Материал: кафедральные лекции

секретируемой в яичке. Двигательная активность спермиев угнетается иммобилином – фактором, синтезируемым главными клетками, а также кислой средой в протоке.

Базальные клетки, располагающиеся между основаниями главных, – мелкие, округлой или кубической формы. Они, прежде всего, служат камбием для главных клеток. Под эпителием находится соединительная ткань с циркулярно расположенными пучками гладкомышечных клеток. Далее следует более мощный мышечный слой, который уплотняется в дистальных отделах. Здесь к циркулярно расположенным пучкам миоцитов присоединяются продольные пучки гладкомышечных клеток, формируется 2-х, а затем 3-х слойная мышечная оболочка. Проток придатка выполняет следующие функции:

-реабсорбция жидкости и увеличение концентрации спермиев;

-эндоцитоз химических веществ и цитоплазматических капель, образующихся при формировании спермиев;

-накопление и дозревание сперматозоидов (в течение 10–15 суток);

-продвижение сперматозоидов в дистальном направлении.

Для поддержания функционирования протока придатка необходимы андрогены, которые поступают из яичек в комплексе с андрогенсвязывающим белком. В хвостовой части придатка проток придатка переходит в семявыносящий проток.

Семявыносящий проток (ductus defferens) является продолжением протока придатка и впадает в семявыбрасывающий эякуляторный проток. Имеет вид толстостенной трубки в длину около 30см, стенка которой состоит из трѐх оболочек – слизистой, мышечной и адвентициальной.

Слизистая оболочка по всей длине образует продольные складки, поэтому просвет у протока узкий и неровный. Эпителий многорядный, его клетки представлены двумя типами: столбчатыми, с наличием стереоцилий, способными секретировать гликопротеиды и всасывать жидкость, и мелкими базальными – камбиальными. Собственная пластинка слизистой состоит из рыхлой волокнистой соединительной ткани и содержит много эластических волокон.

Мышечная оболочка образована тремя слоями гладкомышечных клеток: внутренним и наружным – продольными, средним – циркулярным. Мощная мышечная оболочка ductus defferens способствует выбрасыванию сперматозоидов во время эякуляции.

Адвентициальная оболочка содержит рыхлую волокнистую неоформленную соединительную ткань.

Эякуляторный (семяизвергательный) проток в длину около 1см, соединяет семявыносящий проток с уретрой

в ее простатической части. Его слизистая оболочка образует многочисленные тонкие складки. Эпителиальная выстилка представлена однорядным или многорядным призматическим эпителием. Он обладает секреторной активностью и содержит липидные гранулы. В устье протока часто имеется переходный эпителий. В собственной пластинке содержится много эластических волокон. Мышечная оболочка отсутствует. Проток окружѐн волокнистомышечной стромой предстательной железы.

Добавочные железы мужской половой системы Семенные пузырьки – это парные мешковидные структуры, которые соединяются с семявыводящим протоком

в области отхождения эякуляторного протока. Семенные пузырьки образованы скрученной трубкой длиной около 15 см, диаметром 3 – 4 мм, стенку которой образуют три оболочки – слизистая, мышечная и адвентициальная.

Слизистая оболочка формирует многочисленные ветвящиеся складки и выстлана однослойным многорядным столбчатым эпителием. В его составе содержатся главные секреторные столбчатые, содержащие секреторные гранулы и включения липофусцина, и камбиальные базальные клетки. Мышечная оболочка образована внутренним циркулярным и наружным продольным слоями гладкомышечных клеток.

Секреция семенных пузырьков стимулируется андрогенами, продукт секреции представляет собой вязкую жидкость (ph – 7, 2), которая защищает сперматозоиды от кислого влагалищного содержимого, придаѐт им подвижность, а также разжижает семя. В секрете содержатся простагландины, а также фруктоза, соли аскорбиновой и лимонной кислот, которые обеспечивают спермиям питание. Кроме того, в составе секрета имеется антиген SCA (скафферин), адсорбирующийся на поверхности сперматозоидов, что защищает их от иммунной атаки при прохождении через женские половые пути (антигенная мимикрия сперматозоидов).

