ЭНЦЕФАЛИТ ВИРУСНЫЙ
Вирусный энцефалит — острое инфекционное воспаление головного мозга, вызванное непосредственным действием возбудителя (первичный энцефалит) либо воспалительной реакцией, развивающейся в ответ на проникновение вируса в организм (вторичный энцефалит). Заболевание сопровождают поражения мозговых оболочек, спинного мозга и периферических нервов. В большинстве случаев первичный вирусный энцефалит — редкое осложнение генерализованной вирусной инфекции (герпетической, энтеровирусной, эпидемического паротита). Вторичные энцефалиты обычно обусловлены иммунологическими механизмами (реакция гиперчувствительности) и развиваются через 2-12 сут после первичного вирусного инфицирования.
Этиология
Возбудители — ВПГ 1 и 2-го типа, вирус Эпстайна-Барр, вирус Herpes zoster, вирус гриппа, аденовирусы, вирус эпидемического паротита, энтеровирусы (чаще вирусы Коксаки группы В), цитомегаловирус, вирус кори, вирус краснухи, БИЧ, вирус Дёнге, вирус калифорнийского энцефалита, вирус японского энцефалита В, вирус клещевого энцефалита (тогавирус), вирус энцефалита долины Мюррей, арбовирусы, вирус бешенства.
Эпидемиология. В зависимости от биологии возбудителя резервуар и переносчики — больные люди, различные членистоногие. Эпидемиология трансмиссивных инфекций включает дополнительный резервуар — животных и птиц. Заражение человека происходит воздушно-капельным, контактным, фекально-оральным, половым путями, транс-миссивно или при употреблении в пищу контаминированного молока.
Пик трансмиссивных энцефалитов — весна, лето; пик энтеровирусных инфекций — вторая половина лета. Энцефалиты, вызванные вирусами эпидемического паротита и ветряной оспы, наиболее часто наблюдают весной. У большинства остальных вирусных энцефалитов сезонность не выражена.
Патоморфология
• Чаще преобладает периваскулярное воспаление
• Набухание и дегенеративные изменения нервных элементов
• Патоморфологические находки варьируют в зависимости от этиологии
• При герпетическом энцефалите выявляют тельца Коудри типа А
• При поражении ВПГ-2 некрозы в сером и белом веществе головного мозга, преимущественно в коре височных долей
• При цитомегаловирусной этиологии сначала возникают воспаление и очаговые некрозы, затем фиброз и кальцификация. Области локализации в головном мозге -эпендима и субэпендимальная зона желудочков. Иногда выявляют па-тогномоннчные гигантские клетки с ядерными включениями (клетка совиный глаз), чаще их находят в эпителиальной ткани
• При бешенстве в головном мозге, конъюнктиве, коже основания шеи обнаруживают тельца Негри.
Клиническая картина
• Неспецифические симптомы (недомогание, повышение температуры тела, насморк) могут предшествовать появлению неврологических симптомов.
• Затем присоединяются головная боль, тошнота и рвота, фотофобия, расстройства сознания (кома), судороги, очаговая неврологическая симптоматика.
• Прогрессирование заболевания вариабельно (от молниеносного до достаточно медленного). Вовлечение мозговых оболочек проявляется головной болью и менингеальными симптомами (ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Кёрнига и Брудзйньского).
• При внутриутробном инфицировании нередко вовлечены другие органы (лёгкие, печень, почки).
• Симптомы варьируют в зависимости от этиологии
• При ветряночном энцефалите типичны мозжечковые и вестибулярные нарушения: шаткая походка, дрожание головы, нистагм, скандированная речь, интенционный тремор, затруднение выполнения координационных проб; симптоматика может быть одно-и двусторонней
• При клещевом, эпидемическом энцефалитах и поражении ВПГ-1 часто вовлечены черепные нервы. Лабораторные исследования
• В общем и биохимическом анализах крови специфических изменений не выявляют
• Исследование СМЖ (поясничная пункция)
• Количество лейкоцитов обычно увеличено (0,01-0,1х109/л), но может быть нормальным, особенно при нарушениях иммунитета; на ранних стадиях преобладают нейтрофилы, затем лимфоциты
• Увеличение количества эритроцитов отмечают при герпетическом энцефалите
• Содержание белка в норме или умеренно повышено
• Концентрация глюкозы в норме или умеренно снижена
• Возможно опалесцирование СМЖ
• Терапия глюкокортикоидными гормонами может искажать результаты исследования СМЖ 4 У пациентов со снижением иммунитета результаты исследования СМЖ могут быть в пределах нормы.
