ВТОРОЕ ПОКОЛЕНИЕ Нет седативного эффекта (слабая седация) Лоратадин (кларитин)
Терфенадин (терфид) Астемизол (стемизол) Азеластин (аллергодил) Цетиризин (зиртек) Третье поколение Деслоратадин (эриус) Фексофенадин (телфаст)
Эффекты Н1гистаминовых блокаторов
1.Противоаллергический
2.Седативный
3.Антихолинергический
4.Противорвотный
5.Противопаркинсонические эффекты
6.Адреноблокирующий
7.Антисеротониновый
8.Местноанестезирующий
Показания к применению Н1гистаминовых блокаторов Аллергический ринит Конъюктивит Крапивница Поллиноз Кожный зуд Отёк Квинке
Бронхиальная астма Вестибулярные нарушения Тошнота и рвота при беременности
Для потенцирования действия ненаркотических и наркотических аналгетиков и средств для наркоза Карциноидный синдром
Побочные эффектыН1гистаминовых блокаторов Сонливость, вялость, заторможенность мыслительных и моторных процессов
-Сухость во рту, снижение перистальтики ЖКТ, задержка мочеиспускани, сердечная аритмия
-Постуральная гипотензия
-Возбуждение ЦНС, судороги у детей на фоне высокой температуры
-Аллергические реакции - при повышенной чувствительности к препаратам данной группы
-Кардиотоксические эффекты (удлиннение интервала Q-T, летальные желудочковые аритмии) - терфенадин или астемизол в сочетании с кетоконазолом или эритромицином
4. Изониазид Изониазид—противотуберкулёзный препарат. Механизм действия изониазида связан с угнетением
синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения и бактериостатически на покоящиеся. Обладает высокой эффективностью, но при монотерапии к нему быстро развивается резистентность.
Показания:
Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).
Препарат первой группы противотуб.средств: вместе с рифампицином. Противопоказания:
Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения. Побочные действия:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит. Аллергические реакции. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Во время лечения следует избегать употребления, рыбы, поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
5. эналаприл + гидрохлортиазид – рациональная комбинация.
Одновременное применение данных средств приводит к более выраженному проявлению гипотензивного эффекта.Хотя эналаприл сам по себе обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с низкорениновой АГ, сопутствующее применение гидрохлоротиазида ведет к более выраженному снижению АД. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида.
Билет 39
1. Печеночный клиренс Включает два процесса:
А. метаболизм (биотрансформация) , химические превращения Б. выделение нетрансформированных веществ в желчь А.Метаболизм
превращение неполярных ( чужеродных) веществ в полярные посредством следующих реакций:
•окисления
•восстановления
•алкилирования и деалкилирования
•гидролиза
•конъюгации
Участник –цитохром Р450 Б.Секреция
только полярных веществ с м.м.> 250000 – активный транспорт в желчь (кислоты, основания, неионогенные вещества)
2.
1.Стимуляторы секреции - кислота хлористоводородная разведенная.
2.Средства заместительной терапии – панкреатин*(панзинорм, фестал).
3.Средства, угнетающие секрецию - М-холиноблокаторы, антацидные средства.
4.Ингибиторы протеолиза – апротинин* (гордокс, контрикал)).
5.Диагностические средства - секретин, холецистокинин.
Секрецию поджелудочной железы стимулируют гормоны кишечника секре¬тин (пептид, состоящий из остатков 27 аминокислот) и в меньшей степени хо¬лецистокинин (см. табл. 15.1). Секретин (как и холецистокинин) получают из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки свиней и синтетическим путем. Применяют с диагностической целью. Вводят внутривенно.При недостаточности пищеварительной функции желудка и кишечника применяют также ком¬плексные препараты: мезим форте (содержит панкреатин, включающий амилазу, липазу и протеа-зу), панцитрат (содержит панкреатин из поджелудочной железы свиньи, включающий липазу, ами¬лазу и протеазу), панзинорм форте (содержит экстракт слизистой оболочки желудка, экстракт желчи, панкреатин, аминокислоты), фестал (содержит липазу, амилазу, протеазу, компоненты жел¬чи), дигестал (содержит панкреатин, экстракт желчи, гемицеллюлозу).
