В отношении мультифокальной атрофии СОЖ в ходе исследования были обнаружены схожие закономерности между частотой инфицирования некоторыми штаммами H.pylori и развитием АГ. Преобладали инфицирующие штаммы I (15 пациентов) и Iа (13 пациентов) серотипов, затем штаммы II серотипа (4 пациента), а серотип Ib был выявлен лишь у 1 пациентов. У пациентов с отсутствием мультифокальной атрофии встречались штаммы II серотипа (8 пациентов). По 2 случаям - при инфицировании штаммами H.pyloriI и Ia серотипов(рис.3.7).
Рис.3.7. Преобладание различных серотипов H.pylori у пациентов с мультифокальной атрофией слизистой оболочки желудка
Статистический анализ показал, что развитие мультифокальной атрофии СОЖ преимущественно наблюдалось при инфицировании штаммами H.pyloriI и Ia серотипов. Однако между серотипами I и Ia, и серотипами Ib и II достоверных различии не наблюдалось (табл. 3.9).
Таблица 3.9. Анализ различий частоты инфицирования штаммами H.pylori различных серотипов при развитии мультифокального атрофического гастрита
|
Серотип I |
Серотип Ia |
Серотип Ib |
Серотип II |
||
|
Серотип I |
>0,05 |
<0,001 |
<0,001 |
||
|
Серотип Ia |
>0,05 |
<0,001 |
<0,001 |
||
|
Серотип Ib |
<0,001 |
<0,001 |
>0,05 |
||
|
Серотип II |
<0,001 |
<0,001 |
>0,05 |
Таким образом, на основании полученных данных можно предположить, что важная роль в развитии H.pylori-ассоциированной атрофии слизистой принадлежит антигену CagA. Известно, что продукция антигена CagA имеет место у штаммов Н.pyloriI и Ia серотипов.
3.2.2 Характеристика иммунного ответа при инфицировании различными серотипами H.pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки и при раннем раке желудка
В результате исследования нами выявлено, что развитие ЯБЖ чаще сочеталось с инфицированием штаммами Iа серотипа (10 человек). У оставшихся пациентов (7 человек) имели комбинацию сывороточных IgG. Также отмечено, что серотипы Ib и II при ЯБЖ не выявлялись (табл. 3.10).
Отсюда следует, что большинство штаммов H.pylori, вызывавших развитие ЯБЖ, относилось к Ia серотипу. Меньшая часть относилась к I серотипу (рис.3.8).
Рис.3.8. Преобладание различных серотипов H.pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка
Таблица 3.10. Преобладание серотипов H.pylori при язвенной болезни желудка
|
Наличие серотипа |
Отсутствие серотипа |
Р |
||
|
I |
7 |
10 |
>0,05 |
|
|
Ia |
10 |
7 |
>0,05 |
|
|
Ib |
0 |
17 |
<0,001 |
|
|
II |
0 |
17 |
<0,001 |
Обратная закономерность наблюдалась при наличии ЯБДК. В этом случае наиболее часто она ассоциировалось с инфицированием штаммами H.pylori I серотипа - у 11 человек. Также встречалась комбинация сывороточных IgG у 8 пациентов. Они соответствовали инфицированию H.pylori Iа серотипа. При этом серотип Ib не выявлялся при ЯБДК (табл. 3.11,рис 3.9).
Рис.3.9. Преобладание различных серотипов H.pylori у пациентов с язвенной болезнью 12-перстной кишки
Таблица 3.11. Частота выявления серотипов H.pylori при язвенной болезни 12-перстной кишки
|
Наличие серотипа |
Отсутствие серотипа |
Р |
||
|
I |
11 |
12 |
>0,05 |
|
|
Ia |
8 |
15 |
>0,05 |
|
|
Ib |
0 |
23 |
<0,001 |
|
|
II |
4 |
19 |
<0,001 |
Из полученных данных следует, что основная масса штаммов H.pylori, вызывавших развитие ЯБДК, относилось к I серотипу. Значит, в данной ситуации, характерна способность к сочетанной продукции CagA - и VacA - антигенов. При РЖ чаще всего встречались I серотип (9 человек) (табл. 3.12,рис 3.10). Следовательно, большинство штаммов H.pylori, вызывавших развитие РЖ, относилось к I серотипу.
