•Самопроизвольное мочеиспускание при нарушении функции сфинктера мочевого пузыря (внутрь)
Клонидин (Клофелин) Механизм действия
•Стимуляция ?2-адренорецепторов в ЦНС> стимуляция центра вагуса и угнетение сосудодвигательного центра
•Стимуляция пресинаптических ?2-адренорецепторов - торможение высвобождения нейромедиаторов (АХ, НА, дофамина) и возбуждающих аминокислот (глутаминовой, аспарагиновой)
Основные эффекты
•Снижение АД
•Снижение силы и частоты сердечных сокращений
•Анальгезия
•Седативный эффект
•Уменьшение продукции внутриглазной жидкости
Показания
•Артериальная гипертензия
•Обезболивание при ортопедических операциях, родах, инфаркте миокарда, злокачественных опухолях (эпидурально)
•Открытоугольная глаукома
•Опиатная и алкогольная абстиненция
Побочные эффекты
•При резкой отмене возможно развитие гипертонического криза
•Повышение АД при резком в/в введении
•Брадикардия
•Сонливость, усталость
•Сухость во рту
•Запор
Тизанидин Механизм действия
•Стимуляция ?2-адренорецепторовв основном на уровне спинного мозга.
•Снижение выброса возбуждающих аминокислот из промежуточных нейронов спинного мозга Основные эффекты
•Центральный миорелаксант – избирательно подавляет полисинаптические механизмы, отвечающие за мышечный гипертонус Показания
•Болезненные спазмы мышц при заболеваниях позвоночника, после хирургических операций Побочные эффекты
•Сонливость, усталость, головокружение
•Тревога, расстройства сна галлюцинации
•Незначительное снижение или повышение АД
•Брадикардия
•Сухость во рту
•Расстройства жкт
Нафазолин (Нафтизин)
•При в/в введении хорошо проходит ГЭБ, вызывает угнетение ЦНС ПРИМЕНЕНИЕ:
•при ренитах различной этиологии для снижения отечности слизистых (капли в нос)
4. Сульфасалазин – синтетический противомикробный препарат из группы сулифаниламидов. Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное действие.
Метаболизм В печени сульфапиридин биотрансформируется в основном путем ацетилирования Выведение
T1/2 сульфасалазина составляет 5-10 ч Показания
—неспецифический язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии);
—Болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);
—Ревматоидный артрит;
—ювенильный ревматоидный артрит.
Побочное действие Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, шум в
ушах, атаксия, судороги, нарушения сна, галлюцинации, периферическая невропатия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, интерстициальный нефрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, гепатит, панкреатит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани. Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны репродуктивной системы: преходящие олигоспермия, бесплодие. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, анафилактический шок. Прочие: возможно окрашивание в жёлтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз.
Противопоказания
—заболевания крови;
—порфирия;
—выраженные нарушения функции печени;
—выраженные нарушения функции почек;
—дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
—детский возраст до 5 лет;
—повышенная чувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты. 5. фентанил+дроперидол – нейролептанальгезия
• Вводная анестезия и поддержание анестезии при хирургических и диагностических вмешательствах.
• для борьбы с болью и шоком при инфаркте миокарда и у больных с тяжёлыми приступами стенокардии.
Билет 41
№41 1. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС
Фармакокинетика — всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ.
1… Синергизм — однонаправленное взаимодействие двух или более лекарственных средств. Разновидностями синергизма могут быть суммирование (аддитивный эффект), когда при одновременном применении препаратов их эффект равен сумме эффектов компонентов комбинации (например, введение ненаркотических аналгетиков), или потенцирование, когда эффект комбинации превышает сумму эффектов отдельных препаратов (например, аминазин потенцирует действие препаратов для наркоза, что позволяет снизить их дозы). Кроме того, различают синергизм прямой, когда препараты действуют на один и тот же субстрат (гипогликемическое действие инсулина усиливают синтетические гипогликемические средства, производные сульфанилмочевины). Непрямой или косвенный синергизм проявляется, когда препараты имеют разную точку приложения (бронхолитики из группы ?-2-адреномиметиков и М- холиноблокаторов). Полный синергизм определяет суммацию всех эффектов в комбинации (ингаляционные и неингаляционные средства для наркоза), неполный синергизм представляет суммацию одного эффекта (например, в случае применения аминазина и снотворных средств усиливается только снотворный эффект).
