Б) Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (мидантан*); В) Вещества, угнетающие холинергические влияния (циклодол*, амизил, тропацин).
При болезни Паркинсона погибают дофаминергические нейроны черной субстанции головного мозга.Дефицит дофамина в полосатом теле сопровождается повышением выделения АХ. В итоге остабляются регулирующие влияния полосатого тела на двигательные центры КБП.
Клиника:
-экстрапирамидная регидность -олигокенезия -тремор покоя
-постуральная нестабильность-неусточивость позы и падения в тяжелой стадии болезни. -вегетативные нарушения-слюнотечение, сальность кожи
Принципы терапии:
-уменьшение выделения АХ вполосатом теле с помощью дофаминомиметиков -уменьшение выделения АХ с помощью блокаторов реепторов глутаминовой кислоты -ослабление эфектов АХ спомощью М-Холиноблокаторов
3). Блокаторы кальциевых каналов
Вклеточных мембранах выделяют рецептор-зависимые Са2+-каналы (связаны со специфическими рецепторами) и потенциал-за¬висимые Са2+-каналы, которые открываются при распространении по клеточной мембране потенциала действия (при деполяризации клеточной мембраны). Блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциал-зависимые кальциевые каналы.
Различают несколько типов потенциал-зависимых кальциевых каналов: L-, Т-, N-типы и др. Применяемые в медицине блокаторы кальциевых каналов блокируют кальциевые каналы L-типа. Кальциевые каналы L-типа обнаружены в мембранах клеток раз¬ных тканей, но наибольшее функциональное значение они имеют для сердца и артериальных сосудов. Поэтому применяемые блока¬торы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и арте¬риальные сосуды. Кроме того, препараты этой группы оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное и про-тивоатеросклеротическое действие.
По химической структуре среди блокаторов кальциевых каналов выделяют: фенилалкиламины — верапамил, галлопамил; бензотиазепины — дилтиазем;
дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, израдипин, фелоди-пин, нитрендипин, низолдипин, никардипин и др.
Фенилалкиламины действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды. Дигидропиридины дей¬ствуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей сте¬пени на сердце. Дилтиазем занимает промежуточное положение: по сравнению с верапамилом больше действует на сосуды, а по сравнению с дигидропиридинами — больше на сердце.
Всиноатриальном и атриовентрикулярном узлах (но не в волок¬нах Пуркинье) процессы деполяризации (фазы 0 и 4 потенциала действия) определяются входом ионов Са2+. Верапамил снижает автоматизм синоатриального узла (замедля¬ет фазу 4) и поэтому урежает сокращения сердца (рис. 40).
Верапамил снижает проводимость и автоматизм атриовентрику-лярного узла (замедляет фазы 0 и 4).
Верапамил ослабляет сокращения сердца, расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды; артериальное давление сни¬жается.
Кроме того, верапамил применяют при стенокардии Принцметала, артериальной гипертензии, для профилактики мигрени.
Дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, низолдипин, израдипин действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце. Нифедипин (фенигидин, коринфар, адалат) расширяет артериальные сосуды и снижает артериальное давление.
Действие нифедипина на сердце складывается из 2 компонентов — прямого и рефлекторного. В экспериментах на изолированном сердце нифедипин ослабляет и урежает сокращения сердца. В целом организме при действии нифедипина снижается артериальное давление и в связи с этим возникает рефлекторная тахикардия. Ударный объем сердца не меняется, но у больных с сердечной недостаточностью нифедипин может снижать сократимость миокарда.
Препарат назначают внутрь; продолжительность действия 6-8 ч. При непродолжительном лечении артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии, синдроме Рейно нифедипин назначают 3 раза в сутки.
Побочные эффекты нифедипина: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия лица, тощнота, констипация, периферические отеки, в частности, отеки лодыжек (в области артерио- веноз-ных щунтов расширяются артерии, но не вены; недостаточен венозный отток), парестезии, миалгии, учащенное мочеиспускание.
Для систематического длительного лечения артериальной гипертензии рекомендуют дигидропиридины длительного действия — амлодипин (норваск), фелодипин (плендил), лацидипин, которые действуют 24 ч, и назначаются 1 раз в сутки. Для уменьшения тахикардии дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов рекомендуют комбинировать с β - адреноблокаторами.
