реакции эффектора. Отмечено уменьшение содержания норадренали¬на в сердце, сосудах и других органах и тканях.
Он мало влияет на уровень катехоламинов в ЦНС (плохо проникает через ГЭБ) и мозговом слое надпочечников.
Основным эффектом октадина является постепенно развивающееся (в тече¬ние нескольких дней) стойкое снижение артериального давления. Обусловлено это уменьшением сердечного выброса, возникновением брадикардии, угнетени¬ем прессорных рефлексов. При длительном применении октадина снижается и общее периферическое сопротивление сосудов.
Гипотензии может предшествовать непродолжительное повышение артериального давления. Октадинсужает зрачок и снижением внутриглазного давления, моторика ЖКТ возрастает, незначительное угнетение нервно-мышечной передачи.
Вводят октадин внутрь; при этом всасывается до 50% вещества. Биотрансформация вещества происходит в печени, в неизменном виде выделяется в основном почками.
Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Основная часть накапливающегося в цитоплазме варикозного утолщения свободного норадре¬налина дезаминируется, так как резерпин (как и октадин) не угнетает МАО. Небольшая часть норадреналина выделяется из окончаний в неизмененном ви¬де. Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпо¬чечников и в ЦНС. Вследствие этого резерпин угнетает ЦНС. Он оказывает успо¬каивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие. Усиливает действие снотворных наркотического типа и средств для наркоза.Несколько уг¬нетает дыхание, снижает температуру тела.
Гипотензия при длитель¬ном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением обшего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преоблада¬нию холинергических эффектов.
Орнид (бретилий). блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. Орнид ингибирует МАО. он угнетает обратный захват норадреналина. При непродолжительном применении орнида содержание норадреналина в варикозных утол¬щениях адренергических волокон может не изменяться, при длительном применении сни¬жается. Орнид в качестве гипотензивного средства не используют, так как из пищева¬рительного тракта он всасывается плохо и к нему быстро развивается привыка¬ние. В некоторых случаях его назначают при аритмиях сердца.
Побочные эффекты:
увеличением моторики кишечника и сек¬реции пищеварительных желез, брадикардией. Ортостатический коллапс.
сонливость, общая слабость. депрессивные состояния
Противопоказаны симпатолитики при тяжелых органических сердечно-сосу¬дистых заболеваниях, выраженной недостаточности функции почек, ЯБЖ и ДПК.
4. Ацикловир –противогерпетическое средство. Механизм действия – фосфорилируется в клетках, в инфицированных клетках действует в виде трифосфата, оказывает прямое ингибирующее влияние на ДНКполимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК. Всасывание из ЖКТ не полное. Мах концентрация через 1-2 часа, биодоступность 20%, с белками плазмы связывается на 12-15%, проникает через ГЭБ. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эф¬фект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введе¬нии отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль (валцикловир – его пролекарство и биодоступность 60 %).
5.При подагре петлевые диуретики не используют, т.к. они задерживают мочевую кислоту. Подагра
– это избыточное накопление мочевой кислоты, вследствии дефекта фермента.
Билет 34
БИЛЕТ №34 1.Распределение. Универсальная особенность - неравномерность
распределения. После поступления в системный кровоток ЛВ распределяются в различные органы и ткани. Характер распределения ЛВ во многом определяется их способ¬ностью растворяться в воде или липидах, а также интенсивностью регионарного кровотока.
Гидрофильные полярные вещества распределяются в организме неравномер¬но. Большинство гидрофильных ЛВ не проникают в клетки и распределяются в основном в плазме крови и интерстициальной жидкости. В интерстициальную жидкость они попадают через межклеточные промежутки в эндотелии со¬судов. В эндотелии капилляров мозга межклеточные промежутки отсутству¬ют - эндотелиальные клетки плотно прилегают друг к другу (между клетками имеются так называемые плотные контакты). Такой непрерывный слой эндотелиальных клеток образует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), гематоофтальмический барь-ергематотестикулярный и плацентарный барьеры Однако есть участки мозга, не защищенные гематоэнцефалическим барьером. Триггерная зона
рвотного центра доступна для действия веществ, не проникаю¬щих через ГЭБ. Кроме того, при воспалении моз¬говых оболочек гематоэнцефалический барьер становится более проницаемым для гидрофильных ЛВ (это позволяет вводить внутривенно натриевую соль бензилпенициллина для лечения бактериального менингита).
