Эпидемиология. Источником является почва.Попав с испражнениями животных и человека в почву, возбудитель и споры накапливаются в ней.Путь передачи контактный.
Этиопатогенез. Тетаноспазминыпроникают в ЦНС, по периневральным пространствам,распространено кровеносным и лимфатическим сосудам. Он фиксируется ганглиозидами клеток спинного мозга и ствола головного мозга. Токсин блокирует освобождение медиатора в синапсах двигательных нервов, что приводит к развитию резко выраженной гиперфлексии и резких спазмов скелетных мышц в ответ на любое раздражение. Нарушается синаптическая передача в мионевральных соединениях возможно следствие накопления ацетилхолина.
Тетанолизин - мембранотропный токсин обладает гемолитическим, кардиотоксическим и летальными действиями.
Клинические проявления: лихорадка, выраженная потливость; мышечные боли, напряженность мышц на месте травмы;напряжения и тризм жевательных и мимических мышц лица; сардоническая улыбка; ригидность, спазмы, судороги мышц грудной клетки, живота; тело вытягивается, становится прямым и неподвижным;судороги мышц;смерть наступает от асфиксии.
Материалом для исследованияот больного является промывные воды желудка, испражнения, кровь, моча, рвотные массы. Исследованию подлежат и продукты, послужившие причиной отравления.
Методы исследования.
Основаны на определении в крови больного столбнячного токсина в реакции токсиннейтрализации и пробе на мышах.
Профилактика.
1. Плановая иммунопрофилактикастолбняка проводится детям первичная вакцинация в 3-6 месяцев АКДС вакциной,' ревакцинацию АДС и АС- М, а также военнослужащим и с/х работникам в составе вакцины Tabte.
2. Экстренная специфическая профилактика при обширных ранах используется противостостолбничный человеческий IG и столбнячный анатоксин.
Столбнячный анатоксинвходит в состав трех зарегистрированных в России препаратов фирмы Авентис Пастер( Франция ) - это :
- тетракокк - адсорбированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита;
- ДТ - ВАКС- адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии и столбняка;
- ИМОВАКС ДТ Адюльт- адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии и столбняка при ревакцинации взрослых.
Применение противостолбнячной антитоксической сыворотки или противостолбнячного человеческого иммуноглобулина для этиотропной терапии столбняка.
73. Дифтерия. Биология возбудителя. Специфическая профилактика и терапия
Дифтерия - острая антропонозная бактериальная инфекция, протекающая с интоксикацией, фибринозным воспалением в месте входных ворот.
Возбудитель: семейство Corynebacteriacae, род. Corynebacterium, вид Сorynebacterium diphtheriaе.
Вид Сorynebacterium diphtheria является патогенным и внутри вида делится на токсигенные и нетоксигенные штаммы.
Возбудителем дифтерии является C. diphtheriae tox +. Нетоксигенные штаммы не вызывают дифтерию.
Все остальные представители рода обозначаются общим термином дифтероиды, или коринеформные бактерии, они не отличаются от C. diphtheriae по морфологическим и культуральным, но отличаются по биохимическим свойствам. Все они условно- патогенные, входят в состав нормальной микрофлоры (кожа, носоглотка, гениталии). Дифтероиды могут вызывать ГВЗ самой различной локализации, в иммунокомпроментированном организме.
Морфологические свойства: тонкие, изогнутые палочки с закругленными концами, утолщенными на концах (булавовидные утолщения), спор и капсул не образуют, ГР(+). Для возбудителя характерен полиморфизм, проявляющийся в появлении карликовых, кокковидных, толстых форм с колбовидными утолщениями на концах, нитевидные и ветвящиеся формы.
Вид C. diphtheriae внутри вида подразделяются на 4 биовара: gravis, mitis, intermedius, belfanti.
Биовар gravisобразует короткие, неправильной формы палочки с метахроматическими гранулами. Биовар mitis - образует длинные изогнутые палочки, содержащие волютиновые зерна. Биовар intermedius - образует крупные с бочкообразными очертаниями и внутренними перегородками клетки.
Культуральные свойства: факультативные аэробы, для бурного роста нужен свободный доступ О2, температурный оптимум 360С -370С, оптимум рН 7,4 - 8,0.
- на сывороточных средах колонии появляются через 10-12 часов;
- наиболее распространенная теллуритовая среда.
Антигенная структура:
Выделяют О и К Аг;
- термостапбильные О-Аг - дают перекрестные реакция с антисыворотками к Аг микобактерий и накардий;
- липидные и полисахаридные фракции - представлены межвидовыми Аг- термолабильные;
- поверхностные термолабильные К-Аг (нуклеопротеиды, белки) - обеспечивают видовую специфичность;
- корд-фактор, входит в состав микрокапсулы, К-Аг способствует адгезии микробов в месте входных ворот, препятствует фагоцитозу;
Факторы вирулентности возбудителя:
- факторы адгезии, колонизации, инвазии;
- токсический гликопептид, содержащийся в клеточной стенке возбудителя, содержащий коринемиколовую и коринемиколиновую кислоты, он оказывает разрушающее действие на клетки ткани в месте размножения возбудителя;
- экзотоксин, обуславливающий патогенность возбудителя и характер патогенеза. Экзотоксин синтезируется в виде единой полипептидной цепи. Его активация осуществляется протеазой, которая разрезает полоипептид на два пептида - пептид А и пептид В.
Пептид В распознает рецептор, связывается с ним и формирует внутримембранный канал, через который в клетку поступает пептид А и реализует биологическую активность токсина.
К токсинообразованию способны лишь лизогенные штаммы C. diphtheriaе, которые содержат несущий tox-ген, ответственный за синтез токсина.
Эпидемиология. Источник инфекции - больной человек или носитель токсигеных штаммов, реконвалесценты, выделяющие возбудителя. Пути передачи - воздушно-капельный; контактно-бытовой; алиментарный. Восприимчивость всеобщая.
Этиопатогенез. Входными воротами являются слизистые оболочки ротоглотки, реже носа и гортани, конъюнктивы, половых органов, кожи.
Местные изменения при дифтерии чаще всего локализуются в области ротоглотки. Для дифтерии наиболее присуще фибринозное воспаление, характеризующееся белым и серым фибринозным налетом (пленка).
На многослойном плоском эпителии возникает фибринозно-дифтеретическое воспаление (ротоглотка, половые органы), которое обусловлено тем, что пленка прочно спаяна с подлежащей тканью. На цилиндрическом эпителии (дыхательные пути, нос) возникает крупозное воспаление при котором пленка легко отделяется.
Дифтерия ротоглотки начинается с миндалин. Поверхность слизистой покрывается массой фибрина, с примесью лейкоцитов и большого количества коринебактерий. В патологический процесс вовлекаются лимфатические узлы, в которых обнаруживается возбудитель. Лимфатические узлы увеличены. Возбудитель остается в месте входных ворот, там размножается экзотоксин и ферменты, что приводит к формированию очагов воспаления.
Местное действие токсина выражается в некрозе эпителия, развитии гиперемии сосудов, стаза крови в капиллярах, повышение проницаемости стенок сосудов. Все перечисленные процессы приводят к тому, что экссудат с фибрином выходит из сосудов. На поверхности слизистой фибриноген превращается в фибрин. Образовавшаяся фибриновая пленка спаивается с многослойным эпителием зева и глотки.
При генерализации токсина по лимфатическим и кровеносным сосудам развивается интоксикация, регионарный лимфаденит и отек окружающих тканей. Токсинемия способствует возникновению микроциркуляторных нарушений и развитию воспалительно-дегенеративных процессов в различных органах.
Клинические проявления: инкубационный период от 2 до 12 дней.
- пленчатые налеты на миндалинах, которые распространяются на небную занавеску, язычок, мягкое и твердое небо;
- повышенная температура, лихорадка, общее недомогание, боли в горле;
- гиперемия миндалин с синюшным налетом;
- увеличение лимфатических желез.
Материал для исследования:
- при дифтерии носоглотки - дифтиретическая пленка или отделяемое пораженной слизистой оболочки зева, носа, глотки.
- от микробоносителей - отделяемое слизистой оболочки носа и зева.
Микробиологическая диагностика
1. Бактериологическое исследование, включающее выделение возбудителя, его идентификацию и проверку токсигенности выделенной культуры.
2. Специфические АТ в сыворотке крови выявляют с помощью РА, РПГА, ИФА.
3. Для обнаружения дифтерийного токсина - РНГА с антительным эритроцитарным диагностикумом, ИФА.
4. ПЦР - обнаружение нуклеотидных последовательностей, которые кодируют синтез экзотоксина.
Профилактика.
1. Вакцинопрофилактика - вакцинация АКДС с 3х месяцев жизни (3х кратно с интервалом 30-40 дней. Через 9-12 месяцев ревакцинация. Для ревакцинации в 6, 7, 11, 16 лет - вакцина АДС-М.
2. Вакцина Тетракок - профилактика коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита.
3. Вакцина Д.Т. Вакс - содержит дифтерийный и столбнячный анатоксины.
