Материал: фарма экз. ответы

Побочные действия:Аллергические реакции,Грибы а)бензилпенициллин-феноксиметилпенициллин б)устойчивые к в-лактамазам(антистафилококковые):метициллин,оксациллин

в)аминопенициллины(расширенного спектра):ампициллин,амоксициллин г)карбоксипенициллины(антисинегнойные):карбенициллин,тикарциллин д)уреидопенициллины(антисинегнойные):пиперациллин,азлоциллин

Вопрос 5. Оцените рациональность камбинации: атенолол + амлодипин.

Комбинация эффективна при ГБ - атенолол снижает деятельность сердца снижение САД, амлодипин расширяет сосуды - снижает ДАД. Также применимо ИБС - снижение потребности в кислороде и улучшение кровоснабжения.

Билет 21

Билет 21 1)Для системного действия существуют способы введения:

-энтеральный-оральный, сублингвальный,ректальный,через зонд -парентеральный-внутривенный, подкожный, внутримышечный, внутриартериальный, ингаляционный,субарахноидальный,трансдермальный, внутрикостный.

Преимущества:

-быстрота введения ( в/в – 13 секунд необходимо для доставки до места действия, в/м – 5–10 минут)

-возможность применения средств, плохо переносимыхЖКТ

-доставка в обход пресистемной элиминации

-точность дозировки

Недостатки:

-необходимость стерильных условий

-требуется квалифицированный персонал

-повреждение тканей, стенки сосудов

-опасность эмболии - затруднителен для курсов хронических заболеваний

-возможный путь заражения инфекционными заболеваниями

(СПИД, гепатит)

Парентеральные пути введения — введение веществ, минуя пище¬варительный тракт. Наиболее употребительные парентеральные пути введения - в вену, под кожу, в мышцы.

•При внутривенном введении лекарственное вещество сра¬зу попадает в кровь, действие вещества развивается очень быстро, обычно в течение 1-2 минут. Чтобы не создавать в крови слишком высокой концентрации вещества, большинство лекарственных средств перед внутривенным введением разводят в 10—20 мл изото¬нического (0,9%) раствора натрия хлорида или изотонического (5%) раствора глюкозы и вводят медленно — в течение нескольких ми¬нут. Нередко лекарственные вещества разводят в 250—500 мл изотоническо¬го раствора и в=-водят в вену капельно, иногда в течение многих часов.

•При внутримышечном введении (чаще всего в мышцы яго¬дицы) вещества могут

всасываться путем пассивной диффузии и пу¬тем фильтрации (через межклеточные промежутки в эндотелии кро¬веносных сосудов). Таким образом, внутримышечно можно вводить и липофильные неполярные, и гидрофильные полярные соединения. В мышцы нельзя вводить гипертонические растворы и раздра-жающие вещества. В то же время, в мышцы вводят масляные ра¬створы и взвеси (суспензии). При введении взвеси в мышце созда¬ется депо препарата, из которого лекарственное вещество может медленно и длительно всасываться в кровь.

• При подкожном введении (в подкожную жировую клетчат¬ку) вещества всасываются так же, как и при внутримышечном вве¬дении, но более медленно, так как кровоснабжение

подкожной клет¬чатки меньше, чем кровоснабжение скелетных мышц. Под кожу иногда вводят масляные растворы и взвеси. Однако по сравнению с введением в мышцы масляные растворы и взвеси медленнее вса¬сываются и могут образовывать инфильтраты.

Из других путей введения лекарственных средств в клинической практике используют ингаляционное введение (вдыхание газообраз¬ных веществ, паров летучих жидкостей, аэрозолей), введение веществ под оболочки мозга, внутриартериальное введение и некоторые другие.

2.Классификация синтетических противомикробных средств.

I.Сульфаниламиды. 1.1.системного действия

•Короткого действия(сульфаниламид,сульфадимидин,сульфакарбамид)

•Средн.продолж.(сульфадиазин,сульфаметаксозол)

•Длит.дейст(сульфадиметоксин,сульфамонометоксин)

•Сверхдлит(сульфален)

1.2.в просвете кишечника(фталазол, сульгин)

1.3.для местного приминения(сульфаетамид,сульфадиазин серебра) 1.4комбинированные препарты(котримаксозол,сульфасалазин)

-механизм действия-конкурентный антогонизм с парааминобензойной кислотой. -бактериостатический эффект -спектор активности-патогенные кокки, хламидии,актиномицеты, простейшие - Противопоказания:

•гиперчувствительность

•беременность, период лактации, дети до 2-х месяцев

•тяжёлая почечная недостаточность

-Нежелательные реакции:

•аллергические реакции (сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, Синдром Лайелла)

•ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит

•гематологические реакции: тромбоцитопения, анемия, нейтропения

•почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит

•ЦНС: головная боль, асептический менингит (у пациентов с

коллагенозами)

•Фотосенсибилизация

•Печень: холестатический гепатит

•Метаболические нарушения: нарушение функции щитовидной железы, гиперкалиемия, гипогликемия

II.Хинолоны/фторхинолоны

1.1 поколения (нефторированные,«грамотрицательные») - налидиксовая кислота (невиграмон); оксолиновая кислота (грамурин), пипемидовая кислота*;

2.2 поколения (фторхинолоны, с выраженным « грамотрицательным» действием) – ципрофлоксацин*, норфлоксацин*, пефлоксацин*, офлоксацин*, ломефлоксацин, эноксацин

3.3 поколения ("респираторные") – левофлоксацин*, спарфлоксацин*

4.4 поколения («респираторные + антианаэробные») – моксифлоксацин*

•- Бактерицидное действие (ингибирование ДНК-гиразы)

•Широкий спектр антибактериальной активности:

ГР + и ГР - аэробные и анаэробные бактерии, микобактерии, микоплазмы, хламидии, риккетсии, боррелии;

•Выраженный постантибиотический эффект;

•Высокая степень биодоступности;

•Оптимальные фармакокинетические свойства (хорошее проникновение в органы, ткани, биологические жидкости);

•Применение внутрь и парентерально;

•Относительно низкая токсичность, артротоксичность в эксперименте для неполовозрелых животных;

•Ограничения к применению в педиатрии.

Показания к назначению:

•Инфекции мочевыводящих путей

•Инфекции, передаваемые половым путём

!при сифилисе и паховом лимфогрануломатозе не эффективны

•Кишечные инфекции

!не эффективны при псевдомембранозном колите

•Инфекции дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей у больных муковисцидозом

•Инфекции кожи, мягких тканей, раневая и ожоговая инфекция

•Сепсис

•Перитонит, интраабдоминальные инфекции

•Инфекции костей и суставов

•Инфекции ЦНС

•Туберкулёз (комплексная терапия) Противопоказания:

•Гиперчувствительность

•Беременность, период лактации

•Детский возраст

•Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Нежелательные реакции:

•Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отёк

•ЦНС: нарушение сна, головная боль, головокружение, парастезии, тремор, судороги

•Фотосенсибилизация

•Опорнодвигательный аппарат: артропатии, артралгии, миалгии, тендиниты, тендовагиниты, разрывы сухожилий

•Сердце: удлинение QT

•Другие: кандидоз, псевдомембранозный колит

III. Оксихинолины: нитроксолин (5-НОК)*.

- Бактеристатическое действие: ингибирование синтеза бактериальной ДНК Спектр активности: ГР (-) бактерии рода Enterobacteriaceae, грибы рода Candida Показания:

• Острый неосложнённый цистит (препарат второго ряда) Противопоказания:

•Заболевания периферической нервной системы

•Заболевания зрительного нерва

•Тяжёлые заболевания печени

•Почечная недостаточность

•Беременность, период лактации

•Новорожденные дети

•Дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы

Нежелательные реакции:

•нервная система: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатия, возможно развитие подострой миелооптической нейропатии

•диспепсические реакции

•аллергические реакции

•сердце: тахикардия

IV. Нитрофураны: фурадонин*, фуразидин*, фуразолидон. v. Нитроимидазолы: метронидазол (трихопол)*, тинидазол.

Бактерицидное действие: ингибирование синтеза бактериальной ДНК Спектр активности: анаэробы, простейшие (трихомонады, лямблии и т.п.)

H. pylori

Показания:

•анаэробные инфекции

•псевдомембранозный колит

•эрадикация H. pylori

•протозойные инфекции

•Местно: розовые угри, бактериальный вагиноз, себорейная экзема

Нежелательные реакции:

•диспепсические реакции

•аллергические реакции

•гематотоксичность

•нейротоксичность (головная боль, тремор, судороги)

•дисульфирамоподобный эффект Противопоказания:

•гиперчувствительность

•органические заболевания ЦНС

•беременность, период лактации

VI. Производные хиноксалина: хиноксидин, диоксидин.

Широкий спектор действия, включая синегнойную, протей, анаэробов Применияют при тяжелых гнойно воспалительных поцссах, препараты токсичны.

