Реакции, связанные с иммунопатологическими механизмами, являющимися проявлением гуморального иммунитета, называют реакциями гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), а связанные с иммунопатологическими механизмами, служащими проявлением клеточного иммунитета,- реакциями гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Кроме того, выделяют реакции трансплантационного иммунитета (реакции отторжения. ГНТ имеет морфологию острого иммунного воспаления. Ему свойственны быстрота развития, преобладание альтеративных и сосудисто-экссудативных изменений, медленное течение репаративных процессов. Альтеративные изменения касаются преимущественно стенок сосудов, основного вещества и волокнистых структур соединительной ткани. Они представлены плазматическим пропитыванием, мукоидным и фибриноидным набуханием, фибриноидным некрозом. С ярко выраженными плазморрагическими и сосудисто-экссудативными реакциями связано появление в очаге иммунного воспаления грубодисперсных белков, фибрина, нейтрофилов, «переваривающих» иммунные комплексы, и эритроцитов. В связи с этим наиболее характерным для ГНТ становится фибринозный или фибринозно-геморрагический экссудат. Пролиферативно-репаративные реакции при ГНТ развиваются позже и выражены слабее. Они проявляются пролиферацией клеток эндотелия и перителия (адвентиции) сосудов и во времени совпадают с появлением мононуклеарно-гистиоцитарных элементов, что отражает элиминацию иммунных комплексов и начало репаративных процессов. Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). В этой реакции участвуют два вида клеток - сенсибилизированные лимфоциты и макрофаги. Лимфоцитарная и макрофагальная инфильтрация в очаге иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспаления, лежащего в основе ГЗТ. Разрушение клетки-мишени, т. е. иммунологически обусловленный клеточный цитолиз, обычно связан с действием белков-перфоринов лимфоцитов-киллеров. Макрофаги вступают в специфическую реакцию с антигеном при помощи медиаторов клеточного иммунитета - лимфокинов и цитофильных антител, адсорбированных на поверхности этих клеток. При этом между лимфоцитами и макрофагами появляются контакты в виде цито-плазматических мостиков, которые, по-видимому, служат для обмена информацией между клетками об антигене. Иммунологически обусловленный клеточный цитолиз может быть связан и с клеточными антителами, т. е. с NK-и К-клетками. Реакции ГНТ и ГЗТ нередко сочетаются или сменяют друг друга, отражая динамику иммунопатологического процесса.
Определение, классификация и общая морфологическая характеристика аутоиммунных болезней.
Аутоиммунные болезни (аутоагрессивные) – это болезни, в основе которых лежит аутоиммунизация – агрессия аутоантител, циркулирующих иммунных комплексов, содержащих аутоантигены, и эффекторных иммунных клеток (лимфоцитов-киллеров) в отношении антигенов собственных тканей организма. Различают 2 группы заболеваний: 1) органоспецифические аутоиммунные болезни, которые развиваются в связи с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их неизмененные антигены выработкой ауто-антител и сенсибилизированных лимфоцитов. При этом в органах развиваются морфологические изменения, характерные преимущественно для ГЗТ: ткань органов инфильтрируется лимфоцитами, паренхиматозные элементы погибают, в финале развивается склероз. В эту группу входят тиреоидит (болезнь Хасимото), энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, идиопатиче-ская аддисонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия. 2) органонеспецифические. Помимо аутоиммунных заболеваний, выделяют болезни с аутоиммунными нарушениями. Появление аутоантигенов при этих заболеваниях связывают с изменением антигенных свойств тканей и органов - денатурацией тканевых белков В образовании.аутоантигена большое значение придается гаптенному механизму, причем в роли гаптена могут выступать как продукты обмена тела, так и микроорганизмы, токсины и лекарственные средства. В эту группу заболеваний включают: определенные формы гломерулонефрита, гепатита, хронического гастрита и энтерита, цирроз печени, ожоговую болезнь, аллергические анемии, тромбоцитопению, агранулоцитоз, лекарственную аллергию.
