Материал: кафедральные лекции

разрушаются, и на их месте также остается соединительнотканный рубец. К факторам, приводящим к атрезии фолликулов, в настоящее время относят нарушение кровообращения и иннервации фолликула, недостаточное развитие рецепторов к гонадотропным гормонам гипофиза и другие.

Ряд последовательных изменений, протекающих в яичнике на протяжении 28 дней, получил название «овариальный цикл».

Он включает две фазы: 1) фолликулярную и 2) лютеиновую.

Фолликулярная фаза длится 10–14 дней и заключается в развитии доминантного преовуляторного фолликула. Она осуществляется под влиянием ФСГ гипофиза.

Лютеиновая фаза контролируется ЛГ гипофиза и заключается в развитии в яичнике на протяжении следующих 14 дней желтого тела. Границей между фазами служит овуляция.

Яйцеводы – маточные, фаллопиевы трубы. В маточных трубах создаются благоприятные условия для хранения половых клеток, оплодотворения, питания эмбриона и его транспорта в матку.

Стенка маточной трубы имеет три оболочки: слизистую, мышечную и серозную. Слизистая оболочка содержит многочисленные глубокие продольные складки, более развитые в ампулярной части. Слизистая состоит из однослойного столбчатого эпителия и собственной пластинки, представленной рыхлой соединительной тканью. Среди эпителиальных клеток различают реснитчатые и секреторные эпителиоциты. Реснитчатые клетки имеют светлую цитоплазму и мало органоидов. На их поверхности расположены реснички, совершающие движения по направлению к матке, их количество увеличивается при повышении концентрации эстрогенов в крови. Секреторные клетки содержат выраженную гранулярную эндоплазматическую сеть и комплекс Гольджи, в апикальной части находится большое количество секреторных гранул и микроворсинки. Секреторные эпителиоциты продуцируют жидкий щелочной секрет, обеспечивающий питание половых клеток и образовавшегося при оплодотворении зародыша. Количество их увеличивается по направлению к матке. В лютеиновую фазу овариального цикла усиливается секреторная активность клеток. Собственная пластинка слизистой богата различными клетками, при беременности в ней появляются децидуальные клетки, содержащие включения гликопротеидов.

Мышечная оболочка утолщается по направлению к матке, состоит из двух нерезко разграниченных слоев: внутреннего циркулярного и наружного продольного, имеющего меньшую толщину.

Серозная оболочка состоит из толстого слоя соединительной ткани, покрытого мезотелием.

Дистальный конец маточной трубы расширяется в воронку и заканчивается бахромкой, имеющей крупные вены в слизистой оболочке. При овуляции происходит переполнение вен кровью, что способствует плотному охвату яичника воронкой, в результате чего овоцит обычно попадает в просвет маточной трубы. Передвижение половой клетки осуществляется как за счет движения ресничек эпителиоцитов, так и за счет перистальтики маточной трубы.

Матка – мышечный орган, предназначенный для развития и рождения плода. Она состоит из тела грушевидной формы и шейки, выступающей во влагалище. Стенка матки имеет три оболочки: слизистую (эндометрий), мышечную (миометрий) и серозную (периметрий).

Эндометрий тела матки претерпевает циклические изменения на протяжении овариально-менструального цикла. Его толщина колеблется от 1 до 8 мм. Эндометрий состоит из однослойного столбчатого эпителия с секреторными и реснитчатыми эпителиоцитами, и собственной пластинки слизистой, представленной рыхлой волокнистой соединительной тканью. Секреторные эпителиальные клетки имеют микроворсинки, высота и численность которых зависит от от концентрации эстрогенов. В апикальной части клеток выявляются множественные эндоцитозные везикулы и секреторные гранулы, в цитоплазме хорошо развиты комплекс Гольджи и эндоплазматическая сеть. Реснитчатые клетки располагаются преимущественно вокруг устья маточных желез, способных к секреции слизи в пременструальный период.