Нимодипин — высоколипофильный блокатор кальциевых каналов; легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для уменьшения неврологических нарушений, связанных со спазмами сосудов головного мозга после субарахноидальной геморрагии. Бензотиазепины. Дилтиазем по сравнению с дигидропиридина-ми в большей степени влияет на сердце и меньше на артериальные сосуды, а по сравнению с верапамилом больше влияет на артериальные сосуды и меньше на сердце.
Препарат назначают 2—3 раза в сутки (таблетки-ретард — 1 раз в сутки) при артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии и суправентрикулярных тахиаритмиях.
4). Мефлохин (Mefloquine)
Применение: Малярия (лечение слабых и умеренных форм, профилактика), вызываемая хлорохинустойчивыми, пириметамин-сульфадоксинустойчивыми или множественнорезистентными штаммами Plasmodium falciparum; профилактика малярии, вызываемой P. vivax, P. ovale, P. malariae, перед отъездом в регионы с высоким риском инфицирования штаммами Plasmodium falciparum, резистентными к др. противомалярийным препаратам; неотложная терапия при подозрении на малярию и невозможности обращения за срочной медицинской помощью. Противопоказания: Гиперчувствительность, эпилептические и др. судорожные припадки, острые психозы.
Ограничения к применению: Беременность, психические заболевания, тяжелые нарушения функции печени, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.
Побочные действия: Цинхонизм, аритмии, боли в эпигастрии, аллергические реакции, судороги. Взаимодействие: Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые разными антиартмиками.
Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды, молока или др. жидкости; допустимо предварительное измельчение таблетки. Суммарная доза составляет 15– 25 мг/кг (в среднем для взрослого — 1–1,5 г), в один или 2–3 приема с интервалом 6–8 ч.
5). Как изменится действие эпинефрина (адреналина) на фоне длительного приема симпатолитиков? - Симпатолитики уменьшают количество адреналина в синапсах и в организме в целом, поэтому по принципу обратной отрицательной связи будут синтезироваться дополнительные рецепторы на мембранах, в случае приема адреналина или отмены симпатолитиков возможны гиперреактивные реакции со стороны организма.
Билет 25
Билет 25
1.липофильные вещ-ва могут проникать из крови в просвет канальцев путем простой диффузии через их стенки. Липофильные вещ-ва реабсорбируются путем простой диффузии. гидрофильные соединения плохо реабсорбируются из почечных канальцев (легче выводятся с мочой). В связи с этим для выведения слабых кислот и оснований важное значение имеет рН-мочи. При щелочной реакции повышается выведение кислых соединений, а при кислой повышается выведение оснований. В реабсорбции ряда эндогенных вещ-в принимает участие активный транспорт. Липофильные вещества подвергаются биотрансформации в печени под влиянием микросомальных ферментов превращаются их в гидрофильные полярные соединения, которые легче выводятся из организма.
2.ср-ва для лечения ВИЧ-инфекции
1)Ингибиторы обратной транскриптазы
•нуклеозиды: зидовудин, диданозин, зальцитабин, ставудин
•ненуклеозидные соединения: невирапин, делавирдин, эфавиренц
2)Ингибиторы ВИЧ-протеаз Индинавир, ритонавир, саквинавир, нельфинавир
3)При лечении ВИЧ-инфекции наиболее эффективно сочетанное применение ингибиторов протеаз ВИЧ с другими препаратами (пр: саквинавир+ зидовудин; саквинавир+зидовудин+зальцитабин)
3. Антипсихотические ср-ва( нейролептики)
Оказывают антипсихотическое и седативное действие. Эффект связан с блоком постсинаптическихдофаминовых Dj-рецепторов лимбической системы(т.к.в основе психоза – дисбаланс А и Д,избыток Д). Побочный эффект-экстрапирамидные нарушения. Седативное действие антипсихотических средств связано с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга. В седативном эффекте важную роль играет также их влияние на лимбическую систему и гипоталамус. Помимо блокирования рецепторов, нарушают высвобождение Д и НА и их обратный нейрональный захват.
1)«Типичные» антипсихотические средства (нар-е экстапирамидной системы)
• Производные фенотиазина: Аминазин Трифтазин Фторфеназин
• Производные тиоксантена: Хлорпротиксен
• Производные бутирофенона: Галоперидол
2)«Атипичные» антипсихотические средства
Бензамиды
Сульпирид Производные бензодиазепина: Клозапин
•Аминазинхарактерным для аминазина является миорелаксирующее действие, 1)миорелаксант 2) противорвотное
3) гипотермическое
4) альфа/адрено и М/блокатор
5) блокатор Н1 рец.
•Трифтазин характеризуется более избирательным, чем аминазин, антипсихотическим влиянием и менее выраженным седативным эффектом. По противорвотной активности он превосходит аминазин. Отличается от последнего более слабым гипотензивным, адреноблокируюшим и миорелаксирующим действием.
•Фторфеназин средства аналогичен трифтазину.
Побочные эффекты: общая вялость, апатия, сонливость, сухость в полости рта, дискомфорт в области сердца, подложечной области; возможны гипотензия, ортостатический коллапс (перечисленное чаще наблюдается при использовании аминазина). Иногда развивается застойная желтуха (обычно при применении аминазина),паркинсонизм и др. При длительном применении фенотиазиновых антипсихотических средств возможно развитие так называемой поздней дискинезии, характеризующаяся непроизвольными хореоатетоидными сокращениями мышц лица, языка, а также мышц конечностей и тела.
•Хлорпротиксенпо выраженности антипсихотического действия уступает фенотиазиновым производным, Вызывает выраженный седативный эффект, имеет
противорвотные свойства, усиливает действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В небольшой степени угнетает а-адренорецепторы.
•Галоперидол -эффекты те же, но ганглиоблокируюшие и атропиноподобные свойства.
•Клозапинотмечен высокий аффинитет к дофаминовым рецепторам, серотониновым рецепторам. . У клозапина весьма выражено блокирующее действие на м-холинорецепторы и а- адренорецепторы головного мозга. Он обладает высокой антипсихотической активностью. В начале применения может вызывать выраженный седативный эффект, который вскоре проходит.
4. Аллопуринол Противоподагрическое средство, ингибируя ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот.
Противопоказания: Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, период лактации.
Побочные действия:
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.
•Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость.
•Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.
•Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
•Аллергические реакции
Взаимодействие:
•увеличивают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола
•усиливает действие пероральных гипогликемических ЛС.
•
5. Эналаприл+спироналактон (непрямой физиологической антагонизм) Эналаприл-гипотензивное ср-во, ингибитор синтеза ангиотензина 2 Спироналактон-диуретик, антагонист альдостерона Эта комбиация явл. Нерациональной, т.к. препараты являются антагонистами: эффект
спироналактона зависит от концентрации альдостерона, эналаприл снижает концнтрацию альдостерона
Билет 27
Билет №27
1.Многие ЛВ связываются с белками плазмы крови. Слабокислые соединения (нпвс, сульфаниламиды) связывают¬ся в основном с альбуминами, а сла¬бые основания - с α1-кислым гликопротеином. Связывание ЛВ с плазменными белками - обратимый процесс, который может быть представлен следующим образом:ЛВ + белок <=> комплекс ЛВ-белок (будет фармакологическая инертность)
Комплексы вещество — белок не проникают через мембраны клеток и через межклеточные промежутки в эндотелии сосудов (не фильтруются они и в капил¬лярах почечных клубочков) и поэтому являются своеобразным резервуаром или депо данного вещества в крови. Связанное с белками ЛВ не проявляет фармакологической активности. Но по¬скольку это связывание обратимо, часть вещества постоянно высвобождается из комплекса с белком и оказывает фармакологическое действие.
Связывание ЛВ с белками плазмы крови не является специфичным. Разные ЛВ могут связываться с одними и теми же белками с достаточно высоким аффи¬нитетом, при этом они конкурируют за места связывания на белковых молекулах и могут вытеснять друг друга.