Простата (предстательная железа) снаружи покрыта тонкой капсулой из плотной волокнистой соединительной ткани, содержащей большое количество гладкомышечных клеток. Соединительнотканные перегородки делят железу на дольки. Гистологически выделяют два компонента: железы и волокнисто-мышечная строма органа, представленная соединительной тканью с большим количеством эластических волокон и пучков гладких миоцитов, окружающих концевые отделы и выводные протоки желез.

На поперечном срезе органа видны простатические железы, которые располагаются концентрическими слоями вокруг уретры. Они подразделяются на три основные группы: слизистые, или периуретральные (внутренние); подслизистые (промежуточные) и главные (наружные). Последние (в количестве 30–50) – самые крупные, расположены в периферической зоне железы и составляют до 75% еѐ массы.

По строению все эти железы сложные трубчато-альвеолярные, их секреторные концевые отделы выстланы однослойным кубическим или столбчатым эпителием, в котором встречаются три типа клеток (простатоцитов): базальные – камбиальные, главные с хорошо развитыми органоидами, множеством секреторных везикул в апикальной части и небольшим количеством включений липидов и гликогена, и отдельные эндокринные клетки. Секрет выделяется по мерокриновому, а иногда – по апокриновому типу. Местами эпителий становится многорядным столбчатым, тогда его главные клетки содержат много секреторных гранул, а эндокринные – вырабатывают серотонин, соматостатин, пептиды кальцитонинового действия. В апикальной части главных клеток выявляются мелкие мембранные пузырьки - простасомы (50 – 250 нм)- с большим содержанием ферментов, минералов и других веществ, иногда заключенные внутри крупных накопительных пузырьков, которые

136

опустошаются экзоцитозом, а иногда и апокриновой секрецией. Мембрана простасомы сливается с мембраной сперматозоида, обогащая еѐ холестеролом и фосфолипидами, что приводит к стабилизации последней, при этом повышается двигательная активность, жизнеспособность и энергетический резерв сперматозоида. Кроме того, простасомы обладают антибактериальной и иммунодепрессивной активностью.

Секрет предстательной железы содержит лимонную кислоту, цинк, ряд протеолитических ферментов, простагландины. Он обеспечивает разжижение спермы, препятствует склеиванию сперматозоидов. Нередко у мужчин пожилого возраста в просвете концевых отделов железы обнаруживаются конкреции – сферические слоистые обызвествлѐнные тельца размером от 20 мкм до 1 мм. Они формируются из белка, холестерина и солей кальция вокруг разрушенных эпителиальных клеток.

Выводные протоки слизистых желез предстательной железы открываются в уретру на разных уровнях, а подслизистых и главных – по краям семенного бугорка.

Строение и функции предстательной железы также зависят от андрогенов. Железа активно растѐт с 15 до 20 лет и полного развития достигает лишь на третьем десятилетии жизни мужчины. При старении, вследствие изменения соотношения гормонов тестостерон/эстроген, нередко происходит гиперплазия эпителия с развитием аденомы простаты. Это заболевание нередко обнаруживается у мужчин в возрасте старше 50 лет, а после 80 лет выявляется у 80% мужчин. Рак предстательной железы поражает приблизительно 5% мужчин.

Бульбоуретральные (куперовы) железы располагаются по краям луковицы уретры и впадают в неѐ своими выводными протоками. Это две трубчато-альвеолярные железы небольшой величины. Их секреторные отделы выстланы эпителиальными клетками кубической и призматической формы. В соединительнотканной строме встречаются как гладкомышечные клетки, так и поперечнополосатые мышечные волокна. Предполагают, что секрет этих желѐз, выделяемый в период полового возбуждения и богатый гликозаминогликанами, служит для смазки уретры перед эякуляцией.

Половой член (penis). Основу органа составляют 3 пещеристых (кавернозных) тела. Парные пещеристые тела цилиндрической формы располагаются на дорзальной стороне, на вентральной стороне находится непарное губчатое тело, через которое проходит уретра; его расширенная часть образует головку полового члена.

Мужская уретра состоит из простатической, перепончатой, пещеристой и конечной частей, которые выстланы разными видами эпителия. В стенке выделяют две оболочки: слизистую и мышечную, адвентициальная отсутствует. В слизистой простатической части уретры эпителий переходный, в перепончатой – многорядный столбчатый, в пещеристой – однослойный столбчатый, в конечной – многослойный плоский. В многорядном эпителии встречаются бокаловидные и эндокринные клетки (апудоциты). Мышечная оболочка построена из внутреннего продольного и наружного циркулярного слоев, в мембранозной части она истончается и полностью исчезает в губчатой.