Рис.3.10. Преобладание различных серотипов H.pylori у пациентов с раком желудка
Таблица 3.12. Частота выявления серотипов H.pylori при раке желудка
|
Наличие серотипа |
Отсутствие серотипа |
Р |
||
|
I |
9 |
4 |
>0,05 |
|
|
Ia |
4 |
9 |
>0,05 |
|
|
Ib |
0 |
13 |
<0,001 |
|
|
II |
0 |
13 |
<0,001 |
3.2.3 Сравнительная характеристика иммунного ответа при инфицировании различными серотипами H.pylori у пациентов с ассоциированной гастродуоденальной патологией
Мы провели статистический анализ частоты развития той или иной формы гастродуоденальной патологии в зависимости от инфицирования определенным серотипом H.pylori (табл. 3.13).
Таблица 3.13 Сравнительный анализ частоты развития той или иной формы гастродуоденальной патологии в зависимости от инфицирования определенным серотипом H.pylori (К-АГ - корпус-доминирующий АГ, А-АГ - антрум-доминирующий АГ, М-АГ - мультифокальный АГ)
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|||
|
К-АГ, n=30 |
А-АГ, n=70 |
М-АГ, n=33 |
ЯБЖ, n=17 |
ЯБДК, n=23 |
РЖ, n=13 |
* |
||
|
I |
36,67% |
47,14% |
45,45% |
41,18% |
47,83% |
69,23 |
* |
|
|
Ia |
43,33% |
41,42% |
39,39% |
58,82% |
34,78% |
30,77 |
* |
|
|
Ib |
3,33% |
1,43% |
3,03% |
0 |
0 |
0 |
* |
|
|
II |
16,67% |
10,00% |
12,12% |
0 |
17,39 |
0 |
* |
* Р1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 3-4, 3-5, 3-6, 4-5, 4-6, 5-6 для каждого серотипа >0,05
Как видно из таблицы анализ частоты обнаружения В-клеточного иммунного ответа к различным серотипам H.pylori при АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ (таблица 3.13) показал отсутствие достоверных различий, при общей тенденции преобладания в развитии изучаемой патологии серотипов I и Ia. Это, по-видимому, указывает на недостаточность одного лишь фактора инфицирования определенным штаммом H.pylori для развития определенного заболевания, хотя факторы вирулентности, безусловно, играют существенную роль в развитии наиболее тяжелых форм заболеваний, ассоциированных с H.pylori-инфекцией.
3.3 Характеристика фенотипов иммунного ответа у исследуемых пациентов
Предпринята попытка изучения фенотипов В-клеточногоответа к H.pylori у пациентов при соответствующих заболеваниях.
3.3.1 Фенотипы иммунного ответа к антигенам H.pylori при хроническом атрофическом гастрите
При наличии антрум-доминирующей атрофии СОЖ преимущественно выявлялись III и IV фенотипы В-клеточного ответа, соответственно у 29 и 23 пациентов. Затем еще реже обнаруживался гуморальный ответ I фенотипа (11 пациентов) и меньше всего ответ II фенотипа (7 пациентов). Из обследуемых пациентов у 2 при отсутствии атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка наблюдался В-клеточный ответ III типа, и у 3 пациентов IV типа соответственно(рис 3.11).
Рис.3.11. Частота обнаружения различных фенотипов В-клеточного ответа к антигенам H.pylori у пациентов с атрофией СОЖ антрального отдела
Проводимый нами статистический анализ с использованием критерия Мак-Нимара продемонстрировал отсутствие достоверных различий в частоте экспрессии I и II, I и IV, III и IV фенотипов В-клеточного ответа у больных с атрофическим гастритом. В ходе анализа нами также выявлено наличие достоверных различий в частоте экспрессии I и III, II и III, II и IV фенотипов В-клеточного ответа (табл. 3.14).
