Материал: GMP_prefinal

58. Предложите и обоснуйте схему использования базовых элементов чистых помещений для операций, представляющих особый риск для качества продукции.

Базовые элементы чистых помещений

• ограждающие стеновые конструкции (каркас, глухие и остекленные стеновые па-нели, двери, окна);

• герметичные панельные и кассетные потолки со встроенными растровыми све-тильниками;

• антистатические полы;

• система подготовки воздуха (приточные, вытяжные и рециркуляционные вентиля-ционные установки, устройства забора воздуха, воздухораспределители с финиш-ными фильтрами, воздухорегулирующие устройства, датчиковая аппаратура и эле-менты автоматики и др.);

• система управления инженерными системами чистых помещений;

• воздушные шлюзы;

• передаточные окна;

• фильтро-вентиляторные модули для создания чистых зон внутри чистых помеще-ний.

77

1 – глухая панель; 2 – частично остекленная панель; 3 – решетка для вентиляции; 4 –

инерционная решетка для вентиляции; 5 – диффузор; 6 – одностворчатая дверь; 7 – панель с информационным табло; 8 – передаточное окно; 9 – плинтус; 10 – отбойник; 11 – потолок подвесной; 12 – рас-

пределитель воздуха; 13 – светильник; 14 – подвес; 15 – розетка герметичная; 16 – жалюзи встроенные; 17 – панель съемная.

Освещение, температурный режим, влажность и воздушный баланс приточно-вытяжной вентиляции должны соответствовать назначению помещения и не оказывать прямого или косвенного негативного влияния ни на лекарственные средства в процессе их изготовления, ни на правильность работы оборудования. В фармацевтической промыш-ленности используются системы чистых помещений, включающие в себя комнаты раз-личных классов чистоты, предназначенные для различных этапов производственного про-цесса. Планировка помещений должна соответствовать логической последовательности производственных операций и требованиям по чистоте, сводить к минимуму возможность смешивания различных лекарственных средств или их компонентов, перекрестного за-грязнения. Важнейшим показателем технического уровня исполнения чистого помещения является уровень интеллекта системы управления.

59. Какими приемами достигается обеспечение класса чистого поме-щения? Оцените эффективность ламинарного или турбулентного режимов течения стерильного воздуха в чистой зоне.

Обеспечение класса чистого помещения достигается следующими приемами (рис. 11):

1. обеспечение подачи потока стерильного воздуха в ламинарном (рис.12), турбулентном (рис.12) или смешанном режиме (рис.13), что вызовет разбавление либо вытеснение загрязненного воздуха; ламинарное или турбулентное течение стерильного воздуха достигается расположением фильтровентиляционных модулей на потолке (рис.12); Смешанный тип представляет собой турбулентно вентилируемое чистое помещение,

78

но там, где продукт может подвергнуться загрязнению, используется лабораторный шкаф (бокс) с однонаправленным воздушным потоком (создается чистая зона);

2. создание перепада давления между помещениями разных классов чистоты;

2. использование базовых элементов чистых помещений (см. выше);

2. использование изоляторов или минизон. Используются внутри чистого помещения, чтобы обеспечить более высокий уровень защиты от загрязнений. Система соединен-ных между собой изоляторов типична для фармацевтической промышленности. В данной схеме контейнеры попадают внутрь изолятора через стерилизующий туннель. Дальнейшие операции – розлив, укупоривание, лиофилизированная сушка и выходной контроль проводятся в отдельных (но соединенных между собой) изоляторах.

2. Комплекс мероприятий, состоящий из влажной уборки, дезинфекции и возможного УФ-облучения стен, полов и других поверхностей.

Чистая зона (clean zone) - ограниченное пространство, в котором счетная концентрация аэрозольных частиц и концентрация жизнеспособных микроорганизмов в воздушной сре-де поддерживаются в пределах не выше заданного, соответствующего определенному классу частоты, и в котором, по мере необходимости, контролируются другие параметры (например, скорость ламинарного воздушного потока). Чистая зона может быть открытой или замкнутой и может находиться как внутри, так и вне "чистого" помещения.

При турбулентном потоке очищенный воздух содержит до 1000 частиц в 1 л, при подаче воздуха ламинарным потоком по всему объему помещения содержание частиц в воздухе в 100 раз меньше.

60. Предложите и обоснуйте оптимальную схему подбора фильтров очистки и стерилизации воздуха для чистых помещений (зон) клас-

са А.

Класс «А» предполагает асептические условия, при которых количество частиц на 1 м3 воздуха не должен превышать 3500, а жизнеспособных организмов не более 1-го на 1 м2.

Для зон типов А, В и С система снабжения воздухом должна иметь соответствующие фильтры, такие как НЕРА-фильтры.

Значения максимально допустимого числа аэрозольных частиц в "оснащенном" состоянии соответствуют классификации по федеральному стандарту США 209 Е и классификации ISO, ГОСТ Р 50766-95: типы А и В соответствуют классу 100; М 3,5; ISO 5; Р5 (100).

Для подготовки воздуха для чистых помещений различного класса и локальных чистых зон обычно используется трехступенчатая система воздушных фильтров (фильтровенти-ляционных модулей): 1 ступень – фильтр для защиты кондиционера от загрязнения; 2 сту-пень – фильтр для обеспечения чистоты в воздуховодах и защиты HEPA и ULPA-фильтров; 3 ступень – HEPA или ULPA-фильтр для обеспечения высокого качества воз-духа, поступающего в чистые помещения (рис. 17).