Способность пещеристых тел увеличиваться в размерах и приобретать ригидность при наполнении кровью обусловлена уникальными особенностями их строения. Пещеристые тела окружены толстой белочной оболочкой, образованной плотной волокнистой соединительной тканью с большим количеством гладких миоцитов. От оболочки отходят трабекулы из соединительной ткани, также содержащей много гладких мышечных клеток. В трабекулах проходят так называемые завитые артерии и капилляры.

Капилляры сильно расширены, открываются в пространстве между перегородками (кавернозные синусы) и выстланы эндотелием. В состоянии покоя они имеют щелевидный просвет и почти не содержат крови. При эрекции расширяются и расправляются спиральные артерии, синусы переполняются кровью и резко увеличиваются в объѐме, а отток венозной крови в этих условиях затрудняется.

Лекция 37. ЖЕНСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА

Женская половая система выполняет репродуктивную функцию, обеспечивая развитие и созревание женской половой клетки, а также создавая условия для оплодотворения, имплантации и развития зародыша и плода человека,

его вынашивания, рождения и вскармливания. Женские половые железы вырабатывают половые гормоны, выполняя таким образом эндокринную функцию.

Женская половая система представлена женскими половыми железами – яичниками и вспомогательными органами: маточными трубами (яйцеводами), маткой, влагалищем, наружными половыми органами, а также молочными железами.

Развитие женской половой системы, как и мужской, происходит в две стадии:

-индифферентная,

-стадия половой дифференцировки.

Индифферентная стадия развития протекает одинаково у обоих полов, начиная с 4-й недели эмбриогенеза. В

медиальной части первичной почки из висцерального листка спланхнотома (целомический эпителий) образуется утолщение – половой валик. В него мигрируют первичные половые клетки – гонобласты и гоноциты, выявляющиеся на третьей неделе в энтодерме желточного мешка. От половых валиков в строму первичной почки врастают половые шнуры, содержащие первичные половые клетки, преобразующиеся в гоноциты. Канальцы почки редуцируются. Разрастаются клетки мезенхимы, располагающиеся между половыми шнурами. Одновременно из мезонефрального протока (Вольфов проток), тянущегося к клоаке, отщепляется параллельно идущий парамезонефральный проток (проток Мюллера).

Стадия половой дифференцировки наступает на 7–8-й неделе эмбриогенеза. Она протекает при отсутствии гормонов тестостерона и Мюллерова ингибирующего фактора, которые синтезируются лишь при развитии железы по мужскому типу. Ряд генетических факторов, а также синтез фоллистатина (из семейства β-

137

трансформируюшего фактора роста), подавляющего экспрессию SRY-гена, определяет развитие железы по женскому типу.

При развитии женской половой железы в основании мезонефроса происходит усиленное разрастание клеток мезенхимы. Это вызывает гибель канальцев мезонефроса, а разрастающаяся мезенхима превращается далее в соединительную ткань мозгового вещества яичника. Ближе к поверхности органа формируется корковое вещество, в котором тяжи мезенхимы разделяют половые шнуры на отдельные островки – «яйценосные шары», содержащие клетки целомического эпителия и гоноциты. Количество половых клеток увеличивается за счет митотического деления гоноцитов, соединенных цитоплазматичесими мостиками друг с другом в виде полового синцития. Часть гоноцитов преобразуется в овогонии и вступает в профазу первого деления мейоза. Постепенно в период с 7 по 14 неделю все овоциты претерпевают профазу первого мейотического деления и становятся овоцитами первого порядка. Процесс индуцируется сохранившимися клетками редуцирующихся канальцев первичной почки, и поэтому более активно осуществляется в центре железы, постепенно распространяясь к ее поверхности. «Яйценосные шары» преобразуются в примордиальные фолликулы, которые могут содержать два и более овоцита, окруженных одним слоем соматических клеток. В период с 14 по 28 неделю отмечается разрушение полового синцития и массовая гибель овоцитов путем апоптоза. На 4–5-м месяце развития насчитывается около 10 млн фолликулов, среди них резко преобладают примордиальные, а к концу эмбриогенеза их количество значительно уменьшается. Клетки мезенхимы, располагающиеся между фолликулами, образуют строму и сосуды железы.