При недостаточности функции поджелудочной железы для заместительной терапии можно воспользоваться панкреатином (представляет собой порошок из высушенных поджелудочных желез убойного скота). Он является фермент¬ным препаратом, содержащим преимущественно трипсин и амилазу. Применя¬ют панкреатин при хроническом панкреатите, энтероколите. Назначают его пе¬ред едой внутрь (препарат целесообразно запивать щелочной водой — боржо¬мом и т.д.)1.
При некоторых состояниях используют средства, угнетающие секрецию поджелудочной железы (м-холиноблокаторы), например при остром панк¬реатите.
3. Ганглиоблокаторы (Нн-холиноблокаторы) Препараты:
а) короткого действия – трепирия иодид (гигроний)*, триметафан (арфонад); б) средней продолжительности действия - гексаметоний бензосульфонат (бензогексоний)*, азаметония бромид (пентамин)*.
Ганглиоблокаторы – лекарственные вещества, которые устраняют активирующее влияние симпатической и парасимпатической системы на исполнительные органы, при этом эффект будет зависеть от исходного тонуса соответствующих центров.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЛОКАДА (ПО КОНКУРЕНТНОМУ ТИПУ) ПОСТСИНАПТИЧЕСКИХ Nn-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ:
ГАНГЛИЕВ П.С.Н.С. и С.Н.С. МОЗГОВОГО СЛОЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ, КАРОТИДНЫХ КЛУБОЧКОВ , С.С.С.
vАД -v ТОНУСА СОСУДОВ
- БЛОКАДА КАРОТИДНЫХ КЛУБОКОВ
- БЛОКАДА N–ХОЛИНОРЕЦКПТОРОВ МОЗГОВОГО СЛОЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ СЕРДЦЕ:
•vСОКРАТИМОСТИ (vТОНУСА С.Н.С.)
•ТАХИКАРДИЯ (КОМПЕНСАТОРНАЯ; vТОНУСА N. VAGUS)
•ГЛАДКАЯ МУСКУЛАТУРА
•vМОТОРИКИ ЖКТ
•vТОНУСА БРОНХОВ
•vТОНУСА МОЧЕВЫВОДЯЩИХ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
•ПАХИКАРПИН, ДИМЕКОЛИН -^ТОНУС И СОКРАТИМОСТЬ МИОМЕТРИЯ
(БЛОКАДА ГАНГЛИЕВ С.Н.С., ПРЯМОЕ ДЕЙСТВИЕ НА МИОМЕТРИЙ, СТИМУЛЯЦИЯ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА И^ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МАТКИ К ОКСИТОЦИНУ И ФОЛЛИКУЛИНУ)
•ЖЕЛЕЗЫ ВНЕШНЕЙ СЕКРЕЦИИ
•vСЕКРЕЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУКА, СЛЮННЫХ, ПОТОВЫХ, БРОНХИАЛЬНЫХ. СЛЕЗНЫХ и т.д.
•ГЛАЗ
•РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА – МИДРИАЗ
•ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ НЕ ИЗМЕНЯЕТСЯ (ОБЩАЯ ГИПОТЕНЗИЯ >
vПРОДУКЦИИ КАМЕРНОЙ ВЛАГИ)
•ПАРАЛИЧ АККОМОДАЦИИ
•ЦНС
•ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ ЯВЛЯЮТСЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫМИ АММОНИЕВЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ И ГЭБ НЕ ПРОХОДЯТ.
•ПИРИЛЕН, ПАХИКАРПИН (N3) – ВЫРАЖЕННОЕ СЕДАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ, ТРЕМОР, МАНИИ, ДЕПРЕССИИИ, НАРУШЕНИЯ ПСИХИКИ.