Тяжелые осложнения острой инфекции могут завершиться параличом и летальным исходом.
Что провоцирует / Причины Клещевого энцефалита:
Вызывается фильтрующимся нейротропным вирусом клещевого энцефалита. Его клиническая картина впервые описана А.Г.Пановым. Вирус хорошо сохраняется при низких температурах и легко разрушается при нагревании свыше 70°С.
Русскими вирусологами Л.А.Зильбером, М.П.Чумаковым, А.К.Шубладзе и др. выделено большое количество штаммов вируса клещевого энцефалита (в иностранной литературе его обоснованно называют русским энцефалитом), изучены его свойства, установлены способы передачи человеку. Передатчиками вируса и резервуаром его в природе являются иксодовые клещи (Ixodes persulcatus). Относится к арбовирусным инфекциям (arboviruses - термин состоит из первых слогов английских слов artropodan borne viruses, что по-русски обозначает «вирусы, передаваемые членистоногими». К кровососущим членистоногим относятся клещи, комары, москиты, мокрецы).
Патогенез (что происходит?) во время Клещевого энцефалита:
Инфицирование человека вирусом клещевого энцефалита происходит во время кровососания вирусофорных клещей. Кровососание самки клеща продолжается много дней, и при полном насыщении она увеличивается в весе 80–120 раз. Кровососание самцов длится обычно несколько часов и может остаться незамеченным. Передача вируса клещевого энцефалита может происходить в первые минуты присасывания клеща к человеку. Так же возможно заражение через пищеварительный и желудочно-кишечный тракты при приеме сырого молока коз и коров, зараженных клещевым энцефалитом.
Сезонность заболевания обусловлена биологией клещей, появляющихся в весенне-летний период в больших количествах. Заболевания встречаются во многих регионах: на Дальнем Востоке, в Сибири, на Урале, в Казахстане, Белоруссии, Прибалтике, Карпатской, Ленинградской и Московской областях.
Вирус попадает в организм человека двумя путями: через укус клеща и алиментарно. Алиментарное заражение происходит при употреблении сырого молока, а также молочных продуктов, приготовленных из молока зараженных коров и коз. При укусе клеща вирус сразу попадает в кровь. Однако при обоих способах заражения вирус проникает в нервную систему гематогенно и по периневральным пространствам. Вирус обнаруживается в ткани мозга через 2-3 дня после укуса, а максимальная концентрация его отмечается уже к 4-му дню. В первые дни болезни вирус может быть выделен из крови и цереброспинальной жидкости. Инкубационный период при укусе клеща длится 8-20 дней, при алиментарном способе заражения - 4-7 дней.
Длительность инкубационного периода и тяжесть течения заболевания зависят от количества и вирулентности вируса также от иммунореактивности организма человека. Многочисленные укусы клещей опаснее единичных. Течение и форма заболевания зависят, кроме того, от географических особенностей. Так, клещевой энцефалит на Дальнем Востоке, в Сибири, на Урале протекает значительно тяжелее, чем в западных областях России и странах сточной Европы.
Патоморфология
При микроскопии мозга и оболочек обнаруживаются их гиперемия и отек, инфильтраты из моно и полинуклеарных клеток, мезодермальная и глиозная реакции. Воспалительно-дегенеративные изменения нейронов локализуются преимущественно в передних рогах шейных сегментов спинного мозга, ядрах продолговатого мозга, моста мозга, коре большого мозга. Характерны деструктивные васкулиты с некротическими очажками и точечными геморрагиями. Для хронической стадии клещевого энцефалита типичны фиброзные изменения оболочек головного мозга с образованием спаек и арахноидальных кист, выраженная пролиферация глии. Самые тяжелые, необратимые поражения возникают в клетках передних рогов шейных сегментов спинного мозга.
