Полученные результаты отражают роль антигенов H.pylori массой 19,5 кДа и 35 кДа в развитии мультифокальной атрофии СОЖ. Согласно результатам статистического анализа выявлена высокая вероятность развития мультифокального АГ при инфицировании штаммами H.pylori, не экспрессирующими 19,5 кДа-антиген.
В результате исследования при сопоставлении сравнении результатов изучения В-клеточного ответа на антигены H.pylori у пациентов с различной локализацией атрофических изменений в СОЖ выявлены общие закономерности развития мультифокального H.pylori-ассоциированного АГ, с одной стороны, и локальных форм атрофии СОЖ, - с другой стороны.
В развитии мультифокального и антрум-доминирующего АГ общим моментом явилась более высокая вероятность развития атрофии слизистой оболочки при инфицировании штаммами H.pylori, не экспрессирующими 19,5 кДа-антиген. В развитии мультифокального и корпус-доминирующего АГ установлено участие обоих исследуемых антигенов H.pylori, индуцирующих гуморальный ответ, - 19,5 кДа и 35 кДа, - в развитии атрофии СОЖ.
3.3.2 Фенотипы иммунного ответа к антигенам H.pylori при ЯБЖ, ЯБДК и РЖ
При обследовании у всех 17 (100%) пациентов с ЯБЖ выявлен III фенотип В-клеточного ответа. Данный фенотип, характеризуется наличием В-клеточного иммунного ответа только на антиген H.pyloriмассой 19,5 кДа (табл. 3.17).
Таблица 3.17Преобладание различных фенотипов В-клеточного ответа к H.pylori у пациентов при язвенной болезни желудка
|
Фенотипы В-клеточного ответа |
Наличие фенотипа |
Отсутствие фенотипа |
Р |
|
|
I |
0 |
17 |
<0,001 |
|
|
II |
0 |
17 |
<0,001 |
|
|
III |
17 |
0 |
<0,001 |
|
|
IV |
0 |
17 |
<0,001 |
По результатам таб.3.17 видно, что при язвенной болезни наличие определялся III фенотип В-клеточного ответа к H.pylori чаще, чем другие фенотипы. При этом статистически данные были незначимые (рис.3.14).
Рис.3.14. Частота обнаружения различных фенотипов В-клеточного ответа к антигенам H.pylori у пациентов с ЯБЖ
При ЯБДК (табл. 3.18) преимущественно выявлялись III и IV фенотипы В-клеточного гуморального ответа в равном соотношении (по 8 пациентов). Несколько меньше обнаруживались I и II фенотипы (соответственно, у 2 и 4 пациентов) (рис. 3.15).
Рис.3.15. Частота обнаружения различных фенотипов В-клеточного ответа к антигенам H.pylori у пациентов с ЯБДК
Таблица 3.18.Преобладание различных фенотипов иммунного ответа к H.pylori у пациентов при язвенной болезни 12-перстной кишки
|
Фенотипы В-клеточного ответа |
Наличие фенотипа |
Отсутствие фенотипа |
Р |
|
|
I |
2 |
21 |
<0,001 |
|
|
II |
4 |
19 |
<0,01 |
|
|
III |
8 |
15 |
>0,05 |
|
|
IV |
8 |
15 |
>0,05 |
У пациентов с РЖ (табл. 3.19) выявлялся лишь III и IV фенотипы В-клеточного ответа (соответственно, у 8 и 5 пациентов).
Рис.3.16. Частота обнаружения различных фенотипов иммунного ответа к антигенам H.pylori у пациентов с РЖ
В нашем исследовании (рис.3.16) при РЖ отсутствовали фенотип I и II, чаще встречался III фенотип и несколько реже фенотип IV. Частота встречаемости фенотип I и II у исследуемых больных с раком желудка, приблизительно одинаковая.
Таблица 3.19 Преобладание фенотипов иммунного ответа к H.pylori у пациентов при раке желудка
|
Фенотипы В-клеточного ответа |
Наличие фенотипа |
Отсутствие фенотипа |
Р |
|
|
I |
0 |
13 |
<0,001 |
|
|
II |
0 |
13 |
<0,001 |
|
|
III |
8 |
5 |
>0,05 |
|
|
IV |
5 |
8 |
>0,05 |
3.3.3 Сравнительная оценка различных фенотипов иммунного ответа к антигенам H.pylori при изучаемых заболеваниях (АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ)
В данном исследовании мы проводили сравнительный анализ распространенности каждого из 4 фенотипов В-клеточного ответа при АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ. С целью определения возможной причинно-патогенетической связи между такими показателями, как характеристика инфицирующего штамма, иммунный ответ и развитие изучаемых заболеваний.
