Материал: Лекция. Антибиотики 2019

Побочные эффекты интерферонов

Острые гриппоподобные симптомы (слабость,лихорадка,головная боль) - 22-31%

Угнетение кроветворения (нейтропения,тромбоцитопения)- 18-20%

Депрессия

Нейротоксичность (спутанность сознания, судороги, изменение поведения)

Тяжелая астения с повышенной утомляемостью и потерей веса

А(в том числе хронический лимфоцитарный тиреоидит)

Кардиотоксичность (аритмии, артериальная гипотония и тахикардия)

Нарушение фертильности

Иногда отмечаются повышение активности печеночных ферментов и уровня триглицеридов в крови, алопеция, протеинурия и азотемия, интерстициальный нефрит, образование аутоантител

У детей возможны изменения личности и алопеция

Редко при введении интерферонов к ним вырабатываются нейтрализующие антитела

Лекарственные взаимодействия

ИФНα нарушает метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола и может

усиливать нейротоксические, гематотоксические и кардиотоксические эффекты других ЛС.

Следует избегать его одновременного применения с препаратами, действующими на ЦНС, и с ЛС, оказывающими миелосупрессивный эффект.

Одновременный прием с интерлейкином-2 может приводить к

повышению риска развития почечной недостаточности, с диданозином – печеночной недостаточности, с зидовудином – цитопении.

Предостережения и противопоказания к применению препаратов интерферона

•Препараты интерферонов и пэгинтерферонов следует с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин и с тяжелыми нарушениями функции печени,их комбинации с рибавирином больным с клиренсом креатинина <50 мл/мин противопоказаны.

•У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно мониторировать признаки токсичности.

•Ограничениями к их применению являются беременность (категория безопасности FDA «С»), кормление грудью и детский возраст. Комбинации с рибавирином абсолютно противопоказаны беременным (категория X).

•ИНФα не следует назначать детям до 2 лет, так как его применение в этой возрастной группе ассоциировалось с замедлением роста

•Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе), острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС; хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

Аналоги  нуклеозидов/нуклеотидов

Ламивудин (аналог цитидина)

Энтекавир (аналог гуанозина)

Телбивудин (аналог тимидина)

Тенофовир (аналог аденина)

Механизм действия основан на структурном сходстве с естественными нуклеозидами/нуклеотидам, что позволяет им встраиваться в синтезируемую вирусом при размножении цепь РНК или ДНК и блокировать дальнейшее построение молекулы вируса.

Большинство обладают антретровирусной активностью

Препараты принимают внутрь (1 таблетка в сутки).

Обычным проявлением токсичности всех препаратов является лактоацидоз, повышение уровня АЛТ и гепатомегалия

Ламивудин

Для реализации противовирусного эффекта требуется внутриклеточное фосфорилирование неактивной формы ламивудина в трифосфат.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечноготракта

(максимальная сывороточная концентрация достигается через 0,5–1,5 ч) и обладает хорошей биодоступностью (более 80%).

Свыше 70% ламивудина выводится в неизменном виде с мочой в течение суток после приема внутрь, поэтому больным с нарушением функции почек необходима коррекция дозы

Хорошо переносится, но в настоящее время не рассматривается в качестве препарата первой линии терапии из-за способности вызывать

мутации резистентности вируса к нему с дальнейшим снижением эффективности лечения и необходимости перевода больного на другой препарат.