Антагонизм— уменьшение или полное устранение эффекта одного лекарственного средства другим при их совместном применении. Различают антагонизм физический (адсорбционная активность сорбентов по отношению к токсинам), химический (взаимодействие кислот и щелочей), функциональный (взаимодействие холимом иметиков и холиноблокаторов). Функциональный антагонизм можно разделить также на:
• прямой (пилокарпина гилрохлорил — М-холиномиметик, атропина сульфат — М- холиноблокатор), когда лекарственные препараты влияют на одни и те же структуры и оказывают разнонаправленное действие;
•непрямой или косвенный (пилокарпина гидрохлорид — М-холиномиметик и адреналина гидрохлорид — адреномиметик), когда препараты влияют на различные структуры и оказывают разнонаправленное действие;
•двухсторонний (неодикумарин — коагулянт и филлохинон — антикоагулянты непрямого действия), когда лекарственные препараты в зависимости от дозы уменьшают действие друг на друга;
•односторонний антагонизм (пилокарпина гидрохлорид — М-холиномиметик и атропина сульфат — М-холиноблокатор), когда атропин устраняет все эффекты пилокарпина, а пилокарпин не все действия атропина.
Антацидные лекарственные средства могут уменьшить всасывание полусинтетических антибиотиков группы пенициллина, препаратов группы тетрациклина. Прием пероральных контрацептивов женщинами детородного возраста уменьшает всасывание препаратов витамина В12, повышает концентрацию нитрозепама. Препараты солей тяжелых металлов, это прежде всего относится к препаратам железа, снижают всасывание тетрациклина, доксициюгина, метациклина; препараты цинка уменьшают абсорбцию только тетрациклина. Нельзя запивать лекарственные препараты антибиотиков жидкостями, содержащими железо, такими, как "Байкал", в связи с возможностью комплексообразования и уменьшением абсорбции.
Некоторые лекарственные средства могут повреждать слизистую оболочку кишечника и тем самым замедлять всасывание. Ионы щелочноземельных металлов — кальция лактат, глюконат, глицерофосфат, магния сульфат, оротат — могут замедлить всасывание, образуя комплексы с кислотой ацетилсалициловой, сульфаниламидами.
С помощью лекарственных средств может быть достигнуто рубцевание язвы после курса лечения в течение 4-6 нед.
1)Средства, v секрецию HCl
2)антацидные средства
3)гастропротекторы
4)противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori Пирензепин (гастроцепин)
? преимущественно блокирует М1-холинорецепторы, поэтому ? v активность энтерохромаффиноподобных клеток
? в терапевтических дозах избирательно v секрецию HCl
? Побочные эффекты – сухость во рту (ксеростомия), но в более высоких дозах вызывает те же эффекты, что и атропин (мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия)
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов Локализация Н2-рецепторов
•Обкладочные клетки слизистой оболочки желудка
•Лейкоциты (базофилы)
•Т-лимфоциты
•Тучные клетки
•Гладкая мускулатура сосудов
•Нейроны головного мозга
?фамотидин*(антодин), ранитидин*(рантаг), низатидин (аксид), циметидин (гистодил)
?Циметидин
(гистодил, тагамет)
?блокада Н2-рецепторов париетальных клеток
?уменьшение стимулирующего действия гистамина
?снижение секреции HCl
Рубцевание язвы через 4-6 нед (прием 4 раза в день) Побочные эффекты:
?нарушение функции печени
?ингибирование микросомальных ферментов печени (усиление действия др. ЛС)
?головная боль, сонливость, депрессия
?тошнота, рвота, диарея
В настоящее время применяют более совершенные Н2-блокаторы Ранитидин, фамотидин, низатидин ? Более активны
?Не влияют существенно на секрецию пролактина, андрогенные рецепторы, микросомальные ферменты печени
?Назначают 1-2 раза в сутки
L Недостаток – синдром отмены: при прекращении приема секреция HCl ^ и возникает рецидив, поэтому после рубцевания препараты назначают длительно для поддерживающей терапии Ингибиторы протонного насоса Омепразол (омез, лосек), лансопразол, пантопразол
?Пролекарства:
?В кислой среде канальцев париетальных клеток (рН 1,0) превращаются в активные вещества (сульфеновая кислота и сульфенамид), которые необратимо v Н+,K+-АТФазу
?Побочные эффекты:
?миалгии
?артралгии
?активация микробной флоры ЖКТ
?сухость во рту, тошнота, диарея, слабость
Показания к назначению омепразола: рефлюкс-эзофагит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
3.. Психостимулирующие средства
IV. Психостимулирующие средства и актопротекторы
1.Психостимуляторы, молекулярные механизмы действия, фармакологические эффекты а) метилксантины – кофеин*; б) арилалкиламины – метилфенидат (меридил), мезокарб*, амфетамин (фенамин).
