Материал: фарма экз. ответы

- Соматотропное

1.Блокада a - адренорецепторов

2.Блокада М - холинорецепторов

3.Блокада D2 - рецепторов гипофиза и гипоталамуса

4.Блокада хеморецепторов триггерной зоны

•Основные виды и механизмы действия

•1. Антипсихотическое действие - блокада D2-рецепторов в подкорковых образованиях мозга (в мезолимбической зоне)

•2. Седативное действие - блокада норадренергических рецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, воздействие на лимбическую систему и гипоталамус.

•3. Экстрапирамидные нарушения - блокада D2-рецепторов нигростриатной системы приводит к снижению тормозной функции чёрной субстанции на ниастриатум, усилению а- мотонейронов спинного мозга, повышению тонуса мышц и развитию лекарственного паркинсонизма.

•4. Миорелаксация - угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса.

•5. Анестезирующий эффект (аминазин) - раздражение афферентных окончаний, сменяющееся местной анестезией.

•6. Поверхностный сон - большие дозы укорачивают фазу быстрого сна.

•7. Угнетение полисинаптических и усиление моносинаптических рефлексов.

•8. Усиление действие средств для наркоза, снотворных, наркотических аналгетиков.

Клиническая классификация

•Этаперазин Триседил Эглонил Показания к назначению

l 1. Шизофрения

l 2. Маниакально-депрессивный психоз

l 3. Бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение при различных психопатологических синдромах

l 4. Неукротимая рвота, стойкая икота

l 5. Упорные (каузалгии - фантомные боли) боли l 6. При токсикомании, наркомании, алкоголизме. l 7. Нейролептаналгезия (дроперидол-фентанил). Побочные эффекты 1. Местные

•Инфильтраты; Диспептические явления

2. Нейролептический синдром

•Психические расстройства: эмоциональная холодность, апатия, снижение активности, нейролептические депрессии

•Неврологические расстройства: явления паркинсонизма, дискинезии, гиперкинезы, судороги (аминазин, клозапин)

•Соматовегетативные расстройства:

-адренолитический эффект (гипотония, коллапс, рефлекторная тахикардия, нарушения сердечного ритма).

-Холинолитический эффект (сухость во рту, задержка мочеиспускания, эякуляции, запор и др.)

-Обменно-эндокринные нарушения (усиление выработки пролактина: гинекомастия, галакторея, угнетение выработки СТГ и АКТГ: дисменорея, снижение либидо, потенции, повышение массы тела).

-Гипотермия, редко гипертермия

3.Злокачественный нейролептический синдром:

Повышение температуры, нарушение сознания, повышение мышечного тонуса, дискинезии, вегетативные нарушения, нарушения глотания, угнетение дыхания, глазодвигательные расстройства

4.Аллергические реакции.

5.Нарушение функции печени.

6.Пигментные нарушения (пигментная ретинопатия - аминазин).

7.Гематологические изменения (агранулоцитоз, лейкопения).

8.Синдром отмены.

9.Гипостатическая пневмония, тромбоэмболия Противопоказания

l 1. Почечно-печёночные нарушения

l 2. Заболевания органов кроветворения

l 3. Сердечно-сосудистая недостаточность l 4. Микседема

l 5. Тяжёлые черепно-мозговые травмы l 6. Беременность и лактация

4). ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (Gentamycini sulfas).

Антибиотик, аминогликозид; Фарм.действие

Оказывает бактериостатическое действие в отноше¬нии многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палоч¬ки, сальмонелл и др.; действует на штаммы стафилокок-ков, устойчивые к пенициллину.

Применение и дозы Применяют внутримышечно, внутривенно (капельно) и местно.

При инфекциях мочевыводящих путей разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 0,4 мг/кг, суточная 0,8—1,2 мг/кг. Больным с тяжелым течением инфекционного заболевания суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг.

Побочное действие Гентамицин, как и другие антибиотики-аминогликозиды, может оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие.

Противопоказания Препарат противопоказан при воспалении слухового нерва. Его нельзя назначать одновременно с

другими антибиотиками, оказывающими отоили нефротоксическое действие.

