Материал: GMP_prefinal

40. Требования к качеству технологической воды в производстве ле-карственных средств. Методы очистки.

Из презентации

Требования к качеству воды регламентируется фармакопейными статьями (ФС.2.2.0020.15 «Вода очищенная» и ФС.2.2.0019.15 «Вода для инъекций»).

Методы очистки (этапы водоподготовки)

• грубая очистка от механических включений фильтрацией;

• фильтрация через угольный фильтр;

• умягчение воды (извлечения из воды солей Ca²⁺ и Mg²⁺);

• деионизация

• обратный осмос

• дистилляция

Системы предварительной подготовки воды

Автоматические фильтры механической очистки, удаления железа и марганца, умягчения, дехлорирования

Установки механической фильтрации

• Предназначены для удаления из воды взвешенных и коллоидных частиц, содержа-щихся в исходной воде. В большинстве случаев промышленной водоподготовки механи-ческая фильтрация является предварительным этапом в общей схеме обессоливания воды

• производится после ее осветления в отстойниках, флотаторах или осветлителях.

• Сущность механической фильтрации заключается в пропускании жидкости, со-держащей примеси, через фильтрующий материал, проницаемый для жидкости и не про-

42

ницаемый для твердых частиц. В качестве фильтрующего материала используются сетки, ткани, различные пористые материалы, кварцевый песок, антрацит и др.

Метод обратного осмоса

Обратный осмос – это процесс перехода растворителя (воды) из раствора через по-лупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Избыточное рабочее давле-ние солевого раствора в этом случае намного больше осмотического. Движущей силой обратного осмоса является разность давлений.

Поток воды продавливается через обратноосмотическую мембрану. Происходит полное удаление солей из жидкости.

Установки электродеионизации

• помощью процесса электродеионизации возможно удаление минеральных ве-ществ. Метод электродеионизации целесообразно использовать после стадии обратного осмоса. Процентное содержание общих растворенных в воде веществ снижается более чем на 99%, удельная электропроводность снижается более чем в 15 раз

43

41. Критерии отбора персонала при приеме на работу.

Из методички АБ.

Сотрудники фармацевтического предприятия должны:

• иметь спокойный, уравновешенный характер;

• сознательно и ответственно относиться к выполняемой работе;

• быть дисциплинированными, аккуратными, пунктуальными и правдивыми;

• быть готовыми к перенесению неудобств, связанных с условиями работы (работа в помещениях без естественного освещения, ношение комплекта технологической одежды, выполнение монотонно повторяющихся операций и другие).

• соблюдать правила личной гигиены и иметь склонность к поддержанию чистоты и порядка на рабочем месте; хорошей практикой является составление гигиенического обя-зательства на этапе приема на работу, в котором каждый работник знакомится с ключе-выми требованиями гигиены и, подписывая, соглашается на привлечение к дисциплинар-ной и административной ответственности за возможные нарушения.

• после принятия решения о приеме претендента на работу на него должна быть за-ведена учетная карточка, которая должна храниться в отделе кадров.

Состояние здоровья

• На предприятии должны быть разработаны и выполняться инструкции (процеду-ры), регламентирующие состояние здоровья персонала, порядок проведения медицинских осмотров и правила допуска сотрудников в помещения для производства, контроля и хра-нения.

• Весь персонал предприятия, включая временно работающих, должен проходить периодические медицинские осмотры. Частота проведения осмотров зависит от характера производства и условий работы персонала.

• На каждого сотрудника предприятия должна быть заведена медицинская карта, в которой указывают дату посещения врача, диагноз, рекомендации, фамилию врача.

• Сотрудники отдела обеспечения качества или отдела по работе с персоналом должны регулярно проверять периодичность проведения медицинских обследований и наличие записей в медицинской книжке.

• Персонал, осуществляющий визуальный контроль инъекционных препаратов, дол-жен проходить регулярные осмотры врачами окулистами.

• Рекомендуется проверять аллергическую чувствительность персонала к продуктам

• материалам, с которыми он работает.

• К работе, связанной с производством и контролем лекарственных средств не долж-ны допускаться носители патогенной микрофлоры; люди, страдающие аллергическими и кожными заболеваниями или имеющие аллергические реакции на продукты и материалы, с которыми они работают; сотрудники с повышенным отделением перхоти.

• Временно, до нормализации состояния здоровья, к работе не должны допускаться сотрудники, чувствующие легкие недомогания или простуду, больные инфекционными заболеваниями или имеющие повреждения кожи различной степени на открытых участках тела.

• Персонал должен ставить в известность своего руководителя о любых недомогани-ях (кожные, острые респираторные и другие заболевания), способных оказать нежела-тельное воздействие на качество лекарственных средств.