В слизистой оболочке расположены простые трубчатые маточные железы, простирающиеся через всю толщу эндометрия. Железы выстланы столбчатыми секреторными клетками, функциональная активность которых зависит от уровня овариальных гормонов. Они секретируют маточную жидкость, в составе которой определяются белки, гликопротеиды, гликозаминогликаны, иммуноглобулины, а также релаксин, создающий условия для развития плода. Соединительная ткань собственной пластинки слизистой содержит множество фибробластов, лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток. Некоторые клетки при беременности развиваются в децидуальные клетки, содержащие в цитоплазме глыбки гликогена и включения липопротеидов. В соединительной ткани отсутствуют эластические волокна, они располагаются только в стенке кровеносных сосудов.

В эндометрии выделяют два слоя: функциональный и базальный.

Базальный слой связан с миометрием и содержит донышки маточных желез. Этот слой получает питание из прямых сосудов, являющихся веточками сосудов, идущих из миометрия в эндометрий. Этот слой малочувствителен к гормонам и не подвергается циклическим изменениям.

Функциональный слой эндометрия располагается над базальным, является более широким. Высокочувствителен к гормонам и претерпевает значительную перестройку на протяжении овариально-менструального цикла. Функциональный слой состоит из поверхностного более плотного компактного слоя и внутреннего губчатого, содержащего многочисленные железы и сосуды. Кровоснабжается из спиральных артерий слизистой.

Миометрий является самой толстой оболочкой стенки матки. Он содержит три нерезко разграниченных мышечных слоя:

-внутренний слой – подсосудистый (подслизистый) – с косым расположением пучков гладкомышечных клеток;

-средний – сосудистый, самый толстый, содержит крупные спиралевидные сосуды, пучки гладкомышечных клеток в нем лежат циркулярно или спирально;

-наружный – надсосудистый (подсерозный) – с косым или продольным расположением пучков гладкомышечных клеток.

141

Периметрий покрывает большую часть поверхности матки, кроме передней и боковой части надвлагалишной области. Он состоит из мезотелия, лежащего на пластинке рыхлой соединительной ткани. В периметрии находятся симпатические узлы и сплетения. Участки наружной поверхности матки, не имеющие серозной оболочки, покрыты адвентициальной оболочкой.

Шейка матки представляет собой толстостенную трубку, которая начинается внутренним зевом в полости матки и заканчивается наружным зевом во влагалищной части. В центре находится шеечный канал, заполненный слизью. Рельеф слизистой шейки матки характеризуется многочисленными продольными и поперечными ветвящимися складками, которые называются «пальмовидными».

Слизистая оболочка в канале шейки матки образована однослойным призматическим эпителием и собственной пластинкой. В слизистой содержатся шеечные железы, более разветвленные, чем в слизистой тела матки. Они вырабатывают слизистый секрет, консистенция которого меняется в зависимости от периода овариальноменструального цикла. Эпителий канала и желез шейки матки включает два типа клеток: секреторные и реснитчатые. Эпителий слизистой влагалищной части матки многослойный плоский неороговевающий. Граница между двумя видами эпителия всегда четкая, проходит выше наружного зева. У многих женщин она спускается ниже, в результате чего видны розовые по цвету участки слизистой, которые состоят из однослойного эпителия. Они называются «псевдоэрозии».

В соединительной ткани слизистой шейки матки содержится больше, чем в теле, эластических волокон. В собственной пластинке слизистой встречаются лимфоидные фолликулы, иммунокомпетентные клетки которых синтезируют антитела, входящие в состав шеечной слизи. Слизистая оболочка шейки матки не изменяется на протяжении овариально-менструального цикла.

Миометрий шейки состоит преимущественно из циркулярных пучков гладкомышечных клеток. В нем содержится больше, чем в теле, соединительной ткани с эластическими волокнами. Пучки циркулярно расположенных мышц образуют так называемый сфинктер матки.

Наружная оболочка шейки матки представлена серозной и адвентициальной оболочками. Вокруг шейки матки, особенно с боков и спереди, находится большое скопление жировой ткани, которое получило название «параметрий».

Влагалище представляет собой фиброзно-мышечную трубку, которая состоит из слизистой, мышечной и адвентициальной оболочек.

Слизистая оболочка образует поперечные складки. Она состоит из многослойного плоского неороговевающего эпителия и собственной пластинки слизистой.