Иммунодефицитые синдромы являются крайним проявлением недостаточности иммунной системы. Могут быть первичными, обусловленными недоразвитием иммунной с-мы – наследственные и врожденные, или вторичными (приобретенными), возникающими в связи с болезнью или проводимым лечением. Первичные иммунодефицитные синдромы могут быть выражением недостаточности:клеточного и гуморального иммунитета; клеточного иммунитета; гуморального иммунитета. Синдромы недостаточности клеточного и гуморального иммунитета называют комбинированными. Они встречаются у детей и новорожденных, наследуются по аутосомно-доминантному типу (агаммаглобулинемия швейцарского типа, или синдром Гланцманна - Риникера; атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар). При этих синдромах находят гипоплазию как вилочковой железы, так и периферической лимфоидной ткани, что и определяет дефект клеточного и гуморального иммунитета. В связи с несостоятельностью иммунитета у таких детей часто возникают инфекционные заболевания, которые имеют рецидивирующее течение и дают тяжелые осложнения (пневмония, менингит, сепсис) , отмечается задержка физиологического развития. При комбинированных иммунодефицитных синдромах часто возникают пороки развития и злокачественные мезенхимальные опухоли (атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар).
Синдромы недостаточности клеточного иммунитета в одних случаях наследуются обычно по аутосомно-доминантному типу (иммунодефицит с ахондро-плазией, или синдром Мак-Кьюсика), в других являются врожденными (агене-зия или гипоплазия вилочковой железы, или синдром Дайджорджа). Помимо агенезии или гипоплазии вилочковой железы и Т-зависимых зон периферической лимфоидной ткани, что определяет дефицит клеточного иммунитета, для этих синдромов характерны множественные пороки развития. Дети погибают от пороков развития либо от осложнений инфекционных заболеваний. Синдромы недостаточности гуморального иммунитета имеют наследственную природу, причем установлена сцепленность их с Х-хромосомой. Болеют дети первых пяти лет жизни. Для одних синдромов (агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой, или синдром Брутона) характерна потеря способности к синтезу всех иммуноглобулинов, что морфологически подтверждается отсутствием В-зависимых зон и клеток плазмоцитарного ряда в периферической лимфоидной ткани, прежде всего в лимфатических узлах и селезенке. Другим синдромам свойствен дефицит одного из иммуноглобулинов (например, избирательный дефицит IgA, или синдром Веста), тогда структура лимфоидной ткани остается сохранной. Однако при всех синдромах недостаточности гуморального иммунитета развиваются тяжелые бактериальные инфекции с преобладанием гнойно-деструктивных процессов в бронхах и легких, желудочно-кишечном тракте, коже, ЦНС, нередко заканчивающихся сепсисом.
Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные синдромы в отличие от первичных возникают в связи с болезнью или определенным видом лечения. Среди заболеваний, ведущих к развитию недостаточности иммунной системы, основное значение имеет безудержно распространяющийся во многих странах мира синдром приобретенного иммунного дефицита, или СПИД,- самостоятельное заболевание, вызываемое определенным вирусом. К развитию вторичных иммунодефицитных синдромов ведут также другие инфекции, лейкозы, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома)-, тимома, саркоидоз. При этих заболеваниях возникает недостаточность гуморального и клеточного иммунитета в результате дефекта популяции как В-, так и Т-лимфоцитов, а возможно, и их предшественников. Среди видов лечения, ведущих к вторичной недостаточности иммунной системы, наибольшее значение имеют лучевая терапия, применение кортико-стероидов и иммунодепрессантов, антилимфоцитарной сыворотки, тимэктомия, дренирование грудного протока и др. Недостаточность иммунной системы, развивающаяся в связи с лечением той или иной болезни, рассматривается как патология терапии.При вторичных, как и при первичных, иммунодефицитных синдромах часто наблюдаются гнойные инфекции, обострение туберкулезного процесса, сепсис.