• Ответственность за допуск к работе и своевременное направление работников на периодические медицинские осмотры несут руководители подразделений и начальник от-дела кадров. Персоналу вменено в обязанность сообщать руководителю своего подразде-ления о малейших признаках заболевания; в этом случае он отстраняется от работы и направляется в лечебно-профилактическое учреждение.

44

42. Правила обучения персонала на фармацевтическом предприятии.

Из методички АБ

План обучения работников Предприятия должен быть составлен в соответствии с мировыми стандартами качества. Для этого необходимо предусмотреть специальные по-мещения, где будет происходить обучение новых работников, практикантов, контролеров качества и повышение квалификации менеджеров Предприятия.

Пример трехуровневой системы, по которой проводится обучение персонала (по группам в зависимости от занимаемых должностей и подразделения):

1. Обучение по общим вопросам в форме лекций, просмотра видеофильмов. Тематика занятий включает вопросы GMP, охраны окружающей среды, личной гигиены, правила санитарного режима на предприятии, общие принципы обеспечения гарантии ка-чества производства ЛС, общие вопросы охраны труда и т.д. (не менее 1 раза в 2 месяца).

2. Профессиональное обучение по стандартным операционным процедурам (SOP) – раз в квартал в форме инструктажа .

3. Обучение по вопросам охраны труда, техники безопасности и пожарной безопасности (вводный инструктаж при поступлении на работу, ежеквартальный инструк-таж по SOP и др.) 1 раз в квартал.

4. Производитель должен обеспечить обучение всего персонала, чьи служеб-ные обязанности предполагают их пребывание в производственных зонах или контроль-ных лабораториях (включая технический и обслуживающий персонал, а также сотрудни-ков, производящих уборку), и другого персонала, чья деятельность может оказать влияние на качество продукции.

5. Кроме основного обучения, включающего теорию и практику GMP, вновь принятый на работу персонал должен пройти обучение в соответствии с обязанностями, которые за ним закреплены. Следует также проводить последующее обучение, периоди-чески оценивая его практическую эффективность. Должны иметься учебные программы, утвержденные соответственно либо руководителем производства, либо руководителем отдела контроля качества. Протоколы обучения должны сохраняться.

6. Предпочтительно, чтобы посетители или не прошедший обучения персонал не допускался в зоны производства и контроля качества. Если это неизбежно, то они должны предварительно получить инструктаж, в частности по личной гигиене и исполь-зованию требуемой защитной одежды. За ними необходим тщательный надзор.

7. Ответственность за организацию и функционирование системы обучения на фармацевтическом предприятии несет Исполнительный директор; начальник ООК обес-печивает и контролирует проведение обучения персонала предприятия.

8. Главный инженер отвечает за организацию и проведение обучения по охране труда, промышленной санитарии, противопожарной безопасности.

9. Внутреннее обучение персонала включает проведение первичного, периоди-ческого, специального и внепланового обучения. Внутреннее обучение завершается атте-стацией сотрудников. Обучение персонала на предприятии осуществляют руководители подразделений или квалифицированные специалисты.

10. Практическое обучение персонала проводится на рабочих местах квалифи-цированными работниками. Обучение персонала проводится на основании Программ под-готовки и повышения квалификации рабочих, разработанных по каждой профессии.

45

43. Опишите круг обязанностей руководящих работников фармацев-тического предприятия.

Из презентации

Руководители производства, руководитель службы (отдела) контроля качества и Уполномоченное лицо (лица) должны быть заняты на предприятии полный рабочий день. Руководители производства и службы (отдела) контроля качества должны быть независи-мыми друг от друга. На больших предприятиях часть функций передается, при необходи-мости, другим сотрудникам.

Обязанности Уполномоченных лиц

• a) Для лекарственных средств, выпущенных в Российской Федерации, Уполномо-ченное лицо должно гарантировать, что каждая серия продукции была произведена и про-верена в соответствии с установленными требованиями;

• b) Для лекарственных средств, выпущенных вне Российской Федерации, Уполно-моченное лицо должно гарантировать, что импортируемая серия продукции прошла про-верку в порядке, установленном для России;

• c) До выдачи разрешения на выпуск лекарственных средств в сферу обращения Уполномоченное лицо должно документально подтвердить, что каждая серия продукции удовлетворяет соответствующим документам.

• Квалификация Уполномоченного лица должна соответствовать установленным требованиям. Уполномоченное лицо должно входить в штат предприятия - производителя лекарственных средств. Его обязанности могут быть переданы только лицам, имеющим статус Уполномоченного лица.

Основные обязанности руководителя производства

• Организация производства и хранения продукции в соответствии с документацией

• целью обеспечения требуемого качества.

• Утверждение инструкций, связанных с производственным процессом, и обеспече-ние их точного выполнения.

• Контроль за рассмотрением и подписанием всех производственных протоколов ли-цами, имеющими необходимые полномочия, до передачи их в службу контроля качества.

• Контроль за работой своего подразделения, содержанием помещений, эксплуата-цией и техническим обслуживанием оборудования.

