ни этих больных составляет всего 6 – 11мес, и только 10% из них живут более 2 лет.
Локализациялимфогенныхметастазовопределяетсяанатомическимиособенностями лимфооттока. При опухолях правой почки в первую очередь поражаются ретрокавальные, аортокавальные, латерокавальные и превакавальные лимфоузлы. Перекрестное метастазирование отмечается редко и практически всегда сочетается с наличием гомолотеральных лимфогенных метастазов.
Лимфогенные метастазы опухолей левой почки преимущественно поражают парааортальные лимфоузлы, поражение аортакавальных и контралатеральных лимфатических узлов отмечается редко. Иногда, при отсутствии метастазов врегионарныхлимфоузлах,выявляетсяпоражениеотдаленныхлимфоузлов.
Приблизительно у 30-50% больных в различные сроки после нефрэктомии появляются отдаленные метастазы. Прогноз в этой группе пациентов несколько лучше, но 5-летняя выживаемость не превышает 9%. По данным Saitoh et al. (1982), наиболее часто отдаленные метастазы поражают легкие – 76%, лимфатические узлы – 64%, кости – 43%, печень – 41%, эпсилатераль- ный–19%иконтралатеральныйнадпочечник–11,5%,контрлатеральнаяпочка
– 25%, головной мозг – 11,25%. Солитарные метастазы или метастатическое поражение только одного органа имеют место всего в 8 – 11% случаев.
Говоря о течении метастатического процесса при РП, нельзя не упомянуть о случаях спонтанной регрессии и стабилизации опухоли. Спонтанная регрессия отмечена у 0,4 – 0,8% больных РП. В подавляющем большинстве случаев это касается регрессии легочных метастазов. Стабилизация болезни, определяемая как отсутствие роста и появления новых метастазов, наблюдается чаще – у 20-30% больных. С такой же частотой отмечается стабилизация заболевания (отсутствие роста первичной опухоли) у больных РП без отдаленных метастазов. Этот феномен должен учитываться при решении вопроса о хирургическом или системном лечении больных с высоким риском, которые в действительности могут прожить больше без всякого лечения.
TNМ классификация рака почки
Почечно-клеточный рак характеризуется весьма вариабельным клини- ческим течением, что обусловлено генетической гетерогенностью и морфологическим разнообразием данной группы опухолей.
Клиническая классификация почечно-клеточного рака (2002г.)
Т – первичная опухоль
Òõ –первичная опухоль не может быть оценена; Т0 –нет данных о первичной опухоли;
479
Ò1- опухоль не более 7см в наибольшем измерении, ограниченная почкой; Т3 – опухоль распространяется в крупные вены, или инвазирует надпо- чечник, или окружающие ткани, но не выходит за пределы фасции Герота; Т3à – опухолевая инвазия надпочечника или паранефральной клетчатки
в пределах фасции Герота;
Ò3b – опухоль распространяется в почечную вену или нижнюю полую вену ниже диафрагмы;
Ò3ñ – опухоль распространяется в нижнюю полую вену выше диафрагмы или инвазирует ее стенку;
Ò4 – опухоль распространяется за пределы фасции Герота.
N – регионарные лимфатические узлы
Nõ – регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены; N0 – нет метастазов в регионарных лимфатических узлах;
N1 – метастаз в одном регионарном лимфатическом узле;
N2 – метастазы более, чем в одном регионарном лимфатическом узле.
М – отдаленные метастазы.
Ìõ – отдаленные метастазы не могут быть оценены; М0 – нет отдаленных метастазов; М1 – отдаленные метастазы.
Критерии р TNM (патологоанатомическая классификация):
рТ, pN, pM критерии соответствуют T,N и М критериям. Критерий G (гистопатологическая градация):
Gõ – степень дифференцировки не может быть оценена; G1 – высокодифференцированная опухоль;
G2 – умереннодифференцированная опухоль;
G3- 4 – низкодифференцированная /недифференцированная опухоль.
Группировка РП по стадиям |
480 |
Факторы прогноза. Определение факторов, позволяющих составить индивидуальный прогноз и выработать оптимальную тактику лечения больных РП, является одним из важнейших направлений современной онкоурологии. Среди этих факторов можно выделить клинические, патоморфологические, гистопатоморфологические, генетические, факторы ангиогенеза.
Клинические факторы
Прогностически неблагоприятным являются:
•Общее тяжелое состояние больного.
•Наличие клинических симптомов заболевания на момент установления диагноза.
•Снижение массы тела более чем на 10%.
•Анемия.
•Гиперкалиемия.
•Гипоальбуминемия.
•Повышения уровня щелочной фосфатазы сыворотки крови.
Такие признаки как, возраст, пол и национальность не оказывают достоверного влияния на прогноз.
Патоморфологические факторы
• Стадия опухолевого процесса (Т), отражающая анатомическую распространенность новообразования, является наиболее значимым фактором прогноза при раке почки. Пациенты с опухолью, ограниченной почкой, имеют лучший прогноз. Инвазия за пределы капсулы Герота (Т3à) уменьшает выживаемость на 27%, наличие опухолевого тромбоза почечной и нижней полой вен (Т3b-ñ) – снижает выживаемость на 40%.
Выживаемость больных раком почки в зависимости от стадии Т (по данным Давыдова М.И., Матвеева В.Б.)
481
•Опухолевая инвазия в коллатеральные вены и капилляры также является неблагоприятным фактором прогноза.
•Наличие метастазов в лимфатических узлах свидетельствует о плохом прогнозе (5 летняя выживаемость 5 – 30%). При наличии отдаленных метастазов (М1) стадия Т прогностического значения не имеет.
•Одним из наиболее важных прогностических факторов является возможность радикального удаления всех определяемых метастазов. Поэтому большая продолжительность жизни диссеминированном почечно-клеточ- ном раке наблюдается при метахронном появлении метастазов и солитарных опухолевых очагах, локализующихся в одном органе.
Гистопатоморфологические факторы
• Степень дифференцировки опухоли является независимым фактором прогноза, занимающими второе место по значимости после стадии заболевания: 5-летняя выживаемость пациентов с опухолями G1 составляет 76%, G2 – 72%, G3 – 51%, G4 – 35%.
•Плоидность ДНК коррелирует с целлюлярной кинетикой почечно-кле- точного рака: в диплоидных опухолях отмечается более низкий уровень фракции клеток, находящихся в S-фазе, а также более продолжительное время удвоения опухоли, чем в анеуплоидных клонах, что ассоциировано с благоприятным прогнозом.
•Митотический индекс опухоли связан с выживаемостью больных раком почки, установлено, что при наличии менее 1 митоза на 10 полей зрения при малом увеличении, 10-летняя выживаемость достигает 67%, при большем количестве митозов – снижается до 1 – 16%.
Генетические факторы
Современная классификация рака почки учитывают не только морфологические, но и цитогенетические особенности опухоли, которые обусловливаю различное клиническое течение.
•Традиционный (не папиллярный) рак имеет более высокий метастатический потенциал и отличается худшей выживаемостью по сравнению с папиллярной и хромофобной формами. Этот вид опухоли составляет 75% всех эпителиальных опухолей почки и характеризуется наличием делеции хромосомы 3р.
•Рак собирательных протоков, составляющий 1-2% всех случаев по- чечно-клеточного рака, является агрессивной опухолью с высоким метастатическим потенциалом.
482
Факторы ангиогенеза
Ангиогенез является важнейшим фактором, определяющим прогрессию опухоли и оказывающим влияние на прогноз больных почечно-клеточным раком. Существенную роль в развитии опухоли играет сосудистый эндотелиальный фактор роста – VEGF. В настоящее время проводятся исследования, посвященные изучению прогностической роли других факторов: ФНОальфа, фактора роста фибробластов (bFGF) и ингибиторов ангиогенеза (ангиостатина, ФРО-бета).
Клинические проявления рака почки
Классическая триада симптомов рака почки: боль, гематурия, пальпируемая опухоль – в настоящее время встречается редко. В большинстве слу- чаев в начальных стадиях заболевание протекает бессимптомно.
Появление микро- и макрогематурии следует расценивать как наиболее ранний симптом РП, указывающий на необходимость обследования больных на предмет выявления опухоли почек, тем более, что современные методы диагностики позволяют выявлять опухоли до 0,5 см в диаметре.
К сожалению, выраженные клинические проявления заболевания возникают, главным образом, на поздних стадиях. Среди местных симптомов наиболее часто отмечаются боль и гематурия.
Боли в пояснице и животе возникают при инвазии или сдавлении растущей опухолью окружающих структур, а также при почечной колике, обусловленной закупоркой мочеточников сгустками крови. Острая боль может быть также следствием кровоизлияния в опухоль или ее разрыва с последующим формированием заброшенной гематомы.
Пальпируемая опухоль – третий местный симптом рака почки, который бывает положительным у 12-15% пациентов на момент установления диагноза. Опухоль пальпируется через переднюю брюшную стенку глубоко в подреберье. Пальпация более эффективна при бимануальном исследовании, когда одной рукой надавливают сзади, а другой выполняют глубокую пальпацию спереди.
Варикоцеле отмечается у 2 – 3% больных, как довольно редкий симптом, главным образом при сдавлении нижней полой вены (НПВ).
Артериальная гипертензия – непостоянный симптом (вызывается сдавлением сегментарных артерий, окклюзией мочеточника, метастазами в головной мозг, формирование артериовенозных шунтов или повышенной секрецией опухолью ренина) наблюдается у 15% больных раком почки.
483