Вспомогательные органы женской половой системы развиваются из Мюллерова протока, в то время как Вольфов проток редуцируется. Краниальные отделы Мюллеровых протоков дифференцируются в маточные трубы, дистальные отделы сливаются и образуют матку и верхнюю часть влагалища. Первоначально тело матки имеет некоторую двурогость, но к 4-му месяцу эмбриогенеза матка приобретает грушевидную форму. Нижняя часть влагалища формируется из мочеполового синуса. Здесь половой бугорок, половые складки и валики образуют в процессе развития соответственно клитор, малые и большие половые губы. Редуцированный мезонефральный проток частично сохраняется в виде рудиментарных образований – придатка яичника (эпоофорона и параофорона) и гартнеровских каналов и пузырьков, расположенных вдоль матки.

В яичниках новорожденной девочки в среднем по разным данным насчитывается от 700 до 2 млн половых клеток, находящихся на стадии малого роста (овоциты I порядка). Большинство из них находится в составе примордиальных фолликулов. В поверхностной части могут встречаться островки эпителиальных клеток, из которых формировался фолликулярный эпителий. До 5-летного возраста встречаются фолликулы, содержащие по 2– 3 овоцита. У большинства новорожденных в корковом веществе яичника имеются, наряду с примордиальными фолликулами, растущие и атретические фолликулы, а также присутствуют интерстициальные тека-клетки. К 12–13 годам осуществляется интенсивный рост фолликулов, некоторые из них доходят до стадии граафова пузырька, но овуляции не происходит ввиду не сформировавшейся эндокринной регуляции. Постепенно продолжается атрезия части фолликулов, и к 18 годам число примордиальных фолликулов составляет 300 – 400 тыс.

Матка новорожденной девочки очень мала, причем шейка составляет 2/3 всего органа, поэтому матка похожа на гриб. Для слизистой характерна складчатость из-за неравномерного роста слизистой и мышечной оболочек. Развитых трубчатых желез в матке новорожденной нет, имеют место лишь неглубокие впячивания эпителия. Число желез немного увеличивается к 4-летнему возрасту, но только в период полового созревания осуществляется их быстрое развитие.

Овогенез протекает в корковом веществе яичников и включает три стадии:

-стадия размножения заключается в митотическом делении клеток – овогоний. Осуществляется в яичнике внутриутробно и завершается до рождения;

-стадия роста: овогонии вступают в стадию роста, превращаясь в овоциты первого порядка (2n4c). Стадия роста складывается из двух периодов: роста малого и большого. Период малого роста начинается в эмбриогенезе в отсутствии гормональной стимуляции. Овоциты первого порядка при этом вступают в профазу первого (редукционного) деления мейоза, проходят стадии лептотены, зиготены, пахитены и останавливаются на стадии диплотены в результате блокировки мейоза. Стадия большого роста происходит только под действием ФСГ гипофиза. Овоцит первого порядка увеличивается в размерах за счет синтеза и накопления в цитоплазме белка вителлина, окончательно проходит профазу мейоза (завершает диплотену и диакинез) и вступает в метафазу первого деления мейоза;

-стадия созревания заключается в завершении мейоза. При завершении первого деления созревания в третичном фолликуле (граафовом пузырьке) образуются овоцит второго порядка (1n2c) и первое полярное (редукционное) тельце, представляющее собой мелкую клетку, почти лишенную цитоплазмы. Овоцит второго порядка сразу же вступает во второе – эквационное мейотическое деление, которое останавливается на стадии метафазы и завершается в маточных трубах только после оплодотворения. В результате образуется яйцеклетка (овотида) с гаплоидным набором (1n1c) дочерних хромосом (хроматид) и второе редукционное тельце. Ежемесячно в период большого роста вступает 5–30 овоцитов, но лишь один из них проходит фазу созревания, остальные подвергаются обратному развитию – атрезии.