• Контроль за проведением работ по аттестации (валидации).

• Организация первичного и последующего обучения производственного персонала.

Основные обязанности руководителя службы контроля качества

• Утверждение или отклонение исходных и упаковочных материалов, промежуточ-ной, нерасфасованной и готовой продукции.

• Оценка протоколов на серию продукции.

• Проведение необходимых испытаний.

• Утверждение спецификаций, инструкций по отбору проб, методик испытаний и других методик по контролю качества.

• Допуск к работе специалистов-аналитиков, работающих по контракту, и контроль за их деятельностью.

• Контроль работы подведомственного отдела, обслуживания его помещений и обо-рудования.

• Контроль проведения аттестации (валидации).

46

• Организация первичного и последующего обучения персонала подведомственного отдела.

Руководители производства и отдела контроля качества имеют ряд совместных обязанностей, относящихся к обеспечению качества продукции. Эти обязанности с учетом действующих норм и правил могут включать в себя следующее:

• утверждение письменных инструкций, методик и других документов, в т.ч. внесе-ние изменений в них;

• контроль за окружающей средой на производстве;

• контроль за соблюдением правил производственной гигиены;

• аттестацию (валидацию) процессов;

• обучение персонала;

• утверждение и контроль за поставщиками исходных материалов;

• утверждение и контроль за производителями, работающими по контракту;

• определение условий хранения материалов, продукции и контроль за их соблюде-

нием;

• хранение протоколов;

• постоянный контроль соответствия требованиям настоящего стандарта;

• проведение инспекций, расследований и отборов проб с целью выявления факто-ров, способных повлиять на качество продукции.

1. Обязанности уполномоченного лица:

а) уполномоченное лицо должно подтвердить, что каждая серия лекарственных средств, произведенная в Российской Федерации, произведена и испытана в соответствии

• действующим законодательством Российской Федерации и требованиями регистрацион-ного досье;

б) в отношении лекарственных средств, выпущенных за пределами Российской Фе-дерации, уполномоченное лицо должно подтвердить, что каждая импортируемая серия продукции прошла проверку в порядке, установленном в Российской Федерации;

в) уполномоченное лицо должно документально подтвердить, что процесс производ-ства осуществлен в соответствии с настоящими Правилами, а также удостоверить перед выдачей каждого разрешения на выпуск, что каждая серия продукции произведена и (или) испытана в соответствии с требованиями регистрационного досье.

Квалификация уполномоченного лица должна соответствовать требованиям, уста-новленным законодательством Российской Федерации. Уполномоченное лицо должно со-стоять в штате производителя. Его обязанности могут быть переданы только другому уполномоченному(ым) лицу(ам).

2. Основные обязанности руководителя производства:

а) обеспечивать производство и хранение продукции в соответствии с утвержденной документацией для достижения необходимого качества;

б) утверждать инструкции, касающиеся производственных операций, и обеспечивать их точное выполнение;

в) обеспечивать оценку и подписание производственных записей уполномоченным на это персоналом перед их передачей в подразделение контроля качества;

г) контролировать работу подчиненного структурного подразделения, содержание помещений, эксплуатацию и техническое обслуживание оборудования;

д) обеспечивать проведение соответствующей валидации;

47

е) обеспечивать проведение необходимого первичного и последующего непрерывно-го обучения персонала подчиненного структурного подразделения.

3.Основные обязанности руководителя подразделения контроля качества:

а) одобрять или отклонять исходное сырье, упаковочные материалы, а также проме-жуточную, нерасфасованную и готовую продукцию;

б) оценивать досье на серию;

в) обеспечивать проведение всех необходимых испытаний;

г) утверждать спецификации, инструкции по отбору проб, методы испытаний и дру-гие процедуры по контролю качества;

д) утверждение и мониторинг исполнителей по договорам;

е) контролировать работу подчиненного структурного подразделения, содержание помещений, эксплуатацию и техническое обслуживание оборудования;

ж) обеспечивать проведение соответствующей валидации;

з) обеспечивать проведение необходимого первичного и последующего непрерывно-го обучения персонала подчиненного структурного подразделения.

Руководители производства и подразделения контроля качества имеют общие или совместно выполняемые обязанности, относящиеся к качеству, которые включают в себя,

• частности, следующее:

1. утверждение процедур и других документов, включая внесение изменений в них; мониторинг и 2) контроль производственной среды;

3. контроль производственной гигиены; валидацию процессов;

4. обучение персонала;

5. утверждение и мониторинг поставщиков исходного сырья и упаковочных матери-

алов;

3. утверждение и мониторинг исполнителей по договорам

3. определение и мониторинг условий хранения исходного сырья и продукции; хра-нение записей;

3. мониторинг соответствия требованиям настоящих Правил;

3. проверку, исследование и взятие проб в целях мониторинга факторов, способных влиять на качество продукции.