•ДЫХАНИЕ
•МОЖЕТ КОМПЕНСАТОРНО УЧАЩАТЬСЯ (ОТВЕТ НА vАД)
•БОЛЬШИЕДОЗЫ – УГНЕТЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА + МИОРЕЛАКСАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ
На фоне действия ганглиоблокаторов повышается чувствительность адрено- и холинорецепторов исполнительных органов к действию медиаторов и их агонистов Побочные эффекты:
•РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА
•СПАЗМ АККОМОДАЦИИ
•ПТОЗ
•СУХОСТЬ ВО РТУ
•СУХОСТЬ КОЖИ
•АТОНИЯ КИШЕЧНИКА, ВЗДУТИЕ ЖИВОТА, КИШЕЧНАЯ НЕПРОХРОДИМОСТЬ
•ЗАДЕРЖКА МОЧЕИСПУСКАНИЯ
•ТОШНОТА
•ТАХИКАРДИЯ
Противопоказания:
• ГИПОТОНИЯ
•ВЫРАЖЕННОЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ ИЗМЕНЕНИЕ СОСУДОВ
•ОРГАНИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА
•ГЛАУКОМА
•АТОНИЯ КИШЕЧНИКА И ЖЕЛУДК
•НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК (ВЫВОДЯТСЯ ЧЕРЕЗ ПОЧКИ > КУМУЛЯЦИЯ)
4.Зидовудин — противовирусное (антиретровирусное) средство; средство для лечения ВИЧинфекции.
Блокирует обратную транскрипцию — ключевой процесс репликации ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Является как ингибитором, так и субстратом для действия вирусной обратной транскриптазы
Ранние (с числом клеток T4 менее 500/мм3) и поздние стадии ВИЧ-инфекции, профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода При длительном применении противовирусный эффект зидовудина нередко снижается. Однако
клиническое значение устойчивости ВИЧ к препарату пока не установлено, поскольку снижение эффективности зидовудина приводит к резкому ухудшению состояния далеко не у всех больных. Устойчивость ВИЧ к зидовудину развивается в течение 6-8 мес лечения этим препаратом.
Зидовудин метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой , при подавлении этого процесса его уровень в сыворотке повышается.
Зидовудин (азидотимидин) действует на ВИЧ-1 и ВИЧ-2 .
Препарат чаще всего принимают внутрь, хотя зидовудин выпускается и для в/в введения. Т1/2 в плазме составляет около 1 ч; 90% препарата выводится почками - в основном в виде глюкуронида.
Основное побочное действие зидовудина - угнетение кроветворения (обычно наблюдаются анемия и нейтропения ) - встречается чаще на поздних стадиях ВИЧ-инфекции . Кроме того, при приеме зидовудина отмечаются тошнота , головная боль и недомогание , реже - дилатационная кардиомиопатия и миопатия .
При лечении зидовудином и другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы описаны также случаи жировой дистрофии печени и лактацидоза .
5.комбинация верапамил+дилтиазем
оба эти средства явл.блокаторами кальциевых каналов, синергизм????
Билет 40
Билет 40
1. Реакции I фазы. В процессе этих реакций лекарственные вещества переходят в более полярные и более водорастворимые метаболиты, чем исходное лекарственное средство за счет присоединения или освобождения активных функциональных групп (например, -ОН, -NH2, -SH). Основными реакциями 1 фазы являются реакции окисления. Катализаторами этих реакций являются ферменты, называемые оксидазами смешанного действия (цитохром Р-450). Субстратная специфичность этих энзимов очень низка, поэтому они окисляют различные лекарственные вещества. К другим реакциям I фазы относятся процессы восстановления и гидролиза.
Характер изменений при биотрансформации лекарственных веществ В результате биотрансформации лекарственных веществ может произойти:
•инактивация лекарственных веществ, т.е. снижение их фармакологической активности;
•повышение активности лекарственных веществ;
•образование токсических метаболитов.