Таблица 3.14. Достоверность различий частоты экспрессии имунного ответа между фенотипами H.pylori при развитии антрум-доминирующего атрофического гастрита
|
Фенотип I |
Фенотип II |
Фенотип III |
Фенотип IV |
||
|
Фенотип I |
>0,05 |
<0,01 |
>0,05 |
||
|
Фенотип II |
>0,05 |
<0,001 |
<0,05 |
||
|
Фенотип III |
<0,01 |
<0,001 |
>0,05 |
||
|
Фенотип IV |
>0,05 |
<0,05 |
>0,05 |
Полученные результаты, вероятно, указывают на сочетанное участие одних фенотипов В-клеточного ответа в индукции развития антрум-доминирующей атрофии и также отражать относительную автономность в развитии изучаемой патологии других фенотипов В-клеточного ответа.
Таким образом, в ходе исследования отмечена способность антигенного состава штаммов H.pylori, индуцировать развитие В-клеточного ответа конкретного фенотипа (наличие или отсутствие антител к протеинам массой 19,5 кДа и 35 кДа). Отсюда становится явной участие антигена H.pylori массой 35 кДа в развитии антрум-доминирующей атрофии СОЖ.
При обследовании пациентов с корпус-доминирующей атрофией, преимущественно обнаруживались III и IV фенотипы В-клеточного ответа, соответственно у 11 и 12 пациентов. Реже выявлялся гуморальный ответ I фенотипа и меньше всего ответ II фенотипа, соответственно у 4 и 3 пациентов. Из обследуемых больных с отсутствием атрофии СОЖ у 2 и 6 пациентов наблюдалось развитие В-клеточного ответа I и III типов соответственно.
Проводимый нами статистический анализ с использованием критерия Мак-Нимара продемонстрировал отсутствие достоверных различий в частоте экспрессии I и II, I и III, II и III, III и IV фенотипов В-клеточного ответа у больных с атрофическим гастритом. Однако, нами также было выявлено наличие достоверных различий в частоте экспрессии I и IV, II и IV фенотипов В-клеточного ответа (табл. 3.15, рис 3.12).
Таблица 3.15 Достоверность различий частоты экспрессии иммунного ответа между фенотипами H.pylori при развитии корпус-доминирующего атрофического гастрита
|
Фенотип I |
Фенотип II |
Фенотип III |
Фенотип IV |
||
|
Фенотип I |
>0,05 |
>0,05 |
<0,005 |
||
|
Фенотип II |
>0,05 |
>0,05 |
<0,005 |
||
|
Фенотип III |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
||
|
Фенотип IV |
<0,005 |
<0,005 |
>0,05 |
Рис.3.12. Частота обнаружения различных фенотипов В-клеточного ответа к антигенам H.pylori у пациентов при корпус-доминирующей атрофии СОЖ.
В ходе исследования нами получены данные о том, что в развитии корпус-доминирующей атрофии СОЖ принимают участие антигены H.pylori массой 19,5 кДа и 35 кДа.
В отношении мультифокальной атрофии СОЖ, так же, как и при развитии атрофии в теле или антральном отделе, преимущественно определялись III и IV фенотипы В-клеточного ответа в равном соотношении по 13 пациентов. Сравнительно меньше обнаруживался гуморальный ответ I фенотипа и еще меньше выявлялся ответ II фенотипа, сто составило (4 и 3 пациентов). Отсутствие мультифокальной атрофии СОЖ сочеталось с развитием В-клеточного ответа следующих типов: I (1 пациент), III (6 пациентов) и IV (3 пациента)(рис.3.13).
Рис.3.13. Частота обнаружения различных фенотипов В-клеточного ответа к антигенам H.pylori у пациентов при мультифокальной атрофии СОЖ
Таблица 3.16. Достоверность различий частоты экспрессии имунного ответа между фенотипами H.pylori при развитии мультифокального атрофического гастрита
|
Фенотип I |
Фенотип II |
Фенотип III |
Фенотип IV |
||
|
Фенотип I |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
||
|
Фенотип II |
>0,05 |
>0,05 |
<0,05 |
||
|
Фенотип III |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
||
|
Фенотип IV |
>0,05 |
<0,05 |
>0,05 |
Проводимый нами статистический анализ с применением критерия Мак-Нимара показал, что достоверные различия при развитии мультифокальной атрофии СОЖ обнаружены только в отношении частоты экспрессии II и IV фенотипов В-клеточного ответа на антигены H.pylori. В остальных случаях достоверных различий в частоте экспрессии подавляющего большинства фенотипов В-клеточного ответа выявлено не было (табл. 3.16).