Эпителий состоит из 30–45 пластов и включает базальный, парабазальный, промежуточный и поверхностный слои. Толщина эпителия и его строение зависят от овариальных гормонов. Базальный слой клеток обеспечивает постоянную регенерацию эпителия. Поверхностный слой подвергается частичному ороговению. В цитоплазме поверхностных клеток содержится кератогиалин и значительное количество гликогена, который расщепляется микрофлорой влагалища до образования молочной кислоты, создающей кислую среду, препятствующую размножению патогенных микроорганизмов. Желез во влагалище нет.

Собственная пластинка слизистой состоит из рыхлой волокнистой соединительной ткани с большим количеством эластических волокон, образующих поверхностную и глубокую сеть, а также с обширным венозным сплетением. Содержит лимфоциты, гранулоциты, макрофаги, плазматические клетки, иногда здесь обнаруживаются единичные лимфоидные фолликулы. Соединительная ткань слизистой формирует сосочки неправильной формы, вдающиеся в эпителий.

Мышечная оболочка представлена двумя нечетко разграниченными слоями гладких миоцитов: внутренним – циркулярным и наружным – продольным. Продольный слой мышц преобладает. В нижней части влагалища в мышечной оболочке имеются волокна поперечнополосатой мышечной ткани, лежащей циркулярно в виде сфинктера.

Адвентициальная оболочка состоит из рыхлой волокнистой соединительной ткани, связывающей влагалище с окружающими тканями. В ней располагается венозное сплетение.

Овариально-менструальный цикл. Изменения гормонального фона, связанные с периодической секрецией в яичнике эстрогенов и прогестерона, прямо влияют на состояние эндометрия матки, а также других органов женской половой системы. Овариально-менструальный цикл повторяется каждые 21–35 (в среднем 28) дней. В каждом цикле выделяют три фазы: 1) менструальная (десквамация), 2) пролиферативная (фолликуллярная), 3) секреторная (лютеиновая).

Менструальная фаза (фаза десквамации) длится около 4-х дней, заключается в отторжении функционального слоя эндометрия. В результате инволюции желтого тела в яичнике в крови женщины резко падает содержание эстрогенов и прогестерона. Это приводит к спазму спиралевидных артерий, кровоснабжающих функциональный слой эндометрия. В нем развивается ишемия и некроз. После длительного спазма спиралевидные артерии расширяются и заполняются кровью. В строме эндометрия появляются кровоизлияния. Некротизированная ткань слизистой оболочки отторгается, наступает небольшое кровотечение. Женщина теряет 50–150 мл крови. Разрушенный функциональный слой слизистой оболочки полностью удаляется, обнажается базальный слой, не подвергающийся изменениям.

Фаза пролиферации (постменструальная) длится с 5-й по 14-й день (при 28-дневном цикле). Эпителиальные клетки донных участков маточных желез базального слоя мигрируют на поверхность, пролиферируют и образуют новую эпителиальную выстилку слизистой оболочки. В этот период происходит активный рост эндометрия и восстановление толщины функционального слоя. Формируются новые маточные железы, они остаются узкими и не секретируют. Из базального слоя в функциональный врастают спиральные артерии. Восстановление

142

функционального слоя слизистой происходит под влиянием гормонов эстрогенов, которые синтезируются растущими фолликулами яичника. В шейке матки изменяется характер слизистого секрета: он становится более жидким, способствуя проникновению спермиев.

Фаза секреции (предменструальная) длится с 14-й по 28-й день. Границей между фазами является овуляция. Эта фаза осуществляется под влиянием гормонов желтого тела яичника – эстрогенов и прогестерона. Высокий уровень прогестерона обеспечивает оптимальные условия в слизистой оболочке матки и других органов для имплантации и развития зародыша в случае наступления беременности. Толщина функционального слоя слизистой увеличивается, его строма обогащается жидкостью. Вокруг кровеносных сосудов появляются децидуальные клетки, содержащие гликоген и липопротеиды. В функциональном слое формируются две зоны: компактная, обращенная к просвету, и более глубокая и рыхлая – губчатая. Маточные железы расширяются, извиваются и заполняются гликогеном, липидами, гликопротеидами и муцином. Усиливается активность секреторных клеток покровного эпителия. Спиральные артерии становятся резко извитыми, закручиваясь в виде клубков. Состояние эндометрия на 20–22-й дни цикла оптимально для имплантации зародыша.

Вэтот период наблюдаются изменения в строении других органов женской половой системы. В шейке матки изменяется характер слизи: она становится более густой, закрывает просвет шеечного канала и препятствует движению сперматозоидов. В эпителиальных клетках слизистой оболочки маточных труб также усиливается секреторная активность, в собственной пластинке слизистой появляются аналогичные таковым в слизистой оболочке матки децидуальные клетки. Во влагалище усиливается десквамация пластов эпителиальных клеток, среди которых преобладают клетки промежуточного слоя.

Вконце секреторной фазы в результате уменьшающегося уровня прогестерона в крови происходит развитие дистрофических изменений в функциональном слое слизистой оболочки матки. Отечность стромы уменьшается, железы становятся складчатыми, пилообразными, часть их клеток погибает. Начинается новый овариальноменструальный цикл.

Молочная железа закладывается как у плодов женского пола, так и у плодов мужского пола на 6-й неделе эмбриогенеза. Из эктодермы образуется тяж эпителия в виде валика («молочная линия»), врастающего в мезенхиму с обеих сторон туловища от подмышечных впадин до паха. В грудном отделе валики проникают в собственно кожу и разветвляются, образуя 10 – 20 рудиментарных молочных тяжей, выстланных двуслойным эпителием. У новорожденных детей железа недоразвита: выводные протоки и концевые отделы не имеют просветов. Соединительная ткань преобладает над эпителиальным компонентом. До периода полового созревания железа находится в покоящемся состоянии: она почти не увеличивается в размерах, выводные протоки развиваются крайне медленно. В период полового созревания происходит рост и ветвление протоков, разрастание соединительной ткани, в которой накапливаются жировые клетки.

У взрослой женщины молочная железа состоит из 15–20 долей, которые разграничены тяжами плотной соединительной и жировой ткани. Каждая доля открывается на вершине соска своим выводным протоком, который называется «млечный проток», его стенка выстлана многослойным плоским ороговевающим эпителием. Млечные протоки перед входом в область соска расширяются и образуют «молочные синусы» – резервуары для накопления молока. Стенки «молочных синусов» выстланы многослойным эпителием. Остальные протоки (междольковые и внутридольковые) покрыты однослойным кубическим или столбчатым эпителием и миоэпителиальными клетками.

Область соска и ареолы покрыта кожей с большим количеством пигментных клеток, сальных желез и чувствительных нервных окончаний. В коже соска имеются гладкие миоциты, сокращение которых вызывает эрекцию соска, а также глубокие дермальные инвагинации в эпителий с большим количеством капилляров. Здесь же располагаются особые модифицированные сальные железы Монтгомери.

Зрелая неактивная железа представлена, в основном, системой разветвленных выводных протоков, разделенных соединительной и жировой тканью. Концевые отделы отсутствуют или развиты крайне слабо.

Активация функции железы происходит при беременности под влиянием высоких концентраций эстрогенов, прогестерона, пролактина, плацентарного лактогена. На третьем месяце беременности наблюдается разветвление выводных протоков и формирование секреторных отделов, а прослойки соединительной ткани уменьшаются. К концу беременности объем железы увеличивается за счет образования и гипертрофии концевых отделов и накопления в них секрета с высоким содержанием белка и низким – жира: молозива. Через несколько дней после родов железа начинает синтезировать молоко, богатое жирами, казеином, лактоальбумином, лактозой, иммуноглобулинами и другими веществами.

Лактирующая молочная железа состоит из долей, каждая из которых подразделяется тонкими прослойками соединительной ткани на дольки. Соединительная ткань инфильтрирована лимфоцитами, нейтрофилами, плазматическими клетками, синтезирующими IgA, а также множеством макрофагов. Дольки железы представлены концевыми отделами – ацинусами, или альвеолами и внутридольковыми выводными протоками. Ацинусы состоят из двух видов клеток: галактоцитов и миоэпителия.