79

Рис. 17. Трехступенчатая система подготовки воздуха для чистых помещений. Чистая зона состоит из: 1 - силовой каркас с опорами (алюминиевый или стальной профиль); 2 - спе-циальный модульный потолок (для создания ламинарного (равномерного и направленно-го) потока воздуха); 3 - фильтры тонкой очистки (тип фильтра в зависимости от класса чистоты H11(95%), H13(99,95%), H14(99,995%), U15(99,9995%)); 4 - фильтровентиляци-онные модули; (кол-во зависит от поставленных задач и площади); 5 - фильтры грубой очистки (тип G1, G2, G3, G4 на вход модуля при необходимости).

80

61. Приведите алгоритм проведения медицинских мероприятий, ко-торые должен пройти каждый работник, получающий доступ в зо-

    ны фармацевтического производства, контроля качества и скла-дов, при приеме на работу и в последующий период. Кто конкретно несет ответственность за состояние здоровья персонала?

Подбор претендентов и прием на работу

Работу по подбору кадров должен контролировать уполномоченный сотрудник отдела обеспечения качества или отдела по работе с персоналом.

При приеме на работу каждый работник, который получает доступ в зоны производства, контроля качества и складов должен пройти профессиональное медицинское освидетель-ствование. В последующем, компания должна обеспечить периодический медицинский осмотр. Наиболее распространенная периодичность такого осмотра 1 раз в 6 мес. или в 12 мес. Помимо плановых медицинских осмотров, для таких работников необходимо обеспе-чить ежедневный медицинский контроль.

Люди с хроническими заболеваниями на работу не принимаются.

Сотрудники фармацевтического предприятия должны:

• иметь спокойный, уравновешенный характер;

• сознательно и ответственно относиться к выполняемой работе;

• быть дисциплинированными, аккуратными, пунктуальными и правдивыми;

• быть готовыми к перенесению неудобств, связанных с условиями работы (работа в по-мещениях без естественного освещения, ношение комплекта технологической одежды, выполнение монотонно повторяющихся операций и другие).

• соблюдать правила личной гигиены и иметь склонность к поддержанию чистоты и по-рядка на рабочем месте; хорошей практикой является составление гигиенического обяза-тельства на этапе приема на работу, в котором каждый работник знакомится с ключевыми требованиями гигиены и, подписывая, соглашается на привлечение к дисциплинарной и административной ответственности за возможные нарушения.

• после принятия решения о приеме претендента на работу на него должна быть заведена учетная карточка, которая должна храниться в отделе кадров.

Состояние здоровья:

• На предприятии должны быть разработаны и выполняться инструкции (процедуры), ре-гламентирующие состояние здоровья персонала, порядок проведения медицинских осмотров и правила допуска сотрудников в помещения для производства, контроля и хра-нения.

• Весь персонал предприятия, включая временно работающих, должен проходить перио-дические медицинские осмотры. Частота проведения осмотров зависит от характера про-изводства и условий работы персонала.

• На каждого сотрудника предприятия должна быть заведена медицинская карта, в кото-рой указывают дату посещения врача, диагноз, рекомендации, фамилию врача.

81

• Сотрудники отдела обеспечения качества или отдела по работе с персоналом должны регулярно проверять периодичность проведения медицинских обследований и наличие записей в медицинской книжке.

• Персонал, осуществляющий визуальный контроль инъекционных препаратов, должен проходить регулярные осмотры врачами окулистами.

• Рекомендуется проверять аллергическую чувствительность персонала к продуктам и ма-териалам, с которыми он работает.

• К работе, связанной с производством и контролем лекарственных средств не должны допускаться носители патогенной микрофлоры; люди, страдающие аллергическими и кожными заболеваниями или имеющие аллергические реакции на продукты и материалы, с которыми они работают; сотрудники с повышенным отделением перхоти.

• Временно, до нормализации состояния здоровья, к работе не должны допускаться со-трудники, чувствующие легкие недомогания или простуду, больные инфекционными за-болеваниями или имеющие повреждения кожи различной степени на открытых участках тела.

• Персонал должен ставить в известность своего руководителя о любых недомоганиях (кожные, острые респираторные и другие заболевания), способных оказать нежелательное воздействие на качество лекарственных средств.

• Ответственность за допуск к работе и своевременное направление работников на пе-риодические медицинские осмотры несут руководители подразделений и начальник отде-ла кадров. Персоналу вменено в обязанность сообщать руководителю своего подразделе-ния о малейших признаках заболевания; в этом случае он отстраняется от работы и направляется в лечебно-профилактическое учреждение.

62. У сотрудника, работающего в чистом производственном помеще-нии, возникла необходимость а) высморкаться; б) посетить туалет;

    в) позвонить по телефону. Как должен вести себя этот сотрудник? Ответ обоснуйте.

1. В производственных помещениях нельзя сморкаться. Это следует делать в поме-щениях для подготовки персонала, пользуясь одноразовым носовым платком. Ис-пользованный носовой платок следует бросить в емкость с крышкой, открываю-щуюся ножной педалью. Затем руки или перчатки необходимо продезинфициро-вать, а при производстве стерильных лекарственных средств в этом случае может возникнуть необходимость в замене перчаток.

2. Персонал должен знать правила посещения туалета. При необходимости

посетить туалет персонал должен пройти в помещение для подготовки персонала, снять технологическую одежду. После посещения туалета пер-сонал должен снова пройти полную обработку и надеть в зависимости от

82

условий производства тот же или новый комплект технологической одеж-ды. Рекомендуется иметь в туалете инструкции или плакаты, содержащие необходимые указания. (Руки или перчатки, если они используются, во время работы следует регулярно обрабатывать дезинфицирующими сред-ствами.)

3. Позвонить по телефону. Похож на случай похода в туалет и выхода по-сморкаться.