Принципы классификации амилоидоза. Системный амилоидоз (первичный, вторичный): морфологическая характеристика. Локализованный и эндокринный амилоидоз: морфологическая характеристика. Амилоид старения: морфологическая характеристика.
Амилоидоз, или амилоидная дистрофия, - стромально-сосудистый диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка и образованием в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещества - амилоида. Амилоид представляет собой гликопротеид, основным компонентом которого являются фибриллярные белки (F-компонент). Они образуют фибриллы, имеющие характерную ультрамикроскопическую структуру. Фибриллярные белки амилоида неоднородны. Выделяют 4 типа этих белков, характерных для определенных форм амилоидоза: 1)АА-белок (неассоциированный с иммуноглобулинами), образующийся из своего сывороточного аналога - белка SAA; 2)AL-белок (ассоциированный с иммуноглобулинами), предшественником его являются L-цепи (легкие цепи) иммуноглобулинов; 3)AF-белок, в образовании которого участвует главным образом нреальбумин; 4) ASC i-белок, предшественник которого также преальбумин. Классификация амилоидоза учитывает следующие признаки: 1)возможную причину; 2)специфику белка фибрилл амилоида; 3)распространенность амилоидоза; 4)своеобразие клинических проявлений в связи с преимущественным поражением определенных органов и систем. Выделяют первичный (идиопатический), наследственный (генетический, семейный), вторичный (приобретенный) и старческий амилоидоз. Для первичного (идиопатического) амилоидоза характерно: отсутствие предшествующего или сопутствующего «причинного» заболевания; поражение преимущественно мезодермальных тканей - сердечно-сосудистой системы, поперечно-полосатых и гладких мышц, нервов и кожи (генерализованный амилоидоз); наследственный амилоидоз с преимущественным поражением почек характерен для периодической болезни (семейная средиземноморская лихорадка); вторичный (приобретенный) амилоидоз в отличие от других форм развивается как осложнение ряда заболеваний («вторая болезнь»). Это хронические инфекции (особенно туберкулез), болезни, характеризующиеся гнойно-деструктивными процессами (хронические неспецифические воспалительные заболевания легких, остеомиелит, нагноение ран), злокачественные новообразования (парапротеинемические лейкозы, лимфогранулематоз, рак), ревматические болезни (особенно ревматоидный артрит). При старческом амилоидозе типичны поражения сердца, артерий, головного мозга и островков поджелудочной железы.
Види амілоїдозу залежно від специфіки білка фібрил. Методи мікро- і макроскопічного виявлення амілоїда. Зовнішній вигляд органів при амілоїдозі, результат. Специфика белка фибрилл амилоида позволяет выде лить AL-, АА-, AF- и ASC i-амилоидоз. AL-амилоидоз включает первичный (идиопатический) амилоидоз и амилоидоз при «плазмоклеточной дискразии», которая объединяет парапротеинемические лейкозы (миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина), злокачественные лимфомы и др. AL-амилоидоз всегда генерализованный с поражением сердца, легких и сосудов. АА-амилоидоз. охватывает вторичный амилоидоз и две формы наследственного - периодическую болезнь и болезнь Маккла и Уэллса. Это также генерализованный амилоидоз, но с преимущественным поражением почек. AF-амилоидоз - наследственный, представлен семейной амилоидной нейропатией (FAP); поражаются прежде всего периферические нервы. ASС i-амилоидоз - старческий генерализованный или системный (SSA) с преимущественным поражением сердца и сосудов. Макро- и микроскопическая характеристика амилоидоза. Внешний вид органов при амилоидозе зависит от степени процесса. Если отложения амилоида небольшие, внешний вид органа изменяется мало и амилоидоз обнаруживается лишь при микроскопическом исследовании. При выраженном амилоидозе орган увеличивается в объеме, становится очень плотным и ломким, а на разрезе имеет своеобразный восковидный, или сальный, вид.
