После перенесенного гепатита формируется стойкий специфический гуморальный пожизненный иммунитет.
Лабораторная диагностика.
Диагностику гепатита А проводят с помощью иммунологических методов исследования, ПЦР. Вирусологическое исследование не проводят, так как вирус трудно культивируется на культурах клеток.
Исследуемый материал - сыворотка крови, фекалии, моча, кровь.
На ранней стадии заболевания - в продромальном (безжелтушном) периоде обнаруживают вирусспецифические антигены и \или антитела класса Ig М в сыворотке крови.
Вирус гепатита А выявляют в фильтрате фекалий, используя соответствующую тест-систему ИФА .
Серологическое исследование с целью обнаружения Ig M проводят с помощью ИФА.
Специфическая профилактика.
1. Для активной специфической профилактики разработаны живые, убитые и рекомбинантные вакцины, однако, в настоящее время применяют инактивированные вакцины.
Все современные вакцинные препараты, такие как Геп-А-ин-Вак (Россия), Hawrix (Бельгия), Avaxim (Франция) представляют собой высокоочищенную взвесь частиц вируса инактивированных формальдегидом и адсорбированных на гидрооксиде алюминия. Считается, что двухразовая иммунизация создает иммунитет, по прочности сравнимый с инфекционным.
2. Экстренная профилактика проводится по эпидемиологическим показаниям лицам, имеющим контакт с больными, донорским иммуноглобулином с высоким титром антител к ВГА.
Неспецифическая профилактика.
Лечение. Симптоматическое и патогенетическое.
86. Гепатит А. характеристика возбудителя. Микробиологическая диагностика, специфическая профилактика
Гепатиты - группа специфических инфекционных заболеваний, характеризующихся воспалительными заболеваниями печени. Инфекционными агентами вирусных гепатитов являются гепатотропные вирусы, длякоторых клетки печени - гепатоциты - являются мишенью.
В настоящее время выделяют гепатиты А, В, С, Д, Е, F, G, ТТV, SENT. Вирусные гепатиты занимают 3 место в инфекционной патологии человека (после ОРВИ и ОКИ).
В соответствии с механизмом передачи все гепатиты делят на 2 группы:
- энтеральные гепатиты А иЕ;
- парентеральные гепатиты В, С, D, G .
Кроме истинно гепатотропных вирусов, печень может поражаться и другими, но такое поражение носит неспецифический характер и часто развивается как осложнение при тяжелых формах инфекций. Это представители семейства герпесвирусов (вирус простого герпеса первого типа, вирусы цитомегалии и инфекционного мононуклеоза), вирусы желтой лихорадки, кори, краснухи, отдельные энтеровирусы.
Гепатит А (инфекционный гепатит, эпидемический гепатит, болезнь Боткина) - острое инфекционное антропонозное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующееся преимущественным поражением печени и проявляющееся клинически гепатомегалией, интоксикацией ижелтухой.
Вирус гепатита А (ВГА, HAV) относится к семейству Picornaviridae, роду Hepatovirus.
Диаметр вириона равен 27-28 нм, капсид имеет икосаэдрический тип симметрии, содержит 60 капсомеров и не имеет наружной суперкапсидной оболочки, поэтому не содержит липидов и углеводов. Каждая структурная единица капсида (протомер) построена из 4 полипептидов :VP1, VP2, VP3, VP4. Из них VP1, VP2,VP3 располагаются на поверхности вириона, а VP4 лежит внутри вирусной частицы и имеет тесный контакт с геномной РНК.
Геном вируса представлен линейной однонитевой молекулой плюс РНК, выполняющей также функции информационной РНК и обладающей инфекционностью.
Антигены. В антигенном отношении вирус однороден. Его антигенная активность обусловлена тремя поверхностными капсидными белками, которые представляют собой единый вирусспецифический антиген вируса гепатита А (HAV - Ag).
Резистентность. ВГА устойчив к низким значениям рH, низким температурам. При комнатной температуре выживает несколько недель. Вирус инактивируется при 60 оС в течение нескольких часов, полностью теряет свою инфекционность при автоклавировании 120 оС за 20 минут.
Эпидемиология. Гепатит А антропонозная инфекция. Распространена повсеместно. Характеризуется сезонностью с максимумом заболеваемости в осеннее-зимний период. Характерны отдельные вспышки заболевания.
Источником и резервуаром инфекции служат больные в инкубационном периоде желтушной и безжелтушной формы инфекции. Наиболее заразительны больные в последние 7 - 10 дней инкубационного периода и в течение 2 недель преджелтушного периода заболевания. В этот период наблюдается массивноевыделение вируса с фекалиями, которое прекращается в период разгара заболевания (желтушныйпериод).