4. ДТ- Адьюлт - содержит дифтерийный и столбнячный анатоксины
5. АКДС В - дифтерийный, столбнячный анатоксины, коклюшные и гепатитные компоненты.
Ревакцинация проводится под контролем определения антитоксического иммунитета. Ставят РПГА с дифтерийным эритроцитарным анатоксическим диагностикумом.
Сorynebacterium non diphtheriaе вызывают ОРВИ в 11%; бронхиты, пиелонефриты, уретриты, эндокардиты, кольпиты, дерматиты, пневмонии, артриты и др. Чаще выделяли С. pseudobliphthericum и C. xerasis, C. ulcrans. Часто Сorynebacterium non diphtheriaе выделяли из клинического материала в ассоциации со стафилококками и стрептококками. В этих случаях факторы патогенности и резистентности к антибиотикам более выражены.
Этиотропная терапия
Лечение антитоксической сывороткой, которую вводят в дозе 10000-50000 АЕ, в зависимости от тяжести заболевания и возраста.
Ревакцинация проводится под контролем определения антитоксического иммунитета. Ставят РПГА с дифтерийным эритроцитарным анатоксическим диагностикумом.
Сorynebacterium non diphtheriaе вызывают ОРВИ в 11%; бронхиты, пиелонефриты, уретриты, эндокардиты, кольпиты, дерматиты, пневмонии, артриты и др. Чаще выделяли С. pseudobliphthericum и C. xerasis, C. ulcrans. Часто Сorynebacterium non diphtheriaе выделяли из клинического материала в ассоциации со стафилококками и стрептококками. В этих случаях факторы патогенности и резистентности к антибиотикам более выражены.
74. Туберкулез и микобактериозы. Характеристика возбудителя. Микробиологичекая диагностика. Специфическая профилактика
Возбудитель туберкулеза
Ежегодно в мире от туберкулеза погибают 3 млн. человек и регистрируется 8-9 млн. новых случаев заболеваний. За последние 10 лет заболеваемость в России повысилась в 2 раза, летальность - в 1,5 раза. Широко распространены штаммы, обладающие множественной лекарственной устойчивостью. По данным ВОЗ лечение больных, у которых туберкулез вызван множественноустойчивыми штаммами, обходится в 100 раз дороже, а эффективность лечения не превышает 65%.У больных с ВИЧ, туберкулез встречается в 500 раз чаще.
Возбудитель: семейство Mycobacteriaceae, род Mycobacterium. Микобактерии туберкулезного комплекса:
M. tuberculosis;
M. bovis;
M. africanum;
M. microti.
Основная роль M. Tuberculosis - 95%; M. Bovis - 5%. Остальные представители рода обозначаются как нетуберкулезные микобактерии (НТМБ). НТМБ - это условно патогенные бактерии, широко распространены в природе, могут заселять верхние и нижние отделы респираторного тракта и мочевыводящую систему. В настоящие время около 20 видов НТМБ могут вызывать различные заболевания (поражения кожи, подкожной клетчатки, костей, мягких тканей, воспалительные процессы в легких, менингиты и 6 дессиминированные процессы). По последним данным у ВИЧ - инфицированных 50- 56% вторичные инфекции вызывают НТМБ.
Март 1882 г. Р. Кох - выделил возбудителя туберкулеза.
Это палочки средней величины, тонкие, изящные, полиморфные. Встречаются ветвящиеся формы, внутри - включения - зерна Муха. Спор и капсул нет.
Неподвижные. Снаружи от клеточной стенки - слой гликопептидов (в виде паутинки) - МИКОЗИДЫ - это микрокапсула, один из факторов вирулентности. Очень плохо воспринимают анилиновые красители. Для окраска по методу Грама нужно 24 часа > Грам +. Применяется метод Циля - Нильсена. Микобактерия характеризуется особенностями строения клеточной стенки:
многослойная;
клеточная стенка устроена значительно сложнее, чем у всех прокариот;
в состав кл. стенки входит большое количество липидов (более 60% сухого вещества).
Липиды КС разнообразны, но есть характерные для МБ - миколовые кислоты; они либо находятся фиксированно в каркасе клеточной стенке, либо в свободном состоянии - сульфатиды. Все слои клеточной стенки пронизываются липоарабиномананном. Манозные концы отвечают за способность туберкулезной бактерии взаимодействовать с рецепторами макрофага. Перечисленные особенности играют ключевую роль в физиологии микобактерий. Эти особенности объясняют кислото-, щелоче- и спиртоустойчивость микобактерий, они объясняют неспособность окрашиваться анилиновыми красителями; возбудители, попавшие в микрофаги, устойчивы к биоцидным свойствам макрофагов.