Инактивация лекарственных веществ, как и всех ксенобиотиков, происходит в 2 фазы. Первая фаза - химическая модификация под действием ферментов монооксигеназной системы ЭР. Например, лекарственное вещество барбитурат в ходе биотрансформации превращается в гидроксибарбитурат, который далее участвует в реакции конъюгации с остатком глюкуроновой кислоты. Фермент глюкуронилтрансфераза катализирует образование барбитуратглюкуронида, в качестве источника глюкуроновой кислоты используется УДФ-глюкуронил В первую фазу обезвреживания под действием монооксигеназ образуются реакционно-способные
группы -ОН, -СООН, -NH2, -SH и др. Химические соединения, уже имеющие эти группы, сразу вступают во вторую фазу обезвреживания - реакции конъюгации.
Повышение активности лекарств
В качестве примера повышения активности вещества в процессе его превращений в организме можно привести образование дезметилимипрамина из имипрамина. Дезметилимипрамин обладает выраженной способностью ослаблять депрессивное состояние при психических расстройствах Образование токсических продуктов в результате реакции биотрансформации.
В отдельных случаях химические превращения лекарственных средств в организме могут приводить к появлению у них токсических свойств. Так, жаропонижающее, болеутоляющее, противовоспалительное средство фенацетин превращается в парафенетидин, вызывающий гипоксию за счёт образования метгемоглобина - неактивной формы НB
Пролекарство — это химически модифицированная форма лекарственного средства, которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство. Например: ПРЕДНИЗОН является пролекарством. Активируется в печени путем гидроксилирования и превращается в преднизолон.
2.Рвотные и противорвотные средства. Противорвотные средства.
• Антагонисты серотониновых S3 - рецепторов – ондансетрон, гранисетрон.
•Блокаторы дофаминовых D 2 - рецепторов – метоклопрамид (реглан), домперидон (мотилиум), диметпрамид, тиэтилперазин.
Средства борьбы с синдромом укачивания
•табл. «Аэрон», «Авиа-Море». (комплексным вегетотропным действием, стабилизирует вестибулярные реакции, уменьшает вегетативные расстройства, связанные с пребыванием в движущемся транспорте)
Рвотные средства
•сироп ипекакуаны, гипертонический раствор хлорида натрия (15%).
3. ?-адреномиметики:
а) альфа1-адреномиметики – фенилэфрин (мезатон)*, мидодрин (гутрон); б) альфа2-адреномиметики – клонидин* (клофелин), гуанфацин (эстурлик), тизанидин, нафазолин
(нафтизин, санорин)*, галазолин (ксилометазолин), оксиметазолин (називин)
Смешанные адреномиметики – эпинефрин (адреналин – ?1, ?2, ?1, ?2 - агонист), норэпинефрин (норадреналин – ?1, ?2, ?1 - агонист) *.
Эффекты стимуляции альфа1 рецепторов: (Расположены только постсинаптически)
•Сосуды (кожи, слизистых, почек, сосуды по ходу чревного нерва)-Сужение
•Трабекулы селезенки-Сокращение капсулы селезенкии выброс депонированной крови
•Радиальная мышца зрачка - Мидриаз
•Кишечник Снижение тонуса и моторики Сокращение сфиктеров
•Сфинктеры жкт Сокращение миометрия
•Миометрий Сокращение мышц
•Мышцы задней стенки глаза - экзофтальмия
•Слюнные железы - Повышение секреции
Действие на альфа 2 а/рецепторы (Пресинаптическая мембрана)
•Отвечают за обратную отрицательную связь – торможение высвобождения НА в межсинаптическую щель
•Неинервируемый (внутренний)слой сосудов - Сужение сосудов
•Тромбоциты-Агрегация
•ЦНС - Успокоение, анальгезия, угнетение структур, активирующих с.с.с. >vАД Фенилэфрин (мезатон)
Показания:
•Хроническая гипотония (per os)
•Коллапс (п/к, в/м, в/в)
•Совместно с местными анестетиками
•Для сужения сосудов слизистых и уменьшения отека
•Для расширения зрачка без влияния на аккомодацию и внутриглазное давление Мидодрин (гутрон)
Показания:
•Ортостатическая гипотензия (в/м,в/в)
•Гипотензивные реакции при изменениях погоды (внутрь)