшихся тромбоцитов. Важнейшими плазменными кофакто­

252

рами этого процесса являются ионы кальция и синтезируемый в эндо­ телии адгезивный белок – фактор Виллебранда (рис. 27).

Реакция

высвобождения

(АДФ, адреналин, Тромбоксан А 2 серотонин и др.)

Рис. 27. Схема участия тромбоцитов в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе

Агрегация тромбоцитов. Выделяются две фазы агрегации тромбоцитов – первичная (обратимая) и вторичная (необратимая). Первичная агрегация является непосредственным результатом дейст­ вия на плазматическую мембрану внешних по отношению к тромбо­ цитам физиологических стимулов, появляющихся в зоне повреждения стенки сосуда. Вторичная развивается после первичной и обусловлена тем, что активированные тромбоциты сами выделяют в ходе деграну­ ляции стимуляторы агрегации – адреналин, серотонин, АДФ, антиге­

253

париновый фактор 4, тромбоцитарные факторы роста и др. (реакция высвобождения).

Ретракция сгустка. В процессе ретракции объём тромба сильно уменьшается, он отжимает сыворотку, лишённую тромбоци­ тов, большинства факторов коагуляции и неспособную к фибринооб­ разованию, при этом сам становится более прочным. Этот важный биомеханический процесс осуществляется с участием фактора 6 тром­ боцитов – ретрактозима. Нарушения ретракции свидетельствуют о дефиците тромбоцитов.

Коагуляционный (вторичный) гемостаз

Коагуляционный гемостаз, или свертывание крови, – много­ этапный ферментативный процесс. Конечной целью коагуляционного гемостаза является формирование фибринового сгустка. Основу про­ цесса гемокоагуляции составляют реакции ограниченного протеолиза, в которых принимают участие 13 факторов свертывания крови и фак­ тор 3 тромбоцитов. Плазменные факторы свёртывания обозначаются римскими цифрами, причем если фактор активный, то добавляется индекс «а».

По функциональным свойствам все факторы, принимающие участие в свертывании крови, можно подразделить на следующие группы.

1.Белки-ферменты. Это в основном протеолитические фер­ менты: факторы II, III, VII, IX, X, XI, XII. Фактор XIII является транс­ феразой.

Все указанные ферменты содержатся в крови в неактивной форме. Их активация достигается протеолитическим отщеплением пептидов, закрывающих активный центр ферментов. Такое отщепле­ ние происходит при участии активированного предыдущего фактора свертывания (активной протеиназы). Реакции активации свертывания крови имеют каскадный, цепной характер.

2.Неферментные белки-акцелераторы или белки-ускорители.

Кним относятся факторы V и VIII. Эти факторы в сотни раз ускоряют ферментативные реакции свертывания крови. В отличие от ферментов, они потребляются в процессе коагуляции.

3.Фосфолипидная матрица. Это микромембрана, на которой происходят упорядоченные реакции свертывания крови. Роль такой матрицы выполняет фактор 3 тромбоцитов.

4.Ионы кальция. Их участие в свертывании крови состоит в фиксировании белковых факторов к фосфолипидным матрицам.

5.Субстрат свертывания крови – фибриноген (ф. I.).

254