Основной механизм передачи - фекально-оральный. Заражение происходит через контаминированную вирусами воду, пищу и контактным путем. Передача вируса возможна от больных и через кровь в период вирусемии при проведении парентеральных манипуляций.
Патогенез. Входными воротами для вируса гепатита А являются слизистые ротоглотки и тонкого кишечника, в эпителиоцитах которых, возможно, происходит первичная репродукция. Оттуда вирус проникает в мезентериальные лимфатические узлы и далее в кровь, вызывая кратковременную вирусемию. С кровотоком через портальную вену вирус заносится в печень, где активно размножается в гепатоцитах.
Поражение клеток печени при гепатите А обусловлено клеточными цитотоксическими иммунными реакциями, при которых вирусные антигены появляются на мембране гепатоцитов вместе с антигенами главного комплекса гистосовместимости 1 типа.Далее пораженные вирусом клетки узнаются цитотоксическими Е-лимфоцитами и уничтожаются. Таким образом, организм освобождается от вируса, уничтожая клетки, пораженные вирусом гепатита А. Гибель гепатоцитов ведет к развитию воспалительных и некробиотических процессов и, как следствие, к снижению основных функцийпечени.
Основными признаками гепатита А
-дистрофические изменения клеток печени,
-набухание гепатоцитов,
- отек портальных трактов.
Воспалительные процессы приводят к возникновению цитолитического, воспалительногосиндромов.
Клиника. При типичном течении гепатита А характерна четкая смена периодов: инкубационный, продромальный (преджелтушный), разгар болезни (желтушный) и период реконвалесценции. Инкубационный период длится в среднем 21 - 28 дней, продромальный 2-14 дней. Разгар болезни продолжается в среднем 2 - 3 недели и заканчивается появлением желтухи. Далее заболевание переходит в стадию реконвалесценции продолжительностью 1-12 месяцев, во время которого происходит постепенное угасание всех клинических симптомов Болезнь заканчивается выздоровлением.
Хронические формы и вирусоносительство при гепатите А невозникают.
После перенесенного гепатита формируется стойкий специфический гуморальный пожизненный иммунитет.
Лабораторная диагностика. Диагностику гепатита А проводят с помощью иммунологических методов исследования( иммуноиндикация, серологическая диагностика), ПЦР. Вирусологическое исследование не проводят, так как вирус трудно культивируется на культурах клеток.
Исследуемый материал - сыворотка крови, фекалии, моча, кровь.
На ранней стадии заболевания - в продромальном (безжелтушном) периоде обнаруживают вирусспецифические антигены и \или антитела класса Ig М в сыворотке крови.
Вирус гепатита А выявляют в фильтрате фекалий, используя соответствующую тест-систему ИФА .
Серологическое исследование с целью обнаружения Ig M проводят с помощью ИФА.
Специфическая профилактика.
1. Для активной специфической профилактики разработаны живые, убитые и рекомбинантные вакцины, однако, в настоящее время применяют инактивированные вакцины.
Все современные вакцинные препараты, такие как Геп-А-ин-Вак (Россия), Hawrix (Бельгия), Avaxim (Франция) представляют собой высокоочищенную взвесь частиц вируса инактивированных формальдегидом и адсорбированных на гидрооксиде алюминия. Считается, что двухразовая иммунизация создает иммунитет, по прочности сравнимый с инфекционным.
1. Экстренная профилактика проводится по эпидемиологическим показаниям лицам, имеющим контакт с больными, донорским иммуноглобулином с высоким титром антител кВГА.
Неспецифическая профилактика.
1. Мытье рук, кипячение воды и тд.
87. Гепатит В и С. характеристика возбудителя. Микробиологическая диагностика, специфическая профилактика
Гепатит В (сывороточный, парентеральный, посттрансфузионный) - анторопонозное инфекционное заболевание с преимущественным поражением печени, протекающее в различных клинических формах - от вирусоносительства, острого и хронического гепатита до цирроза печени и первичного рака печени.
Вирус гепатитаВ (ВГВ, HBV) относится к семейству Hepadnaviridae. Это единственный ДНК-геномный вирус среди всех гепатотропныхвирусов.
Строение вириона. Вирион вируса гепатита В - сферической формы, диаметром 42 нм. Имеет сердцевину (core) исуперкапсид.
Сердцевина состоит из капсида с кубическим типом симметрии, образованного 180 капсомерами, в который заключен уникальный геном вируса:
1. Кольцевая частично двунитевая молекула ДНК:
2. Минус нить ДНК имеет полную длину:
3. Плюс нить ДНК неполная.