Полученные нами данные показали (табл. 3.25), что различия в экспрессии I и II фенотипов В-клеточного гуморального ответа при указанных заболеваниях оказались статистически недостоверными. Различия между всеми группами статистически недостоверны (Р>0.05).
Анализ различий частоты экспрессии III фенотипа В-клеточного иммунного ответа при изучаемых заболеваниях показал, что данный фенотип экспрессировался достоверно чаще при ЯБЖ по сравнению со всеми топографическими формами АГ и с ЯБДК.
Различия между ЯБЖ и РЖ, а также между РЖ и АГ, РЖ и ЯБДК оказались статистически недостоверными (табл. 3.25). Статистически сравнительный анализ частоты экспрессии III фенотипа В-клеточного иммунного ответа при изучаемых заболеваниях (К-АГ - корпус-доминирующий АГ, А-АГ - антрум-доминирующий АГ, М-АГ - мультифокальный АГ)показал PК-АГ -ЯБЖ, PА-АГ -ЯБЖ, P М-АГ -ЯБЖ,PЯБДК -ЯБЖ< 0.001 .PК-АГ -РЖ, PА-АГ -РЖ, P М-АГ -РЖ,PЯБДК -РЖ,PЯБЖ -РЖ> 0.05
Весьма интересными оказались данные полученные при анализе различий частоты экспрессии IV фенотипа.
Нами выявлено, что IV фенотип В-клеточного иммунного ответа не экспрессировался при ЯБЖ (табл. 3.25).
Сравнительный анализ частоты экспрессии IV фенотипа В-клеточного иммунного ответа при изучаемых заболеваниях (К-АГ - корпус-доминирующий АГ, А-АГ - антрум-доминирующий АГ, М-АГ - мультифокальный АГ) статистически PК-АГ -ЯБЖ, PА-АГ -ЯБЖ, P М-АГ -ЯБЖ,PЯБДК -ЯБЖ< 0.05, PК-АГ -РЖ, PА-АГ -РЖ, P М-АГ -РЖ,PЯБДК -РЖ,PЯБЖ -РЖ> 0.05.
Таблица 3.20Сравнительный анализ частоты экспрессии иммунного ответа при изучаемых заболеваниях (К-АГ - корпус-доминирующий АГ, А-АГ - антрум-доминирующий АГ, М-АГ - мультифокальный АГ)
|
Фенотипы В-клеточного ответа |
К-АГ, n=30 |
А-АГ, n=70 |
М-АГ, n=33 |
ЯБЖ, n=17 |
ЯБДК, n=23 |
РЖ, n=13 |
|
|
I |
13,33% |
15,71% |
12,12% |
0 |
8,70% |
0 |
|
|
II |
10,0% |
10,0% |
9,10% |
0 |
17,39% |
0 |
|
|
III |
36,67% |
32,86% |
39,39% |
100% |
34,78% |
61,54% |
|
|
IV |
36,67% |
32,86% |
39,39% |
100% |
34,78% |
61,54% |
Примечание: различия между группами I и II фенотипа недостоверны (Р >0.05)
различия между группами III фенотипа
PК-АГ - ЯБЖ, PА-АГ - ЯБЖ, P М-АГ - ЯБЖ, PЯБДК - ЯБЖ < 0.001
PК-АГ - РЖ, PА-АГ - РЖ, P М-АГ - РЖ, PЯБДК - РЖ, PЯБЖ - РЖ > 0.05
различия между группами IV фенотипа
PК-АГ - ЯБЖ, PА-АГ - ЯБЖ, P М-АГ - ЯБЖ, PЯБДК - ЯБЖ < 0.05
PК-АГ - РЖ, PА-АГ - РЖ, P М-АГ - РЖ, PЯБДК - РЖ, PЯБЖ - РЖ > 0.05
Таким образом, в ходе исследования установлено, статистическая значимость различий между частотой экспрессии III и IV фенотипов В-клеточного иммунного ответа при различной локализации язвенного дефекта. Аналогичная статистическая значимость установлена и при всех топографических формах АГ и язвенной болезни желудка, что было отмечено в наших исследованиях.
3.4 Анализ эффективности эрадикационной терапии от степени супрессии кислотообразующей функции желудка
В группе больных, получавших ОМЕ-1 - АК, эрадикация H.pylori наступила у 25 из 30 (83,3%) пациентов, включенных в исследование (ITT) и у 25 из 29 (86,2%) пациентов, завершивших протокол (PP). В группе больных, получавших ОМЕ-2 - АК, эрадикация наступила у 16 пациентов из 30 (53,3%), включенных в исследование (ITT), и у 16 пациентов из 27, завершивших протокол (PP) - 59,3%.