121. Морфологическая характеристика, осложнения прионовых поражений ЦНС. Прионы вызывают нейродегенеративные заболевания, так как образуют внеклеточные скопления в центральной нервной системе и формируют амилоидные бляшки, которые разрушают нормальную структуру ткани. Разрушение характеризуется образованием «дыр» (полостей) в ткани, и ткань принимает губчатую структуру из-за формирования вакуолей в нейронах. Другие наблюдаемые при этом гистологические изменения — астроглиоз (увеличение численности астроцитов из-за разрушения близлежащих нейронов) и отсутствие воспалительных реакций. Хотя инкубационный период прионных заболеваний, как правило, очень долог, после появления симптомов болезнь прогрессирует быстро, приводя к разрушению мозга и смерти. Проявляющимися при этом нейродегенеративными симптомами могут быть конвульсии, деменция, атаксия (расстройство координации движений), поведенческие и личностные изменения.
Все известные прионные заболевания, объединяемые под названием «трансмиссивные губчатые энцефалопатии» (ТГЭ), неизлечимы и фатальны. Для мышей была разработана специальная вакцина, возможно, это поможет разработать вакцину против прионных заболеваний и для человека. Кроме того, в 2006 году учёные заявили, что методами генной инженерии ими была получена корова, лишённая необходимого для образования прионов гена, то есть теоретически она обладает иммунитетом к ТГЭ. Этот вывод основан на результатах исследования, что мыши, лишённые прионного белка в нормальной форме, проявляли устойчивость к приону скрейпи.
Прионы поражают множество различных видов млекопитающих, и белок PrP очень схож у всех млекопитающих. Из-за небольших различий между PrP у различных видов для прионной болезни передача от одного вида к другому необычна[источник не указан 515 дней]. Однако вариант человеческого прионного заболевания (болезни Крейтцфельдта — Якоба) вызывается прионом, обычно поражающим коров и вызывающим губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота, который передаётся через заражённое мясо.
Пути возникновения
Считается, что прионное заболевание может быть приобретено 3 путями: в случае прямого заражения, наследственно или спорадически (спонтанно)[73]. В некоторых случаях для развития болезни требуется комбинация этих факторов[74]. Например, для развития скрейпи необходимо как заражение, так и определённая генотипом чувствительность[75]. В большинстве случаев прионные заболевания возникают спонтанно по невыясненным причинам[76]. На долю наследственных заболеваний приходится около 15 % всех случаев[11]. Наконец, меньшинство являются результатом действия окружающей среды, то есть имеют ятрогенную природу или появляются в результате прионного заражения[11].
Спонтанное возникновение
Спорадическая (то есть спонтанная) прионная болезнь возникает в популяции у случайной особи. Таков, например, классический вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба. Существуют две основные гипотезы относительно спонтанного появления прионных болезней. Согласно первой из них спонтанное изменение происходит в самом доселе нормальном белке в мозге, то есть имеет место посттрансляционная модификация[11]. Альтернативная гипотеза гласит, что одна или несколько клеток организма в какой-то момент претерпевают соматическую мутацию (то есть не передающуюся наследственно) и начинают производить дефектный белок PrPSc[77]. Как бы то ни было, конкретный механизм спонтанного возникновения прионных болезней неизвестен[11].
СПИД -(синдром приобретённого иммунодефицита) - заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Получило название в связи с развитием в финале заболевания тотального угнетения иммунной системы, сопровождается развитием оппортунистический инфекций и опухолей (саркома Капоши, злокачественные лимфомы). Источником заражения являются больной человек и вирусоноситель. Наибольшая концентрация вируса обнаруживается в крови, сперме, спинномозговой жидкости; в меньшем количестве вирус находится в слезах, слюне, цервикальном и вагинальном секретах больных. В настоящее время доказано три пути передачи вируса:
1) половой (при гомосексуальных и гетеросексуальных контактах);
2) через парентеральное введение вируса с препаратами крови или при использовании инфицированных инструментов;
3) от матери ребёнку - трансплацентарно или же с молоком (вертикальный и горизонтальный путь).
Патогенез
При заражении ВИЧ попадает в кровь непосредственно (при инъекциях) или через повреждённые слизистые оболочки половых путей (при половом контакте) и связывается с клетками, к которым обладает тропизмом. При взаимодействии вируса с клеткой-мишенью его оболочка сливается с клеточной мембраной, вирус оказывается в середине клетки. Вирусный генетический материал остаётся в клетке навсегда, при делении клетки он передаётся её потомкам. Ведущим звеном в развитии иммунодефицита считают поражение Т4-лимфоцитов (хелперов), которое подтверждается у больных СПИДом прогрессирующей лимфопенией. Не только уменьшается количество Т-хелперов, но и снижается соотношение Т4/Т8 (хелперно-супрессорное отношение), которое при СПИДе всегда меньше 1. Снижение Т4/Т8 является главной особенностью иммунологического дефекта при СПИДе и определяется при всех его клинических вариантах.