Развитие овоцитов происходит циклически. Период, в течение которого созревает одна половая клетка, получил название овариально-менструальный цикл. Его продолжительность составляет в среднем 28 дней. Регуляция овариально-менструального цикла осуществляется гонадотропными гормонами гипофиза: фолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинизирующим (ЛГ). Периодические колебания секреции этих гормонов вызывают циклические изменения в органах женской половой системы.

Особенности овогенеза по сравнению со сперматогенезом:

-отсутствие фазы формирования;

-протекание фазы размножения во внутриутробном периоде;

138

-очень длительная фаза роста, состоящая из периодов роста малого и большого;

-образование при созревании неодинаковых клеток;

-завершение вне гонады и лишь при оплодотворении;

-гибель большинства клеток, вступивших в этот процесс;

-выраженная цикличность;

-прекращение после менопаузы с полным исчезновением половых клеток.

Яичники – парные органы, расположены в полости малого таза, имеют овальную или миндалевидную форму. Каждый яичник покрыт белочной оболочкой, состоящей из плотной соединительной ткани. Еѐ поверхность выстилает однослойный кубический эпителий, имеющий микроворсинки и обладающий хорошей регенеративной активностью. Он образуется из целомического эпителия и называется «недеятельным зачатковым». Строма органа представлена рыхлой волокнистой соединительной тканью, в которой в виде завихрений располагаются фибробласты, фиброциты, малодифференцированные и гладкомышечные клетки.

Паренхима органа представлена корковым и мозговым веществом.

Корковое вещество широкое, содержит фолликулы на разных стадиях развития (примордиальные, первичные, вторичные, третичные), атретические фолликулы, желтые и беловатые тела.

Мозговое вещество богато эластическими волокнами, кровеносными сосудами и нервами, в нем имеются особые хилусные клетки, которые лежат вдоль кровеносных сосудов, имеют светлую цитоплазму и синтезируют, по мнению некоторых авторов, андрогены.

В корковом веществе под влиянием гормонов гипофиза происходит циклическое созревание фолликулов и половых клеток по схеме: примордиальный – первичный – вторичный – третичный (граафов пузырек). Общая продолжительность развития фолликулов составляет около 120 дней.

Примордиальные фолликулы имеют средний диаметр 40 мкм, располагаются в виде скоплений под белочной оболочкой. Их насчитывается 300–400 тысяч. Каждый фолликул состоит из овоцита первого порядка, диаметром 25– 30 мкм, находящегося в состоянии блока мейоза, окруженного одним слоем фолликулярных клеток уплощенной формы, лежащих на базальной мембране. Поверхности овоцита и фолликулярных клеток гладкие, тесно прилежат друг к другу. Овоцит имеет округлую форму, ядро с ядрышком и мелкодисперсным хроматином. Примордиальные фолликулы в количестве от 3 до 30 под влиянием ряда факторов ежемесячно перестраиваются в первичные фолликулы. В настоящее время выявлено несколько факторов, регулирующих вступление примордиальных фолликулов в рост: лучшие условия кровоснабжения, выделение продуктов активации клетками фолликулярного эпителия, текальными клетками более зрелых фолликулов и самим овоцитом, а также высокая концентрация ФСГ в крови.

Первичный однослойный фолликул имеет средний диаметр 100 мкм, содержит овоцит первого порядка, вступивший в стадию большого роста: он увеличивается в размерах в результате роста объема цитоплазмы. Вокруг цитолеммы овоцита формируется блестящая оболочка (zona pellucida), которая состоит из наружного волокнистого и внутреннего гранулярного слоев и окрашивается оксифильно. Она защищает зародыш, утолщается по мере его развития, обеспечивает транспорт низкомолекулярных веществ, инициирует акросомальную реакцию сперматозоидов при оплодотворении. Фолликулярные клетки из плоских превращаются в кубические или столбчатые. Овоцит и фолликулярные клетки формируют микроворсинки навстречу друг с другом с образованием межклеточных контактов.

Первичный многослойный фолликул имеет диаметр около 200 мкм, характеризуется пролиферацией фолликулярного эпителия с образованием нескольких слоев кубических или столбчатых клеток. Размножение клеток эпителия инициируется генами, кодирующими синтез регуляторных белков, продуцируемых самим овоцитом (например, фактор роста и дифференцировки 9 = GDF-9). Клетки эпителия выделяют белковый фактор - текальный организатор, с помощью которого снаружи от базальной мембраны фолликула концентрируются соединительнотканные клетки, образующие новую оболочку – презумптивную теку (покрышку). Овоциты на этой стадии развития фолликула завершают рост.

