Материал: фарма экз. ответы

Антагонизм (греч. anti — против; agon — борьба) — уменьшение или полное устранение эффекта одного лекарственного средства другим при их совместном применении. Различают антагонизм физический (адсорбционная активность сорбентов по отношению к токсинам), химический (взаимодействие кислот и щелочей), функциональный (взаимодействие холимом иметиков и холиноблокаторов).

Функциональный антагонизм можно разделить также на:

•прямой (пилокарпина гилрохлорил — М-холиномиметик, атропина сульфат — М- холиноблокатор), когда лекарственные препараты влияют на одни и те же структуры и оказывают разнонаправленное действие;

•непрямой или косвенный (пилокарпина гидрохлорид — М-холиномиметик и адреналина гидрохлорид — адреномиметик), когда препараты влияют на различные структуры и оказывают разнонаправленное действие;

•двухсторонний (неодикумарин — коагулянт и филлохинон — антикоагулянты непрямого действия), когда лекарственные препараты в зависимости от дозы уменьшают действие друг на друга;

•односторонний антагонизм (пилокарпина гидрохлорид — М-холиномиметик и атропина сульфат — М-холиноблокатор), когда атропин устраняет все эффекты пилокарпина, а пилокарпин не все действия атропина.

Антацидные лекарственные средства могут уменьшить всасывание полусинтетических антибиотиков группы пенициллина, препаратов группы тетрациклина. Прием пероральных контрацептивов женщинами детородного возраста уменьшает всасывание препаратов витамина В12, повышает концентрацию нитрозепама. Препараты солей тяжелых металлов, это прежде всего относится к препаратам железа, снижают всасывание тетрациклина, доксициюгина, метациклина; препараты цинка уменьшают абсорбцию только тетрациклина. Нельзя запивать лекарственные препараты антибиотиков жидкостями, содержащими железо, такими, как "Байкал", в связи с возможностью комплексообразования и уменьшением абсорбции.

Некоторые лекарственные средства могут повреждать слизистую оболочку кишечника и тем самым замедлять всасывание. Ионы щелочноземельных металлов — кальция лактат, глюконат, глицерофосфат, магния сульфат, оротат — могут замедлить всасывание, образуя комплексы с кислотой ацетилсалициловой, сульфаниламидами.

2.. А. Препараты гормонов коры надпочечников 1. Глюкокортикостероиды:

а) короткого действия - гидрокортизона ацетат, метилпреднизолон*, преднизолон, преднизон; б) средней продолжительности действия – триамцинолон* и др.; в) длительного действия - дексаметазон*, бетаметазон.

г) глюкокортикоиды для местного применения – триамцинолон (назокорт, фторокорт), флюоцинолона ацетонид (синафлан), мометазон.

2. Препараты минералокортикостероидов – дезоксикортон*. Фармакологическое действие

?противошоковое,

?противовоспалительное,

?противоаллергическое,

?десенсибилизирующее,

?иммунодепрессивное,

?антиэкссудативное,

?противозудное.

Механизм противовоспалительного действия гидрокортизона

? Действие опосредовано через специфические внутриклеточныaе рецепторы:

•Тормозит реакции гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в соединительной ткани, в очаге воспаления.

•Уменьшает местную гиперемию и гипертермию кожи.

?Предотвращает активацию фосфолипазы A2, стимулируя образование ее ингибитора - липомодулина и прямым воздействием на мембраны

?Нарушает синтез ПГ

?Уменьшает миграцию макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления.

?Стабилизирует мембраны лизосом

?Подавляет альтерацию, экссудацию и пролиферацию.

?Блокирует синтез и высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. БАВ.

Применение гидрокортизона

?эндокринные заболевания - первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (предпочтительнее природный кортизон и гидрокортизон, синтетические аналоги должны применяться в сочетании с минералокортикоидами), гиперкальциемия, ассоциированная с раком;

?ревматические болезни - псориатический, ревматоидный артрит, анкилозирующий

спондилит, бурситы и др.,

?системная красная волчанка,

?дерматомиозит;

Побочные действия:

?Головная боль, головокружение, эйфория, бессонница, депрессия, психоз;

?аллергические реакции (вплоть до анафилаксии);

?при длительном использовании: отечный синдром, кожный зуд, гиперпигментация, судороги, синдром Кушинга, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, стероидный диабет, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, гиперурикемия (особенно при острой лейкемии), ослабление памяти, повышение внутричерепного давления, миопатия, артралгия, артропатия, остеопороз, артериальная гипертензия, васкулит, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, формирование задней субкапсулярной катаракты, глаукома с возможным повреждением зрительного нерва и повышенным риском вирусных и грибковых поражений глаз, активизация латентных очагов инфекции.

?При длительном местном применении, особенно при непроницаемых повязках или на больших участках кожи: системные побочные эффекты, возможно появление местного раздражения.

3.. . М, Н-холиномиметики Антихолинэстеразные средства:

а) обратимые ингибиторы холинэстеразы четвертичные амины: неостигмина бромид*, пиридостигмина бромид*, амбенония

хлорид (оксазил) эдрофоний* (тензилон), хинотилин; третичные амины: галантамина гидробромид*, донепезил (арисепт)*, ривастигмин;

особенности применения третичных аминов б) необратимые ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические

соединения) – армин , экотиофат, инсектициды, боевые отравляющие вещества. Антихолинэстеразные средства

производные N+3 Показания к назначению

Галантамин миастения центрального генеза (после перенесенного инсульта, полиомиелита,

менингоэнцефалита и др.), передозировка миорелаксантов , атония кишечника и мочевого пузыря, рентгенодиагностика желудка и кишечника ,отравление холинолитиками с центральным действием болезнь Альцгеймера

Физостигмин антидотная терапия при отравлении холиномиметиками, глаукома

Противопоказания к назначению центральное возбуждение, эпилепсия,бронхиальная астма , желчекаменная болезнь (обострение)

мочекаменная болезнь (обострение), непроходимость кишечника и мочевыводящих путей, брадикардия ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

• НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ: СУЖЕНИЕ ЗРАЧКОВ, ОБИЛЬНАЯ САЛИВАЦИЯ, СПАЗМ БРОНХОВ, БРОНХОРЕЯ,

СИЛЬНАЯ ПОТЛИВОСТЬ, ЗАТРУДНЕНИЕ ДЫХАНИЯ, БОЛИ В ЖИВОТЕ, РВОТА, ПОНОС , БРАДИКАРДИЯ СМЕНЯЕМАЯ ТАХИКАРДИЕЙ, СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ФИБРИЛЯРНЫЕ ПОДЕРГИВАНИЯ МЫШЦ И ДР.

В ТЯЖЕЛЫХ СЛУЧАЯХ – СУДОРОГИ, КОМА, СМЕРТЬ ОТ ПАРАЛИЧА ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА АНТИДОТЫ:

-ХОЛИНОЛИТИКИ (АТРОПИН, ТРОПАЦИН, АПРОФЕН И ДР.)

-РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

4… Индапамид (арифон) отличается от других диуретиков тем, что, помимо диуретического действия, непосредственно расширяет кровеносные сосуды, снижает общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление. Назначают при гипертонической болезни внутрь 1 раз в сутки. Тиазидный диуретик. К группе относятся такжехлорталидон,клопамид Индапамид (Арифон)

-оказывает диуретический эффект подобно тиозидовым,отличается медленным выведением почками и большей продолжительностью мочегонного эффекта

-блокирует медленные Са - каналы (антагонист Са – вазодилятация)

-Т1/2 – 18 часов (однократное применение)

-Не влияет на уровень липидов, ? синтез простогладинов

-применяется при гипертонической болезни

-? дилатацию левого желудочка

5… взаимодествие анальгетиков с транквилизаторами ?? Диазепам(транквилизатор)+ анальгетик= усиление эффекта транквилизатора

Билет 44

1… Внутренняя активность веществ Способность лекарственных веществ вследствие их взаимодействия со специфическими

рецепторами вызывать биохимические или физиологические реакции обозначают как их внутреннюю активность. Максимальный эффект может быть достигнут при «оккупации» веществом лишь части специфических рецепторов.

Вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью, называют агонистами. При этом вещества с высокой внутренней активностью называют полными агонистами, а вещества с низкой внутренней активностью — частичными (парциальными) агонистами. Вещества, обладающие аффинитетом, но не имеющие внутренней активности и препятствующие действию агонистов, называют антагонистами. Фармакологическое действие антагонистов проявляется в ослаблении или устранении эффектов агонистов. Вещества могут действовать как агонисты в отношении одних подтипов рецепторов и как антагонисты в отношении других. Такие вещества обозначают как агонисты-антагонисты.

Специфические рецепторы могут иметь одни и те же или разные места связывания для агонистов и антагонистов. В случае, когда места связывания агониста и антагониста одни и те же и блокирующее действие антагониста полностью устраняется при повышении количества агониста, антагонизм этих веществ называют конкурентным. При различии мест связывания агониста и антагониста их взаимодействие определяют как неконкурентный антагонизм.

Стимулируя специфические рецепторы, агонисты вызывают изменения функций органов и систем (например, изменяют силу и частоту сокращений сердца, АД, тонус гладких мышц внутренних органов, секрецию желез и т.д.) Такие изменения, вызываемые лекарственным веществом, обозначают как фармакологические эффекты данного вещества. Фармакологические эффекты антагонистов определяются тем, что они препятствуют действию эндогенных или вводимых в

организм агонистов специфических рецепторов (например, антагонист м-холинорецепторов атропин препятствует действию их агониста ацетилхолина). В связи с этим выраженность фармакологических эффектов антагонистов зависит от величины эффектов агонистов, действие которых антагонисты устраняют.

2… аналептические средства Основные аналептики: никетамид*, бемегрид*, этимизол, кофеин бензоат натрия*, камфора*

Аналептические средства (аналептики) группа лекарственных средств, которые оказывают оживляющее (аналептическое) действие благодаря стимуляции жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и сосуд одвигательного).

Препараты, оказывающие аналептическое действие, имеют различную тропность к отдельным структурам ЦНС. Такие вещества, как никетамид (кордиамин), бемегрид, камфора

оказывают преимущественное влияние на центры продолговатого мозга и используются в качестве аналептиков. Кофеин также стимулирует центры продолговатого мозга и оказывает аналептическое действие, но у него преобладает влияние на кору головного мозга (психостимулирующий эффект). Кофеин используется как психостимулирующее средство и как аналептик.

Аналептики стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры за счет понижения порога возбудимости этих центров, вследствие чего повышается их чувствительность к

гуморальным и нервным раздражителям. Этот эффект особенно ярко проявляется на фоне угнетения этих центров, например, при отравлении снотворными наркотического типа действия, этиловым спиртом и другими средствами, угнетающими ЦНС, при асфиксии новорожденных и др. Кроме того, аналептики проявляют функциональный антагонизм к веществам наркотического типа действия и могут способствовать выведению больных из состояния наркоза в послеоперационном периоде.

Однако этот эффект аналептики оказывают в достаточно больших дозах, которые могут вызвать судороги (токсическое действие). Аналептики в основном имеют малую широту терапевтического действия. Увеличение их дозы приводит к генерализации процессов возбуждения в ЦНС, повышению рефлекторной возбудимости. При передозировке препаратов наиболее опасным осложнением является развитие судорог.