Галактоциты (молочные экзокриноциты) имеют кубическую или столбчатую форму, содержат развитую гранулярную ЭПС, умеренное число лизосом, многочисленные митохондрии, крупный комплекс Гольджи. В гранулярной ЭПС синтезируются белки молока, упаковываются в виде гранул в комплексе Гольджи и выделяются из клетки вместе с лактозой и ионами кальция путем мерокриновой секреции. Особенностью клетки является наличие внутриклеточных каналов, по которым белковые гранулы переносятся в просвет ацинуса. Липиды молока сливаются с образованием крупных капель, которые накапливаются в апикальной части, и выделяются из клетки вместе с окружающими их мембранами апикальной части цитоплазмы (по типу апокриновой секреции).

143

Миоэпителиальные клетки имеют уплощенную форму, множество отростков, которыми они охватывают галактоциты. Сокращаясь под влиянием окситоцина задней доли гипофиза, они обеспечивают выделение молока из альвеол и выводных протоков.

Регуляция лактации осуществляется эстрогенами (рост протоков), прогестероном (развитие альвеол), плацентарным лактогеном в сочетании с инсулином, кортикостероидами, соматотропным и тиреоидными гормонами. Кроме гормонов, в регуляции деятельности молочной железы участвуют некоторые факторы роста.

После прекращения вскармливания оставшиеся частицы молока фагоцитируются макрофагами. Концевые отделы суживаются, их количество уменьшается, галактоциты дегенерируют и распадаются. Система выводных протоков не регрессирует. Разрастаются прослойки соединительной и жировой ткани.

Лекция 38. ОСНОВЫ ЭМБРИОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

Эмбриогенез человека – это часть его онтогенетического развития, тесно связанная с прогенезом (развитием и созреванием половых клеток – яйцеклеток и сперматозоидов) и ранним постэмбриональным периодом. Так, формирование тканей начинается в эмбриональном периоде (эмбриональный гистогенез) и продолжается после рождения ребенка (постэмбриональный гистогенез). Вполне ясно и то, что если в развитии зародыша участвуют патологически измененные половые клетки, то он либо погибает, либо также имеет патологию развития.

Процесс эмбрионального развития человека является результатом длительной эволюции и в определенной степени отражает черты развития иных представителей животного мира. Поэтому ранние стадии развития человека очень сходны с аналогичными стадиями эмбриогенеза других хордовых и включают в себя:

1)оплодотворение и образование одноклеточного зародыша – зиготы;

2)дробление и образование многоклеточного зародыша – бластулы (бластоцисты);

3)гаструляцию – образование зародышевых листков и осевого комплекса зачатков;

4)гистогенез и органогенез зародышевых и внезародышевых органов, а также системогенез.

Основные характеристики зрелых половых клеток человека

Мужские половые клетки – сперматозоиды (спермии) – образуются в течение всего активного полового периода в больших количествах. Они имеют длину около 70 мкм; в их составе выделяют головку и хвост. Цитолемма сперматозоида в переднем отделе имеет рецептор – гликозилтрансферазу, обеспечивающий узнавание рецепторов яйцеклетки. В головке сперматозоида имеется небольшое плотное ядро, содержащее нуклеопротамины и нуклеогистоны, с гаплоидным набором хромосом (23 хромосомы). Одна из них является половой – X или Y, остальные – аутосомами. Передняя половина ядра покрыта плоским мешочком, составляющим чехлик сперматозоида. В нем располагается акросома, содержащая набор ферментов (более десяти), среди которых важное место принадлежит гиалуронидазе и протеазам, способным растворять при оплодотворении оболочки, покрывающие яйцеклетку. Чехлик и акросома являются производными комплекса Гольджи. За головкой имеется кольцевидное сужение, переходящее в хвостовой отдел. В составе хвостового отдела сперматозоида выделяют связующую, главную и терминальную части.

В связующей части (она же промежуточная часть, или шейка сперматозоида) располагаются центриоли – проксимальная, прилежащая к ядру, и дистальная, от которой начинается осевая нить, проходящая далее в нижерасположенные отделы. Она содержит две центральных и 9 пар периферических микротрубочек, окруженных идущими по спирали митохондриями в особом митохондриальном влагалище. В каждой паре периферических микротрубочек одна имеет законченное строение и содержит 13 филаментов, тогда как другая имеет S-образное строение и только 11 филаментов, образованных белком тубулином. От микротрубочек отходят парные выступы, или «ручки», состоящие из другого белка – динеина, обладающего АТФ-азной активностью. Динеин расщепляет АТФ, вырабатываемую митохондриями, и преобразует химическую энергию в механическую. За счет этого осуществляется бичеобразное движение хвоста и перемещение клетки. Среди факторов, влияющих на скорость движения сперматозоидов, большое значение имеют температура, рН среды и др.

Женские половые клетки – овоциты – созревают в неизмеримо меньшем количестве, чем сперматозоиды. В течение полового цикла (24–28 дней) у женщины созревает, как правило, одна яйцеклетка, а за весь детородный период у нее в организме образуется всего лишь около 400 зрелых яйцеклеток. Во время овуляции из яичника обычно выходит овоцит второго порядка (на метафазе второго мейотического деления), окруженный блестящей оболочкой и лучистым венцом, под которыми содержится первое редукционное тельце. Биение ресничек эпителиальных клеток на фимбриях маточной трубы создает ток жидкости, способствующий пассивному перемещению яйцеклетки из брюшной полости в ампулярную часть яйцевода. Здесь обычно и происходит ее дозревание, если наступает оплодотворение.

Яйцеклетка человека имеет диаметр около 130 мкм, округлую форму. К ее цитолемме (первичной оболочке) прилежат две вторичных оболочки: блестящая (прозрачная) зона, богатая гликопротеинами и гликозаминогликанами (в частности, хондроитинсерной, гиалуроновой и сиаловой кислотами), и лучистый венец, состоящий из клеток фолликулярного эпителия (выполняющий трофическую и защитную функции). Ядро женской половой клетки крупное и светлое, имеет гаплоидный набор хромосом (22 аутосомы и половая Х – хромосома), хорошо выраженное ядрышко. В ее цитоплазме хорошо развиты эндоплазматическая сеть, рибосомы, аппарат Гольджи, умеренно развиты митохондрии; клеточный центр отсутствует. Цитолемма яйцеклетки имеет микроворсинки, проходящие через блестящую оболочку и располагающиеся между отростками фолликулярных клеток. Производным комплекса Гольджи являются кортикальные гранулы, число которых достигает 4000, а размеры 1 мкм. Они содержат ферменты, участвующие в кортикальной реакции, защищая яйцеклетку от полиспермии. Из включений ооплазмы особого внимания заслуживают желточные гранулы, содержащие белки, фосфолипиды и углеводы. Содержащиеся в них белки фосфовитин и липовителлин синтезируются в эндоплазматической сети и, расщепляясь ферментами

144

лизосом (катепсин), используются для питания. Яйцеклетка человека вторично изолецитального типа – содержит небольшое количество желточных гранул, расположенных более или менее равномерно. Как и у других млекопитающих, малое количество желтка в яйцеклетке обусловлено внутриутробным развитием зародыша и, соответственно, обеспечением его питательными веществами за счет материнского организма.

Процесс внутриутробного развития зародыша человека продолжается в среднем 280 суток (39–40 недель, 10 лунных месяцев). Эмбриональное развитие человека принято делить на три периода:

-начальный (первая неделя),

-зародышевый (2–8-я недели),

-плодный (с 9-й недели до рождения ребенка).

Вначальный период происходит оплодотворение, дробление и прикрепление зародыша к слизистой оболочки матки (начало имплантации зародыша).

Впроцессе оплодотворения выделяют четыре фазы:

-дистантное взаимодействие и сближение гамет;

-контактное взаимодействие и активизация яйцеклетки;

-плазмогамия – проникновение содержимого головки и части хвоста (шейки) сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки;

-синкарион – слияние мужского и женского пронуклеусов.

Вэякуляте мужчины обычно содержится 1,5 - 3 х 108(сто пятьдесят – триста миллионов) сперматозоидов. В половых путях женщины их число постепенно уменьшается по направлению от влагалища к дистальному концу маточной трубы.