2.Актопротекторы - бемитил*.
3.Применение в медицине: показания, побочные эффекты, ограничения
Лекарственные вещества, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга, психическую и физическую активность;
?Активируют биоэлектрическую активность мозга
?Повышают выносливость к физической работе
?Изменяют условные рефлексы
?Ослабляют и укорачивают сон, вызванный снотворными и наркотиками Классификация психостимуляторов в зависимости от химического строения 1. Метилксантины
• Кофеин (кофеин-бензоат натрия) 2. Фенилалкиламины
• Амфетамин (фенамин)
3. Фенилалкилсиднонимины
• Мезокарб (сиднокарб) Фепрозидин (сиднофен) 4. Производные пиперидина
• Метилфенидат (Мередил) 5. Актопротектор - Беметил
Нейрохимические механизмы действия психостимуляторов КОФЕИН
1.Угнетение фермента фосфодиэстеразы, накопление внутри нервных клеток цАМФ, усиление метаболических процессов в ЦНС
2.Связь со специфическими аденозиновыми рецепторами мозга, конкурентный антагонизм с аденозином, стимулирующий эффект
3.Развитие привыкания (компенсаторное увеличение количества аденозиновых рецепторов)
4.Эффект последействия
Эффекты кофеина
1. ЦНС:
? Устраняет сонливость, уменьшает утомляемость, повышает физическую и умственную работоспособность 2. Респираторная система:
?Аналептический эффект - стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к СО2.
3. Сердечно-сосудистая система:
?Прямое стимулирующее действие на сердце.
?Стимуляция центра блуждающего нерва
?Стимуляция сосудодвигательного центра
4.Прямое миотропное спазмолитическое действие
5.Расслабление гадкой мускулатуры (бронхи, желчевыводящие пути)
6.Повышение тонуса и работоспособности поперечно-полосатой мускулатуры
7.Усиление диуреза и повышение основного обмена
Фенамин (амфетамин) Нейрохимический механизм действия
1.Усиление выброса норадреналина и дофамина в ЦНС и на периферии
2.Угнетение обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина в ЦНС и на периферии
3.Прямое стимулирующее адреномиметическое действие
4.Стимуляция активирующего влияния восходящей ретикулярной формации
5.Стимуляция лимбической и угнетение ниастриатной систем
Эффекты амфетамина
1.ЦНС:
-Эйфория, повышение физической и умственной работоспособности, устранение усталости, сонливости,
-повышение комуникабельности, появление чувства удовлетворения, снижение точности движений,
- тревога, нервозность
2.Респираторная система: Аналептический эффект
3.Сердечно-сосудистая система:
- Стойкое повышение АД, аритмии 4. Анорексигенный эффект
Показания к применению психостимуляторов
1.Нарколепсия
2.Гипотония
3.Астено-адинамические состояния
4.Аппато-абулический синдром
5.Ступорозные состояния
6.Для коррекции побочных эффектов снотворных, нейролептиков, транквилизаторов
7.При угнетении дыхания
8.У детей с задержкой психического развития
9.Ночной детский энурез
Побочные эффекты психостимуляторов 1. Психические:
•Беспокойство, раздражительность
•Инсомния
•Бред, галлюцинации
•Синдром отмены
•Психическая и физическая зависимость (кофеинизм) 2. Неврологические: