По результатам проведенных нами исследований можно предположить, что В-клеточный иммунный ответ на H.pylori влияет на развитие рассмотренных выше нозологий гастродуоденальной патологии и зависит от серотипа инфицирующего микроорганизма. В патогенезе иммунного повреждения слизистой оболочки желудка играет роль фенотип иммунного ответа, который определяется сывороточными антителами к антигенам H.pylori массой 19,5 кДа и 35 кДа, но не определяет тяжесть развития атрофических изменений.
Можно отметить, что сходные профили В-клеточного иммунного ответа на H.pylori отмечались при всех предраковых заболеваниях - АГ, ЯБЖ и РРЖ и отличались от заболевания с минимальным риском развития рака - ЯБДК. Это позволяет рекомендовать определение профилей иммунного ответа для неинвазивной диагностики тяжелых атрофических изменений, а также раннего рака желудка.
ВЫВОДЫ
Иммунный ответ на H.pylori - инфекцию при атрофическом гастрите, язвенной болезни желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, раннем раке желудка вариабелен; зависит от антигенных свойств микроорганизма, формирующих преобладание серотипов I и Ia.
Использование системы OLGA позволило выявить достоверные различия в показателях стадии атрофии при сравнении изучаемых нозологических форм. Стадии атрофии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки имели минимальную выраженность, при хроническом гастрите, язвенной болезни желудка были выше, чем при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки; при раке желудка - имели максимальную выраженность в сравнении с обсуждаемыми нозологиями.
При язвенной болезни желудка ассоциация между конкретными серотипами H.pylori и стадиями атрофии по системе OLGA не установлена. I и II серотипы H.pylori при атрофическом гастрите, Ia и II серотипы при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки чаще всего ассоциировались с развитием I стадии атрофии по системе OLGA; при раннем раке желудка I и Iа серотипы достоверно ассоциировались с развитием III и, особенно, IV стадий атрофии по системе OLGA, при этом серотип Ia чаще ассоциировался с наиболее тяжелой, IV стадией атрофии.
При атрофическом гастрите выявлялись III (антитела к антигенам с молекулярной массой 19,5кДа+/35кДа-), и IV (19,5кДа-/35кДа-) фенотипы иммунного ответа, при язвенной болезни желудка регистрировалось наличие только III фенотипа независимо от стадии атрофии по системе OLGA; при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки любой из четырех фенотипов иммунного ответа наиболее часто выявлялся у пациентов с I стадией атрофии; при раннем раке желудка преобладали III и IV фенотипы, ассоциируясь в основном с III и IV стадиями атрофии.
Уровень эрадикации H.pylori зависит от кислотосупрессивного эффекта ингибитора протонной помпы, включенного в схему терапии: у пациентов с достигнутой эрадикацией бактерии средний уровень внутрижелудочного рН оказался достоверно выше, чем у больных с неудачной эрадикацией H.pylori.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В целях ранней диагностики предраковой патологии желудка и раннего рака желудка рекомендуется проведение серологического скрининга пациентов, инфицированных бактерией Helicobacter pylori, имеющих высокую вероятность тяжелой атрофии слизистой оболочки желудка.
В качестве серологического скрининга пациентов рекомендуется одновременное определение антител к различным антигенам Helicobacter pylori, позволяющее на основе полученных результатов предположить наличие выраженной атрофии слизистой оболочки желудка.
У лиц с высокой вероятностью выраженной атрофии слизистой оболочки желудка на следующем этапе обследования целесообразно проводить эндоскопическое исследование с биопсиями из тела и антрального отдела желудка с последующим гистологическим исследованием
У пациентов с Helicobacter pylori - ассоциированными заболеваниями целесообразно осуществлять стратификацию риска развития рака желудка посредством стадирования атрофического гастрита по системе OLGA на основе результатов гистологического исследования.
Для повышения эффективности эрадикационной терапии больным Helicobacter pylori - ассоциированными заболеваниями в схемах эрадикации необходимо контролировать адекватность супрессии кислотообразования желудка по данным 24-часового рН-мониторинга.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алдалян A.M. Микроспектрофотометрические дифференциально-диагностические критерии оценки дисплазии слизистой оболочки и неинвазивной карциномы желудка / A.M. Алдалян, В.В. Климачев, А.Ф. Лазарев // Вопросы онкологии. - 2005. - Т.51, №4. - С.451-458.
2. Аруин Л.И. H. pylori и хронизация гастродуоденальных язв / Л.И. Аруин // Клин. медицина. - 2000. - №3. - С.61-65.
3. Аруин Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т .12, №3. - С.13-17.
4. Аруин Л.И. Новая классификация хронического гастрита / Л.И. Аруин, А.В. Кононов, С.И. Мозговой. - М., 2009. -14 с.
5. Баранская Е.К. Диагностика геликобактериоза у больных и инвалидов с оперированным желудком / Е.К. Баранская, Ж.М. Сизова, К.А. Великолуг // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - Т. 21, № 5. - С. 166.
6. Бокарев И.Н. Желудочная и кишечная диспалазия / И.Н. Бокарев, Е.Н. Немчинов. - М.: Практическая медицина, 2007. - 176 с.
7. Васильев Ю.В. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки / Ю.В. Васильев // Избранные главы клинической гастроэнтерологии: сборник / под общей редакцией Л.В. Лазебника.- М.: Анахарсис, 2005. - С. 82-121.
8. Гаганов Л.Е. Сравнительное изучение пролиферативной активности карцином желудка / Л.Е. Гаганов, Л.Е. Гуревич, Н.А. Корсакова // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - Т. 21, № 5. - С. 24.
9. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / А.В. Калинин, А.И. Хазанов, С.А. Булгаков, А.Ф. Логинов. - М.: Миклош, 2007. - 602 с.
10. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // - М: Практика, 1998. - 457 с.
11. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко // - 2004. - 768 с.
12. Гриневич В.Б. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний / В.Б. Гриневич // Гастроэнтерология. - 2005. - №7. - С. 1-8
13. Данилова И.А. Комплексное изучение основных морфологических форм рака желудка в связи с показателями их прогностической оценки / И.А. Данилова // Архив патологии. - 2009. - Т.71, № 5. - С.27-39.
14. Диагностическая значимость дыхательных тестов в диагностике H. Pylori / С.И. Рапопорт, A.A. Самсонов, В.Б. Гречушников, Л.В. Сакович // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - Т. 21, № 5. - С. 166.
15. Дудкин К.Н. Специализированные информационные системы для анализа изображений в физиологических исследованиях / К.Н. Дудкин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2010. - Т.96, № 3. - С.325-339.
16. Евтушенко В.А. Характеристика воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка у больных с дисплазией II-III степени и раком желудка / В.А. Евтушенко // Клиническая медицина. - 2008. - Т.86, №11. - С. 48-59.
17. Значение сывороточных показателей пепсиногена I, пепсиногена II и гастрина-17 в диагностике атрофического гастрита / К.В. Пюрвеева [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2005. - Т. 15, № 3. - С. 48-51.
18. Ивашкин В.Т. Предопухолевые заболевания пищеварительной системы / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии. - 2002. - Т.12, №3. - С. 4-11.
19. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина. М.: Литерра, 2006. - 704 с.
20. Ильиченко А.А. Очерки современной гастроэнтерологии / А.А. Ильиченко. - М.: Анахархис, 2006. - 448 с.
21. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков , И.В. Домарадский. - М.: ИД Медпрактика, 2003. - 412 с.
22. Каракешишева М.Б. Морфо-функциональные особенности слизистой оболочки желудка и биохимический состав слизи при предраковых изменениях и раке желудка: автореф. дис. … канд. мед. наук / М.Б. Каракешишева. - Москва, 2008. - 22 с.
23. Кашин С.В. Скрининг и тактика ведения больных ранним раком желудка / С.В. Кашин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. 21, № 2. - С. 41-49.
24. Кашкин C.B. Факторы риска развития рака желудка: обратимы ли эти изменения слизистой оболочки / C.B. Кашкин, A.C. Надежкин, И.О. Иваников // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2006. - № 2. - С. 13-18.
25. Кононов А.В. Helicobacter pylori и воспаление: иллюзия решенных проблем / А.В. Кононов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепа-тол., колопроктол. - 2003. - № 3. - С. 37-45.
26. Кононов А.В. Атрофический гастрит, кишечная метаплазия и дисплазия существует ли последовательная зависимость? / А.В. Кононов // Материалы симпозиума: Хронический гастрит. Лечение банального заболевания или путь канцерпревенции?: материалы симпозиума. - М, 2008. - С. 7.
27. Креймер В.Д. Атрофический гастрит как предраковое состояние желудка: новый взгляд на старую проблему / В.Д. Креймер // Клиническая медицина. - 2011. - Т.89, №1. - С. 34-39.
