Цель контроля качества – не допустить к использованию или реализации материалы или продукцию, не удовлетворяющие установленным требованиям.
Стандарт GMP предназначен для построения систем качества на предприятиях, которые производят лекарственные средства, этот документ включает следующие разделы:
1)Управление качеством. Раздел содержит изложение фундаментальной концепции системы обеспечения качества при производстве лекарственных средств, которая более детально рассмотрена в последующих разделах.
2)Персонал. Штат предприятия должен быть укомплектован достаточным количеством персонала, который способен на должном уровне решать все задачи, находящиеся в сфере ответственности предприятия.
3)Помещение и оборудование необходимо проектировать, располагать, конструировать, оснащать, приспосабливать, а также содержать и обслуживать таким образом, чтобы они соответствовали своему назначению и были пригодны для предусмотренных работ. Их размер, конструкция и расположение должны сводить к минимуму риск ошибок при производстве и обеспечивать возможность проведения эффективной уборки и эксплуатации с целью исключения перекрестной контаминации, накопления пыли, а также иных загрязнений, которые могут отрицательно повлиять на качество продукции. Если расположение помещений и технический уровень оборудования при производстве не обеспечивают качество продукции, то требуется их модификация.
4)Документация должна регламентировать все аспекты производства и контроля качества лекарственных препаратов.
5) Производство лекарственных средств должно осуществляться по технологическим регламентам с учетом принципов и правил надлежащей производственной практики, что необходимо для получения готовой продукции требуемого качества в соответствии с регистрационной и лицензионной документацией.
6)Необходимыми условиями производства являются производственный контроль и валидация. В а л и д а ц и я – это экспертная оценка и представление документально оформляемых объективных доказательств в соответствии с принципами GMP, которые подтверждают, что любые объекты действительно соответствуют своему назначению и установленным требованиям, а их использование ведет к ожидаемым результатам. Контроль качества включает работы, связанные с отбором проб, нормативной документацией (спецификациями) и испытаниями, а также с методиками организации этих работ, их документированием и выдачей в установленном порядке разрешений, которые гарантируют, что все необходимые соответствующие испытания действительно проведены. Исходное сырье, материалы, полупродукты и промежуточная продукция не разрешаются для использования, а готовая продукция не допускается к реализации до тех пор, пока их качество не будет признано удовлетворительным. Основным требованием к контролю качества является его независимость от производства.
7)Работы по контракту. При анализе контракта все условия производства и испытаний должны быть четко и всесторонне определены, согласованы и проконтролированы во избежание недоразумений и несоответствий, которые могут стать причиной неудовлетворительного качества продукции, выполняемых работ или испытаний. Требуется наличие письменного контракта (договора), который заключается в установленном порядке между юридическими лицами, именуемыми соответственно Заказчиком и Исполнителем. Договор должен иметь юридическую силу, и в нем следует однозначно определять права и обязанности каждой из сторон, в частности соблюдение правил GMP. В контракте необходимо четко определить порядок выдачи уполномоченным лицом разрешения на реализацию каждой серии, продукции или сертификата качества.
8)Рекламация и отзыв продукции. Все рекламации и другая информация относительно несоответствия качества потенциально бракованной продукции должны тщательно проверяться в соответствии со стандартной рабочей методикой. На предприятии– производителе должна быть организована система, позволяющая, при необходимости быстро и эффективно отзывать реализованную продукцию, у которой установлены или предполагаются дефекты качества.
9)Самоинспекция. На предприятии должны осуществляться самоинспекция и аудит качества, назначение которых состоит во всестороннем надзоре за выполнением правил GMP и при необходимости в выработке рекомендации по проведению предупреждающих и корректирующих действий.
Система качества = менеджмент качества = управление качеством = обеспечение качества
Координирует все виды деятельности организации, относящиеся к качеству продукции
Координирует процессы и методики внедрения, контроля и улучшения качества
Применяется для контроля, обеспечения и повышения эффективности процессов, используемых для предоставления качественного продукта (или услуги)
Контроль качества - включает в себя отбор проб, проведение испытаний и проверок на соответствие требованиям спецификаций, инструкций и других документов, организацию работы, документальное оформление и выдачу разрешений на выпуск.