Относительно равномерно распределяются в организме липофильные вещества. Они проникают путем пассивной диффузии через мембраны клеток и распределяются как во внеклеточной, так и во внутриклеточной жидко¬стях организма.Липофильные ЛВ проходят через все гистогематические барье¬ры.
Влияние на распределение ЛВ оказывает также интенсивность кровоснабже¬ния органов и тканей. Лекарственные вещества распределяются быстрее в хоро¬шо перфузируемые органы, т.е. органы с интенсивным кровоснабжением, такие как сердце, печень, почки и достаточно медленно — в ткани с относительно пло¬хим кровоснабжением - подкожную клетчатку, жировую и костную ткань.
Отсеки распределения:
1.Внеклеточное пространство
2.Клетки
3.Жировая ткань
4.Костная ткань Лиганды:
-рецепторы
-белки крови
-белки тканей
-полисахариды межуточной ткани
-нуклеопротеиды
Детерминанты распределения ЛС в организме:
•Свойства вещества
•Структура барьеров
•Кровоток
•Взаимодействие с лигандами.
2. Противоамебеазные:
•Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса: Метронидазол
•Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при локализации амеб в просвете кишечника Хиниофон
•Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника Тетрациклины (т.к.угнетает сапрофитную-аэробную флору и оставшийся кислород убивает анаэробов-амеб)
•Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени Эметин
•Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени Хингамин
3.I. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики центрального действия (производные парааминофенола):
1)Парацетамол болеутоляющий и жаропонижающий
•Ингибирующим влиянием на ЦОГ-3 в ЦНС, где и происходит сни¬жение синтеза простагландинов.
•По анальгетической и жаропонижающей эффективности парацетамол при¬мерно соответствует кислоте ацетилсалициловой (аспирину).
•Быстро и полно всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плаз¬ме крови определяется через 30—60 мин. tl/2 = 1—3 ч. Метаболизируется в печени. Образующиеся конъюгаты (глюкурониды и сульфаты) и неизмененный парацетамол выделя¬ются почками.
Применяют препарат при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде. Возможны кожноаллергические реакции, не оказывает повреждающего влияния на слизистую оболочку желудка и не влияет на агрега¬цию тромбоцитов (так как не ингибирует ЦОГ-1). Основной недостаток параце¬тамола — небольшая терапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальные терапевтические всего в 2 —3 раза. При остром отравлении пара¬цетамолом возможны серьезные поражения печени и почек. Связаны они с на¬коплением токсичного метаболита. активного метаболита взаимодействует с клет¬ками и вызывает их гибель. Это приводит к некрозу печеночных клеток и почечных канальцев. Лечение острых отравлений параце¬тамолом включает промывание желудка, применение активированного угля, а также введение ацетил цистеина (повышает образование глютатиона в печени) и метионина (стимулирует процесс конъюгации.
Парацетамол широко применяется в педиатрической практике в качестве бо-леутоляющего и жаропонижающего средства. Его относительная безопасность для детей до 12 лет обусловлена недостаточностью у них системы цитохромов Р-450, в связи с чем преобладает сульфатный путь биотрансформации парацетамола. При этом токсичные метаболиты не образуются.
II. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия
•Клофелин (а2-адреномиметик центрального действия), применяемый в качестве антигипертензивного средства. Действует на постсинаптические а2-адрено/рец-ры - угнетение нейронов вазомоторного центра ПД – снижение тонуса симпатики – повышается тонус блуждающего нерва и брадикардия. Анальгетический эф¬фект клофелина связан с его влиянием на сегментарном и отчасти на супрасегментарном уровнях и проявляется в основном при участии а2-адренорецепторов.
Клинические наблюдения подтвердили выраженную болеутоляющую эффектив¬ность клофелина (при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, при бо¬лях, связанных с опухолями, и т.д.). Применение клофелина лимитируется его седативным и гипотензивным свойствами. Вводят обычно под оболочки спинного мозга.
•Амитриптилин и имизинантидепрессан¬ты. механизм их анальгетического действия
связан с угнетением нейронального захвата серотонина и нор¬адреналина в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицептивных стимулов в задних рогах спинного мозга. Указанные антидепрессанты эффективны главным образом при хронических болях..
•Болеутоляющее действие характерно для азота закиси, применяемой для ингаляционного наркоза.
•кетамин, применяемый для общего обезболивания. Является неконкурентным
антаго¬нистом глутаматных рецепторов.
•Отдельным противогистаминным средствам, блокирующим гистаминовые Н,-рецепторы, также присущи анальгетические свойства (например, димедролу).
•Болеутоляющей активностью обладает и группа противоэпилептических средств, блокирующих натриевые каналы, — карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин. Применяют их при хронических болях.
•соматостатин и кальцитонин
4. Нитроглицерин является представителем группы нитратов
• Антиангинальный эффект связан с его экстракардиальным влиянием. причина устранения приступа стенокардии являются снижение нитроглицерином венозного, а также артериального
давления и соответственно уменьшение венозного возврата и сопротивления току крови и в итоге понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведет к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. В этих условиях имеющийся уровень кровоснабжения и оксигенации становится вполне адекватным и состояние гипоксии устраняется
•В организме из нитроглицерина высвобождается окись азота, которой вызывает снижение содержания свободных ионов Са2+, что приводит к релаксации гладких мышц сосудов.
•улучшает коллатеральное кровообращение
•расширяет также сосуды мозга, внутренних органов, сетчатки.
•уменьшает тонус гладких мышц внутренних органов
Побочные:
рефлекторная тахикардия (компенсаторная реакция, связанная с падением артериального давления), головную боль, головокружение.
Эффект до 30 мин.
Сустак — нитроглицерин в виде постепенно растворяющихся таблеток, которые принимают внутрь. Действие сохраняется в течение нескольких часов (около 4 ч).
К нитратам длительного действия относятся также нитросорбид , эринит
Билет 35
Билет №35 1. Для того чтобы количественно оценить влияние процессов всасывания, рас¬пределения
депонирования и элиминации на концентрацию ЛВ в крови, исполь¬зуют математические фармакокинетические модели. Различают однокамерные, двухкамерные и многокамерные фармакокинетические модели.
В однокамерной модели организм условно представляют в виде камеры, за¬полненной жидкостью. Вещество может поступать в камеру постепенно, как при введении внутрь (или других внесосудистых путях введения), или мгновенно, как при быстром внутривенном введении. После поступления вещества в камеру в количестве D оно распределяется мгно¬венно и равномерно и занимает объем камеры, при этом концентрация вещества, которая создается в камере, обозначается как начальная концентрация - С0. Объем распределения вещества в камере = D/C0.
Двухкамерная модель: Одна из камер этой модели называется центральной и представляет плазму крови и хорошо перфузируемые органы (сер¬дце, печень, почки, легкие), а другая, называемая периферической, представляет плохо перфузируемые ткани (кожу, жировую, мышечную ткани). Вещество вво¬дят в центральную камеру, где оно мгновенно и равномерно распределяется и от¬куда затем проникает в периферическую камеру. Этот период обозначается как фаза распределения, или α-фаза. Затем вещество перераспределяется из перифе¬рической камеры в центральную и удаляется из нее вследствие элиминации. Эта фаза (фаза элиминации) обозначается как β-фаза. α-Фаза характеризуется пара¬метром, который называется периодом полураспределения - t1/2(X, а характеристи¬кой β-фазы является собственно период полуэлиминации.