28. Кудрявцева JI.B. Биологически свойства Helicobacter pylori / JI.B. Кудрявцева // Альманах клинической медицины. - 2006. - Т XIV. - С. 39-47.
29. Лазарев А.Ф. Многофакторный анализ при формировании групп риска рака желудка / А.Ф. Лазарев // Архив патологии. - 2007. - Т. 69, № 4. - С.4-9.
30. Лазебник Л.Б. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение / Л.Б. Лазебник, П.Л. Щербаков, С.Г. Хомерики // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №2. - С. 3-7.
31. Леонтьева Н.И. Клиническая оценка диагностики хеликобактериоза у больных с хронической патологией желудочно-кишечного тракта диагностической тест-системой «Гастропанель» / Н.И. Леонтьева, Н.М. Грачева, Л.И. Новикова // Эксперим. клин. гастроэнтерол. - 2009. - № 2. - С. 80.
32. Ливзан М.А. Постэрадикационный период хронического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori / М.А. Ливзан, А.В. Кононов, С.И. Мозговой // Consilium Medicum. - 2008. - №8. - С.15-21.
33. Луд А.Н. Значение молекулярно-биологических маркеров при раке желудка: автореф. дис. … канд. мед. наук / А.Н. Луд. - Москва, 2010. - 24 с.
34. Мерабишвили В.М. Сравнительные данные пятилетней выживаемости больных злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта, леченных в специализированных онкологических учреждениях и хирургических стационарах общей лечебной сети / В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. - 2007. - № 3. - С. 269-275
35. Миханов В.А. Сравнительная оценка информативности цитологического и гистологического исследований гастробиоптатов в диагностике предопухолевых процессов и рака желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Миханов. - Барнаул, 2010. - 26 с.
36. Москвина Л.В. Современные представления о молекулярных механизмах прогрессии рака желудка / Л.В. Москвина // Архив патологии. - 2010. - Т.72, № 4. - С.58-68.
37. Неинвазивный скрининг атрофического гастрита при массовых осмотрах населения / С.В. Герман, И.Е. Зыкова, А.В. Модестова, Н.В. Ермаков // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - Т. 21, № 5. - С. 25.
38. Никитаев В.Г. Компьютерные системы в цитологической диагностике: концептуальное построение и клиническая практика / В.Г. Никитаев, О.С. Цека, Е.Ю. Бердникович // Сборник научных трудов. Научная сессия МИФИ. - 2006. -Т.1. - С.271-277.
39. Олейник А.И. Неинвазивная диагностика хронического атрофического гастрита / А.И. Олейник, А.А. Кремзер, И.Н. Шевченко // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - Т. 21, № 5. - С. 33.
40. Осадчук А.М. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с H. pylori / А.М. Осадчук, Н.Ю. Коган, И.М. Кветной // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. - 2007. - Т. 17, № 4. - С. 20-25.
41. Особенности апоптозной активности и экспрессии регуляторных молекул эпителиоцитов слизистой оболочки желудка в реализации каскада Корреа / Ф.И. Комаров, A.M. Осадчук, M.A. Осадчук [и др.] // Клин. мед. - 2007. - №85 (10). - С. 48-51.
42. Особенности распространенности инфекции и вирулентности штаммов Helicobacter pylori в СанктПетербурге / Н.В. Барышникова, Ю.П. Успенский, А.С. Смирнова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - Т. 21, № 5. - С. 21.
43. Оценка диагностической значимости уровня CA 72-4 у больных раком желудка / Е.Ю. Златник, С.Д. Дмитриева, Л.В. Семченкова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - Т. 21, № 5. - С. 27.
44. Пасечников В.Д. Доказательства Н. Pylori ассоциированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка / В.Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 5. - С.82-97
45. Патофизиологические и морфологические сдвиги при формировании язвенного пилородуоденального стеноза (ПДС) / Д.М. Кадыров, Ф.Д. Кодиров, Д.М. Курбонов, З.В. Табаров // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктология. - 2011. - Т. 21, № 5. - С. 28.
46. Предопухолевые изменения слизистой оболочки желудка: морфологические аспекты изучения биопсийного материала / Д.С. Мельченко , Г.В. Белова, Д.В. Сазонов, А.А. Будзинский // Клин, эндоскоп. - 2008. - № 3. - С. 37-49.
47. Рапопорт С.И. Практическая гастроэетерология: клиника, диагностика, лечение / С.И. Рапопорт, К.В. Лядов, Н.К. Малиновская // М.:Медпрактика, 2005. - 92 с.