Блоки:

• Глава 1 - Общие положения

• Глава 2 - Полномочия федеральных органов исполнительной власти, органов ис-полнительной власти субъектов Российской Федерации при обращении лекарственных средств

• Глава 3. Государственная фармакопея. (Под государственной фармакопеей пони-мается свод общих фармакопейных статей и фармакопейных статей)

• Глава 4. Государственный контроль при обращении лекарственных средств

• Глава 5. Разработка, доклинические исследования лекарственных средств, а также клинические исследования лекарственных препаратов для ветеринарного применения

• Глава 6. Осуществление государственной регистрации лекарственных препаратов

• Глава 7. Клинические исследования лекарственных препаратов для медицинского применения, договор об их проведении, права пациентов, участвующих в этих исследова-ниях

• Глава 8. Производство и маркировка лекарственных средств

• Глава 9. Ввоз лекарственных средств на территорию Российской Федерации и вы-воз лекарственных средств с территории Российской Федерации

• Глава 10. Фармацевтическая деятельность

• Глава 11. Уничтожение лекарственных средств

• Глава 12. Государственное регулирование цен на лекарственные препараты для медицинского применения

• Глава 13. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации

• Глава 14. Информация о лекарственных препаратах

• Глава 15. Ответственность за нарушение законодательства Российской Федерации при обращении лекарственных средств и возмещение вреда, причиненного здоровью граждан вследствие применения лекарственных препаратов

• Глава 16. Заключительные положения

2. Государственный контроль в сфере обращения лекарственных средств в рф

Государственный контроль при обращении лекарственных средств осуществляется федеральными органами исполнительной власти путем лицензионного контроля в сфере производства лекарственных средств и в сфере фармацевтической деятельности и федерального государственного надзора в сфере обращения лекарственных средств. Система государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств включает в себя:

1. Проведения проверок соблюдения субъектами обращения лекарственных средств правил лабораторной практики и правил клинической практики при проведении доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения, правил организации производства и контроля качества лекарственных средств, правил оптовой торговли лекарственными средствами, правил отпуска лекарственных препаратов, правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов, правил хранения лекарственных средств, правил уничтожения лекарственных средств;

2. Лицензирования производства лекарственных средств и фармацевтической деятельности, проведения проверок соблюдения лицензионных требований и условий;

3. Контроля качества лекарственных средств при гражданском обороте: форме выборочного контроля; при выявлении несоответствия лицензионным требованиям и условиям условий производства и контроля качества лекарственных средств, осуществления оптовой торговли лекарственными средствами, осуществления розничной торговли.

4. Выдачи разрешений на ввоз лекарственных средств на территорию РФ;

5. Проведения мониторинга безопасности лекарственных препаратов;

6. Получения по запросам уполномоченного федерального органа исполнительной власти от органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации, от субъектов обращения лекарственных средств для медицинского применения информации по вопросам установления и применения цен и надбавок к ним. Государственная регистрацию установленных производителями лекарственных препаратов предельных отпускных цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, и ведение государственного реестра предельных отпускных цен на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

7. Утверждение общих фармакопейных статей, фармакопейных статей, издание государственной фармакопеи;

7. Аттестацию и сертификацию специалистов;

8. Утверждение образовательных программ по подготовке специалистов;

Органы государственного контроля за качеством

Качество лекарственных средств в России контролирует Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор), подчинённый Министерству здравоохранения.

В большинстве крупных городов России работают центры контроля качества лекарственных средств. Их основная задача — проверка торгующих лекарствами организаций (соблюдение многочисленных норм хранения и продажи лекарственных средств), а также выборочный (а в некоторых регионах и тотальный) контроль лекарств. На основании данных от региональных центров Росздравнадзор принимает решения о забраковке того или иного лекарственного средства.

Забракованные и фальсифицированные лекарственные средства подлежат изъятию из аптечной сети, информация о них размещена на сайте Росздравнадзора.

3. Понятие качества лекарственных средств и определяющие его факторы.

GMP: Производитель должен производить лекарственные средства таким образом, чтобы гарантировать их соответствие своему назначению, требованиям регистрационного досье и/или протоколу клинического исследования и минимизировать риск для пациентов, связанный с безопасностью, качеством и эффективностью лекарственных средств.

Федеральный Закон «О лекарственных средствах»: качество лекарственных средств – «это соответствие лекарственных средств государственному стандарту качества лекарственных средств».

Документ ICH Q6A: «пригодность лекарственной субстанции или лекарственного продукта к предназначенному применению».

Материалы FDA США о понятии качества ЛС:

• пригодность к применению по назначению (безопасность, эффективность, доступность);

• устойчивость характеристик процессов и продукции;

• научные знания о процессах и продуктах;

• соответствие ожиданиям потребителя.

• Качественный лекарственный продукт – это такой продукт, каждая единица каждой серии которого способна оказать предсказуемое лечебное (профилактическое) действие, соответствующее предписанию врача или инструкции по применению.

Качество ЛС это:

- соответствие официальным требованиям;

- пригодность продукта в клинике (для пациента);

- устойчивость процессов и свойств продукта.

Международная фармакопея ВОЗ об обеспечении качества ЛС:

• Фармакопейные спецификации представляют собой лишь один из элементов со-временной системы обеспечения качества ЛС.

• Необходимо соблюдать текущие правила GMP в производстве фармацевтических субстанций и дозированных форм.

• Используемые при этом процессы, помещения, оборудование и т.п. должны соответствовать условиям регистрации продуктов.

Такой комплекс мер по обеспечению эффективности и безопасности фармацевтических продуктов, а также их соответствия официальным требованиям по показателям качества.

На национальном уровне эта система включает фармацевтическое законодательство, порядок регистрации продуктов и лицензирования предприятий по производству, импорту, оптовой и розничной торговле, фармакопею, лабораторную службу (независимые от производства контрольно-аналитические лаборатории, центры), инспекторат, программу мониторинга неблагоприятных реакций лекарств.

На уровне производственного предприятия, интегрированного с научными исследованиями, центральным элементом системы обеспечения качества является GMP.

4. Пути обеспечения качества лекарственных средств.

Качество:

• Инспекция;

• GMP

• Регистрация

• Лаборатория;

• Фармакопеи;

Международная фармакопея ВОЗ об обеспечении качества ЛС:

• Фармакопейные спецификации представляют собой лишь один из элементов со-временной системы обеспечения качества ЛС.

• Необходимо соблюдать текущие (т.е. не устаревшие) правила GMP в производстве фармацевтических субстанций и дозированных форм.

• Используемые при этом процессы, помещения, оборудование и т.п. должны соответствовать условиям регистрации продуктов.

Фармацевтический продукт - ГЛС промышленного изготовления, выпущенное в характерном оформлении (упаковка, маркировка)

Качество фармацевтического продукта

• пригодность к предназначенному применению

• соответствие всем положениям регистрационного досье

• соответствие всем официальным требованиям

Обеспечение качества фармацевтического продукта – комплексный и профилактический подход к управлению качеством.

Основные требования к контролю качества:

i. должны быть в наличии соответствующие помещения и оборудование, обученный персонал и утвержденные методики для отбора проб, контроля и испытаний исходных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, а также, при необходимости, для мониторинга условий производственной среды в целях выполнения настоящих Правил;

ii. проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции назначенным персоналом в соответствии с утвержденными методиками;

iii. методы испытаний должны пройти валидацию;

iv. должны быть составлены записи (рукописным способом и/или с применением технических средств), документально подтверждающие, что все необходимые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испытаний действительно проведены. Любые отклонения должны быть полностью оформлены документально и расследованы;

v. готовая продукция должна содержать активные фармацевтические субстанции, соответствующие регистрационному досье по качественному и количественному составу; она должна иметь требуемую чистоту, должна быть вложена в надлежащую упаковку и правильно маркирована;

vi. записи, оформленные по результатам контроля и испытаний материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, должны быть официально сопоставлены с требованиями спецификаций. Оценка продукции должна включать обзор и оценку соответствующей производственной документации, и оценку отклонений от установленных процедур;

vii. ни одна серия продукции не может быть разрешена для реализации или поставки до того, как Уполномоченное лицо не удостоверит ее соответствие требованиям, установленным при государственной регистрации в соответствии с Приложением 16 настоящих Правил;

viii. необходимо сохранять достаточное количество контрольных образцов исходных и упаковочных материалов и готовой продукции, которое позволит проводить испытания в будущем (при необходимости) в соответствии с Приложением 19 настоящих Правил. Образцы готовой продукции следует хранить в окончательной упаковке

5. Перечислите и охарактеризуйте основные требования к производству лс в соответствии с gmp.

Основное требование стандарта GMP – наличие системы обеспечения качества у производителя лекарственных препаратов, которая включает:

• правила надлежащей производственной практики,

• контроль качества лекарств,

• управление рисками качества.

Вся деятельность в рамках системы обеспечения качества должна быть документирована (отражена в документах).

Заявлено требование оценивать эффективность этой работы, т. е. должны быть параметры процессов, показатели, демонстрирующие, что система находится под контролем.

Важное требование – участие различных подразделений организации, поставщиков и дистрибьюторов в деятельности по обеспечении качества, то есть это задача не только отдела или службы качества!

Контроль качества - включает в себя:

• отбор проб,

• проведение испытаний и проверок на соответствие требованиям спецификаций, инструкций и других документов, организацию работы, документальное оформление и выдачу разрешений на выпуск.

GMP связана как с производством, так и с контролем качества. Основные требования GMP (стр. 9):

i. все производственные процессы определяются, систематически пересматриваются с учетом накопленного опыта и подтверждают способность постоянно производить лекарственные препараты требуемого качества в соответствии со спецификациями;

ii. критические стадии производственного процесса и существенные изменения процесса должны пройти валидацию;

iii. должны быть обеспечены все необходимые условия для выполнения требований настоящих правил, включая наличие:

• надлежащим образом обученного персонала, имеющего необходимую квалификацию;

• соответствующих помещений и площадей;

• соответствующих оборудования и обслуживания;

• соответствующих материалов, контейнеров и этикеток;

• утвержденных процедур и инструкций в соответствии с фармацевтической системой качества;

• соответствующих условий хранения и транспортирования;

iv. инструкции и процедуры должны быть изложены в письменной форме ясно и недвусмысленно, они должны быть конкретно применимы к имеющимся в наличии средствам;

v. процедуры должны точно соблюдаться и персонал должен быть обучен правильному их выполнению;

vi. в процессе производства следует составлять записи (рукописным способом и/или с применением технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение этапов, требуемых установленными методиками и инструкциями, а также что количество и качество продукции соответствуют установленным нормам.

vii. любые существенные отклонения должны быть полностью оформлены документально и расследованы с целью определения причины отклонения и осуществления соответствующих корректирующих и предупреждающих действий;

viii. в понятной и доступной форме сохраняются записи, относящиеся к серии (например, в досье на серию), включая документацию по реализации, которые позволяют проследить полную историю серии;

ix. при оптовой реализации продукции необходимо свести к минимуму риски для ее качества и учитывать правила надлежащей дистрибьюторской практики, утвержденные Комиссией;

x. должна быть в наличии система отзыва любой серии продукции из продажи или поставки;

xi. рассматриваются претензии на поставленную продукцию, расследуются причины дефектов и принимаются соответствующие меры как в отношении недоброкачественной продукции, так и для предотвращения подобных случаев.