При сравнении эффективности терапии (ITT) отмечен достоверно более высокий уровень эрадикации H.pylori в группе больных, получивших ОМЕ-1 - АК, в сравнении с пациентами, получившими ОМЕ-2 - АК (83,3% и 53,3%, соответственно, р=0,026; Z=2,22, 95% доверительный интервал 0,0645 - 0, 5355). У больных, завершивших протокол (PP), также более высокий уровень эрадикации H.pylori получен у больных, принимавших схему ОМЕ-1 - АК, чем у больных, использовавших схему ОМЕ-2 - АК (86,2% и 59,3%, соответственно, р=0,049; Z=1,97; 95% интервал доверительности 0,0369 - 0,5011).
У пациентов обеих групп отмечалась высокая приверженность к проводимой терапии (эрадикации), составившая 100%, ни в одном случае не был нарушен режим приема лекарственных средств.
До начала терапии средний уровень внутрижелудочного рН оказался одинаковым и равнялся в группе, получавшей ОМЕ-1-АК, оказался равным 3,53 ± 0,32 с колебаниями от 2,7 до 4,27; у больных, получавших схему ОМЕ-АК - 3,45 ± 0,041 с колебаниями от 2,2 до 4,32. Достоверного различия в уровне внутрижелудочного рН до начала терапии в сравниваемых группах больных не оказалось (р=0,129)
Профиль внутрижелудочной кислотности по уровням рН в течение 24-часов после последнего приема препаратов у больных, получавших оба варианта терапии и завершивших протокол (PP) при различном исходе эрадикации H.pylori, показан на рис.3.17А. У пациентов с достигнутой эрадикацией бактерии средний уровень внутрижелудочного рН (рис.3.17Б) оказался 5,92 ± 0,04 (колебания рН 5,22 - 6,07), в то время как у больных с неудачной эрадикацией H.pylori он оказался достоверно ниже - 5,11 ± 0,147 (колебания 3,5 - 5,21; p=0,0001).
Профиль 24-часового мониторинга рН у больных с успешной эрадикацией H.pylori у больных сравниваемых групп, завершивших протокол (PP), показан на рис.3.18 А. У пациентов, получавших комбинацию ОМЕ-1-АК (рис.3.18 Б), средний уровень внутрижелудочного рН был достоверно выше (6,11 ± 0,022; колебания рН 5,1 - 6,22), чем в группе больных, получавших ОМЕ-2-АК (5,65 ± 0,04; колебания рН 4,86 - 5,88, p<0,0001).
Время регистрации рН (часы)
Таким образом, проведенное нами изучение особенностей фенотипов В-клеточного ответа при H.pylori-ассоциированных АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ показало, что все изучаемые заболевания чаще всего ассоциировались с развитием В-клеточного ответа III типа, но при этом каждое из заболеваний характеризовалось определенными особенностями. Так, при ЯБЖ III фенотип был единственным, при РЖ - преобладал по частоте над IV фенотипом, а при АГ и ЯБДК - выявлялся одинаково часто с IV фенотипом В-клеточного ответа. При АГ и ЯБДК мы выявляли экспрессию I и II фенотипов В-клеточного ответа, чего не наблюдалось при ЯБЖ и РЖ.
Полученные данные могут быть полезны при дальнейшем изучении патогенеза H.pylori-ассоциированных заболеваний и при разработке методов прогноза развития той или иной нозологической формы у конкретного пациента на основе анализа патогенных характеристик инфицирующих штаммов H.pylori и особенностей иммунного ответа организма.
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОЦЕНКИ СТАДИИ АТРОФИИ ПО СИСТЕМЕ OLGA (собственные данные)
В данной главе изложены результаты комплексного изучения иммунного ответа пациентов с H.pylori-ассоциированными заболеваниями и морфологическогостатуса слизистой оболочки желудка у этих пациентов по данным биопсийного исследования в зависимости от стадии развития атрофии в соответствии с визуально-аналоговой шкалой Хьюстонской модификации Сиднейской системы, с оценкой атрофии по новой системе OLGA.
4.1 Исследование стадии развития атрофии по системе OLGA при хроническом атрофическом гастрите
Для данного этапа исследований мы использовали биоптаты 58 пациентов, у которых гистологически был диагностирован H. pylori-ассоциированный атрофический гастрит.
В антральном отделе желудка атрофические изменения различной степени преобладали у 21 из 58 пациентов (36,21 %), из них слабая степень атрофии определялась у 5 пациентов, умеренная - у 10 пациентов и выраженная - у 6 пациентов. Корпус-доминирующий хронический атрофический гастрит диагностирован у 17 пациентов из 58 (29,31 %), из них слабая степень атрофии определялась у 3 пациентов, умеренная - у 7 пациентов и выраженная - у 7 пациентов.