3.. МА МА- - вещества, обратимо блокирующие генерацию и проведение потенциала действия по

нервным волокнам любого типа в любой части нервной системы

1. Природные - Кокаин

2. Синтетические природные соединения А. Сложные эфиры ПАБК

- Прокаин (новокаин) -- Бензокаин (анестезин) - Тетракаин (дикаин) Б. Замещенные амиды

- - Бупивакаин (маркаин) - Артикаин (Ультракаин) - Тримекаин (лизокаин) - Бумекаин (парамекаин)

- Ропивакаин (наропин) - Лидокаин (ксилокаин)

(хладоагент)

Основные эффекты МА

?Подавление болевой и t° чувствительности, Релаксация гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры

?Угнетение нервно-мышечной проводимости ,Антиаритмическое действие

?Сосудистый эффект , сократительной активности миометрия

?Влияние на дыхательную систему ,Антибактериальная активность

Противопоказания для МА Общие противопоказания:

Психические заболевания ,Большой объем манипуляции Необходимость проведения общего обезболивания , Невозможность выполнения местной

анестезии (технические трудности, отказ пациента)

Противопоказания для конкретных препаратов:

Непереносимость, аллергия ,Тяжелая печеночная и сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения сердечной проводимости

(для МА амидной группы) Побочные действия Периферический отдел НС:

-нервно-мышечная блокада ,блокада ганглиев

ССС:

-хинидиноподобный эффект ,артериальная гипотензия

-Кровь:

-- метгемоглобинемия (прилокаин) ,Аллергические реакции (не > 1%, чаще дает эфирная группа – прокаин) , Перекрестная аллергия присуща группе амидов

-Местные реакции:

- вазодилатация и повышенная кровоточивость (кроме кокаина); внутримышечное введение (бупивакаин, лидокаин, прилокаин) дегенерация, отек, некроз; контактная и проводниковая токсичность (изменение структуры нерва и тканей - помутнение роговицы); длительные двигательные нарушения и парестезия (спинальная анестезия большими объемами лидокаина и хлорпрокаина).

•4… Глицеролтринитрат

(нитроглицерин, нитронг, нитроминт, перлинганит, тринитролонг, нитро мак)

• Изосорбид динитрат (нитросорбид, кардикет, кардикс, кардонит)

•Изосорбид - 5 - мононитрат (моно мак, моночинкве)

Механизм действия:

• Конечный продукт превращения нитратов - оксид азота (NO) является мощным эндотелиальным релаксирующим фактором и обладает антитромбоцитарной и антитромботической активностью

Фармакодинамика:

•Вазодилатация вен (преимущественно)

•Вазодилатация артерий (в меньшей степени)

•Вазодилатация коронарных артерий

•Регионарное перераспределение крови в миокарде

•Стимуляция коллатерального кровообращения

•Улучшение реологических свойств крови

Побочные эффекты:

•Головная боль (15-25% больных ИБС не переносят нитраты из-за выраженной головной боли), шум в ушах, головокружение

•Ортостатический коллапс

•Гипотензия

•Рефлекторная тахикардия

•Развитие толерантности

•Метгемоглобинемия (при длительном и частом применении нитратов)

•Контактный дерматит (при применении мазей, пластырей и нитродисков)

•Местное жжение под языком

•Онемение слизистой оболочки ротовой полости (аэрозоли)

•Обострение закрытоугольной глаукомы

Показания:

•Купирование приступов стенокардии

•Профилактика приступов стенокардии

•Улучшение качества жизни при ИБС

•Улучшение прогноза и профилактика осложнений ИБС

•Сердечная недостаточность при ИБС

Противопоказания:

• Абсолютные

?Индивидуальная гиперчувствительность

?Гипотония и некорригированная гиповолемия (Адс 90 мм рт ст, ЦВД 4-5 мм рт ст)

?Острый инфаркт миокарда правого желудочка

?Шок

?Тампонада сердца

?Констриктивный перикардит

5… взаимодействие ко-тримоксазола(сульниламид) с левомицитином (амфеникол) Не безопасно, так как они оба угнетают кроветворение

Билет 45

Билет №45 Взаимодействие лекарственных веществ можно разделить на две группы: