Материал: кафедральные лекции

получило название портальное. Задняя доля гипофиза кровоснабжается самостоятельно из нижних гипофизарных артерий. Гипофизарные вены впадают в кавернозный и циркулярный венозные синусы.

Эпифиз (шишковидная железа) располагается в борозде между буграми четверохолмия, имеет коническую форму, бугристую поверхность, размер до 5–8 мм, массу у взрослого человека – 0,2 г. Орган соединен ножкой со стенкой третьего желудочка. Соединительная ткань образует капсулу органа и перегородки, подразделяющие паренхиму на дольки. Между дольками в соединительной ткани располагаются кровеносные сосуды и сплетения симпатических нервных волокон. Паренхима каждой дольки представлена двумя видами клеток: гормональноактивными пинеалоцитами (до 90% клеток) и клетками глии. Пинеалоциты лежат в центре долек, имеют отростчатую форму, большие, богатые хроматином ядра с ядрышками. Их отростки оканчиваются булавовидными расширениями на стенках кровеносных сосудов. В бледно окрашенной цитоплазме пинеалоцитов хорошо развита гладкая эндоплазматическая сеть, имеется комплекс Гольджи, гранулярная ЭПС, рибосомы, лизосомы, митохондрии, микротрубочки, микрофиламенты и секреторные гранулы с плотным центром (размеры 40-100 нм). Секреторные гранулы могут сливаться с образованием «телец-контейнеров», выделяющихся в перикапиллярное пространство. Среди пинеалоцитов различают более крупные и многочисленные светлые клетки, имеющие светлую гомогенную цитоплазму, и темные клетки с ацидофильными или базофильными гранулами в цитоплазме. Полагают, что две популяции клеток отражают их различное функциональное состояние.

Глиальные клетки обычно лежат по периферии долек. Они содержат более темные компактные ядра, их цитоплазма окрашивается базофильно, содержит хорошо развитый цитоскелет из микрофибрилл и микротрубочек. Глиоциты выполняют опорную, трофическую, регуляторную функции, их отростки формируют корзинчатые разветвления вокруг пинеалоцитов.

Развитие эпифиза начинается на 5–6-й неделе эмбриогенеза. В этот период в области каудальной части промежуточного мозга появляется полое выпячивание – эпифизарный дивертикул. Стенки дивертикула утолщаются, образуются передняя и задняя доли, которые затем сливаются. Между ними сохраняется небольшое мешковидное углубление, сообщающееся с полостью третьего желудочка. Мезенхима формирует соединительнотканные прослойки и кровеносные сосуды органа. К рождению эпифиз является морфологически и функционально сформированной железой.

Орган достигает максимального развития к 5–7 годам жизни. После 7-ми лет увеличивается количество астроцитов, а в пинеалоцитах наблюдается накопление липидов и липофусцина, фрагментация ядер. С 14-летнего возраста функция эпифиза постепенно угасает, частично компенсируясь клетками «интраспинального органа», развивающегося в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Несмотря на дальнейшее функционирование эпифиза до глубокой старости, постепенно идущая в нем возрастная инволюция приводит к тому, что часть пинеалоцитов и глиоцитов атрофируется, строма разрастается, в железе накапливается «мозговой песок», представляющий собой отложения фосфатных и карбонатных солей кальция в прослойках соединительной ткани, появляются кистоподобные структуры.

Эпифиз выполняет в организме функцию биологических часов – регулирует околосуточные ритмы многих физиологических процессов.

Пинеалоциты синтезируют два основных гормона – производных аминокислоты триптофана: мелатонин и серотонин. Ночью вырабатывается мелатонин, который тормозит образование гонадотропных гормонов гипофиза (чем подавляется раннее половое созревание) и осветляет пигментные клетки. На свету образование мелатонина в железе подавляется в результате активации симпатической нервной системы, и выделяется его предшественник – серотонин. Воздействие яркого света в течение 15 минут полностью подавляет синтез мелатонина. Выделяя попеременно то один, то другой гормон, эпифиз регулирует цикличность многих физиологических процессов в организме (например, овариально-менструальный цикл, циркадные ритмы). Наряду со световыми, способность влиять на функциональную активность железы имеют также обонятельные стимулы.

Кроме двух названных продуктов, эпифиз вырабатывает около 40 гормонов пептидной природы, в том числе вазотоцин, регулирующий тонус артерий и также угнетающий секрецию гипофизом ФСГ и ЛГ, что подавляет раннее половое созревание, позволяя организму ребенка окрепнуть физически. Возможно, избыточная инсоляция тормозит угнетающее действие эпифиза на гонады, чем и объясняется более раннее половое созревание детей в южных странах.

Кроме того, гормоны эпифиза участвуют в регуляции минерального обмена, повышают функциональную активность иммунной системы, предупреждают развитие ряда новообразований, нормализуют ряд возрастных нарушений углеводно-липидного обмена – что иногда рассматривают в целом как геропротекторную функцию эпифиза.

Лекция 24. ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ ЗВЕНО ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Щитовидная железа расположена на передней поверхности шеи, имеет вид бабочки, т.к. состоит из двух долей и перешейка. Масса железы у взрослого человека составляет в среднем 15–40 г. Орган покрыт соединительнотканной капсулой, от которой внутрь направляются прослойки, подразделяющие паренхиму железы на дольки.

Развитие железы начинается на 3–4-й неделе эмбриогенеза в виде выпячивания вентральной стенки глотки между первой и второй парами жаберных карманов. Первоначально железа закладывается как экзокринная и соединяется с ротовой полостью щитовидно-язычным протоком, который в начале второго месяца истончается и фрагментируется. Зачаток железы растет в каудальном направлении, образован плотной массой эпителиальных клеток. Достигая 3–4 пар жаберных карманов, он раздваивается с образованием правой и левой долей. Постепенно

81

клетки зачатка железы образуют эпителиальные тяжи, анастомозирующие друг с другом. На 8-й неделе в эпителиальных клетках выявляется фермент йодпероксидаза. В это же время (на 8–9-й неделе) появляются первые фолликулы. К концу 11-й недели определяется уже много мелких фолликулов, содержащих коллоид. Из нервного гребня в зачаток железы мигрируют нейроэндокринные клетки, дифференцирующиеся в кальцитониноциты. Из мезенхимы развиваются соединительнотканные прослойки и сосуды органа. На 4-м месяце эмбриогенеза отмечается становление функциональной зрелости железы.

У новорожденных выделяют три типа строения щитовидной железы: десквамативный, коллоидный и переходный (смешанный).

Десквамативный тип (у 60% детей) характеризуется отсутствием фолликулов, наличием хаотического скопления эпителиальных тяжей, окруженных кровеносными сосудами. Возможно, это связано с переходом от мерокринового типа секреции гормона к голокриновому в связи с повышением потребности в йодсодержащих гормонах.

Коллоидный тип (у 20% детей) – имеет строение, соответствующее дефинитивной железе.

Переходный тип характеризуется наличием участков с обычным коллоидным строением и участков, построенных по десквамативному типу.

Втечение первого месяца после рождения наблюдается восстановление коллоидного типа строения железы: появляются новые фолликулы, увеличиваются их размеры. К 7-му месяцу структура железы становится исключительно фолликулярной. В пубертатный период масса органа увеличивается – как за счет разрастания его паренхимы, так и кровеносного русла.

На поверхности железы имеется капсула из плотной соединительной ткани, строма железы образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, содержащей кровеносные, лимфатические сосуды и нервы. Паренхима состоит из эпителиальных фолликулов, которые являются структурно-функциональной единицей дольки щитовидной железы. Их общее количество достигает от 3 до 30 млн, а средний диаметр фолликула составляет от 50 до 500 мкм. Просвет фолликулов заполнен коллоидом. 4 – 10 фолликулов, объединенных общей капиллярной сетью из ветви межфолликулярной артерии, формируют тиреон, который рассматривается как сосудисто-функциональная единица, работающая независимо от соседних структур. Группа из 20 – 40 фолликулов, отграниченных соединительной тканью и объединенных общей системой кровообращения, формируют дольку железы.

Стенка каждого фолликула представлена одним слоем Т- тироцитов – эпителиальных клеток кубической формы, лежащих на базальной мембране. Между фолликулами также имеются скопления тироцитов – экстрафолликулярный эпителий, или межфолликулярные островки. Здесь расположены малодифференцированные камбиальные клетки, способные формировать новые фолликулы. Форма тироцитов меняется в зависимости от функционального состояния железы: в норме они имеют кубическую форму, при повышении активности становятся высокими цилиндрическими, при понижении активности – уплощаются. У тироцитов хорошо выражена полярная дифференцировка. В базальной части клеток расположено ядро, гладкая и гранулярная ЭПС, базальная часть цитолеммы имеет складчатость, здесь же находятся рецепторы к ТТГ. Апикальная поверхность тироцитов имеет микроворсинки, в ее мембрану встроен фермент тиропероксидаза, в цитоплазме этой зоны содержатся комплекс Гольджи, микропузырьки. Митохондрии, лизосомы, фагосомы рассеяны по всей цитоплазме.

Тироциты стенки фолликулов синтезируют в коллоид йодсодержащие гормоны: трийодтиронин и тетрайодтиронин (тироксин). Поступая из просвета фолликула в кровь, йодсодержащие гормоны регулируют обмен веществ, повышают основной обмен организма, увеличивая потребление кислорода и выделение тепла, регулируют рост организма за счет усиления белкового синтеза, контролируют развитие ЦНС и психические процессы. Недостаток этих гормонов в детском возрасте приводит к отставанию в росте и глубоким нарушениям умственного развития, вплоть до кретинизма.

Всекреторном цикле фолликулов выделяют две фазы: фаза продукции гормона и фаза выведения гормона.

Фаза продукции, в свою очередь, состоит из нескольких стадий:

1)образование тиреоглобулина – в эндоплазматической сети и комплексе Гольджи происходит синтез тиреоглобулина, его гликозилирование и выделение путем экзоцитоза в просвет фолликулов;

2)захват йода тироцитами из крови, накопление йода и его окисление с помощью фермента тиропероксидазы;

3)йодирование тироглобулина – на апикальной поверхности тироцитов с помощью тиропероксидазы к молекуле тироглобулина присоединяются атомы йода с образованием монойодтиронина и дийодтиронина, из которых

образуются гормоны, поступающие в просвет фолликула на хранение.

Фаза выведения заключается в захвате коллоида тироцитами путем пиноцитоза, последующем гидролизе коллоида в фаголизосомах цитоплазмы и выделении освободившихся гормонов в кровь через базальную цитолемму тироцитов. В процессе захвата и выведения гормонов тироциты становятся более высокими, приобретая цилиндрическую форму. Образование йодсодержащих гормонов в щитовидной железе находится под контролем тиротропного гормона гипофиза. ТТГ регулирует все фазы образования трийодтиронина и тетрайодтиронина: образование тироглобулина, захват и активизацию йода, йодирование тироглобулина, выведение гормонов в кровь.

В стенке фолликулов на базальной мембране, а также в межфолликулярных островках расположены клетки нейрального происхождения – парафолликулярные клетки, они же кальцитониноциты, или С - клетки. По своим морфологическим и функциональным свойствам они относятся к клеткам АПУД-системы и не поглощают йод. Парафолликулярные клетки имеют округлую или угловатую форму, более крупные размеры по сравнению с тироцитами и более светлую окраску цитоплазмы, в которой хорошо развиты гранулярная эндоплазматическая сеть и комплекс Гольджи, много митохондрий, густо расположены секреторные гранулы диаметром до 300 нм, которые выявляются аргирофильными реакциями.. С-клетки синтезируют кальцитонин и соматостатин. Кальцитонин уменьшает содержание кальция в крови за счет его депонирования в костях, а также усиленного выведения с мочой. Выделение гормона парафолликулярными клетками контролируется содержанием кальция в крови. Соматостатин

82

подавляет синтез белка в клетках и угнетает их функциональную активность. Помимо названных гормонов, С-

клетки синтезируют норадреналин и серотонин.

В стенке фолликулов и между ними с 14–16-летнего возраста появляются клетки Асканази-Гюртля (АшкеназиХюртля, или онкоциты). Они характеризуются крупными размерами, кубической или полигональной формой, оксифильной мелкозернистой цитоплазмой и наличием большого количества митохондрий с хорошо развитыми кристами. Клетки обладают высокой метаболической активностью. Функции этих клеток неизвестны, установлено, что они синтезируют серотонин и являются источником образования опухолей щитовидной железы.

В щитовидной железе помимо обычных фолликулов выявляются ультимобронхиальные фолликулы, формирующиеся в змбриогенезе из V пары жаберных карманов. Они характеризуются многослойностью эпителия в стенке фолликула, наличием десквамированного эпителия, детрита и вакуолей в просвете. Функциональное значение ультимобронхиальных фолликулов не установлено, с ними связывают формирование кист в щитовидной железе.

Паращитовидные (околощитовидные) железы (обычно их насчитывается четыре) расположены на задней поверхности щитовидной железы. Они имеют форму уплощенного шара или овоида. Каждая железа покрыта тонкой соединительнотканной капсулой, от которой вглубь органа отходят перегородки, содержащие кровеносные сосуды.

Развитие этих желез начинается на 5–6-й неделе эмбриогенеза из эпителия 3–4 пары жаберных карманов. В области жаберных карманов появляются компактные клеточные массы, которые на 7–8-й неделе отшнуровываются от них и присоединяются к задней поверхности закладки щитовидной железы. В этот период каждая из паращитовидных желез представлена светлыми полигональными клетками, плотно прилежащими друг к другу. Окружающая мезенхима врастает в зачаток, образуя в нем соединительнотканную строму и сосуды. В период внутриутробного развития в железе выявляются только главные клетки.

Уноворожденного паращитовидные железы функционально зрелые, состоят из анастомозирующих тяжей главных клеток и очень тонких соединительнотканных прослоек. Активность околощитовидных желез в это время повышена, т.к. для реализации влияния АКТГ на кору надпочечников необходимо присутствие ионов кальция. В течение первых 3-х лет в железе не происходит значительных морфологических изменений. На 3-ем году жизни в железе появляются ацидофильные клетки, количество которых увеличивается у 10-летних детей, и в этот же период усиливается ацидофилия их цитоплазмы. В возрасте 11–13 лет в железах выявляются жировые клетки, а около сосудов появляются участки скопления коллоидного вещества, окруженного ацидофильными клетками. В дальнейшем морфологические изменения в железе сводятся к уменьшению железистой ткани, разрастанию жировой

исоединительной ткани. В пожилом возрасте жировая ткань составляет 60-70% объема органа. Низкое содержание жировой ткани в железе сочетается с гиперпластическими процессами в ней.

Увзрослого паренхима желез представлена тяжами и островками эпителиальных клеток – паратироцитов.

Различают светлые главные, темные главные и оксифильные паратироциты.

Главные паратироциты преобладают у детей, имеют небольшие размеры (4 – 10 мкм), базофильную цитоплазму, ядро с крупными глыбками хроматина расположено в центре. В цитоплазме этих клеток выявляются канальцы гранулярной ЭПС, комплекс Гольджи, мелкие митохондрии и множество рибосом. Их секреторные гранулы, диаметром около 200 нм, имеют оболочку и плотную сердцевину, окрашиваются солями тяжелых металлов, содержат паратгормон, который депонируется в гранулах. Главные клетки относят к АPUD-системе, они бывают светлыми (неактивными), если содержат включения гликогена, липидов и слабо развитые органоиды, и темными (активными) – с более темно окрашенной цитоплазмой, хорошо развитыми органоидами и скоплениями гранул в цитоплазме. На один темный паратироцит обычно приходится 3 – 5 светлых.

Оксифильные клетки образуют скопления или равномерно распределены в паренхиме железы. Они имеют более крупные размеры, ярко оксифильную окраску цитоплазмы, в которой находится обилие плотно упакованных митохондрий, гранулярная эндоплазматическая сеть и комплекс Гольджи развиты слабо, а гранулы не выявляются. С возрастом увеличивается количество ацидофильных клеток в железе. Переходные паратироциты занимают промежуточное положение между главными и ацидофильными клетками.

Паратироциты синтезируют паратгормон, или паратиреоидный гормон. Его выделение контролируется содержанием кальция в крови. Паратгормон является антагонистом кальцитонина. Он увеличивает концентрацию кальция в крови, вызывая вымывание кальция из межклеточного вещества кости, активизируя там остеокласты, усиливая реабсобцию кальция в канальцах почки, увеличивая его всасывание в желудочно-кишечном тракте в результате активизации витамина D3. При уменьшении выделения паратгормона (гипопаратиреоз) нарушается нервно-мышечная проводимость, результатом этого является появление судорог, тетанических мышечных сокращений, возможен даже летальный исход.

Надпочечники расположены вблизи верхнего полюса почек, имеют треугольную (правый) и полулунную (левый) форму. Снаружи надпочечники покрыты двухслойной соединительнотканной капсулой. Рыхлая соединительная ткань образует строму органа и содержит множество кровеносных капилляров фенестрированного типа. Надпочечники состоят из двух самостоятельных частей: коркового и мозгового вещества.