5).Как препараты кальция влияют на активность местных анестетиков? - Повышение уровня внеклеточного кальция частично блокирует действие местных анестетиков за счет увеличения поверхностного потенциала мембраны, которое переводит ее в состояние покоя.

Билет 23

1)Биодоступность

Биодоступность (F) - определяет полноту и скорость поступления вещества в организм (кровоток) при внесистемных способах введения.

Детерминанты биодоступности:

•скорость всасывания

•полнота всасывания

•пресистемная элиминация

Выражается чаще в %.

При парентеральных способах введения F = 100%

Препараты с F > 70% относятся к средствам с высокой биодоступностью с F < 30% - к суррогатам ?как их вводить

Биодоступность зависит от:

-физико химических особенностей препарата -формы(лучше из растворов, мелкодисперсных систем,микрогарнул) -пути введения (100% при внутривенном)

-площади всасывающей поверхности и интенсивности кровотока (наибольшая в альвеолах) -присутстви пищи -возраст принимаемого

-пол(у женщин опорожнение медленнее)

-беременность(ослабляется перистальтика, уменьшается объем желудочной секреции)

2)Средства, приминяемые при нарушении функций желез желудочно кишечного тракта

1.влияющие на функцию слюнных желез-пилокарпин, прозерин (усиливают слюноотделение); атропин-уменьшает 2.усиливающие секрецию желез желудка-гастрин, гистамин

3.уменьшающие секрецию желез желудка -блокирующие Н2 гистаминовые рецепторы-ранитидин, фамотидин, циметидин -ингибиторы протонового насоса-омепразол

-блокирующие холинорецепторы-атропин, пирензепин,пирилен, бензогексоний -простогландины и их синтетически еаналоги-мизопростол

2.СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а так¬же ряда гормонов желудочно-кишечного тракта и других эндогенных веществ. Так, известно, что повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобож¬дение гастрина и гистамина усиливают секреторную активность желудка. Вместе с тем устранение холинергических влияний или действия гистамина и гастрина снижает секрецию желудочного сока. Имеется ряд веществ, образующихся в орга¬низме, которые угнетают секрецию желез желудка. К ним относятся секретин, холецистокинин (табл. 15.1), простагландины (например, простагландин Е2), вазоактивный пептид кишечника (VIР'), пептид, угнетающий секрецию желуд¬ка (GIP4), и др.

2.1.СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА. СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая сред¬ства заместительной терапии.

Сдиагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные ве¬щества. Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональ¬ные нарушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желу¬дочного сока. При органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит.

В данном случае лучшим диагностическим средством является гастрин. Он образуется в антральной части желудка (при приеме пищи), затем всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию. По активности он во много раз превосходит гистамин и действует избирательно на железы желудка. Гастрин оказывает также стимулирующее влияние на пара-кринные клетки типа энтерохромаффинных или тучных клеток, что вызывает выс-вобождение из них гистамина. Гастрин состоит из 2 полипептидов (гастрин-1 и гастрин-2), каждый из которых включает 17 аминокислот.

Гастрин, как и гистамин, увеличивает выделение хлористоводородной кисло¬ты и пепсиногена. Кроме того, он повышает продукцию внутреннего фактора Касла. Гастрин стимулирует также секрецию поджелудочной железы и желчеоб¬разование.

3)Тромболитические

1.прямого действия-плазмин (фибринолизин)

2. НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯСтрептокиназа, Стрептодеказа, Урокиназа,Проурокиназа,Альтеплаза Фибринолитические средства применяют для растворения образовавшихся тром-бов при

коронарном тромбозе (остром инфаркте миокарда), тромбозе глубоких вен, остром тромбозе периферических артерий, тромбоэмболии легочной артерии.

В качестве фибринолитических средств применяют препараты, которые акти-вируют плазминоген: препараты стрептокиназы, препарат тканевого активатора плазминогена, препараты урокиназы. Препараты стрептокиназы Стрептокиназа (Целиаза, Авелизин, Стрептаза, Кабикиназа) — высоко-очищенный белковый

препарат, получаемый из культуры р-гемолитического стрептококка. Стрептокиназа приобретает протеолитическую активность только в комплексе с плазминогеном. При введении стрептокиназы образуется эквимо-лярный комплекс стрептокиназа — плазминоген, который превращает плазми¬ноген в плазмин. Действие стрептокиназы на плазминоген проявляется как в тром¬бе, так и в плазме крови.

Стрептокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, вызванном тромбозом коронарных сосудов (наиболее эффективна первые 3—6 ч), при тромбозе глубоких вен,

тромбоэмболии легочной артерии, тромбозах сосу¬дов сетчатки. Дозируют стрептокиназу в ME (международных единицах).

Частым осложнением при применении стрептокиназы являются кровотече¬ния, которые могут быть связаны как с активацией плазминогена, циркулирую¬щего в крови (образующийся плазмин разрушает фибриноген — в результате сни¬жается агрегация тромбоцитов), так и с растворением физиологических тромбов. Возможны тошнота, рвота, артериальная гипотензия. Вследствие антигенных свойств стрептокиназа может вызвать аллергические реакции, включая анафи¬лактический шок. Опасность их возрастает при повторном введении препарата. Циркулирующие в крови антитела могут инактивировать стрептокиназу и сни¬жать эффективность терапии.

Существует препарат стрептокиназы пролонгированного действия — с т р е п -тодеказа. Продолжительность фибринолитического действия стрептодеказы составляет 48-72 ч. Анистреплаза (Эминаза) представляет собой комплекс стрептокиназы с ацилированным лизинплазминогеном. Ацильная группа в молекуле плазмино¬гена закрывает его каталитический центр, что препятствует активации плазми¬ногена. Препарат является пролекарством и после отщепления ацильной группы приобретает способность превращать плазминоген в плазмин. Скорость деаци-лирования и, следовательно, скорость образования активного препарата зависит от характера ацильной группы и может составлять от 40 мин до нескольких часов. Анистреплазу вводят внутривенно. После однократного введения фибринолити-ческий эффект сохраняется 4—6 ч. Показания к применению и побочные эффек¬ты такие же, как у стрептокиназы.

Препараты тканевого активатора плазминогена и урокиназы Тканевой активатор плазминогена и урокиназа являются основными физио-логическими

активаторами плазминогена. Тканевой активатор плазми¬ногена продуцируется эндотелиальными клетками и вызывает частичный про-теолиз плазминогена, в результате чего превращается в плазмин. Отличительной особенностью тканевого активатора является высокое сродство к фибрину, кото¬рый в сотни раз ускоряет его действие на плазминоген. В результате тканевой ак¬тиватор с большей скоростью активирует те молекулы плазминогена, которые адсорбированы на нитях фибрина. Таким образом, действие тканевого активато¬ра плазминогена ограничивается фибрином тромба. Попадая в кровоток, ткане¬вой активатор связывается со специфическим ингибитором и поэтому мало дей¬ствует на циркулирующий в крови плазминоген, а также в меньшей степени снижает уровень фибриногена.

Для клинического использования получен рекомбинантный препарат ткане¬вого активатора плазминогена алтеплаза (Активаза, Актилизе). Препарат вво¬дят внутривенно при остром инфаркте миокарда, вызванном тромбозом коронар¬ных сосудов (эффективен в первые 6—12 ч), при тромбоэмболии легочной артерии. Быстро метаболизируется в печени (t 5—10 мин). Несмотря на то, что алтеплаза мало действует на циркулирующий в крови плаз-миноген, при ее применении часто возникают геморрагические осложнения. В отличие от стрептокиназы не обладает антигенными свойствами.

Урокиназа образуется клетками почек, обнаружена в моче. В почках обра¬зуется одноцепочечная урокиназа (проурокиназа), которая под действием плаз-мина превращается в активную форму - двухцепочечную урокиназу. Двухцепо-чечная урокиназа оказывает прямое активирующее действие на плазминоген (не требуется образования комплекса с плазминогеном). Препарат двухцепочечной урокиназы получают из культуры эмбриональных клеток почек человека. При¬меняют при остром инфаркте миокарда, венозном и артериальном тромбозах, тромбоэмболии легочной артерии. Вводят внутривенно. Дозируют в ME (между¬народных единицах). В сравнении с тканевым активатором плазминогена уроки¬наза в большей степени действует на циркулирующий в крови плазминоген, в результате образующийся в крови плазмин вызывает распад фибриногена — сни¬жается агрегация тромбоцитов. Основными побочными эффектами являются кровотечения. Не обладает антигенными свойствами.