2.СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
•для устранения болевого синдрома назначают опиоидные анальгетики (фентанил, морфин, промедол)
•Если нет выраженной гипотензии, иногда ис¬пользуют нитроглицерин.
•В связи с тем что при инфаркте миокарда, как прави¬ло, возникают аритмии, широкое применение при этой патологии получили противоаритмические средства (например, лидокаин)
•Для восстановления нарушенной гемодинамики при соответствующих показаниях используют сердеч¬ные гликозиды (строфантин), вазопрессорпые средства (норадреналин, ме¬затон).
•При спазме артериол и ишемии тканей могут быть полезны а-
адреноблокаторы(фентоламин, аминазин).
•антикоагулянты(гепарин,варфарин) и антиагреганты (ацетилсалиц.кислота, клопидогрел)
•При наличии свежего тромба вводят фибринолитические средства (стрептокиназа)
3. ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
1.Средства центрального действия.
•Опиоидные (наркотические) препараты: кодеин, этилморфин
•Неопиоидные (ненаркотические) препараты: глауцин, тусупрекс (без зависимости):угнетают кашлевой центр
2.Средства периферического действия: либексин Кодеин:
•В терапевтических дозах кодеин не угнетает дыхательный центр или это влияние выражено в незначительной степени.
Опиоидные анальгетики (морфин):
•вызывают угнетение центра дыхания
•лекарственная зависимость
либексин:
•анестезирующие влиянием на СО верхних дых/п а
•На ЦНС он не влияет.
•Лекарственная зависимость к либексину не развивается.
При сухости слизистой оболочки бронхов, вязком и густом секрете бронхиаль¬ных желез уменьшить кашель можно путем увеличения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета. С этой целью назначают от¬харкивающие средства, в том числе ингаляции аэрозолей щелочных жидкостей3.
ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
1)рефлекторного действия(ипекакуаны и термопсис: при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем об¬легчается)
2)прямого действия.
• Ацетилцистеин: Эффект связан с наличием в молекуле свободных сульфгид-рильных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты.
•Карбоцистеин
•Амброксол (амбробене) и бромгексин: действие препаратов обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее
разжижению.При этом нормализу¬ется секреция бронхиальных желез, улучшаются реологические свойства мок¬роты, уменьшается ее вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов.
•Трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический
•Натрия гидрокарбонат также разжижает мокроту,повышает бронхиальную секрецию.
•препараты корня алтея, корня истода, корня солодки
4.Карбамазепин. Противоэпилептическое средство блокатор натриевых каналов (т.к. в основе эпилепсии в мембране нейрона создается патологический очаг, у таких нейронов повышается проницаемость для ионов натрия,кальция - они становятся гипервозбудимыми по сравнению с соседими клетками и создают электрический ток, передавая на соседние участки и формируя судороги): снижает поступление в очаг натрия и кальция, уменьшает продукцию Е в очаге. Преимуществом этого препарата является то, что противоэпилептический эффект сочетается у него с благоприятным психотропным действием.Применяют карбамазепин также при больших судорожных припадках, смешанных формах эпилепсии. повышают продукцию ГАМК.на фоне его приема снижается депрессивное состояние.
Побочные: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, сонливость, нарушение аккомодации и др. При появлении аллергических реакций, лейкопении или тромбоцитопении препарат отменяют. В связи с возможностью последних двух осложнений необ¬ходим систематический контроль состава периферической крови.
5.Т.к.СА имеют больше аффинитета к белкам и они вытесняют гипоглекимеческие вещ-ва из белков и действуют быстрее.
Билет 36
БИЛЕТ №36
1.Отсеки распределения:
1.Внеклеточное пространство
2.Клетки
3.Жировая ткань
4.Костная ткань Лиганды:
-рецепторы
-белки крови
-белки тканей