Цель контроля качества – не допустить к использованию или реализации материалы или продукцию, не удовлетворяющие установленным требованиям.
Обеспечение качества – профилактика ошибок и отклонений путем соблюдения всех требований, в первую очередь, внутренних.
Отличие понятия “Обеспечение качества” от понятия “контроль качества”:
конечный результат “контроля качества” сводится к отделению плохой части продукции от хорошей. “Контроль качества” всегда обращен в прошлое.
“Обеспечение качества”, полностью включая в себя понятие “контроль качества” в виде одного, не самого главного компонента, нацелено на профилактику дефектов и потому обращено в основном в будущее.
Важнейшим аспектом внедрения правил GMP является гуманитарный – понимание того, что в России потребитель достоин того, чтобы пользоваться безопасными, эффективными и качественными лекарственными препаратами отечественного производства, отвечающими к тому же покупательным возможностям. В то же время работа по правилам GMP позволяет производителям повысить конкурентоспособность своих препаратов как на внутреннем, так и на мировом рынках, увеличить экспортный потенциал, участвовать в международном разделении труда, что предусмотрено проектом федеральной целевой программы (ФЦП). Для отечественного фармпроизводства это представляется крайне актуальным.
Новый Федеральный закон Российской Федерации "Об обращении лекарственных средств" N 61-ФЗ 12.04. 2010 г.
Федеральный закон РФ "Об обращении лекарственных средств":
- создает правовую основу деятельности субъектов обращения лекарственных средств;
- устанавливает систему государственных органов, осуществляющих издание нормативных правовых актов, действия по контролю и надзору, оказание государственных услуг, правоприменительную практику в соответствии с настоящим Федеральным законом;
- распределяет полномочия органов исполнительной власти в сфере обращения лекарственных средств.
- настоящий Федеральный закон устанавливает приоритет государственного контроля безопасности, качества и эффективности лекарственных средств при их обращении.
Настоящий Федеральный закон применяется к отношениям, возникающим при обращении лекарственных средств на территории Российской Федерации. Закон устанавливает приоритет государственного регулирования безопасности, качества и эффективности лекарственных средств при их обращении. Настоящий Федеральный закон регулирует отношения, возникающие в связи с обращением - разработкой, доклиническими исследованиями, клиническими исследованиями, экспертизой, государственной регистрацией, со стандартизацией и с контролем качества, производством, изготовлением, хранением, перевозкой, ввозом на территорию Российской Федерации, вывозом с территории Российской Федерации, рекламой, отпуском, реализацией, передачей, применением, уничтожением лекарственных средств.
Статья 7. Разработка и издание государственной фармакопеи, размещение данных о ней
1. Под государственной фармакопеей понимается свод общих фармакопейных статей и фармакопейных статей.
2. Разработка общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включение их в государственную фармакопею осуществляются в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.
3. Разработка фармакопейной статьи на оригинальное лекарственное средство и включение ее в государственную фармакопею в течение срока действия защиты исключительного права, удостоверенного патентом на оригинальное лекарственное средство, осуществляются с согласия его разработчика.
4. Государственная фармакопея издается уполномоченным федеральным органом исполнительной власти за счет средств федерального бюджета и подлежит переизданиям не реже чем один раз в пять лет, в период между которыми издаются приложения к государственной фармакопее, содержащие общие фармакопейные статьи и (или) фармакопейные статьи, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи.
5. Уполномоченный федеральный орган исполнительной власти размещает данные о государственной фармакопее и приложениях к ней на своем официальном сайте в сети "Интернет" в установленном им порядке.
Фармакопея представляет собой свод общих фармакопейных статей на методы анализа ЛС, общие требования к лекарственным формам и методам их испытаний, методам оценки качества ЛС растительного и биологического происхождения и др. и фармакопейные статьи – стандарт качества конкретных ЛС.
Государственная фармакопея Российской Федерации — основной нормативный документ, сборник стандартов и положений, определяющий показатели качества выпускаемых в РФ лекарственных субстанций и изготовленных из них препаратов.
