Материал: Лекция. Антибиотики 2019
Сравнение препаратов нуклеоз(т)идов, применяемых для лечения гепатита В
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛС (год |
Характеристи |
Риск развития |
Наиболее частые НР |
Редкие |
Категория |
Выделение |
Примечание |
одобрения для |
ка ЛС |
резистентност |
|
серьезные НР |
безопасност |
с грудным |
|
медицинского |
|
и |
|
|
и при |
молоком |
|
применения) |
|
|
|
|
беременност |
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
Ламивудин |
Нуклеозидный |
Высокий |
Инфекции верхних |
Рабдомиолиз |
C |
Да |
В связи с |
(1998) |
аналог |
|
дыхательных путей, |
, острая |
|
|
высоким риском |
|
цитозина |
|
назофарингит, |
дистония, |
|
|
резистентности |
|
|
|
головная боль, |
панкеатит, |
|
|
не |
|
|
|
утомляемость, может |
лактоацидоз |
|
|
рассматриваетс |
|
|
|
вызывать повышение |
|
|
|
я в качестве |
|
|
|
уровня АЛТ и |
|
|
|
препарата |
|
|
|
креатинина (обычно |
|
|
|
первой линии |
|
|
|
не требующее отмены |
|
|
|
терапии |
Телбивудин |
|
|
препарата) |
|
|
|
гепатита В. |
Синтетический |
Высокий |
Инфекции верхних |
Лактоацидоз |
B |
Да |
Не обладает |
|
(2006) |
нуклеозидный |
|
дыхательных путей, |
|
|
|
антиретровирус |
|
аналог |
|
назофарингит, |
|
|
|
ной активностью |
|
тимидина |
|
головная боль, |
|
|
|
|
|
|
|
утомляемость, может |
|
|
|
|
|
|
|
вызывать повышение |
|
|
|
|
|
|
|
уровня креатинина |
|
|
|
|
|
|
|
(обычное |
|
|
|
|
|
|
|
бессимптомное и |
|
|
|
|
|
|
|
саморазрешающеес |
|
|
|
|
|
|
|
я, обычно не |
|
|
|
|
|
|
|
требующее отмены |
|
|
|
|
|
|
|
препарата) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛС (год |
Характеристика |
Риск развития |
Наиболее частые |
Редкие |
Категория |
Выделение с |
Примечание |
одобрения для |
ЛС |
резистентност |
НР |
серьезные НР |
безопаснос |
грудным молоком |
|
медицинского |
|
и |
|
|
ти при |
|
|
применения) |
|
|
|
|
беременно |
|
|
|
|
|
|
|
сти |
|
|
Адефовир (2002) |
Ациклический |
высокий |
Фарингит, астения, |
Гипофосфатем |
С |
Не известно, не |
Нефротоксичност |
|
нуклеотидный |
|
головная боль, боль в |
ия |
|
рекомендуется для |
ь носит |
|
аналог АМФ |
|
животе, |
|
|
применения в период |
дозозависимый |
|
|
|
гриппоподобные |
|
|
кормления грудью |
характер и |
|
|
|
симптомы и тошнота |
Синдром |
|
|
наиболее часто |
|
|
|
|
|
|
возникает при |
|
|
|
|
|
Фанкони |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
приеме в высокой |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дозе (60 мг/сут) и |
|
|
|
|
|
|
|
у пациентов с |
|
|
|
|
|
|
|
почечной |
Энтекавир (2005) |
|
|
|
|
|
|
недостаточностью |
Нуклеозидный |
Низкий |
Головная боль, |
Лактоацидоз |
C |
Не известно, не |
Один из самых |
|
|
аналог гуанозина |
|
инфекции верхних |
|
|
рекомендуется для |
мощных |
|
|
|
дыхательных путей, |
|
|
применения в |
препаратов для |
|
|
Для развития |
кашель, |
|
|
период кормления |
лечения гепатита |
|
|
назофарингит, |
|
|
грудью |
В. |
|
|
|
резистентности, |
|
|
|||
|
|
как правило, |
утомляемость, |
|
|
|
|
|
|
головокружение, |
|
|
|
|
|
|
|
необходимо 3 |
|
|
|
|
|
|
|
боль в верхних |
|
|
|
|
|
|
|
мутации |
|
|
|
Хорошо |
|
|
|
отделах живота и |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
переносится |
|
|
|
|
тошнота |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тенофовир (2008) |
Ациклический |
Низкий |
Головная боль, |
Нарушенияе |
B |
Да |
Один из самых |
|
нуклеозидный |
|
назофарингит, боль |
функции почек |
|
|
мощных |
|
аналог |
|
в спине, тошнота |
Синдром |
|
|
препаратов для |
|
АМФ |
|
Снижение |
Фанкони |
|
|
лечения гепатита |
|
|
|
|
|
|
В |
|
|
|
|
минеральной |
|
|
|
|
|
|
|
плотности костной |
|
|
|
|
|
|
|
ткани (более |
|
|
|
|
|
|
|
выражено у |
|
|
|
|
|
|
|
пациентов с ВИЧ) |
|
|
|
|
Характерные внепеченочные эффекты аналогов
нуклеозидов/нуклеотидов, применяемых для лечения гепатита В
|
|
|
ЛС |
Эффекты |
|
Адефовир |
|
Нефротоксичность, повреждение |
|
|
проксимальных канальцев почек. |
Энтекавир |
|
Синдром Фанкони, остеомаляция. |
|
Лактоацидоз. |
|
Телбивудин |
|
Миопатия, повышение креатинкиназы |
|
|
Периферическая нейропатия (при |
|
|
применении в комбинации с ИФН) |
|
|
Потенциальный ренопротективный эффект |
Тенофовира |
|
|
Нефротоксичность, повреждение |
||
дизопроксила |
|
проксимальных канальцев почек. |
фумарат |
|
Синдром Фанкони, остеомаляция. |
Синдром Фанкони характеризуется нарушением обратного всасывания белков и ионов в процессе концентрирования первичной мочи и связанными с этим нарушениями метаболизма
Достоинства и недостатки аналогов
нуклеозидов/нуклеотидов
|
|
|
Достоинства |
Недостатки |
|
Выраженный противовирусный |
|
|
|
Более низкая частота Hbe и Hbs- |
|
эффект |
|
сероконверсии по сравнению с ИФН |
Хорошая переносимость |
|
Риск развития резистентности |
Удобство применения (пероральный |
|
Неопределенная длительность лечения |
путь введения, 1 р/сут) |
|
(после отмены возможен рецидив) |
|
|
Недостаточно хорошо изученная |
|
|
безопасность при длительном |
|
|
применении |
|
|
|
Противовирусные препараты прямого действия (ПППД), применяемые для лечения гепатита С
В настоящее время на международном фармацевтическом рынке находятся ПППД трех классов, в основу классификации которых положен их механизм действия:
Ингибиторы протеазы NS3/NS4A
Ингибиторы полимеразы
Ингибиторы NS5A
Кроме того, ряд ПППД доступны в форме фиксированных комбинацийпрепаратов с разным механизмом действия.