В состав генома входят два вирусных фермента: ДНК зависимая ДНК полимераза (обратная транскриптаза) и протеинкиназа. Геном ВГВ маленький.
Поверх сердцевины расположена липидсодержащая оболочка- суперкапсид.
Антигены. ВГВимеет сложное антигенное строение. В состав вириона входят четыреантигена:
- HBsAg - поверхностныйантиген ;
- два сердцевинных антигена: HBcAg(core) антигени HBeAg (антиген инфекционности);
- HBx Ag - считается, что он связан с развитием первичной гапатоцеллюлярнойкарциномы.
HBsAg - это протективный антиген - гликопротеин. Он содержит S, M, L белки, все они входят в состав суперкапсида вириона.
HBsAg содержит группоспецифическую антигенную детерминанту (а) и две пары типоспецифических детерминант (d\y, w \r ), их комбинации дают 8 основных подтипов вируса гепатита В. Детерминанта (а) обеспечивает перекрестное формирование иммунитета ко всем подтипам вируса. Подтипы вируса гепатита В важны как эпидемиологические маркеры при изучении распространенности вируса.
S - белок ( средний) ответственен за адсорбцию вируса на рецепторах гепатоцитов.
М - белок (большой) играет роль в морфогенезе вируса и в выходе вируса из клетки.
Резистентность. ВгВ обладает значительной устойчивостью к температуре. При комнатной температуре он сохраняет жизнеспособность в течение трех месяцев, в замороженном состоянии годами. Сохраняет свои инфекционные свойства после повторного замораживания и оттаивания. Его инфекционность полностью утрачивается при автоклавировании при 120 0 С в течение 45мин.
Эпидемиология. Гепатит В - антропонозное заболевание. Восприимчивость людей высокая. Источником инфекции являются больные любыми формами гепатита В и вирусоносители.
Вирус обнаруживается в различных секретах организма: в сыворотке крови, слюне, сперме, менструальной крови, вагинальном секрете, слезной жидкости, поте, моче, ликворе.
Основной механизм передачи вируса - кровно-контактный. Вирус может передаваться естественными путями - половым или от матери ребенку (во время беременности, при родах и через грудное молоко). Возможна горизонтальная передача при пользовании общими предметами обихода.
Парентеральный путь передачи осуществляется при переливании крови, при использовании медицинских инструментов контаминированных вирусами. Вирусы передаются при внутривенном введении наркотиков.
Таким образом, к группам риска по заражению парентеральным гепатитом В относятся : гомосексуалисты, проститутки, наркоманы, доноры, дети, рождающиеся от матерей-носителей ВГВ.
Патогенез. Парентеральный механизм заражения обеспечивает его попадание в кровяное русло, вирусемию и далее гематогенный занос в печень. Течение гепатита В и его исход зависит от вида взаимодействия вируса с гепатоцитом (продуктивный или интегральный тип взаимодействия).
При продуктивном типе взаимодействия развивается острая фаза гепатита, имеющая циклическое течение:
- инкубационный период ( 1 - 6месяцев);
- продромальный (безжелтушный ) период от 1 - 5 дней до 1месяца;
- разгар заболевания (желтушный период) - 1 - 4 недели;
- реконвалесценция от 2 до 12месяцев.
Вирус после инфицирования попадает в кровь и сразу заносится в печень. Происходит проникновение вируса в гепатоциты и последующей репродукцией. Сам вирус не вызывает гибель пораженных клеток (не обладает прямым цитопатическим действием). Он выходит из инфицированных гепатоцитов. Против вируса и его антигенов в крови накапливаются специфические антитела. Заболевание может приобретать хроническое течение и осложняться циррозом печени.
При интегративной форме взаимодействия ВГВ с гапатоцитами инфекция проявляется в виде здорового вирусоносительства. Инфицированные клетки продуцируют в большом количестве HBsAg, в тоже время репродукция вирусов не наблюдается.
Клинические формы гепатита. В подразделяются по типу, течению и тяжести заболевания. По типу инфекции различают субклиническую, стертую, безжелтушную и желтушную формы.
У лиц, инфицированных ВГВ, может развиваться гепатит D, осложняющий течение основного заболевания (микст гепатит В+D ). Гепатит D вызывается дельта - агентом, имеющим РНК в качестве генетического материала. Этот агент способен размножаться и поражать печень только в присутствии ВГВ, выполняющего роль помощника. Дельта-агент является сателлитом ВГВ, он использует HBsAg ВГВ для построения собственной внешней оболочки. На пораженные гепатоциты он оказывает прямое цитопатическое действие.