Компенс-частное проявление приспособления для коррекции нарушений ф-ций при болезни,для сохранения себя в крит.ситуации. Приспособл – широк.биол.понятие,обьед.все процессы жизнедеятельности,благодаря которым осуществл.взаимоотношения организма с внешн.средой.Стадии компенс.процесса:1.становление;2.закрепление;3.декомпенсация.
Проявленияприспособ.процессов:реген.,гипертроф.,гиперплаз.,атроф.,перестр.тканей,метаплаз. и организация. Гипертроф.-увел.обьема органа,ткани,клеток. Гиперплаз.-увел.числа структурн.элементов тканей и клеток. Классиф.:1.рабочая(компенс.);2.викарная;3.нейрогумор.;4.гипертроф.разрастания.
Атроф.-прижизн.уменьш.обьема органов, тканей, клеток, сопровожд.ослаблением или прекращ.их ф-ции. Классиф.:физиол.и пат.
Общая пат.атрофия или истощение бывает:1.алиментарное;2.истощ.при раков.кахексии;3.истощ.при гипофиз.кахексии;4.ист.при церебр.кахексии;5.ист.при друг.заболеваниях. Морфол.изм.:уменьш.органов, жир.клетч,если сохранилась, то бур.цвета, в печени и миокарде бур.атрофия, эндокр.железы-атрофия и дистрофия,нервн.клетки-дистрофия, в коре гол.мозга участки некроза,сосуд.изменения.
Внешн.вид:резкое исхудание,подкожн.жир.клетч. отсутств., глаза запавшие, кожа сухая,дряблая, живот втянут.
Метаплазия — это переход одного вида ткани в другой в пределах одного зародышевого листка. Метаплазия возникает из-за неправильной дифференцировки стволовых клеток. “Новая” метапластическая ткань структурно нормальна, так как имеется четкая клеточная организация. Метаплазия носит приспособительный характер и обычно наблюдается при наличии какого-либо хронического физического или химического раздражения.
Метаплазия наиболее часто наблюдается в эпителии. Примером может служить чешуйчатая (сквамозная) метаплазия (наиболее частый тип эпителиальной метаплазии), при которой однослойный призматический или кубический эпителий заменяется многослойным плоским ороговевающим эпителием. Сквамозная метаплазия наиболее часто наблюдается в эпителии шейки матки и слизистой оболочке бронхов, реже она встречается в эндометрии и мочевом пузыре. В бронхах эта метаплазия развивается при хроническом, реже - остром (коревой бронхит) воспалении.
Железистая метаплазия наблюдается в пищеводе, при этом нормальный многослойный эпителий заменяется железистым эпителием (желудочного или кишечного типа), который секретирует слизь. Причиной обычно является рефлюкс кислого желудочного сока в пищевод. Метаплазия может также происходить в желудке и кишечнике, например, замена желудочной слизистой оболочки кишечной слизистой оболочкой (кишечная метаплазия) или наоборот (желудочная метаплазия). Также железистая метаплазия может наблюдаться в герминативном эпителии яичника в виде формирования серозных и слизистых кист.
Реже метаплазия происходит в соединительной ткани. Самый лучший пример - оссификация в рубцах и других фибробластических пролиферациях. Метаплазия в соединительной ткани, как и эпителиальная метаплазия, может служить доказательством возможности дифференцирования стволовых клеток соединительной ткани в различных направлениях.
Метаплазия реверсивна (обратима).
Положительное значение метаплазии и мотивы отнесения ее к группе компенсаторно-приспособительных процессов обусловлены ее защитной сущностью: когда в изменившихся условиях жизнедеятельности органа или ткани становится невозможным функционирование и выживание присущего ему вида клеток, то оптимальной является, в противоположность их полному отсутствию, замена не характерными, но более приспособленными к патологическим условиям клетками.