Различают четыре периода СПИДа:
1) инкубационный
2) персистирующей генерализованной лимфоаденопатии
3) пре-СПИД, или СПИД-ассоциированный комплекс
4) СПИД
Злокачественные опухоли при СПИД встречаются в 40% случаев. Наиболее характерна саркома Капоши (у 30% больных) и злокачественные лимфомы.
Смерть наступает чаще всего от оппортунистических инфекций и генерализации опухолей.
Корь – острое высококонтагиозное инфекционное заболевание детей, характеризующееся катаральным воспалением слизистых оболочек верх.дыхательных путей, конъюнктивы и пятнисто-папулезной сыпью кожных покровов. Возбудитель – РНК-содержащий вирус. Передача – воздушно-капельным путем. Вначале в эпителии слиз. оболочек вирус вызывает дистрофические изменения, а затем проникает в кровь, что влечет за собой кратковременную вирусемию. Затем вирус расселяется в лимфоидной ткани и вызывает ее иммунную перестройку. Вирусемия становится более выраженной и длительной, появляется сыпь. Длительность заболевания 2—3 недели. Патологическая анатомия. Катаральное воспаление развивается в слизистой оболочке зева, трахеи, бронхов, конъюнктиве. Она становится набухшей, полнокровной, секреция слизи резко повышена, что приводит к появлению насморка, кашля, слезотечения. Отек и некрозы слизистой оболочки ткани вызывают рефлекторный спазм ее мускулатуры — ложный круп. Энантема определяется на слизистой оболочке щек, соответственно, малым нижним коренным зубам в виде беловатых пятен, которые называются пятнами Бильшовского—Филатова—Коплика. Экзантема появляется в виде крупнопятнистой папулезной сыпи сначала за ушами, на лице, носе, туловище, затем на разгибательных поверхностях конечностей. Затем происходит отторжение неправильно ороговевших и некротических фокусов, что сопровождается очаговым (отрубевидным) шелушением. Осложнения: поражения бронхов и легких, связанные с присоединением вторичной вирусной и бактериальной инфекции. Смерть связана с легочными осложнениями, а также с асфиксией при ложном крупе.
Эпидемический паротит (свинка) – острое инфекционное заболевание с развитием местных воспалительных изменений, преимущественно в интерстиции околоушных слюнных желез. Возбудитель – РНК-содержащий вирус с группы миксовирусов. Источник – заражения – больной человек. Путь передачи – воздушно-капельный. Входные ворота – слиз.обол. полости рта, носа, глотки, с дальнейшим развитием вирусемии и фиксацией вируса в слюнных и др.железах, а также ЦНС. В слюнных железах вирус размножается, поэтому его большое количество находится в слюне. Длительность заболевания – 7-9 дней. Болезнь оставляет стойкий иммунитет. Патологическая анатомия. Слиз.обол. полости рта вокруг околоушного протока отечна, полнокровна. Слюнные железы полнокровны, в них развивается двусторонний интерстициальный паротит. В интерстиции железы – отек, гиперемия и лимфоидная инфильтрация вокруг протоков и ацинусов, в просвете протоков – сгустившийся секрет, воспалительный экссудат отсутствует. Осложнения: аналогичные изменения в интерстиции яичка – орхит (изредка развивается склероз с атрофией паренхимы, что ведет к азоспермии), в яичниках – оофорит, в поджелудочной железе – панкреатит. Иногда серозный менингит и менингоэнцефалит с отеком, гиперемией и периваскулярным лимфоидным инфильтратом в белом веществе головного мозга. Смерть может быть от поражений ЦНС.