Полостной (вторичный, или антральный) фолликул формируется из первичного под влиянием ФСГ гипофиза и содержит овоцит первого порядка, окруженный блестящей оболочкой и несколькими слоями фолликулярных клеток. Клетки фолликулярного эпителия вырабатывают жидкость, которая формирует внутри фолликула полость, а овоцит со своими оболочками смещается на один из полюсов, где располагается на скоплении фолликулярных клеток – «яйценосном бугорке». По периферии овоцита в радиальном направлении располагаются эпителиальные клетки, связанные с прозрачной оболочкой своими удлиненными отростками. Они образуют «лучистый венец». Фолликулярный эпителий, ограничивающий полость фолликула, формирует оболочку, называемую «гранулеза», или зернистая оболочка.

Выделяют 4 стадии развития, которые проходит каждый полостной фолликул: мелкий – 1 - 6 мм в диаметре; средний – 7 – 11мм, крупный – 12 – 17 мм и преовуляторный фолликул – 18 – 25 мм в диаметре.

Снаружи от базальной мембраны полостного фолликула образуется соединительнотканная оболочка, которая называется тека (theca). Тека дифференцируется на два слоя: внутренний и наружный. Внутренняя тека (сосудистый слой) богата капиллярами, а также содержит интерстициальные клетки, или эндокриноциты, которые под влиянием лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза синтезируют андрогены (андростендион). Синтез гормонов усиливается под действием инсулина, потенциирующего действие ЛГ, и липопротеидов, способных увеличивать содержание холестерола в клетках. Интерстициальные клетки имеют полигональную форму, овальное ядро, множество митохондрий с тубулярными кристами, липидные капли, хорошо развитую гладкую эндоплазматическую сеть. Андрогены поступают в клетки фолликулярного эпителия, где под действием фермента ароматазы преобразуются в эстрогены. Активность ароматазы и образование эстрогенов находится под контролирующим влиянием ФСГ

139

гипофиза. Наружная тека (фиброзный слой) образована соединительной тканью, богата миофибробластами и без резких границ переходит в окружающую строму.

Эстрогены (эстрадиол, эстриол, эстрон) регулируют рост и развитие овоцита, стимулируют пролиферацию фолликулярного эпителия и образование новых рецепторов к ФСГ, а также контролируют образование вторичных половых признаков. По мере роста фолликулов в крови увеличивается концентрация эстрогенов. Высокое содержание эстрогенов в крови блокирует секрецию ФСГ и стимулирует образование ЛГ в гипофизе. В крупных фолликулах клетки гранулезы вырабатывают также гормон ингибин, который тоже подавляет синтез ФСГ.

Третичный, или преовуляторный фолликул, или граафов пузырек – следующая стадия, которой достигает один из наиболее крупных фолликулов, быстрее других увеличивающийся в размерах. В среднем преовуляторный фолликул имеет средний диаметр 25 мм и объем фолликулярной жидкости – 7 мл. Рост фолликула происходит в результате активной пролиферации фолликулярного эпителия, контролируемого ФСГ, и за счет накопления жидкости в своей полости, причем концентрация эстрадиола в ней в 1000 раз превышает его уровень в крови. Стенка фолликула состоит из наружной и внутренней теки, базальной мембраны и зернистой оболочки (гранулезы), характеризующейся высокой активностью ароматазы. Уровень эстрогенов в крови также увеличивается и достигает пика за 24–36 часов до овуляции. Через 12 часов после наступления пика эстрогенов отмечается резкий подъем в содержании ЛГ, что стимулирует образование овоцита второго порядка в результате снятия блока мейоза. Овоцит второго порядка сразу вступает во второе деление созревания, которое блокируется в метафазе и может завершиться только после овуляции – при попадании половой клетки в маточные трубы и ее оплодотворении.

Овуляция – это разрыв стенки фолликула и выход овоцита второго порядка из яичника в маточную трубу. За 12–15 часов до овуляции размеры третичного фолликула существенно возрастают, поверхность яичника в области расположения такого фолликула выпячивается. Овоцит второго порядка вместе со своими оболочками отрывается от яйценосного бугорка и свободно плавает в жидкости, заполняющей полость пузырька.