В большинстве случаев метаплазия не имеет большого клинического значения, однако, в некоторых органах она может вызывать значительные функциональные нарушения. Например, потеря ресничек и накопление слизи в бронхах может предрасполагать к проникновению инфекции и развитию воспаления легочной паренхимы. Метапластическая ткань структурно нормальна и сама метаплазия не представляет собой опасности в плане развития опухоли. Однако, при возникновении диспластических изменений, которые довольно часто развиваются в участках метаплазии вследствие сопровождающих ее нарушений дифференцировки и детерминированности, риск образования раковой опухоли резко возрастает.
Компенс-частное проявление приспособления для коррекции нарушений ф-ций при болезни,для сохранения себя в крит.ситуации. Приспособл – широк.биол.понятие,обьед.все процессы жизнедеятельности,благодаря которым осуществл.взаимоотношения организма с внешн.средой.Стадии компенс.процесса:1.становление;2.закрепление;3.декомпенсация.
Склероз-наз пат процесс,ведущий к диффузному или очаговому уплотнению внутренних органов,сосудов,соединительнотканных структур в связи с избыточным разрастанием зрелой плотной соединительной ткани.Для выраженного склероза с деформацией и перестройкой органа использ термин «цирроз»(цир печени,цир легкого). Склероз как исход хроничес продуктивн воспаления инфекц,инфекционно-аллергического или иммунопатологического генеза.
Гипертроф.-увел.обьема органа,ткани,клеток. Гиперплаз.-увел.числа структурн.элементов тканей и клеток. Классиф.:1.рабочая(компенс.);2.викарная;3.нейрогумор.;4.гипертроф.разрастания.
Робоча (компенсаторна) гіпертрофія, причини розвитку. Характеристика гіпертрофії серця, причини, макро-, мікроскопічні зміни. Раб.гипертроф. развив.при усилен.работе органа,когда наблюд.увел.обьема клеток,определяющих его спец.ф-цию.
Гипертроф.сердца-комплексн.гипертроф.миокарда,стромы миокарда,сосуд.си-мы и интрамур.нервн.аппарата. Развив. при нарушении кровообращ(стенозы,склероз,пороки,гипертония). Макроскоп.:увел.массы и размеров сердца,утолщ.стенок желудочков, трабек.и сосочк.мышцы, удлин.длинника сердца без удлин.принос.тракта. Микроскоп.:увел.саркоплазмы, ядра, числа миофиламентов, вел.и числа митохондр.
Викар.гипертроф. наблюд. при гибели из-за болезни или опер.удаления одного из парн.органов. Оставш.орган гипертроф. В ее возникн. большую роль играет комплекс рефлект. и гумор. влияний. Нейрогумор. гипертр. и гиперпл. возник.на почве наруш.ф-ции эндокрин.желез и явл.проявлением реакции на их гормон.стимулы. Эти реакции относительно приспособительн. хар-тера и нередко явл.почвой для опух.процесса.
Гипертр., которая представлена увел.деятельной массы органа(ткани), обеспечивающей его специализ.ф-цию, наз. истинной гипертр. В тех случаях, когда обьем или масса органа увел. за счет соед. или жир. ткани, говорят о ложной гипертр. При истин. гипертр. увел. органа происх. за счет увел. кол-ва клеток и их обьема за счет увел.стр-ных элементов. При ложной гипертр. наряду с атрофией паренхимы происх. избыточное разрастание межуточной, чаще всего жировой, ткани. Ф-ция органа при этом снижена.
Дизадаптация (патологическая адаптация) — неадекватная приспособительная реакция
Гиперадаптация — избыточный адаптивный ответ (аллергия; дистресс-синдром; фибринозное, геморрагическое и гнойное воспаление; гиперрегенерация)
Гипоадаптация — недостаточность адаптогенеза (иммунодефицит, гипорегенерация)
Анадаптация — неспособность к адаптивному ответу (крайняя степень гипоадаптации)
Дезадаптация — срыв адаптации.