Государственная фармакопея – это своего рода норматив, который имеет юридическую силу на территории определенной страны, а его соблюдение оберегается органами государственного надзора. Абсолютно все рекомендации, положения и требования, присутствующие в ней, обязательны для исполнения всеми предприятиями, деятельность которых связана с производством, хранением, реализацией или назначением препаратов. За нарушение и игнорирование правил, содержащихся в документе, физическому лицу или организации грозит уголовное наказание в рамках действующего законодательства.
Фармакопея представляет комплекс, который совмещает в себя не только номенклатуру действующих лекарственных компонентов, но и рекомендации по их производству, сбережению и назначению. Сборник включает подробное описание различных методов анализа медикаментов, в том числе химических, физических и биологических.
Должна переиздаваться каждые 5 лет.
ГФ состоит из общих фармакопейных статей (ОФС) и фармакопейных статей (ФС).
Общая фармакопейная статья — это государственный стандарт качества ЛС, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля качества лекарственных средств. ОФС включает перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа ЛС, требование к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
Фармакопейная статья - это государственный стандарт качества ЛС под международным непатентованным названием (МНН), которое дает Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) для однокомпонентных ЛС (если оно имеется), содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.
Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи должны пересматриваться Научным центром экспертизы и государственного контроля ЛС Минздрава России не реже, чем через пять лет.
Фармакопейная статья предприятия - стандарт качества лекарственного средства под торговым названием, содержащий перечень показателей и методов контроля качества ЛС производства конкретного предприятия, учитывающий конкретную технологию данного предприятия, и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке.
ФС и ФСП включают следующие разделы:
Название вещества на русском и латинском языках.
Международное непатентованное наименование (МНН).
Химическое название в соответствии с нормами ИЮПАК.
Синонимы, эмпирическую и структурную формулы, относительную молекулярную массу, содержание основного действующего вещества.
Описание показателей внешнего вида лекарственного вещества.
Критерии подлинности, в том числе характеристики УФ и ИК спектров поглощения и физические константы вещества.
Растворимость, в том числе в воде и в этаноле.
Кроме того, приводятся физические, физико-химические и химические показатели, допустимое содержание примесей и механических включений, условия транспортировки, хранения, сроки годности и фармакологическое действие субстанции.
Структура фармакопейной статьи:
Вводная часть. В вводной части (преамбуле) указывается: время сбора сырья (фаза вегетации, иногда календарный срок) и о6язательно приводится характеристика сырья по ре-жиму его технологической обработки: — высушенное, обмолоченное, свежесобранное, свежезамороженное и т.д.; — дикорастущее или культивируемое растение; — его жизненная форма; — название производящего растения и семейства на русском языке и латыни.
Внешние признаки. Важнейший показатель подлинности и чистоты сырья. В этом разделе указывается состав сырья; характерные диагностические признаки, характерные запах и вкус (для не ядовитых видов), размеры сырья.
Микроскопия. Важнейший метод определения подлинности лекарственного сырья. Раздел содержит: диагностические признаки анатомического строения сырья (для некоторых видов приводится люминесцентная микроскопия); вид микропрепарата, на котором проводится исследование.
Качественные реакции. В разделе приводятся собственно качественные, гистохимические реакции, или хроматографические пробы подлинности, на основные группы действующих веществ, методика их выполнения и результаты.
Числовые показатели. В раздел включены специфические показатели и их нормы — для цельного, резаного или порошковидного сырья, которые являются стандартом для всех видов лекарственного растительного сырья и определяют его качество: содержание действующих или экстрактивных веществ, золы общей и золы нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, примесей и измельченности.
Количественное определение. Приводится методика количественного определения основных действующих веществ в виде суммарного содержания, в пересчете на какое-либо вещество, содержащееся в данном сырье. В случае, если выделяется индивидуальное вещество (например, платифиллин и пр.), нормируют содержание именно этого компонента в сырье. Если методика количественного анализа изложена в ГФ XI выпуск I, то в частной фармакопейной статье приводится ссылка на нее.
Маркировка.
Радиационный контроль.
Микробиологическая чистота.
Упаковка. Указаны виды упаковки и масса сырья в единице упаковки.
Хранение. Указывается список сырья. Срок годности. Время, в течение которого сырье может быть использовано.
Применение. Фармакологическое действие