Получен рекомбинантный препарат одноцепочечной урокиназы (проуроки-назы) саруплаза, проявляющий большую специфичность по отношению к фибрину тромба, чем урокиназа.

4.) РИФАМПИЦИН Фармакологическое действие. Полусинтетиче¬ский антибиотик широкого спектра действия из

группы рифамицинов. Оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях — бакте¬рицидное действие. Высокоактивен в отноше¬нии микобактерий туберкулеза, является про¬тивотуберкулезным препаратом 1-го ряда. Вы¬сокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококки, в т.ч. и мно¬жественно устойчивые; стрептококки, палочки сибирской язвы; клостридии), а также в отно¬шении некоторых грамотрицательных

микро¬организмов. Действует на возбудителей бруцел¬леза, болезни легионеров, сыпного тифа, леп¬ры, трахомы. Устойчивость к препарату разви¬вается быстро.

Показания. Туберкулез различной локализации (все формы). Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего множественно устойчивыми стафилококками), в том числе: остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство; гонорея.

Режим дозирования. Индивидуальный. Внутрь взрослым назначают в дозе 450-900 мг/сут в 1-3 приема (в зависимости от показаний). Макси¬мальная суточная доза — 1.2г.

Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня пече¬ночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови; аллергические реакции. Редко — лейкопения, нарушения менструального цикла, головная боль, нарушение координации движе¬ний;

Противопоказания. Желтуха, недавно перене¬сенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, выраженные нарушения функции почек Особые указания. Рифампицин окрашивает мочу, слезы, мокроту, а также мягкие контактные

линзы в коричнево-красный цвет. Рифампицин спо¬собствует снижению активности пероральных антикоагулянтов, пероральных противодиабетических препаратов, гормональных контра¬цептивов, препаратов наперстянки, хинидина, ГКС.

5). Оцените безопасность комбинации: амитриптилин + флуоксетин. Ответ обоснуйте. - Флуоксетин увеличивает концентрации амитриптилина в крови, что может привести к появлению побочных эффектов амитриптилина в виде сухости во рту, нечеткости зрения, тахикардии, экстрасистолии, головокружению и задержке мочи.

Средства, нарушающие нейрональный захват серотонина и норадреналина Имипрамин (имизин, мелипрамин) и амитриптилин относят к трициклическим антидепрессантам. Эти лекарственные средства нарушают обратный нейрональный захват серотонина и

норадре¬налина. Обладают антидепрессивными и седативными (особенно амитриптилин) свойствами. Седативное действие связывают с бло¬кадой гистаминовых H1-рецепторов головного мозга.

Флуоксетин — антидепрессант, принадлежащий к селективным или избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина нервными окончаниями, мало влияющий на захват норадреналина и дофамина. Слабо действует на холинергические и Н1-гистаминовые рецепторы.

Билет 24

1)Взаимодействие ЛС:

1.фармакологическое -фармакодинамический-результат прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне

рецепторов , клеток,ферменотов, органов или физиологических систем

•Антогонизм-взаимод.ЛС, при котором наступает полное устранение или ослабление фармокологического эффекта одного препарата другим

•Синергизм-одновременное действие в одном направлении двух или нескольких ЛСусиление конечного эффекта. Бывает:

-суммированный-общий фарм.эффект равен сумме эффектов двух компонентов. АБ=А+Б

-потенциированный-общий фарм.эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов, одно вещество усиливает действие другого АБ>А+Б -оба соеденения действуют на один субстрат

-косвенный-разная локализация действия препаратов

-фармакокинетический -химическое и физичекое взаимодействие

2.фармацевтическое-взаимод.ЛС вне организма

2) Классификация противопаркинсонических средств по принципу действия, особенности нейромедиаторных и нейромолекулярных механизмов действия:

А) Вещества, активирующие дофаминергические влияния (леводопа*, карбидопа*, мадопар, бромокриптин*, селегилин*, ропинирол, энтакапон*);