Материал: фарма экз. ответы

-полисахариды межуточной ткани

-нуклеопротеиды

Детерминанты распределения ЛС в организме: Свойства вещества Структура барьеров Кровоток Взаимодействие с лигандами

Объем распределения (Vd) – кажущееся водное пространство, которое должен занять препарат при концентрации, равной концентрации его в плазме.

Варианты объема распределения: 1)1-й вариант:

Vd = V H2O (пример с антипирином) означает, что препарат равномерно распределяется в водных отсеках.

Клиническое значение:

дозирование препарата должно осуществляться с учетом массы тела в случае передозировки препарата с таким объемом распределения объективным

диагностическим критерием служит определение его количества в плазме крови на доклиническом этапе нет смысла проводить исследования по его накоплению в различных органах и тканях 2)2-й вариант:

Vd< VH2O – секвестрация в плазме и межклеточной жидкости Клиническое значение:

дозирование препарата осуществляется относительно «идеальной массы тела» без учета излишков веса, интоксикации препаратами с таким объемом распределения редки. 3)3-й вариант:

Vd> VH2O – секвестрация в тканях ( депонирование) Клиническое значение:

дозирование препарата осуществляется с учетом массы тела, в случае интоксикации определение его концентрации в плазме крови не является объективным критерием (частые ошибки), наоборот, при выраженных клинических признаках отравления, уровень препарата в плазме крови может быть нормальным или сниженным

доклинические исследования должны включать эксперименты по «поиску» мест депонирования препарата.

2.Стимуляторы моторики: (пиридостигмин, домперидон,нестигмин) Антиспастические средства:

1) Холиноблокаторы - (бускопан) и другие атропиноподобные препараты.

2) Спазмолитики миотропного действия – дротаверин (но-шпа), папаверин,мебеверин)

3.альфа-адреноблокаторы.

Альфа1,альфа2 – блокаторы: фентоламин, тропафен, пирроксан. Альфа 1 – блокаторы: празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин. Альфа2 – блокаторы: иохимбин.

ЭФФЕКТЫ a-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ:

Снижение периферического сопротивления, венозного возврата, сердечного выброса ® снижение АД, постуральная гипотония,т.к расширяет сосуды Рефлекторная тахикардия.

Миоз (сужение) – блокада α-рецепторов радиальной мышцы глаза. Отечность СО – блокада α-рецепторов сосудов слизистой. Повышение перистальтики кишечника ® диарея.

Снижение почечного кровотока (альфа 2 в ЮГА)® повышение секреции ренина ® задержка ионов натрия и воды в организме.

Расслабление матки (альфа1) к применению:

Купирование гипертензивных кризов и диагностика феохромоцитомы (фентоламин, тропафен). Длительное лечение феохромоцитомы (феноксибензамин).

Нарушение периферического кровообращения.

Вестибулярные расстройства (пирроксан):морская и возд. болезнь Заболеваниях сосудов мозга (вазобрал, ницерглдин).

Селективных a1-, a2 -адреноблокаторов: Артериальная гипертензия.,Аденома предстательной железы (тамсулозин),Нарушение периферического кровообращения. a-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ побочные эффекты:

Неселективных a1-, a2 -адреноблокаторов: Ортостатическая гипотензия.

Тахикардия Головокружение, покраснение кожи, заложенность носа Аритмии Диарея

Повышение секреции хлористоводородной кислоты желудка Селективных a1-, a2 -адреноблокаторов:

Эффект первой дозы(для празозина) Головокружение, головная боль, бессонница Слабость, тошнота Снижение агрегации тромбоцитов Учащенное мочеиспускание

4.Зопиклон, 2 поколение снотворных (производное циклопирролона)– обладающий сродством к бензадиазепиновым рецепторам: препарат попадает в синапс и действует на бензодиазепиновые рец-ры, тем самым усиливая сродство ГАМК к этим рец-м на ур-не лимбической системы (снижает эмоциональный компонент бессоницы и мало влияет на структуру сна). Усиливается процесс торможения, что и лежит в основе снотворного и седативного эффектов.

При длительном применении возникают привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая). Из побочных эффектов отмечаются металлический горький вкус, иногда тошнота, рвота, головная боль, головокружения, аллергические реакции. Возможны психические и поведенческие расстройства, нарушения координации. Феномен «отдачи» выражен в небольшой степени. Длительность применения следует ограничивать 4 нед. При передозировке в качестве антидота используют флумазенил.

5.С какой целью назначают пиридоксин при приеме изониазида?

Многие из побочных эффектов изониазида(при туберкулезе) связаны с угнетением процесса образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для разнообразных превращений аминокислот. В связи с этим для предупреждения побочных эффектов (невритов) одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В6)

Билет 37

Билет 37

1. Элиминация Л.В.- удаление лекарственного вещества из организма путем как биотрансформации, так и экскреции Для характеристики исп.константу элиминации.

Константа элиминации – показывает какая часть в-ва элиминируется в ед.времени. Период полувыведения - t1/2 -время, в течение которого концентрация

вещества в плазме крови снижается на 50%

t1/2= 0,7 Vd (объем распределения)/Cl (клиренс)= мин (час) Значение: 1 ориентир в определении

интервала введения ЛС 2.ориентир в определении скорости

достижения стационарной концентрации ЛС

3. ориентир в скорости выведения ЛС Клиренс - отношение скорости элиминации (всеми доступными путями) к концентрации вещества в биологических жидкостях (плазме)

Клиренс - константа, индивидуальная для каждого вещества скорость

Клиренс – объем распределения, освобождающийся от вещества за единицу времени. Клиренс – главный параметр для управления режимом дозирования

Клиренс аддитивен: Clобщ. = Clпоч. + Clпеч. + CL др. Почечный клиренс ЛС Механизмы:

•фильтрация ( м.м.< 65000)

•активная секреция в проксимальных канальцах

•реабсорбция

Фильтрация фильтруются не связанные с белками формы ЛС. Зависит от фильтрационной способности почек и кровотока Секреция

осуществляется в проксимальных тубулах независимый механизма транспорта энергозависима ( активный процесс) низкая специфичность конкуренция за переносчики эффективна для многих ЛС Реабсорбция

зависит от полярности веществ ( реабсорбируются неполярные липофильные вещества) Печеночный клиренс Включает два процесса:

А. метаболизм (биотрансформация) , химические превращения Б. выделение нетрансформированных веществ в желчь А.Метаболизм

превращение неполярных ( чужеродных) веществ в полярные посредством следующих реакций:

окисления

восстановления алкилирования и деалкилирования гидролиза конъюгации

Участник –цитохром Р450 Б.Секреция

только полярных веществ с м.м.> 250000 – активный транспорт в желчь (кислоты, основания, неионогенные вещества)

Ситуации, изменяющие клиренс ЛС в организме: Взаимодействие ЛС

•конкуренция за секреторные механизмы

•конкуренция за метаболические процессы

•неспецифическая индукция метаболических процессов

•ингибирование систем метаболизма ЛС

•конкуренция за связь с белками

Болезни печени, почек, ЖКТ, эндокринных органов ( приводят к снижению Vd, Cl) 3. Индивидуальные особенности (генетические, природные).

2.Противомикозные средства.

1.Классификация противогрибковых препаратов: 1.1.Полиены – нистатин, леворин, амфотерицин В 1.2.Азолы

а) для системного применения кетоконазол (низорал), флуконазол (дифлюкан, флюкостат), б) для местного применения – кетоконазол (низорал), клотримазол (кандид,кандибене), миконазол

1.3.Аллиламины а) для системного применения – тербинафин (ламизил)

б) для местного применения – нафтифин 1.4.Препараты разных групп

а) для системного применения – гризеофульвин (антибиотик неполиеновой структуры) б) для местного применения – циклопирокс, калия йодид

3.Отхаркивающие и муколитические средства

1.Средства, облегчающие отхождение мокроты

а) рефлекторного действия - препараты ипекакуаны,термопсиса, истода, алтея, солодки; б) резорбтивного действия - калия йодид, натрия йодид, терпингидрат, фитопрепараты: трава чабреца, анисовое, эвкалиптовое масла и др.;

2. Средства, уменьшающие вязкость и эластичность мокроты а) Синтетические муколитические (секретолитические) средства - бромгексин, амброксол,

ацетилцистеин; б) ферментные препараты – дорназа альфа, дезоксирибонуклеаза, трипсин.

4. Клонидин. (клофелин)

Гипотензивное средство центрального действия. Альфа2-адреномиметик, стимулирует альфа2 а/р в центре барорецеторного рефлекса в продолг.мозгу. При этом возбуждаются центры вагуса и тормозные нейроны, оказывающие угнетающее действие на СДЦ. Также стимулирует I2рецепторы (имидазолиновые) – в результате увеличивается тормозные влияния на сердце, уменьшается стимулирующее влияние. Снижается серд.выброс и тонус артерий и вен. Всл.этого снижается АД. Так же происходит уменьшение реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах почек. Т.к.клонидин активирует альфа2 рецепторы ЦНС – высокое седативное действие.

Применение: для быстрого снижения АД (при гипертонических кризах) Клонидин действует ок.12 часов.

Поб.эффекты: сонливость, депрессия, брадикардия, сухость во рту, запоры, импотенция.

При резком прекращении приема препарата – синдром отмены, возможен гипертонический криз.