Первая фаза – дистантное взаимодействие клеток, повышающее вероятность их встречи, обеспечивается положительным хемотаксисом. Важную роль в этом играют продуцируемые половыми клетками химические вещества – гамоны, в частности, гиногамон – 1, вырабатываемый яйцеклеткой и активизирующий движение спермиев. Благодаря такому механизму большая часть спермиев, проникающих в матку, движется именно в тот яйцевод, в котором находится яйцеклетка. Однако сразу после эякуляции спермии не способны к проникновению в яйцеклетку до тех пор, пока не произойдет явление капацитации, которое длится около 7 часов. В ходе него с плазмолеммы спермия в области акросомы удаляются гликопротеины и протеины семенной плазмы, блокирующие активное движение клеток. Одновременно альбумины в составе секрета женских половых путей связывают холестерин цитолеммы спермия и обнажают его рецепторы, что в дальнейшем способствует акросомальной реакции.

Воронки маточной трубы, где обычно происходит встреча с яйцеклеткой, достигают лишь несколько сотен сперматозоидов. Это может произойти уже через два часа, а может на протяжении до двух суток после попадания спермиев во влагалище.

Вторая фаза оплодотворения – контактное взаимодействие клеток, во время которого сперматозоиды вращают яйцеклетку в течение около 12 часов со скоростью 4 оборота в минуту. Это происходит под влиянием синхронного биения жгутиков сперматозоидов. Одновременно запускается акросомальная реакция. При этом ферменты,

выделяемые из акросом – спермолизины (трипсин, гиалуронидаза, акрозин и пр.), полностью разрушают лучистый венец, и фолликулярный эпителий сбрасывается с поверхности яйцеклетки. Расщепляются и гликозаминогликаны блестящей оболочки. Последняя вначале прикрепляет к себе спермии, имея для них соответствующие гликопротеиновые рецепторы, а затем на очень небольшом участке разрушается, и один из множества спермиев проходит в перивителлиновое пространство, находящееся между блестящей зоной и цитолеммой яйцеклетки.

Третья фаза оплодотворения – плазмогамия; она начинается с момента слияния яйцеклетки и сперматозоида и объединения их цитоплазмы. При этом внутрь овоцита входит материал головки и шейки (связующей части хвоста) сперматозоида, а цитолемма и хвостовая часть спермия при этом остаются за пределами овоцита. После вхождения сперматозоида в яйцеклетку в течение нескольких секунд происходит уплотнение на периферии ооплазмы (зонная реакция). Затем следует кортикальная реакция – слияние плазмолеммы яйцеклетки с мембранами кортикальных гранул. В результате их содержимое выходит в перивителлиновое пространство и воздействует на молекулы гликопротеидов блестящей зоны, которые изменяют свое строение и теряют свойство быть рецепторами спермиев. Образуется уплотненная оболочка оплодотворения толщиной около 50 нм, препятствующая полиспермии – проникновению других спермиев. Эта оболочка затем сохраняется почти до стадии образования бластоцисты. Вошедший сперматозоид активизирует клеточные и молекулярные процессы в яйцеклетке, которая немедленно

заканчивает второе деление мейоза. Образуется второе редукционное (полярное) тельце и овотида, ядро которой теперь называют женским пронуклеусом. Ядро сперматозоида, попавшего в яйцеклетку, поворачивается на 180о, постепенно набухает, округляется, разрыхляется его хроматин и образуется мужской пронуклеус.

Четвертая фаза оплодотворения – объединение двух пронуклеусов (синкарион), что должно привести к восстановлению диплоидного набора хромосом. В течение этой фазы пронуклеусы постепенно сближаются, при этом в каждом из них происходит репликация ДНК. В конце этого сближения начинается спирализация хромосом. Центриоли, внесенные мужской половой клеткой, становятся центром их движения, из двух гаплоидных пронуклеусов образуется общая метафазная пластинка.

Таким образом завершается образование зиготы, получившей гены от обоих родителей. Этот процесс (сингамия) и есть собственно оплодотворение.

Результатом оплодотворения является инициация дробления зиготы. Без оплодотворения овоцит обычно на вторые сутки после овуляции погибает, хотя иногда сохраняет способность к оплодотворению до пяти суток.

Дробление зиготы человека полное неравномерное асинхронное и в общих чертах сходно с дроблением у других

млекопитающих. От обычного митоза эти деления отличаются резко сокращенным периодом G1 в интерфазе (из-за чего дочерние клетки – бластомеры не растут до размеров материнской, и величина бластулы очень незначительно превышает величину зиготы). Не происходит также расхождения образующихся бластомеров друг от друга (прежде всего – благодаря наличию оболочки оплодотворения).

145