2.Гиполипидемические ср-ва:
1Статины:
А) статины, содержащие лактон ( ловастатин, симвастатин)
В) статины, содержащие оксикислоту(правастатин, флувастатин, аторвастатин)
2Секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол)
3Никотиновая к-та
4Фибраты(безафибрат, гемфиброзил, фенофибрат, ципрофибрат) 5) Антиоксиданты - пробукол, токоферол
3.Бензилпенициллин действу¬ет преимущественно на грам + бактерии .Действуют на делящиеся клетки!!! Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального примене¬ния, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Хорошо растворимые бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3—4 ч)-необ-ходимость частых инъекций препаратов. Через гематоэнцефалический барьер препараты бензилпенициллина не проникают.
Полусинтетические пенициллины: они эффективны в отношении штаммов, устойчивых к бензилпенициллину .
1)У оксациллина устойчивость к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кис¬лой среде. Значительная часть связывается с белками плазмы крови (> 90%). Че¬рез гематоэнцефалический барьер препарат не проникает.
2)Ампициллин влияет на грам+, граммикроорганизмы.Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Ампициллин кислотоус¬тойчив. Из желудочно-кишечного тракта всасывается не полностью (биодоступ¬ность ~ 40%) и медленно. С белками плазмы крови связывается в небольшой сте¬пени (10—30%). Через
гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Препарат малотоксичен и хорошо переносится больными.
3)Амоксициллин вводят его только энтерально.
4)Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды про¬тея и синегнойную палочку.
В кислой среде желудка препарат разрушается; всасывается в незначительной степени. Поэтому его вводят внутримышечно и внутривенно. Около 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо.
Карфециллин кислотоустойчив и вводится внутрь. Тикарциллин несколько активнее карбенициллина, особенно по влиянию на синегнойную палочку.
5)Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов. 6)Уназин (ампициллин + суль¬бактам), амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пи¬перациллин + тазобактам) и пр.
7)Синтезирован «атипичный» препарат пенициллина певмециллинам, действую¬щий преимущественно на грамотрицательные бактерии. Является пролекарством. В орга-низме из него образуется мециллинам.
Оксациллин, диклоксациллин, нафциллин являются препаратами выбора при инфицировании стафилококками устойчивыми к бензилпенициллину.
Карбенициллин, карфециллин, тикарциллин, азлоциллин и другие препара¬ты этой группы особенно показаны при инфекциях, вызванных синегнойной па¬лочкой, протеем, кишечной палочкой (при пиелонефрите, пневмонии, септице¬мии, перитоните и др.)
Побочное и токсическое действие пенициллинов:
•аллергии
•раздражающее действие
•боль при внутримышечном введ.
•Нейротоксическое д-е (природные)
4.Метоклопрамид , регулирующий моторную функцию в ЖКТ. Механизм действия:
• избирательная блокада дофаминовых рецепторов и повышением порога возбудимости хеморецепторов триггерной зоны.
• ингибирует расслабление гладкой мускулатуры желудка, вызываемое дофамином, усиливая таким образом холинергические реакции гладкой мускулатуры ЖКТ.
• Способствует уменьшению тошноты, икоты;
• стимулирует перистальтику ЖКТ, усиливает тонус нижнего сфинктре желудка
• Улучшает опорожнение желудка путем предотвращения расслабления тела желудка и повышения активности антрального отдела желудка и верхних отделов тонкой кишки. Показания:
• рвота, тошнота, икота различного генеза;
• атония и гипотония желудка и кишечника (в т.ч. послеоперационная);
• функциональные расстройства со стороны ЖКТ
• ЯБЖ, ЖКБ Противопоказания:
• кровотечения из ЖКТ
• механическая кишечная непроходимость
• перфорация желудка или кишечника; При одновременном применении Метоклопрамида и нейролептиков (особенно фенотиазинового
ряда и производных бутирофенона) повышается риск возникновения экстрапирамидных симптомов.
5.Аналептическая активность связана с влиянием кофеина на центры продолговатого мозга. Он оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры. Возникают учащение и углубление дыхания, что особенно отчетливо проявляется при угнетении центра дыхания. Кроме того, кофеин возбуждает центры блуждающих нервов. Эти эффекты кофеина исп. для устранения угнетения ЦНС, которое происходит при передозировке средствами для наркоза
Билет 28