5. секвестранты желчных кислот + антидепрессанты/противосудорожные У секвестрантов желчных кислот большая абсорбционная способность

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с имипрамином, амитриптилином, дезипрамином, нортриптилином) возможно уменьшение их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с вальпроатом натрия возможно небольшое уменьшение абсорбции вальпроата натрия.

Билет 38

Билет 38.

1. Период полувыведения - t1/2 -время, в течение которого концентрация вещества в плазме крови снижается на 50% (на экспоненциальном участке кривой концентрация-время)

t1/2= 0,7 Vd/Cl= мин (час)

Значение: 1 ориентир в определенииинтервала введения ЛС 2.ориентир в определении скорости достижения стационарной кон-ции ЛС 3. ориентир в скорости выведения ЛС

Для большинства ЛВ период полуэлиминации – величина постоянная, и не зависит от дозы в-ва. Поэтому если за один период полуэлиминации из плазмы крови удаляется 50% внутривенно введенного ЛВ, то за 2 периода – 75 %, а за 3,3 периода – 90% (этот параметр исп.для подбора интервалов между введением ЛВ, необх.для его постоянной концентрации в крови.

период полуэлиминации связан с константой скорости элиминации: t1/2=ln 2/kel = 0,693/kel

Если же сразу после в/в введения в-ва производить измерения его концентрации в плазме через короткие интервалы времени, то можно получить двухфазный характер изменения концентрации в-ва в крови.

Такой же характер кривой можно получить с пом.двухфазной фармакокинет.модели. В ней организм представляют в виде двух сообщающихся между собой камер. Одна из камер называется центральной и представляет плазму и хорошо кровоснабж.органы (печень, почки, мозг, легкие), а другая – периферическая – плохо кровоснабж.ткани. В-во вводят в центральную камеру, где оно равномерно распределяется, а затем проник.в периферическую камеру. Этот период наз.фаза распределения, или альфа-фаза. Альфа-фаза характ.параметром – периодом полураспределения. А характеристика бета-фазы – период полувыведения. Период полураспределения меньше периода

полувыведения, т.к.в-во распределяется быстрее из центральной камеры в перифирическую, чем элиминируется.

2. Курареподобные средства (миорелаксанты - Нм-холиноблокаторы)

а) антидеполяризующего типа действия –тубокурарина хлорид, атракурия безилат*, мивакурия хлорид, пипекурония бромид(ардуан), векурония бромид (норкурон), рокурония бромид, панкурония бромид (павулон).

Конкурентно блокируют Nm–холинорецепторы препятствуя их деполяризации При повышении дозы -блокируют Nn-холинорецепторы синокаротидной зоны,

хромафинных клеток надпочечников, ганглиев > некоторые могут vАД

?Отсутствие фазы фибрилляции перед расслаблением

?Стабилизация проницаемости клеточной мембраны, в результате чего мышечное волокно не теряет калий

?Потенцирование нервно-мышечного блока веществами, уменьшающими освобождение медиатора нервными окончаниями (глубокий наркоз, введение раствора новокаина и др.)

?Антагонизм с антихолинэстеразными веществами

б) деполяризующего типа действия - суксаметония хлорид (дитилин, листенон, миорелаксин) Возбуждают Nm–холинорецепторы с последующей стойкой деполяризацией мембраны

две фазы действия:

1 фаза – мышечные подергивания

2 фаза –расслабление мышц

При повышении дозы -стимулируют Nn-холинорецепторы синокаротидной зоны, хромафинных клеток надпочечников, ганглиев > ^АД ? Деполяризация в начале действия характеризуется появлением беспорядочных импульсов,

что выражается в развитии судорожных подергиваний отдельных волокон (фибрилляции), а затем полным расслаблением

?Мышца теряет йоны калия

?Блок усугубляется антихолинэстеразными препаратами

?Интенсивность блока не зависит от глубины наркоза

в) центральные N- холиноблокаторы - толперизон 3. Противогистаминные средства

блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Высвобождение свободного гистамина под влиянием противогистаминных средств практически не изменяется. Не влияют они и на синтез гистамина.

Противогистаминные средства, блокирующие Н 1 рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой муску¬латуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при высвобождении в коже эндогенного гис¬тамина. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

Классификация Н1гистаминовых блокаторов ПЕРВОЕ ПОКОЛЕНИЕ Сильная седация

-Дифенгидрамин (димедрол)

-Прометазин (дипразин) Умеренная седация

-Ципрогептадин

(перитол)

- Антазолин -Карбиноксамин(клистин) Мягкая седация

-Клемастин (тавегил)

-Квифенадин (фенкарол)

-Мебгидролин (диазолин)

-Хлоропирамин (супрастин)