Развитие коркового вещества надпочечников начинается на 4 - 5-й неделе эмбриогенеза из утолщения целомического эпителия по обе стороны корня брыжейки. В области утолщения формируется скопление крупных клеток с ацидофильной цитоплазмой, которые обособляются и образуют компактное интерреналовое тело. На 5 – 6 неделе начинается дифференцировка клеток, на 8 – 9 неделе формируется эмбриональная кора, состоящая из крупных ацидофильных клеток и составляющая позднее 80%, и дефинитивная кора (20%), представленная 3 – 4 слоями наружных мелких базофильных клеток. В зачаток железы врастает мезенхима, которая образует его соединительнотканную строму и сосуды. В начале 3-го месяца наблюдается интенсивный рост фетальной коры. Клетки увеличиваются в размерах, повышается активность ферментов, появляется секреторная активность, которая сохраняется в течение всего эмбриогенеза. Формирующаяся кора плода синтезирует кортикостероиды.

83

Мозговое вещество закладывается на 6–7-й неделе эмбриогенеза, когда наблюдается миграция вдоль аорты в интерреналовое тело клеток – производных нервного гребня. В процессе миграции происходит дифференцировка клеток на симпатобласты и хромаффинобласты. Клетки врастают в эпителиальную закладку железы, располагаются в любом ее участке, образуя «мозговые шары». Они мигрируют в центр зачатка железы, где в конце 3-го – начале 4- го месяца хромаффинобласты дифференцируются в зрелые хромаффинные клетки, которые в дальнейшем подразделяются на А и H клетки, а симпатобласты развиваются в нейроны и глию ганглиев. В конце 5–6-го месяца эмбриогенеза надпочечник достигает максимальных размеров и становится крупнее почки.

К рождению надпочечник представлен фетальной корой, имеющей мозаичное строение, и дефинитивной корой. Мозговое вещество надпочечника у новорожденного развито слабо, содержит как малодифференцированные, так и зрелые хромаффинные клетки.

В течение первой недели жизни почти наполовину уменьшается масса органа в результате физиологической резорбции фетальной коры. Клетки фетальной коры теряют липиды и разрушаются, отмечается расширение кровеносных сосудов – все это является проявлением повышенной функции коры в результате высокой потребности новорожденного в стероидных гормонах, возникшей в результате стресса. Параллельно с гибелью фетальной коры происходит развитие клубочковой, пучковой и сетчатой зон дефинитивной коры, которое продолжается до трехлетнего возраста. В течение трех лет после рождения мозговое вещество остается слаборазвитым. С 3 до 5 лет отмечается дифференцировка клеток и развитие кровеносных сосудов, и мозговое вещество достигает уровня, характерного для взрослого, к 5-ти годам. С 7 до 10 лет размеры мозгового вещества значительно возрастают.

Окончательно становление структуры коркового и мозгового вещества надпочечника происходит в период полового созревания.

У взрослого корковое вещество состоит из эпителиальных тяжей, состоящих из кортикостероцитов, и формирующих несколько зон: клубочковую, пучковую и сетчатую.

Клубочковая зона составляет около 15% толщины коры надпочечника. Эпителиальные клетки этой зоны цилиндрической формы, образуют клубочки, дуги и аркады под капсулой железы. Цитоплазма этих клеток окрашивается слабобазофильно, содержит хорошо развитую гладкую ЭПС и комплекс Гольджи, небольшое количество мелких липидных включений, некрупные митохондрии с пластинчатыми кристами. В клубочковой зоне синтезируются гормоны, регулирующие минеральный обмен – минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон). Эти гормоны усиливают реабсорбцию натрия в канальцах почки, в результате этого способствуют повышению артериального давления, а также увеличивают в почках выведение калия. Стимуляторы синтеза этих гормонов – ангиотензин-2 и в незначительной степени – АКТГ.

Пучковая зона надпочечника занимает 75% коры надпочечника. Эпителиальные клетки этой зоны имеют более крупные размеры, кубическую, призматическую или многогранную форму, располагаются радиально направленными пучками. В цитоплазме клеток накапливаются многочисленные капельки жира (липосомы, в которых депонируется холестерин), в результате чего при окраске гематоксилином-эозином клетки выглядят ячеистыми и называются спонгиоцитами. В их цитоплазме содержатся крупные митохондрии с тубулярными и везикулярными кристами, хорошо развитый комплекс Гольджи и гладкая эндоплазматическая сеть. Среди спонгиоцитов различают светлые и темные клетки. Темные содержат меньше капелек жира, больше рибосом и считаются более активными. В пучковой зоне надпочечника под контролирующим влиянием АКТГ гипофиза синтезируются гормоны – глюкокортикоиды (кортизон, кортизол, кортикостерон). Глюкокортикоидные гормоны регулируют обмен веществ и, прежде всего, обмен углеводов, увеличивая концентрацию глюкозы в крови за счет усиления ее синтеза из других веществ (глюконеогенез), увеличивают отложения гликогена в печени и миокарде. Важную роль играют эти гормоны при стрессе – выделяясь в повышенном количестве, они способствуют большей устойчивости организма к неблагоприятным факторам (травме, повышенной физической нагрузке, эмоциональному возбуждению и другим). В больших концентрациях глюкокортикоидные гормоны подавляют иммунные и воспалительные реакции, угнетают регенерацию соединительной ткани.

Сетчатая зона составляет 7–10% объема коры, состоит из тяжей эпителиальных клеток, которые переплетаются, образуя сеть. Клетки этой зоны уменьшаются в размерах, содержат меньше липидных включений, больше рибосом, их митохондрии приобретают обычные размеры, появляются в цитоплазме гранулы липофусцина. В сетчатой зоне синтезируются половые гормоны: в основном, андрогены (дегидроэпиандростерон и др.), которые в тканях преобразуются в более активные андрогены и эстрогены.

Иногда на границе с мозговым веществом в сетчатой зоне выявляются остатки фетальной коры, имеющей такое же строение (Х зона, или зона кастрации), которая становится заметной у мужчин после удаления половых желез. В сетчатой зоне определяется наибольшее количество гибнущих путем апоптоза кортикостероцитов.

Адренокортикотропный гормон гипофиза действует на пучковую и сетчатую зоны коры, контролируя выделение глюкокортикоидных и половых гормонов. Минералокортикоидная функция надпочечников зависит от уровня минерального обмена в организме и не контролируется гипофизом. Однако для синтеза этих гормонов необходим кортикостерон, образование которого регулируется АКТГ.

Помимо гормонально активных клеток, в коре надпочечника содержатся малодифференцированные камбиальные клетки, необходимые для ее физиологической регенерации. Они формируют две зоны: субкапсулярную, расположенную прямо под капсулой железы, и суданофобную, лежащую между клубочковой и пучковой зонами коры, наличие последней у человека отрицается. Физиологическая регенерация клеток коры осуществляется во всех зонах, но наиболее активно в клубочковой, где отмечается максимальное количество митозов. Образующиеся в результате деления клетки дифференцируются и мигрируют из клубочковой зоны в пучковую и сетчатую, приобретая признаки, характерные для клеток этих зон, а в сетчатой погибают. В глубоких слоях капсулы на границе с клубочковой зоной располагаются малодиффренцированные и стволовые клетки коры, формируя там «субкапсулярную бластему».

84

Мозговое вещество надпочечника отделено от коркового прерывистой прослойкой соединительной ткани. Эту область органа называют хромаффинной тканью, так как она хорошо окрашивается бихроматом калия. Клетки этой зоны (хромаффинные клетки) относятся к АPUD-системе, имеют кубическую, цилиндрическую или многоугольную форму. В их цитоплазме содержатся многочисленные митохондрии и рибосомы, комплекс Гольджи, элементы гранулярной эндоплазматической сети. Цитоплазма клеток заполнена гранулами диаметром от 100 до 500 нм, которые окрашиваются солями тяжелых металлов. Хромаффиноциты бывают двух разновидностей:

-адреналоциты (А-клетки, или эпинефроциты) (80%) – более крупные светлые хромаффинные клетки, которые содержат гомогенные, более мелкие гранулы, в которых накапливается адреналин;

-норадреналоциты (Н-клетки, или норэпинефроциты) (20%) – темные хромаффинные клетки, гранулы которых имеют компактное содержимое в центре, характеризующееся высокой электронной плотностью, эти клетки выделяют норадреналин.

Секреция гормонов из эндокринных клеток происходит в результате стимулирующего влияния со стороны симпатической нервной системы. На клетках мозгового вещества заканчиваются преганглионарные нервные волокна симпатической нервной системы. Катехоламины (адреналин и норадреналин) действуют на клетки-мишени, содержащие адренорецепторы. Гормоны мозгового вещества имеют широкий спектр действия. Они оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, повышая артериальной давление, увеличивая ритм сердечных сокращений, стимулируют обмен веществ, действуют на гладкую мышцу бронхов и желудочно-кишечного тракта, улучшают работу скелетной мускулатуры и органов чувств.

Кровоснабжение надпочечник получает из верхней, средней и нижней надпочечниковых артерий, образующих под капсулой органа густую сеть, от которой отходят синусоидные капилляры для питания коры надпочечника. Вступая в мозговое вещество, капилляры переходят в синусоиды, имеющие множество фенестр, которые далее сливаются в венулы и впадают в центральную вену мозгового вещества. Часть артерий идет через кору, не распадаясь на капилляры, и только в мозговом веществе образует капиллярную сеть. Таким образом, клетки мозгового вещества получают и артериальную кровь, и богатую ферментами и гормонами кровь из коры органа.

Лекция 25. ДИФФУЗНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА

Диффузная эндокринная система (ДЭС) представлена одиночными или расположенными мелкими группами гормонально-активными клетками, находящимися как в эндокринных, так и в неэндокринных органах. Значительное их число находится в железах, в пищеварительном тракте, в сердце, тимусе, в слизистых оболочках различных органов и пр.

Представление о ДЭС тесно смыкается с понятием APUD-системы, впервые сформулированном Эверсоном Пирсом в 60-е годы ХХ века. Он обратил внимание на способность некоторых клеток в мозговом веществе надпочечников, энтерохромаффинных клеток кишечника и др. интенсивно накапливать экзогенно введенный 5- окситриптофан (5-ОТФ) и превращать его в серотонин. Пирс сформулировал гипотезу о существовании в организме системы клеток, способных накапливать биогенные амины (5-ОТФ и ДОФА), подвергать их декарбоксилированию с последующим образованием серотонина и дофамина, а также вырабатывать пептидные гормоны. APUD-система получила название по первым буквам английских слов: Amino Precursor Uptake and Decarboxylation. Эти клетки являются главными источниками «системного» серотонина, содержащегося в циркулирующей крови.

Экспериментальные данные свидетельствуют о наличии в АПУД-клетках ряда общих цитохимических свойств, сходных механизмов синтеза, накопления и секреции биогенных аминов и пептидных гормонов, однотипной метаболической системы. Это позволило объединить в единую систему диффузно рассеянные эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта, почек, легких, ряд эндокринных клеток гипофиза, надпочечников, поджелудочной и щитовидной желез. На данном этапе границы распространения клеток серии АПУД практически совпали с диффузной эндокринной системой (ДЭС).

Развитие радиоиммунохимических и иммуногистохимических методов привело к установлению следующего факта – одни и те же продукты были идентифицированы как в эндокринных клетках, так и в нейронах центральной и периферической нервной системы. Так, нейрогормон гипоталамуса соматостатин был найден в периферических нервах, клетках желудочно-кишечного тракта, в поджелудочной и щитовидной железах. ВИП (вазоинтестинальный пептид) обнаружили в центральных и периферических нейронах. Энкефалины, идентифицированные в экстрактах мозга, были найдены в эндокринных клетках кишки. Стало очевидным, что целый спектр пептидных гормонов представляет единую группу физиологически активных веществ, присутствующих в типичных эндокринных клетках внутренних органов и в нейронах различных отделов нервной системы, включая ЦНС.

В1979 году Дж. Полак и С. Блум предложили концепцию функционального объединения эндокринной системы

сцентральной и автономной нервной системой в «диффузную нейроэндокринную систему» (ДНЭС),

представляющую собой единый мощный контролирующий аппарат организма, принцип функционирования которого основан на химической общности восприятия и передачи информации.

Внастоящее время физиологически активные пептиды, общие для нервной и эндокринной систем, идентифицированы практически во всех внутренних органах и тканях, причем с каждым годом их число увеличивается. Сейчас уже выявлено и выделено свыше 100 гормонов этой системы. Все они обладают высокой биологической активностью, и необходимо учитывать их роль в совместной деятельности нервной и эндокринной систем по обеспечению гомеостаза.

Термин «АПУД-система» считают синонимом понятия «диффузная эндокринная система». В международном плане имеется договоренность группы специалистов из Великобритании, США, Италии, Японии, Швеции о

85