Дифтерия — острое инфекционное заболевание, характеризующееся преимущественно фибринозным воспалением в очаге первичной фиксации возбудителя и общей интоксикацией, связанной с всасыванием экзотоксина микроба. Чаще всего болеют дети старше 7 лет. Возбудитель - палочка дифтерии. Дифтеритная палочка размножается в области входных ворот, выделяет экзотоксин, который вызывает некроз эпителия, паретическое расширение сосудов, отек тканей и выход фибриногена. Под влиянием тканевого тромбопластина фиброген свертывается и образует фиброзную пленку. Патологическая анатомия. Местные изменения: в слизистой оболочке зева, глоточных миндалинах, верхних дыхательных путях. Миндалины увеличены, слизистая оболочка полнокровна, покрыта обильными плотными беловато-желтыми пленками. Воспаление имеет характер дифтеритического. Верхние слои эпителия некротизированы, слизистая оболочка пропитана фиброзным экссудатом с примесью лейкоцитов, образующим массивные наложения на ее поверхности. Фибринозная пленка долго не отторгается, поэтому дифтерический тип воспаления при дифтерии всегда сопровождается общими изменениями, зависящими от возможности длительного всасывания токсина. Регионарные лимфатические узлы - увеличены, полнокровны, с желтовато-белыми некротическими фокусами или черноватыми очагами кровоизлияния на разрезе. В сердце - токсический миокардит. В нервной системе изменения локализуются в периферических нервах и вегетативных ганглиях. Развивается паренхиматозный неврит с распадом оболочки нерва, меньше страдают осевые цилиндры. В мозговом слое надпочечников отмечаются кровоизлияния, дистрофия и некроз клеток, в корковом слое мелкие фокусы некрозов, исчезновение липидов. В почках — некротический нефроз, в тяжелых случаях — массивные некрозы коркового слоя. Смерть чаще наступает от раннего паралича сердца при миокардитах или поздних параличах сердца или диафрагмы при паренхиматозных невритах.
Дифтерия дыхательных путей характеризуется крупозным воспалением гортани, трахей, бронхов с легко отходящим фиброзным токсином, выделяющемся при кашле в виде слепков с дыхательных путей. Поэтому токсин не всасывается и общих токсических явлений нет. Крупозное воспаление гортани при дифтерии называется истинным крупом, а распространение процесса на мелкие разветвления бронхиального дерева — нисходящим крупом. Осложнения связаны с применением интубации, трахеотомии, когда возможно образование пролежней. Их вторичным инфицированием, что приводит к гнойному перихондриту хрящей гортани, флегмоне, гнойному медиастиниту. Смерть от асфиксии или присоединившейся пневмонии и гнойными осложнениями.
Скарлатина — одна из форм стрептококковой инфекции в виде острого инфекционного заболевания с местными воспалительными изменениями, преимущественно в зеве, сопровождается типичной распространенной сыпью. Возбудитель — гемолитический стрептококк группы А. Заражение происходит воздушно-капельным путем и через различные предметы, продукты питания (особенно через молоко). Патогенез. Местный очаг при скарлатине носит название первичного скарлатинозного аффекта, а с регионарным лимфаденитом - первичного скарлатинозного комплекса. Чаще возникает в миндалинах, реже в легких. Патологическая анатомия. В 1-й период болезни - в зеве и миндалинах резкое полнокровие, которое распространяется на слизистую оболочку рта и язык (малиновый язык). Возникает катаральная ангина (миндалины увеличены, сочные, ярко-красные), но вскоре ее сменяет некротическая ангина (в глубине ткани миндалин появляются сероватые, трупные очаги некрозов). При отторжении некротических масс образуются язвы. При скарлатине наблюдается лимфаденит — шейные лимфатические узлы увеличены, сочные, полнокровные, с очагами некроза и выраженным некрозом. Общие изменения проявляются сыпью. В первые 2 дня болезни сыпь мелкоточечная, ярко-красного цвета, по всей поверхности тела (кроме носогубного треугольника). В коже - полнокровие, периваскулярные инфильтраты, отек, экссудация, а в поверхностных слоях эпителия чаще дистрофические изменения, паракератоз с последующим некрозом. Дистрофические изменения и инфильтраты наблюдаются в печени, миокарде, почках. Дистрофические изменения нейронов и расстройства кровообращения имеются в головном мозге и вегетативных ганглиях. В течение 3—5-й недели болезни наступает второй период. Он начинается с умеренной катаральной ангины, возможно присоединение острого или хронического гломерулонефрита с исходом в нефросклероз. Также наблюдается кожная сыпь, васкулиты, серозные артриты, бородавчатый эндокардит. Осложнения зависят от гнойно-некротических изменений, в настоящее время осложнения и смерть в связи с применением антибиотиков практически не встречаются.