Дальнейшее увеличение объема граафова пузырька приводит к растягиванию, истончению и разрыхлению соединительнотканной оболочки фолликула и белочной оболочки яичника в определенном участке, называемом «стигма». Он формируется как результат воздействия простагландинов и прогестерона, которые образуются под влиянием ЛГ, на клетки эпителия. Они активно продуцируют лизосомные протеолитические ферменты, которые разрыхляют соединительную ткань и повышают проницаемость капилляров теки. За 30 минут до овуляции в стигме прекращается кровообращение, происходит диссоциация клеток и деструкция оболочек фолликула. Стенка фолликула и оболочка яичника разрываются, в результате чего овоцит, окруженный оболочками, и жидкость выделяются за пределы фолликула. Обычно это происходит в середине овариально-менструального цикла – на 10– 14-й день. Овуляция осуществляется под влиянием эстрогенов и ЛГ гипофиза, в ее регуляции также участвуют гормон окситоцин, цитокины (в частности, интерлейкин 1, факторы роста), матриксные металлопротеазы эпителия, фибробласты и тучные клетки.

Желтое тело. После овуляции стенки лопнувшего фолликула спадаются за счет сокращения миофибробластов наружной теки. Сгусток крови, которая излилась из капилляров внутренней теки, замещается соединительной тканью. На месте бывшего граафова пузырька под контролем ЛГ гипофиза формируется желтое тело, проходящее четыре стадии развития:

-стадия пролиферации и васкуляризации – характеризуется размножением эпителиальных клеток зернистой оболочки и интерстициальных клеток внутренней теки и врастанием капилляров синусоидного типа;

-стадия железистого метаморфоза. В клетках гранулезы и теки происходит увеличение размеров цитоплазмы, развитие гладкой эндоплазматической сети, комплекса Гольджи, митохондрий, накопление липидных капель и желтого пигмента – лютеина. Лютеоциты подразделяются на два типа: гранулезные лютеоциты – развиваются из эпителиальных клеток зернистой оболочки, лютеоциты теки – развиваются из клеток внутренней теки, они более мелкие и темные, лежат по периферии желтого тела. Лютеоциты желтого тела на этой стадии начинают вырабатывать гормоны: прогестерон, в меньшем количестве - эстрогены, а при беременности – релаксин, размягчающий родовые пути женщины;

-стадия расцвета – характеризуется высокой функциональной активностью лютеоцитов. Размеры желтого тела увеличиваются до 1,5–2 см, а при наступлении беременности желтое тело может достигать в диаметре 5 см и более. Прогестерон считается гормоном беременности, т.к. он обеспечивает подготовку слизистой оболочки матки к имплантации зародыша, снижает тонус миометрия, а также участвует при наступлении беременности в перестройке других органов женской половой системы;

-стадия обратного развития – при наступлении беременности желтое тело будет существовать в течение 6 месяцев. Если беременность не наступила, желтое тело через 14 дней подвергается дистрофическим изменениям: лютеоциты разрушаются и замещаются соединительной тканью. На месте желтого тела формируется соединительнотканный рубец – белое, или беловатое тело, которое постепенно уменьшается в размерах и через несколько месяцев рассасывается.

Атрезия фолликулов. Значительное число фолликулов не достигает зрелости, а подвергается атрезии. Атрезия

фолликулов – это процесс, включающий остановку роста и разрушение фолликулов на любой стадии их развития. Различают атрезию малых (примордиальных, однослойный первичных) и крупных фолликулов. Примордиальные и первичные фолликулы, претерпевая атрезию, полностью разрушаются с участием макрофагов и замещаются соединительной тканью. При атрезии крупных фолликулов погибает овоцит и клетки фолликулярного эпителия. Образуется атретическое тело, в центре которого сохраняется блестящая оболочка овоцита, которая утолщается и гиалинизируется. Разрастаются и становятся похожими на лютеоциты желтого тела интерстициальные клетки внутренней теки.

Атретические тела синтезируют стероидные гормоны, преимущественно андрогены. Они могут распадаться на отдельные тяжи клеток, окруженных стромой – интерстициальные тела. В дальнейшем атретические тела

140