Диссертация: Хронический атрофический гастрит: диагностическое и прогностическое значение иммунного ответа на инфекцию Helicobacter pylori

Выявлена достоверная взаимосвязь между наличием В-клеточного иммунного ответа против антигена массой 116 кДа и обнаружением мультифокальной атрофии СОЖ (Р<0,001), а также между отсутствием выработки антител против антигена 116 кДа и отсутствием атрофического процесса (Р<0,001).

Не выявлено достоверной взаимосвязи между индукцией гуморального ответа в отношении антигена 89 кДа, как и при локальных атрофических изменениях СОЖ и частотой развития или отсутствия мультифокальной атрофии.

Однако взаимосвязь между отсутствием гуморального ответа против антигенов H.pylori массой 30 кДа (P<0.05) и 35 кДа (P<0.001) в случаях с развитием и отсутствием мультифокальной атрофии СОЖ в ходе исследования оказалась достоверной. Среди пациентов без признаков мультифокальной атрофии частота обнаружения антител против антигена массой 19,5 кДа оказалась достоверно выше (P< 0.05).

Из указанного выше следует, что мультифокальный АГ при инфицировании H.pylori в изучаемой группе пациентов достоверно чаще ассоциировалось с индукцией гуморального ответа против 116 кДа-антигена и отсутствием выработки антител к антигенам массой 30 и 35 кДа. Отсутствие атрофии слизистой оболочки чаще сочеталось с выявлением сывороточных антител к антигену массой 19,5 кДа. Указанная взаимосвязь также являлась достоверной.

3.1.2 Характеристика иммунного ответа у пациентов с H.pylori - ассоциированной язвенной болезнью желудка

У 17 пациентов была диагностирована ЯБЖ, которые составили данную группу. Из таблицы 3.4 следует что, чаще всего наличие ЯБЖ сочеталось с индукцией В-клеточного иммунного ответа к антигенам 116 кДа и 19,5 кДа. Также наглядно видно, что сывороточные IgG обнаруживались у 100% пациентов. Указанная взаимосвязь оказалась статистически достоверной (Р<0,001). Однако у пациентов с ЯБЖ абсолютно не обнаруживались IgG к антигену массой 35 кДа, что оказалось статистически достоверным (Р<0,001).

Таблица 3.4 Профиль иммунного ответа у пациентов с H.pylori - ассоциированной язвенной болезнью желудка

* P<0.001 при анализе различий между наличием и отсутствием антител (критерий z)

Из указанных выше данных следует что, ЯБЖ при инфицировании H.pylori в исследуемой группе пациентов достоверно чаще ассоциировалась с индукцией гуморального ответа против 116 кДа-антигена и 19,5 кДа-антигена и с отсутствием выработки антител к антигену массой 35 кДа.

3.1.3 Характеристика иммунного ответа у пациентов с H.pylori - ассоциированной язвенной болезнью 12-перстной кишки

В данной группе исследовано 23 пациентов, у которых была диагностирована ЯБДК. У пациентов с H.pylori - ассоциированной язвенной болезнью 12-перстной кишки в сыворотке крови с различной частотой обнаруживались IgG к различным антигенам бактерии (табл. 3.5).

Из таблицы 3.5 видно, что наличие ЯБДК чаще всего сочеталось с индукцией гуморального ответа к антигену 116 кДа. Важно отметить, что сывороточные IgG определялись у 82,61% пациентов. Обнаруженная взаимосвязь оказалась статистически достоверной (Р<0,001). Сывороточный IgG к антигену массой 35 кДа у данной категории пациентов выявлялся реже (30,43% пациентов). Различия между наличием и отсутствием антител к данному антигенутакже оказались достоверными (Р<0,01).

Таблица 3.5 Профиль иммунного ответа у пациентов с H.pylori - ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

* P<0.001, ** P<0.01 при анализе различий между наличием и отсутствием антител (критерий z)

Анализ полученных данных показал, что ЯБДК при инфицировании H.pylori достоверно чаще сочеталась с индукцией гуморального ответа против 116 кДа-антигена и с отсутствием выработки антител к антигену массой 35 кДа.

3.1.4 Профиль иммунного ответа при раннем раке желудка у H.pylori - позитивных пациентов

В данной группе исследовано 13 пациентов, у которых был обнаружен РЖ. При гистологическом исследовании полученный вариант был верифицирован как рак кишечного типа. У пациентов также в разной степени обнаруживались анти - H.pylori IgG к изучаемым антигенам (табл. 3.6).

Наличие РЖ ассоциировалось индукцией гуморального ответа к антигену 116 кДа, и к антигену 89 кДа. Выявленная взаимосвязь оказалась статистически достоверной (соответственно, Р<0,001 и Р<0,05). Важным отличием послужило то, что при РЖ отсутствовал гуморальный ответ на 35 кДа- и 30 кДа-антигены. Однако, обнаруженная между отсутствием гуморального ответа к 19,5 кДа-антигену и наличием РЖ взаимосвязь оказалась достоверной (Р<0,05).

Таблица 3.6 Профиль иммунного ответа при раке желудка у H.pylori - позитивных пациентов

* P<0.001, ** P<0.05 при анализе различий между наличием и отсутствием антител (критерий z)

3.1.5 Сравнительная характеристика иммунного ответа у пациентов с H.pylori - ассоциированной патологией

Нами предпринята попытка изучение иммунного ответа у пациентов с АГ, ЯБЖ, ЯБДК и РЖ на конкретные антигены H.pylori. Таким образом, на антиген H.pylori массой 116 кДа иммунный ответ выявлялся с наибольшей частотой при всех указанных заболеваниях. Однако при ЯБЖ и РЖ достигал своего максимального значения - 100% . Сравнивая иммунный ответ на антиген H.pylori массой 116 кДа при исследуемых заболеваниях были получены следующие результаты: АГ - 81,82%, ЯБЖ - 100%, ЯБДК - 82,61%, РЖ - 100%.Однако при этом статистически достоверных различий между данными заболеваниями выявлено не было (рис.3.1).

Рис. 3.1. Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H.pylori массой 116 кДа при исследуемых заболеваниях

При сравнении характеристик иммунного ответа на антиген H.pylori массой 89 кДа при АГ составил 48,48%, ЯБЖ - 41,18%, ЯБДК - 47,83 %,РЖ- 69,23% (рис. 3.2).

Наибольшим иммунный ответ на антиген H.pylori массой 89 кДа возникал при РЖ. Однако при этом статистически достоверных различий между данными заболеваниями выявлено не было.

Рис. 3.2. Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H.pylori массой 89 кДа при исследуемых заболеваниях

Что касается выявления антител к антигену H.pylori массой 35 кДа, то это наблюдалось лишь при АГ и ЯБДК. Наблюдалась достаточно низкая частота развития иммунного ответа на антиген массой 35 кДа. Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H.pylori массой 35 кДа при исследуемых заболеваниях: АГ - 24, 24%, ЯБЖ - 0%, ЯБДК - 30,43%, РЖ - 0%. Однако при этом статистически достоверных различий между отдельными заболеваниями выявлено не было (рис. 3.3).

Рис.3.3. Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H.pylori массой 35 кДа при исследуемых заболеваниях

В целом иммунный ответ на антиген H.pylori массой 30 кДа возникал примерно с одинаковой частотой при всех указанных заболеваниях. Однако при РЖ в сыворотке крови пациентов антитела против данного антигена не обнаружились (рис. 3.4).

Рис. 3.4. Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H.pylori массой 30 кДа при исследуемых заболеваниях

* P < 0.05 при сравнении показателей с таковыми при РЖ

У пациентов с ЯБЖ иммунный ответ на антиген H.pylori массой 19,5 кДа проявлял себя с максимальной частотой . Сравнительная характеристика иммунного ответа на антиген H.pylori массой 19,5 кДа при исследуемых заболеваниях: АГ - 51,52%, ЯБЖ - 100%, ЯБДК - 47,83%, РЖ - 30,77%.

Выявленные различия между АГ и РЖ оказались статистически достоверными (P< 0.001). Такие же достоверные различия обнаружены между АГ, ЯБДК, РЖ (при ЯБДК - P< 0.05). Проведенный анализ изучаемого показателя между остальными заболеваниями не выявил статистически значимых различий.

Следовательно, полученные в ходе нашего исследования данные свидетельствуют, что определение иммунного ответа организма пациентов на разнообразные антигены H.pylori позволили получить уникальные профили, специфические для каждого из представленных в данном исследовании заболеваний. Также наглядно продемонстрировано, что анализ частоты выявления титров сывороточных антител к определенным антигенам отразил некоторые сходства иммунного ответа при некоторых нозологических формах. Данный факт непосредственно отражает общие закономерности их патогенеза.

3.2 Характеристика иммунного ответа на серотипы H.pylori у исследуемых пациентов

Известно о наличии способности штаммов H.pylori индуцировать выработку сывороточных IgG против двух основных факторов вирулентности, которыми являются VacA и CagA. В ходе исследования штаммы подразделялись на следующие серотипы: тип I (CagA+; VacA+), тип Iа (CagA+; VacA-), тип Ib (CagA-; VacA+) и тип II (CagA-; VacA-). В данном исследовании нами также предпринята попытка изучения взаимосвязи между серотипами H.pylori и гуморальным ответом пациентов при изучаемых заболеваниях.

3.2.1 Особенности иммунного ответа у пациентов с хроническим атрофическим гастритов при инфицировании различными серотипами H.pylori

Нами выявлено, что у пациентов с хроническим атрофическим гастритом при наличии корпус-доминирующей атрофии СОЖ преимущественно выявлялись следующие серотипы: I (11 пациентов) и Iа (у 13 пациентов). Затем по частоте встречались штаммы II серотипа (5 пациентов). Только у 1 пациента был выявлен серотип Ib. В том случае, когда нет корпус-доминирующей атрофии СОЖ выявлялись чаще серотип II (у 6 пациентов) и I серотип (у 2 пациентов)(рис. 3.5).

Рис.3.5. Преобладание различных серотипов H.pylori у пациентов с атрофией слизистой оболочки тела желудка

Статистический анализ показал, что развитие атрофии слизистой наблюдалось чаще при инфицировании штаммами I и Ia серотипов. Данная взаимосвязь оказалась достоверной (табл. 3.7).

Таблица 3.7. Достоверность различий частоты инфицирования штаммами H.pylori различных серотипов при развитии корпус-доминирующего атрофического гастрита

При наличии у пациента атрофии в теле желудка и антрум-доминирующей атрофии, чаще встречались инфицирующие штаммы H.pylori которые относились к I и Iа серотипам. Указанные серотипы были выявлены у 33 и 29 пациентов соответственно. Затем встречались инфицирующие штаммы H.pylori, которые относились к II серотипу (7 пациентов), а серотип Ib был обнаружен лишь у 1 пациента. Отсутствие атрофии слизистой оболочки встречалось всего у 5 пациентов. Из них у 3 пациентов выявлены штаммы II серотипа. Обнаружение инфицирующих штаммов H.pyloriIb серотипов не совмещалось с развитием атрофии слизистой (рис.3.6).

Рис.3.6. Преобладание различных серотипов H.pylori у пациентов с атрофией слизистой оболочки антрального отдела желудка

При помощи критерия Мак-Нимара статистический анализ еще раз наглядно продемонстрировал данные о том, что развитие атрофии антрального отдела слизистой оболочки наблюдалось преимущественно штаммами I и Ia серотипов (табл. 3.8).

Таблица 3.8. Достоверность различий частоты инфицирования штаммами H.pylori различных серотипов при развитии атрофии антрального отдела