Материал: Лекция. Антибиотики 2019
Сравнение побочных эффектов ингибиторов обратной транскриптазы
Ингибиторы протеазы (ИП)
Ингибиторы протеазы появились в клинической практике в 1996 году, после ННИОТ.
Обладают высокой антиретровирусной активностью в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и совершили революцию в лечении ВИЧ-
иктивностью против.
ИП ингибируют протеазу ВИЧ , связываясь с активным центром фермента и тем самым предотвращая расщепление полипротеинов-
предшественников на позднем этапе репликации вируса. В результате образуются неполноценные вирионы, не способные инфицировать клетки.
Ритонавир (RTV), обладающий мощной антиретровирусной активностью, в низкой дозе применяется в качестве усилителя фармакокинетики других ИП, поскольку является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, при участии которого происходит метаболизм ИП в печени.
ИП, в отличие от ННИОТ, обладают высоким генетическим барьером и резистентность вируса к ИП при неудаче лечения формируется редко.
Ингибитор слияния
Энфувиртид — белок из 36 аминокислот, который связывается с участком гликопротеина gp41, входящего в состав наружной оболочки вириона ВИЧ и предотвращает слияние вируса и клетки.
Вводится подкожно или внутривенно
Побочные эффекты: Реакции в местах введения, реакции гиперчувствительности,
Блокатор рецепторов CCR5
Маравирок блокирует хемокиновый корецептор CCR5 на наружной мембране лимфоцитов CD4,
тем самым препятствуя проникновению ВИЧ в клетку
первый антиретровирусный препарат, который НЕ действует непосредственно на вирус
эффективен в составе комбинированной терапии у пациентов с множественной резистентностью ВИЧ-1 к антиретровирусным
препаратам
субстрат CYP3A и P- гликопротеина
Концентрации в крови могут значительно увеличиваться при одновременном применении ингибиторов CYP3A (например, ритонавира) и
снижаться при одновременном применении индукторов CYP3A (например, эфавиренца, рифампицина).
Вступает в клинически значимые взаимодействия с препаратами из класса ИП и ННИОТ, поэтому необходимо корректировать дозу маравирока в зависимости от других препаратов, входящих в схему терапии
Самые частые НР – головная боль и расстройства ЖКТ, достаточно часто – анемия, нейропсихические НР
Ингибиторы интегразы
Фермент интеграза катализирует процесс встраивания провирусной ДНК в геном клетки–хозяина
Ралтегравир, элвитегравир, долутегравир —
ингибиторы интегразы, которые действуют на конечныйэтап деятельности фермента интегразы, блокируя перенос цепи ДНК.
Эффективны при лечении пациентов с множественнойрезистентностью ВИЧ-1.