VII. Оксазолидиноны: линезолид (зивокс)*.

3). Нестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики)

1. Неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)

1.1.Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота*, дифлунисал.

1.2.Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота.

1.3.Производные арилуксусной кислоты: диклофенак* .

1.4.Производные арилпропионовой кислоты: ибупрофен*, напроксен*, кетопрофен*.

1.5.Производные гетероарилуксусной кислоты: толметин.

1.6.Производные индолуксусной кислоты: индометацин*, сулиндак, этодолак.

1.7.Пиразолидиндионы: фенилбутазон.

1.8.Оксикамы: пироксикам*.

1.9.Некислотные производные: набуметон*.

2.Селективные ингибиторы циклооксигеназы

2.1.Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2: мелоксикам*, нимесулид*.

2.2.Специфические ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб*, рофекоксиб*.

3.Комбинированные препараты: артротек (диклофенак + мизопростол).

4.Метамизол-натрий (Анальгин) применяется при болях, связанных с вос¬палительными процессами: миалгиях, невралгиях, артралгиях, при головной боли, болях, вызванных менструациями, вводят внутрь и парентерально. Входит в со¬став комбинированного препарата Баралгин (Спазмалгин), который кроме мета-мизола содержит вещества спазмолитического действия питофен и фенпивери-йия бромид. Препарат применяется при болях, связанных со спазмом гладких мышц (почечная, печеночная, кишечная колика), вводят внутривенно или внут¬римышечно. При систематическом применении метамизол может вызвать лей¬копению, возможен агранулоцитоз, в связи с чем его применение ограничено, препарат не рекомендуется принимать длительно.

n Основной механизм действия НПВС - угнетение синтеза простагландинов путём торможения каскада арахидоновой кислоты, ингибируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ, или простагландин-синтетазу). Простагландины являются основными "действующими лицами" в генезе боли, воспаления и повышения температуры, поскольку они:

n - являются медиаторами местной воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов (в основном PgЕ2 и PgI2); n - сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину и брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

n - повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом PgЕ2).

Изоферменты ЦОГ:

n ЦОГ-1 (СОХ-1 – англ.) – контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток

n ЦОГ-2 – участвует в синтезе ПГ при воспалении.

n ЦОГ-2 в здоровых тканях в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов (цитокины и др.), запускающих воспалительную реакцию.

Фармокологические эффекты: n Противовоспадительный

n стабилизацией лизосомальных мембран (что препятствует выходу лизосомальных ферментов и предупреждает повреждение клеточных структур),

n с торможением процессов образования макроэргических соединений в процессах окислительного фосфорилирования (снижение энергообеспечения воспалительного процесса и торможение хемотаксиса клеток в очаг воспаления),

n торможением агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления),

n угнетением синтеза, взаимодействия с рецепторами, инактивацией других медиаторов воспаления (брадикинин, лимфокины, лейкотриены, факторы комплемента и др.),

n торможением пролиферативной фазы воспаления за счёт ингибирования трансформации лимфоцитов, торможением продукции ревматоидного фактора.

n индометацин > диклофенак > пироксикам > напроксен > бутадион >> ибупрофен > анальгин > амидопирин > аспирин.

2.анальгетическое

n применяется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим препаратам.

Преимущество НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они n не угнетают дыхательный центр,

n не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость,

n не обладают спазмогенным действием (имеет значение при коликах).

n диклофенак > индометацин >> анальгин > амидопирин > пироксикам > напроксен > ибупрофен > бутадион > аспирин.

3.жаропонижающий

n обусловлен снижением чувствительности центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов и проявляется только при лихорадке, на нормальную температуру тела они не влияют. n диклофенак > пироксикам > анальгин > индометацин > напроксен >> амидопирин > ибупрофен > бутадион > аспирин 4.антиагрегационный

n при ингибировании ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез сильного эндогенного проагреганта тромбоксана.

n Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин,

который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней).

n Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

5.ульцирогенное По клиническим данным чаще всего ульцерацию вызывают аспирин и индометацин, реже

пироксикам, напроксен, бутадион, более редко ибупрофен, диклофенак, анальгин. n

Показания к приминению:

1.ревматизм и ревматические заболевания

2.неревматические заболеваня суставов, мыщц

3.травматические повреждения опорно-двигательного аппарата 4.неврологичесик езаболевания воспалительной и травматической природы (невралгии, радикулоневриты, люмбаго 5. . Пред- и послеоперационная анальгезия